Dipeptidyl-Peptidase-4-Hemmung und Schmalband-Ultraviolett-B-Licht bei Psoriasis (DINUP) (DINUP)

Hintergrund:

Psoriasis ist eine chronische Autoimmunerkrankung der Haut, von der etwa 2 % der Weltbevölkerung betroffen sind. Es ist gekennzeichnet durch Keratinozyten-Hyperproliferation, durch aberrante Keratinozyten-Differenzierung und durch Hautentzündung.

Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) wird auf Keratinozyten exprimiert und ihre Aktivität ist bei Psoriasis hochreguliert. Die DPP-4-Hemmung unterdrückt die Keratinozytenproliferation und stellt die teilweise Keratinozytendifferenzierung wieder her. Der Hauptort der DPP-4-Aktivität ist Cluster of Differentiation Antigen 26 (CD26). CD26 ist ein Marker der T-Zell-Aktivierung und ein Schlüsselmolekül in der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen. Ein Fall einer Behandlung mit DPP-4-Inhibitoren, die den Schweregrad der Psoriasis verbesserte, wurde berichtet.

Mittel zur Behandlung von Psoriasis zielen häufig auf die zugrunde liegende Entzündung ab. C-reaktives Protein (CRP) ist ein sensitiver systemischer Entzündungsmarker. Bei Menschen mit Typ-2-Diabetes (T2DM) senkt die DPP-4-Hemmertherapie die CRP-Konzentrationen. Serum-CRP-Konzentrationen korrelieren mit dem Schweregrad der Psoriasis, und Maßnahmen, die die CRP-Konzentration verringern, können auch den Schweregrad der Psoriasis verringern. Medikamente, die die Insulinresistenz verbessern, können auch systemische Entzündungen verringern und Psoriasis verbessern. Wir haben zuvor bei Psoriasis-Patienten ohne T2DM (sowohl schlank als auch adipös) gezeigt, dass die Nüchtern-Insulinkonzentration und das homöostatische Modell der Insulinresistenz (Messwerte der Insulinresistenz) stark mit dem Psoriasis-Flächen- und -Schwereindex (PASI, ein Maß für Psoriasis-Schweregrad: r = 0,48, p < 0,001; r = 0,49, p < 0,001).

DPP-4-Hemmer verhindern auch den Abbau von Insulin-Sekretagoga, wie Glucagon-like Peptid-1 (GLP-1), wodurch Hyperglykämie gelindert wird, ohne Hypoglykämie zu verursachen. Aufgrund dieser Wirkung sind DPP-4-Inhibitoren für die Behandlung von T2DM wirksam. Andere Eingriffe, die die Aktivierung des GLP-1-Rezeptors erhöhen, wie z. B. eine Roux-en-Y-Magenbypass-Operation und eine Therapie mit GLP-1-Analoga, können ebenfalls den Schweregrad der Psoriasis verbessern.

Wir haben zuvor über eine signifikante Verbesserung bei zwei Patienten mit Psoriasis und Diabetes berichtet, die mit dem GLP-1-Analogon Liraglutid behandelt wurden. In einer anschließenden offenen Studie mit 7 Patienten mit sowohl Psoriasis als auch Typ-2-Diabetes fanden wir eine signifikante Verringerung des Schweregrads der Psoriasis und eine signifikante Verbesserung der Lebensqualität nach der Behandlung mit Liraglutid.

Name und Beschreibung des/der Prüfpräparate(s):

Januvia® 100 mg Tabletten, das sind Filmtabletten zur oralen Einnahme, die 100 mg des Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitors Sitagliptin enthalten.

Für Forschungsteilnehmer mit mittelschwerer Nierenerkrankung (CrCl < 50 ml/min oder eGFR < 50 ml/min/1,73 m2), Es wird eine Dosis von 50 mg Sitagliptin pro Tag angewendet.

Mögliche Risiken und Vorteile:

Mehr als 1 % der Personen, die Januvia®-Tabletten einnehmen, leiden unter Infektionen der oberen Atemwege (nicht häufiger als unter Placebo), Hypoglykämie (nicht häufiger als unter Placebo), Kopf- oder Gliederschmerzen.

Zu den potenziellen Vorteilen der DPP-4-Hemmung gehören ein geringeres Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und ein geringeres Risiko für Knochenbrüche.

