Ингибирование дипептидилпептидазы-4 и узкополосный ультрафиолетовый свет-В при псориазе (DINUP) (DINUP)

Фон:

Псориаз — это хроническое аутоиммунное заболевание кожи, поражающее примерно 2% населения земного шара. Он характеризуется гиперпролиферацией кератиноцитов, аберрантной дифференцировкой кератиноцитов и кожным воспалением.

Дипептидилпептидаза-4 (ДПП-4) экспрессируется на кератиноцитах, и ее активность повышается при псориазе. Ингибирование ДПП-4 подавляет пролиферацию кератиноцитов и частично восстанавливает дифференцировку кератиноцитов. Основным местом активности ДПП-4 является кластер дифференцировочного антигена 26 (CD26). CD26 является маркером активации Т-клеток и ключевой молекулой в патогенезе аутоиммунных заболеваний. Сообщалось об одном случае лечения ингибитором ДПП-4, улучшающего тяжесть псориаза.

Агенты, используемые для лечения псориаза, обычно нацелены на основное воспаление. С-реактивный белок (СРБ) является чувствительным системным маркером воспаления. У людей с диабетом 2 типа (СД2) терапия ингибиторами ДПП-4 снижает концентрацию СРБ. Концентрации СРБ в сыворотке коррелируют с тяжестью псориаза, а вмешательства, снижающие концентрацию СРБ, также могут уменьшить тяжесть псориаза. Лекарства, которые улучшают резистентность к инсулину, могут также уменьшать системное воспаление и улучшать течение псориаза. Ранее мы показали, что у пациентов с псориазом без СД2 (как с худощавым, так и с ожирением) концентрация инсулина натощак и гомеостатическая модель инсулинорезистентности (показатели инсулинорезистентности) сильно коррелируют с индексом площади и тяжести псориаза (PASI, мера тяжесть псориаза: r=0,48, p<0,001; r=0,49, p<0,001).

Ингибиторы ДПП-4 предотвращают также деградацию средств, стимулирующих секрецию инсулина, таких как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), тем самым уменьшая гипергликемию, не вызывая гипогликемии. Благодаря этому эффекту ингибиторы ДПП-4 эффективны для лечения СД2. Другие вмешательства, повышающие активацию рецептора ГПП-1, такие как шунтирование желудка по Ру и терапия аналогами ГПП-1, также могут уменьшить тяжесть псориаза.

Ранее мы сообщали о значительном улучшении состояния у двух пациентов с псориазом и диабетом, получавших аналог GLP-1 лираглутид. В последующем открытом исследовании 7 пациентов с псориазом и диабетом 2 типа мы обнаружили значительное снижение тяжести псориаза и значительное улучшение качества жизни после лечения лираглутидом.

Название и описание исследуемых лекарственных препаратов:

Таблетки Januvia® 100 мг, покрытые пленочной оболочкой, для перорального приема, содержащие 100 мг ингибитора дипептидилпептидазы-4 ситаглиптина.

Для участников исследования с умеренным заболеванием почек (CrCl < 50 мл/мин или рСКФ < 50 мл/мин/1,73 м2) будет использоваться доза ситаглиптина 50 мг в день.

Потенциальные риски и преимущества:

Более 1% людей, принимающих таблетки Янувия®, испытывают инфекции верхних дыхательных путей (частота не выше, чем при приеме плацебо), гипогликемия (частота не выше, чем при приеме плацебо), головная боль или боль в конечностях.

Потенциальные преимущества ингибирования ДПП-4 включают снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и снижение риска переломов костей.

Таким образом, ожидаемые преимущества терапии Янувией® у пациентов с псориазом без диабета 2 типа оправдывают потенциальные риски.

Описание и обоснование пути введения, дозы, режима дозирования и периода лечения:

Это будет двухцентровое, проспективное, рандомизированное, открытое клиническое исследование продолжительностью тридцать девять недель пероральных таблеток Янувия® (ситаглиптин) с участием 120 человек с псориазом без диабета, которые должны пройти курс фототерапии NB-UVB.

После трехнедельного вводного периода, когда участники исследования не будут получать исследуемый лекарственный препарат, участники исследования будут распределены случайным образом после стратификации по центрам, по уровню HbA1c (HbA1c < 38 ммоль/моль или ≥ 38 ммоль/моль), уровню ИМТ. (ИМТ < 30 кг/м2 или ≥ 30 кг/м2) и предыдущий ответ на NB-UVB (достигнута ремиссия в течение 25 воздействий во время последнего курса NBUVB или нет) либо в группе A, либо в группе B. ранее подвергшиеся воздействию NBUVB, будут помещены в группу «не достигших ремиссии в течение 25 воздействий». Участники исследования, отнесенные к группе A, получат запас таблеток Januvia® (ингибитор ДПП-4) на двадцать шесть недель и будут проинструктированы принимать перорально одну таблетку 100 мг один раз в день (или 50 мг один раз в день для участников с умеренным заболеванием почек) в течение двадцати четырех лет. недели. Участники исследования, отнесенные к группе B, не будут получать никакого лечения (кроме обычных лекарств и фототерапии). Как участники исследования, так и исследователи будут осведомлены о группе исследования, к которой участник исследования был отнесен случайным образом (открытое исследование).