Der zu erwartende Nutzen der Januvia®-Therapie bei Psoriasis-Patienten ohne Typ-2-Diabetes rechtfertigt somit die potenziellen Risiken.

Beschreibung und Begründung von Verabreichungsweg, Dosierung, Dosierungsschema und Behandlungsdauer:

Dies wird eine prospektive, randomisierte, unverblindete klinische Studie mit zwei Zentren über neununddreißig Wochen mit oralen Januvia®-Tabletten (Sitagliptin) bei 120 Personen mit Psoriasis ohne Diabetes sein, die sich einer NB-UVB-Phototherapie unterziehen sollen.

Nach einer dreiwöchigen Einlaufphase, in der die Forschungsteilnehmer das Prüfpräparat nicht erhalten, werden die Forschungsteilnehmer nach dem Zufallsprinzip, nach Stratifizierung nach Zentrum, nach HbA1c-Wert (HbA1c < 38 mmol/mol oder ≥ 38 mmol/mol), BMI-Wert zugeteilt (BMI < 30 kg/m2 oder ≥ 30 kg/m2) und früheres Ansprechen auf NB-UVB (erreichte Remission innerhalb von 25 Expositionen während der letzten NBUVB-Behandlung oder nicht) entweder auf Arm A oder auf Arm B. Diejenigen, die dies nicht getan haben die zuvor NBUVB ausgesetzt waren, werden in die Gruppe „keine Remission innerhalb von 25 Expositionen erreicht“ eingeordnet. Forschungsteilnehmer, die Arm A zugeordnet sind, erhalten eine 26-wöchige Versorgung mit Januvia®-Tabletten (DPP-4-Hemmer) und werden angewiesen, 24 Jahre lang einmal täglich eine 100-mg-Tablette (oder 50 mg einmal täglich für Teilnehmer mit mittelschwerer Nierenerkrankung) oral einzunehmen Wochen. Forschungsteilnehmer, die dem Arm B zugeordnet sind, erhalten keine Behandlung (abgesehen von den üblichen Medikamenten und der Phototherapie). Sowohl den Studienteilnehmern als auch den Prüfärzten ist der Studienarm bekannt, dem der Studienteilnehmer zufällig zugeordnet wurde (offene Studie).

Den Forschungsteilnehmern ist es untersagt, Änderungen an der Dosis von Medikamenten zur Behandlung von Psoriasis vorzunehmen. Alle anderen Medikamente, die für das Wohlergehen des Teilnehmers als notwendig erachtet werden und die Studienmedikation nicht beeinträchtigen, können nach Ermessen des Prüfarztes verabreicht werden.

Januvia® ist zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Menschen mit Typ-2-Diabetes (T2DM) zugelassen. Die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC) gibt an, dass die Dosis von Januvia® einmal täglich 100 mg beträgt (unter Verwendung von Tabletten zur oralen Einnahme). Für Forschungsteilnehmer mit mittelschwerer Nierenerkrankung (CrCl < 50 ml/min oder eGFR < 50 ml/min/1,73 m2), Die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC) gibt an, dass die Dosis von Januvia® einmal täglich 50 mg beträgt (unter Verwendung von Tabletten zur oralen Einnahme). Dazu passend alle Teilnehmer mit einer eGFR < 50ml/min/1,73m2 die Januvia® erhalten sollen, erhalten einmal täglich 50 mg.

Studienhypothese:

Die Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitor-Therapie verringert die Schwere der Psoriasis.

Erklärung zum Prozessverhalten:

Diese Studie wird in Übereinstimmung mit dem Protokoll, mit den Richtlinien der Deklaration von Helsinki (siehe Anhang 2), mit der International Conference of Harmonization Tripartite Guideline on Good Clinical Practice, mit allen anwendbaren regulatorischen Anforderungen und mit den Datenschutzgesetzen (Data Protection Act 1988 und Data Protection Amendment Act 2003)

Kohorte:

Bei der zu untersuchenden Population handelt es sich um Psoriasis-Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Wir planen, insgesamt 120 Forschungsteilnehmer einzuschreiben. Die Forschungsteilnehmer werden aus zwei Zentren rekrutiert: St Vincent's University Hospital, Elm Park, Dublin 4 und Adelaide and Meath Hospital, Tallaght, Dublin 24. Diese Krankenhäuser bieten ambulante dermatologische Leistungen an. Psoriasis-Patienten, die diese Zentren besuchen und einen Psoriasis-Flächen- und -Schwereindex (PASI) von mehr als 7 haben und die sich einer NB-UVB-Phototherapie unterziehen sollen, werden als potenziell geeignete Forschungsteilnehmer betrachtet und zu einem Screening-Besuch eingeladen.

Identifizierung und Rekrutierung:

Potentiell in Frage kommende Forschungsteilnehmer werden durch die Verwendung von Patientendatenbanken im St. Vincent's University Hospital und im Adelaide and Meath Hospital und durch Überprüfung der Krankenakten im St. Vincent's University Hospital und im Adelaide and Meath Hospital identifiziert.

Potenziell in Frage kommende Forschungsteilnehmer werden von den Studienforschern oder einem entsprechend qualifizierten Beauftragten auf eine von zwei Arten rekrutiert. Einer dieser beiden Wege ist ein Besuch in der Klinik durch die Prüfärzte der Studie oder einen entsprechend qualifizierten Beauftragten. Die andere der beiden Möglichkeiten ist das Versenden eines Einladungsschreibens.

Auf der entsprechenden Seite des Fallberichtsformulars (CRF) wird eine Aufzeichnung aller von den Studienteilnehmern im Monat vor Besuch 1 eingenommenen Medikamente und Begleitmedikationen aufgezeichnet, die ein Teilnehmer während der gesamten Studie einnimmt.

Die Therapietreue der Studienteilnehmer wird anhand der Pillenzahl gemessen. Die Forschungsteilnehmer werden angewiesen, zu jedem Besuch geöffnete, ungeöffnete und leere Packungen mit Prüfpräparaten mitzubringen, um die Einhaltung der Studienbehandlung beurteilen zu können. Eine Aufzeichnung aller ausgegebenen und zurückgegebenen Prüfpräparate wird im Abgabe- und Rechenschaftsprotokoll für Prüfpräparate dokumentiert. Blut, das in Stadien entnommen wird, in denen der Teilnehmer voraussichtlich eine medikamentöse Therapie einnimmt, wird für die zukünftige Bestimmung der Plasmaglukose- und glykierten Hämoglobinkonzentrationen verwendet. Diese Konzentrationen werden auch verwendet, um die Einhaltung des zugewiesenen Behandlungsschemas sicherzustellen.

Blutproben zur Messung von Laborparametern werden zwischen 08:00 und 12:00 Uhr nach mehr als 12-stündigem Fasten über Nacht (mit Ausnahme des Screening-Besuchs, an dem die Teilnehmer in einem nicht nüchternen Zustand teilnehmen können) und vor Einnahme der Untersuchungsstudie entnommen medizinisches Produkt. Das Blut wird von einem leitenden Kliniker oder einem entsprechend qualifizierten Beauftragten mit Kompetenz und Erfahrung im Verfahren der Venenpunktion entnommen.

Bei Visite 1 werden dreißig Milliliter (30 ml) Blut abgenommen, bei Visite 2 73,5 ml. Den Forschungsteilnehmern werden bei Visite 3 bis 5 und Visite 7 sechzig Milliliter (60 ml) Blut abgenommen. Während der Visiten 6 und 8 werden 67,5 ml Blut abgenommen. Blut wird in Vacutainer-Röhrchen abgenommen, die entweder Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA), Lithiumheparin, Natriumfluorid, Gerinnungsaktivator oder einen DPP-4-Inhibitor-Cocktail enthalten.

Jeder Forschungsteilnehmer wird gebeten, beim 2. Besuch eine Blutprobe zur genetischen Analyse abzugeben. Diese genetischen Proben werden analysiert, um zu versuchen, das genetische und/oder epigenetische Profil zu bestimmen, das die beste Reaktion auf die Therapie mit DPP-4-Inhibitoren vorhersagt.

Vollblut wird für die zukünftige DNA-Extraktion unter Verwendung der in der Molecular Medicine Ireland Guideline for Standardized Biobanking (Erste Ausgabe 2010) beschriebenen Protokolle aufbewahrt. Dazu wird Blut in ein Blutröhrchen mit EDTA gezogen und das Blutröhrchen bei -20 °C in sicheren, speziellen Gefrierschränken in den Forschungslaboratorien des Bildungs- und Forschungszentrums des St. Vincent's University Hospital gelagert. Das Blut wird innerhalb von 12 Stunden nach der Blutentnahme gelagert.