Участникам исследования будет запрещено вносить какие-либо изменения в дозу лекарств, используемых для лечения псориаза. Любые другие лекарства, которые считаются необходимыми для благополучия участника и не будут мешать исследуемому лекарству, могут быть даны по усмотрению исследователя.

Янувия® лицензирована для улучшения гликемического контроля у людей с диабетом 2 типа (СД2). В сводке характеристик продукта (SPC) указано, что доза препарата Янувия® составляет 100 мг один раз в день (при использовании таблеток для приема внутрь). Для участников исследования с умеренным заболеванием почек (CrCl < 50 мл/мин или рСКФ < 50 мл/мин/1,73 м2) В сводке характеристик продукта (SPC) указано, что доза препарата Янувия® составляет 50 мг один раз в сутки (при использовании таблеток для приема внутрь). В соответствии с этим все участники с рСКФ < 50 мл/мин/1,73 м2 те, кто должен получить Januvia®, будут получать 50 мг один раз в день.

Гипотеза исследования:

Терапия ингибитором дипептидилпептидазы-4 снижает тяжесть псориаза.

Заявление о проведении испытания:

Это исследование будет проводиться в соответствии с протоколом, рекомендациями Хельсинкской декларации (см. Приложение 2), Трехсторонними рекомендациями Международной конференции по гармонизации по надлежащей клинической практике, всеми применимыми нормативными требованиями и законодательством о защите данных (Data Закон о защите данных 1988 г. и поправка к Закону о защите данных 2003 г.)

Когорта:

Исследуемая популяция будет состоять из пациентов с псориазом и диабетом 2 типа.

Всего мы планируем набрать 120 участников исследования. Участники исследования будут набраны из двух центров: университетской больницы Святого Винсента, Элм-Парк, Дублин 4 и больницы Аделаиды и Мит, Таллахт, Дублин 24. Эти больницы предоставляют амбулаторные дерматологические услуги. Пациенты с псориазом, посещающие эти центры, у которых индекс площади и тяжести псориаза (PASI) выше 7 и которые должны пройти курс фототерапии NB-UVB, будут считаться потенциально подходящими участниками исследования и будут приглашены для участия в скрининговом посещении.

Идентификация и вербовка:

Потенциально подходящие участники исследования будут определены с помощью баз данных пациентов в университетской больнице Сент-Винсент, а также в больнице Аделаиды и Мит, а также путем изучения медицинских карт в университетской больнице Сент-Винсент и в больнице Аделаиды и Мит.

Потенциально подходящие участники исследования будут набраны одним из двух способов исследователями исследования или уполномоченным лицом с соответствующей квалификацией. Одним из этих двух способов будет посещение клиники исследователями или назначенным лицом с соответствующей квалификацией. Другим из двух способов будет рассылка письма-приглашения.

Запись обо всех лекарствах, принятых участниками исследования за месяц до визита 1, и сопутствующих лекарствах, которые участник принимает на протяжении всего исследования, будет записана на соответствующей странице формы истории болезни (CRF).

Соблюдение лечения участниками исследования будет измеряться количеством таблеток. Участники исследования будут проинструктированы приносить открытые, неоткрытые и пустые упаковки исследуемого лекарственного средства при каждом посещении, чтобы можно было оценить соблюдение исследуемого лечения. Записи обо всех выданных и возвращенных исследуемых лекарственных препаратах должны быть задокументированы в журнале выдачи и учета выдачи исследуемых лекарственных препаратов. Кровь, взятая на этапах, когда участник, как ожидается, будет принимать лекарственную терапию, будет использоваться для будущего определения концентрации глюкозы в плазме и концентрации гликированного гемоглобина. Эти концентрации также будут использоваться для подтверждения соблюдения назначенного режима лечения.

Образцы крови для измерения лабораторных параметров будут взяты между 08:00 и 12:00 после более чем 12-часового ночного голодания (за исключением скринингового визита, когда участники могут присутствовать не натощак) и перед приемом исследуемого вещества. лекарственное средство. Кровь будет взята старшим клиницистом или уполномоченным лицом с соответствующей квалификацией, компетентным и опытным в процедуре венепункции.