Blut, das für zukünftige DNA-Extraktionen aufbewahrt wurde, wird zerstört, sobald die DNA-Analysen abgeschlossen sind. Die Entsorgung dieses Materials erfolgt in Übereinstimmung mit der aktuellen Praxis in dieser Einheit und den schriftlichen Protokollen, die in dieser Einheit vorhanden sind. Die Entsorgung umfasst die Verwendung von festen Kunststoffabfallbehältern, die der Verbrennung zugeführt werden.

Um die Identität des Forschungsteilnehmers zu schützen, wird der genetischen Probe jedes Teilnehmers vom Prüfarzt oder einem autorisierten Vertreter ein eindeutiger Identifikationscode zugewiesen und anstelle des Namens des Teilnehmers verwendet. Diese codierte Form der Identifizierung wird anstelle des Namens des Teilnehmers auf allen Dokumenten/Datenbanken erscheinen.

Statistischer Analyseplan:

Demografische Daten und klinische Ausgangsdaten werden anhand deskriptiver Statistiken nach Behandlungsgruppe zusammengefasst. In ähnlicher Weise werden die primären und sekundären Wirksamkeitsvariablen unter Verwendung deskriptiver Statistiken nach Behandlungsgruppe zusammengefasst.

Daten von Forschungsteilnehmern, die keinem Studienarm zugeordnet sind und die keine Versorgung mit dem Prüfpräparat erhalten, werden von statistischen Analysen ausgeschlossen.

T-Tests (oder die geeignete Alternative für nichtparametrische Daten) unter Verwendung zweiseitiger Tests werden verwendet, um auf signifikante Unterschiede zwischen den erhaltenen Datensätzen zu testen. Der T-Test unabhängiger Stichproben wird verwendet, um die Unterschiede zwischen den Wirkungen des Testprodukts (Januvia®) im Vergleich zu den Wirkungen ohne zusätzliche Behandlung zu beurteilen. Chi-Quadrat-Analysen werden verwendet, um auf signifikante Unterschiede in kategorialen Variablen zwischen den erhaltenen Datensätzen zu testen.

Subgruppenanalysen werden an den Forschungsteilnehmern durchgeführt, die:

Vervollständigen Sie die Bewertung von Besuch 6; schwere Psoriasis haben; keine schwere Psoriasis haben; sind männlich; sind weiblich; sind fettleibig; und älter als 45 Jahre sind.

Verpackung und Etikettierung:

Alle Studienmedikationen werden gemäß Anhang 13 der EU-Richtlinien für gute Herstellungspraxis in Bezug auf Prüfpräparate zur Anwendung beim Menschen, der SPC und den Krankenhausverfahren gekennzeichnet und gelagert.

Screening-Besuch (Besuch 1, Woche -3) Bevor Screening-Untersuchungen stattfinden, erhalten potenziell in Frage kommende Forschungsteilnehmer eine vollständige Erklärung darüber, was die Teilnahme an der Studie beinhalten würde - dies erfolgt sowohl mündlich als auch schriftlich in Form eines schriftliches Teilnehmerinformationsblatt. Potenziellen Forschungsteilnehmern wird ausreichend Zeit eingeräumt, um über ihre Teilnahme an der Studie nachzudenken und Fragen zur Studie zu stellen. Potenzielle Forschungsteilnehmer, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen, werden dann gebeten, eine Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung finden für keinen Forschungsteilnehmer studienbezogene Verfahren statt.

Anschließend werden folgende Bewertungen durchgeführt:

1. Überprüfung anhand von Ein- und Ausschlusskriterien;
2. Beschaffung von demografischen Informationen;
3. Einholung einer detaillierten Krankengeschichte (zuvor diagnostizierte Krankheiten usw.);
4. Erhalt einer detaillierten Medikationshistorie für den Vormonat;
5. Messung von Gewicht, Blutdruck und Herzfrequenz;
6. Durchführung eines urinbasierten Schwangerschaftstests (nur Frauen im gebärfähigen Alter);
7. Einschätzung des PASI; Und
8. Blutentnahme zur Laboruntersuchung.

Dem potenziellen Forschungsteilnehmer wird nach informierter Zustimmung und unter der Voraussetzung, dass er oder sie die Einschlusskriterien erfüllt und kein Ausschlusskriterium für den Studieneintritt vorliegt, eine Identifikationsnummer zugeteilt. Diese Identifikationsnummer fungiert zusammen mit den Initialen des Teilnehmers als eindeutige Kennung für diesen Teilnehmer.

Baseline (Besuch 2, Tag 0) Der potenzielle Forschungsteilnehmer wird innerhalb von drei Wochen nach dem Screening-Besuch zum Baseline-Besuch zurückkehren.

Folgende Bewertungen werden durchgeführt:

1. Ausfüllen von Fragebögen zur Lebensqualität durch den Forschungsteilnehmer (Dermatology Life Quality Index (DLQI); EuroQol-Fragebogen mit fünf Punkten (EQ-5D); Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS); und Stanford HAQ 8-Item Disability Scale (HAQ-8 ) ;
2. Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse;
3. Erfassung von Veränderungen der Begleitmedikation;
4. Messung von Größe, Gewicht, Blutdruck und Herzfrequenz;
5. Durchführung eines urinbasierten Schwangerschaftstests (nur Frauen im gebärfähigen Alter);
6. Einschätzung des PASI; Und
7. Blutentnahme zur Laboruntersuchung. Wenn der Teilnehmer bereit ist, wird eine Hautbiopsie unter Verwendung einer sterilen Technik von einem erfahrenen Arzt durchgeführt, um die Anzahl der Hautimmunzellen und den Gehalt an entzündungsfördernden Proteinen der Haut zu bestimmen.

Wenn festgestellt wird, dass ein Teilnehmer bei diesem oder einem späteren Studienbesuch mehr als 8 (von 21) bei den Angst- oder Depressionskomponenten des HADS erzielt, wird sein Allgemeinarzt (GP) darüber und über das High informiert Wahrscheinlichkeit einer depressiven/affektiven Geisteskrankheit, die möglicherweise behandelt werden muss.

Der Prüfarzt oder autorisierte Beauftragte weist dann den Forschungsteilnehmer anhand einer von sechzehn (8 pro Zentrum) vorbereiteten Randomisierungslisten einem Studienbehandlungsarm zu.

Der Prüfarzt oder ein autorisierter Beauftragter wählt die geeignete Liste basierend auf dem Zentrum des Teilnehmers, dem HbA1c-Wert (HbA1c < 38 mmol/mol oder ≥ 38 mmol/mol), dem BMI-Wert (BMI < 30 kg/m2 oder ≥ 30 kg/m2) und früheren Werten aus Ansprechen auf NB-UVB (erreichte Remission innerhalb von 25 Expositionen während des letzten Verlaufs von NBUVB oder nicht). Diejenigen, die zuvor NBUVB nicht ausgesetzt waren, werden in die Gruppe „keine Remission innerhalb von 25 Expositionen erreicht“ eingeordnet.

Bei Forschungsteilnehmern, die dem Behandlungsarm A nach dem Zufallsprinzip zugeteilt wurden, fordert der Prüfarzt oder autorisierte Beauftragte den Teilnehmer auf, alle gebrauchten und unbenutzten Januvia®-Tablettenpackungen bei jedem Studienbesuch zurückzubringen, damit eine Überprüfung der Pilleneinhaltung durchgeführt werden kann.

1. Behandlungsbesuch (Besuch 3, Woche 3 +/- 7 Tage)

Folgende Bewertungen werden durchgeführt:

1. Ausfüllen von Fragebögen zur Lebensqualität durch den Forschungsteilnehmer, wie oben im Baseline-Besuch beschrieben;
2. Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse;
3. Erfassung von Veränderungen der Begleitmedikation;
4. Beurteilung der Studienmedikations-Compliance (Pillenzahl);
5. Messung von Gewicht, Blutdruck und Herzfrequenz;
6. Einschätzung des PASI; Und
7. Blutentnahme zur Laboruntersuchung.

2. Behandlungsbesuch (Besuch 4, Woche 6 +/- 7 Tage)

Folgende Bewertungen werden durchgeführt:

1. Ausfüllen von Fragebögen zur Lebensqualität durch den Forschungsteilnehmer, wie oben im Baseline-Besuch beschrieben;
2. Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse;
3. Erfassung von Veränderungen der Begleitmedikation;
4. Beurteilung der Studienmedikations-Compliance (Pillenzahl);
5. Messung von Gewicht, Blutdruck und Herzfrequenz;
6. Einschätzung des PASI; Und
7. Blutentnahme zur Laboruntersuchung.

3. Behandlungsbesuch (Besuch 5, Woche 12 +/- 7 Tage)

Folgende Bewertungen werden durchgeführt:

1. Ausfüllen von Fragebögen zur Lebensqualität durch den Forschungsteilnehmer, wie oben im Baseline-Besuch beschrieben;
2. Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse;
3. Erfassung von Veränderungen der Begleitmedikation;
4. Beurteilung der Studienmedikations-Compliance (Pillenzahl);
5. Messung von Gewicht, Blutdruck und Herzfrequenz;
6. Einschätzung des PASI; Und
7. Blutentnahme zur Laboruntersuchung.

4. Behandlungsbesuch (Besuch 6, Woche 24 +/- 7 Tage)

Folgende Bewertungen werden durchgeführt:

1. Ausfüllen von Fragebögen zur Lebensqualität durch den Forschungsteilnehmer, wie oben im Baseline-Besuch beschrieben;
2. Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse;
3. Erfassung von Veränderungen der Begleitmedikation;
4. Beurteilung der Studienmedikations-Compliance (Pillenzahl);
5. Messung von Gewicht, Blutdruck und Herzfrequenz;
6. Einschätzung des PASI; Und
7. Blutentnahme zur Laboruntersuchung. Wenn der Teilnehmer bereit ist und während Besuch 2 eine Hautbiopsie durchführen ließ, wird eine Hautbiopsie unter Verwendung einer sterilen Technik von einem erfahrenen Arzt durchgeführt, um die Anzahl der Immunzellen der Haut und den Gehalt an entzündungsfördernden Proteinen der Haut zu bestimmen.

1. Folgebesuch (Besuch 7, Woche 30 +/- 7 Tage)

Folgende Bewertungen werden durchgeführt:

1. Ausfüllen von Fragebögen zur Lebensqualität durch den Forschungsteilnehmer, wie oben im Baseline-Besuch beschrieben;
2. Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse;
3. Erfassung von Veränderungen der Begleitmedikation;
4. Messung von Gewicht, Blutdruck und Herzfrequenz;
5. Einschätzung des PASI; Und
6. Blutentnahme zur Laboruntersuchung.

Studienabschlussbesuch (Besuch 8, Woche 36 +/- 7 Tage)

Folgende Bewertungen werden durchgeführt:

1. Ausfüllen von Fragebögen zur Lebensqualität durch den Forschungsteilnehmer, wie oben im Baseline-Besuch beschrieben;
2. Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse;
3. Erfassung von Veränderungen der Begleitmedikation;
4. Messung von Gewicht, Blutdruck und Herzfrequenz;
5. Durchführung eines urinbasierten Schwangerschaftstests (nur Frauen im gebärfähigen Alter);
6. Einschätzung des PASI; Und
7. Blutentnahme zur Laboruntersuchung.

Frühzeitiger Abbruchbesuch: Allen Forschungsteilnehmern, die vorzeitig aus der Studie ausscheiden, wird empfohlen, einem Frühabbruchbesuch zuzustimmen.

Es gibt einen separaten Abschnitt im CRF, der ausgefüllt werden muss, wenn der Forschungsteilnehmer die Studie vorzeitig vor Woche 36 abbricht.

Folgende Bewertungen werden durchgeführt:

1. Ausfüllen von Fragebögen zur Lebensqualität durch den Forschungsteilnehmer, wie oben im Baseline-Besuch beschrieben;
2. Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse;
3. Erfassung von Veränderungen der Begleitmedikation;
4. Bewertung der Studienmedikations-Compliance (Pillenzahl), falls zutreffend;
5. Messung von Gewicht, Blutdruck und Herzfrequenz;
6. Durchführung eines urinbasierten Schwangerschaftstests (nur Frauen im gebärfähigen Alter);
7. Einschätzung des PASI; Und
8. Blutentnahme für Laborparameter.

Die Teilnahme des Forschungsteilnehmers an dieser Studie endet nach Abschluss des Besuchs am Ende der Studie (oder gegebenenfalls des Besuchs bei vorzeitigem Austritt). Sobald die Teilnehmer ihre Teilnahme an dieser Studie abgeschlossen haben, werden sie von ihren üblichen Gesundheitsdienstleistern mit einer Standardbehandlung versorgt.

Nebenwirkungen:

Umfassende Bewertungen jeglicher offensichtlicher Toxizität, die der Forschungsteilnehmer erfährt, werden während des gesamten Verlaufs der Studie ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung des Teilnehmers durchgeführt.

Unerwünschte Ereignisse (AEs), die am Ende des Studienbesuchs (oder gegebenenfalls bei einem vorzeitigen Entzugsbesuch) als mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehend angesehen werden, werden nachverfolgt, bis der Teilnehmer stabil ist oder das AE behoben ist oder der Teilnehmer für die Nachsorge verloren ist.

Jeder medizinische Zustand oder jede klinisch signifikante Laboranomalie, die vor dem Baseline-Besuch aufgetreten ist und nicht mit einem protokollassoziierten Verfahren in Zusammenhang steht, ist kein UE. Es wird als vorbestehend betrachtet.

Vollständige und angemessene Daten zu allen unerwünschten Ereignissen, die während des Berichtszeitraums aufgetreten sind (beobachtet, freiwillig oder erhoben), werden fortlaufend auf den Seiten des Formulars für unerwünschte Ereignisse des Fallberichtsformulars gemeldet. Der Prüfarzt wird den Schweregrad eines unerwünschten Ereignisses klassifizieren. Der Prüfarzt bewertet systematisch den Zusammenhang zwischen dem unerwünschten Ereignis und dem Prüfpräparat.

Meldung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) Informationen zu allen SAE werden gesammelt und auf dem SAE-Meldeformular aufgezeichnet. Jedes SUE muss dem Sponsor innerhalb von 24 Stunden nach Bekanntwerden seines Auftretens vom Prüfarzt oder einem autorisierten Vertreter gemeldet werden.

Bei der Entscheidung, ob eine beschleunigte Meldung in anderen Situationen angemessen ist, wird nach medizinischer und wissenschaftlicher Einschätzung entschieden, z eines der anderen Ergebnisse, die in der obigen Definition aufgeführt sind. Diese werden auch als seriös angesehen.

Begründung der Grundgesamtheit und Schätzmethode:

Wir planen, insgesamt 120 Forschungsteilnehmer an den beiden Standorten einzuschreiben. Das primäre Ziel des Forschungsprojekts ist die Bestimmung der Veränderung des Psoriasis-Flächen- und -Schwereindex (ΔPASI) während einer 24-wöchigen Behandlung mit einem Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitor (Januvia®, 100 mg täglich oder 50 mg täglich für Teilnehmer mit mittelschwerer Nierenerkrankung ) bei Psoriasis-Patienten, die sich einer Schmalband-Ultraviolett-B (NB-UVB)-Lichttherapie unterziehen. Dies wird mit dem ΔPASI von Psoriasis-Patienten verglichen, die sich einer NB-UVB-Lichttherapie unterziehen, die zufällig zugeteilt werden, um keine zusätzliche Behandlung zu erhalten.

Kleinpenning et al. haben zuvor die Wirkung von zwei verschiedenen NB-UVB-Lichttherapieschemata auf die Abnahme des PASI drei Monate nach Abschluss einer NB-UVB-Lichttherapiekur bestimmt. Drei Monate nach Beendigung der NB-UVB-Lichttherapie betrug die Abnahme des PASI bei denjenigen, die eine Hochdosisbehandlung erhielten, 5,93 ± 4,1 im Vergleich zum Ausgangswert. Diese Abnahme des PASI war signifikant geringer in der Gruppe, die ein niedrig dosiertes Regime erhielt (4,14 ± 2,96, p<0,05).

Basierend auf diesen Daten und unter der Annahme einer Abbrecherquote von 33 % haben wir berechnet, dass wir 60 Forschungsteilnehmer (in jedem Arm) benötigen, um einen Unterschied von mehr als 33 % im ΔPASI mit 80 % Aussagekraft und einem Signifikanzniveau von 5 % zu erkennen.

Methode der Randomisierung:

Die Einheit der Randomisierung ist der einzelne Forschungsteilnehmer. Nach Stratifizierung nach Zentrum, nach HbA1c-Wert (HbA1c < 38 mmol/mol oder ≥ 38 mmol/mol), BMI-Wert (BMI < 30 kg/m2 oder ≥ 30 kg/m2) und früherem Ansprechen auf NB-UVB (erreichte Remission innerhalb von 25 Expositionen). während des letzten Kurses von NBUVB oder nicht) 120 Forschungsteilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 unter Verwendung von 2er-Blöcken zugeteilt, um entweder:

Januvia®-Tabletten; ODER Keine zusätzliche Behandlung.

Um dies zu erreichen, haben wir 8 Randomisierungslisten mit einem webbasierten Zufallsgeneratorprogramm erstellt. Eine Kopie dieses Dokuments wird für jedes Zentrum verwendet.

Für jeden Teilnehmer wählt der Ermittler oder bevollmächtigte Beauftragte die entsprechende Liste aus und fügt der Liste die Teilnehmerkennung in chronologischer Reihenfolge hinzu. Diese Liste wird dabei verwendet, um die Studienbehandlung festzulegen, die der Teilnehmer erhält.

Die zufällige Zuteilung erfolgt bei Besuch 2 (Basisbesuch), sobald alle für Besuch 1 (Screening-Besuch) erforderlichen Screening-Verfahren abgeschlossen sind, sobald bestätigt wurde, dass der Teilnehmer alle Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllt, und sobald der Teilnehmer den dreiwöchigen Lauf abgeschlossen hat -in der Periode.

Identifikationsnummern werden chronologisch fortlaufend aufsteigend vergeben.

Unabhängige Ethikkommission (IEC)/Institutional Review Board (IRB) Genehmigung:

Vor Beginn dieser Studie werden das Studienprotokoll, die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC), die Packungsbeilage für Patienten und die Einverständniserklärung, die entsprechende Werbung und alle anderen schriftlichen Informationen, die den Teilnehmern zur Verfügung gestellt werden sollen, von einem ordnungsgemäß zusammengesetzten Institutional Review Board überprüft und genehmigt. Unabhängige Ethikkommission (IEC/IRB). Eine unterzeichnete und datierte Erklärung, dass alle zur Überprüfung eingereichten Dokumente vom IEC/IRB genehmigt wurden, wird dem Sponsor oder Beauftragten ausgehändigt, bevor die Studie an einem Standort beginnen kann. Die Mitgliedschaft und die Satzung des IEC/IRB, der die Dokumente genehmigt hat, werden auch dem Sponsor oder Beauftragten zur Verfügung gestellt.

Ethisches Verhalten der Studie:

Diese Studie wird in Übereinstimmung mit dem Studienprotokoll und in Übereinstimmung mit den Standard Operating Procedures (SOPs) der Sponsoren/Auftragsforschungsorganisationen (CROs) durchgeführt. Diese sollen die Einhaltung der Richtlinien der Guten Klinischen Praxis (GCP) sicherstellen, wie beschrieben in:

International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Harmonisierte dreigliedrige Leitlinien für gute klinische Praxis 1996.

Europäische Union (EU) CT-Richtlinie 2001/20/EG. Richtlinie 2005/28/EG der GCP-Kommission. Deklaration von Helsinki über die medizinische Forschung am Menschen (1964) einschließlich aller Änderungen bis einschließlich der Überarbeitung von 2008.

Nationale Gesetze. Der Prüfer verpflichtet sich mit der Unterzeichnung des Studienprotokolls, die darin beschriebenen Anweisungen und Verfahren einzuhalten und sich an die Grundsätze der GCP zu halten, denen es entspricht.

Die behördliche Genehmigung zur Durchführung der Studie wird gemäß den geltenden behördlichen Anforderungen eingeholt. Alle ethischen und behördlichen Genehmigungen müssen vorliegen, bevor ein Patient einem studienbezogenen Verfahren ausgesetzt wird, einschließlich Screening-Tests zur Bestimmung der Eignung.

Versicherung:

Im Falle von Schäden oder Verletzungen, die einem Patienten im Zusammenhang mit dem Prüfpräparat oder seiner Teilnahme an der Studie entstehen, hat der Sponsor eine Versicherung abgeschlossen, die die Haftung des Sponsors, des Prüfers und anderer an der Studie beteiligter Personen in Übereinstimmung mit dem abdeckt Gesetze Irlands.

Alle Prüfärzte sind qualifizierte und praktizierende Ärzte und somit über die klinische Entschädigungsordnung versichert.