Тридцать миллилитров (30 мл) крови будет взято во время визита 1 и 73,5 мл во время визита 2. Шестьдесят миллилитров (60 мл) крови будут взяты у участников исследования во время визитов с 3 по 5 и во время визита 7. Во время визитов 6 и 8 будет взято 67,5 мл крови. Кровь будет взята в пробирки вакутейнеры, содержащие либо этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА), гепарин лития, фторид натрия, активатор свертывания крови, либо смесь ингибиторов ДПП-4.

Каждому участнику исследования будет предложено сдать образец крови для генетического анализа во время 2-го визита. Эти генетические образцы будут проанализированы, чтобы попытаться определить генетический и/или эпигенетический профиль, который предсказывает наилучший ответ на терапию ингибитором ДПП-4.

Цельная кровь будет храниться для будущего извлечения ДНК с использованием протоколов, подробно описанных в Руководстве по стандартизированному биобанкированию Молекулярной медицины Ирландии (первое издание, 2010 г.). Это включает в себя забор крови в пробирку для крови, содержащую ЭДТА, и хранение пробирки с кровью при температуре -20 ° C в безопасных специальных морозильных камерах в исследовательских лабораториях в Образовательном и исследовательском центре университетской больницы Святого Винсента. Кровь будет храниться в течение 12 часов после забора крови.

Кровь, которая была сохранена для будущего извлечения ДНК, будет уничтожена после завершения анализа ДНК. Утилизация этого материала будет осуществляться в соответствии с текущей практикой в ​​этом отделении и письменными протоколами, действующими в этом отделении. Утилизация будет включать использование контейнеров для твердых пластиковых отходов, которые будут отправлены на сжигание.

Чтобы защитить личность участника исследования, Исследователь или уполномоченное лицо присваивает генетическому образцу каждого участника уникальный идентификационный код, который используется вместо имени участника. Эта закодированная форма идентификации вместо имени участника будет отображаться во всех документах/базах данных.

План статистического анализа:

Демографические и исходные клинические данные будут обобщены с использованием описательной статистики по группам лечения. Точно так же первичные и вторичные переменные эффективности будут суммированы с использованием описательной статистики по группам лечения.

Данные об участниках исследования, не распределенных ни в одну из групп исследования и не получающих запас исследуемого лекарственного средства, будут исключены из статистического анализа.

Т-тесты (или соответствующая альтернатива для непараметрических данных), использующие двусторонние тесты, будут использоваться для проверки существенных различий между наборами полученных данных. Т-тест для независимых образцов будет использоваться для оценки различий между эффектами тестируемого продукта (Янувия®) и эффектами без дополнительной обработки. Анализ хи-квадрат будет использоваться для проверки существенных различий в категориальных переменных между наборами полученных данных.

Анализ подгрупп будет проводиться для тех участников исследования, которые:

завершить визит 6 оценки; имеют тяжелый псориаз; имеют нетяжелый псориаз; мужские; женские; страдают ожирением; и старше 45 лет.

Упаковка и маркировка:

Все исследуемые препараты будут маркированы и храниться в соответствии с Приложением 13 к руководящим принципам надлежащей производственной практики ЕС в отношении исследуемых лекарственных средств для человека, SPC и больничных процедур.

Скрининговый визит (посещение 1, неделя -3) Перед проведением каких-либо скрининговых обследований потенциально подходящим участникам исследования будет дано полное объяснение того, что будет включать в себя участие в исследовании - это будет сделано как в устной, так и в письменной форме в форме письменный информационный буклет участника. Потенциальным участникам исследования будет предоставлено достаточно времени, чтобы обдумать свое участие в исследовании и задать любые вопросы, касающиеся исследования. Потенциальным участникам исследования, желающим принять участие в исследовании, будет предложено подписать форму информированного согласия. Никакие процедуры, связанные с исследованием, не будут выполняться для любого участника исследования до подписания формы информированного согласия.

Затем будут проведены следующие оценки:

1. Проверка по критериям включения и исключения;
2. Получение демографической информации;
3. Получение подробного анамнеза (ранее диагностированные заболевания и т.д.);
4. Получение подробной истории приема лекарств за предыдущий месяц;
5. Измерение веса, артериального давления и частоты сердечных сокращений;
6. Проведение теста на беременность по моче (только для женщин детородного возраста);
7. Оценка PASI; и
8. Забор крови для лабораторного исследования.

Идентификационный номер будет присвоен потенциальному участнику исследования после информированного согласия и при условии, что он или она соответствует критериям включения и не имеет критерия исключения для включения в исследование. Этот идентификационный номер вместе с инициалами участника будет действовать как уникальный идентификатор этого участника.

Исходный уровень (посещение 2, день 0) Потенциальный участник исследования вернется на базовый визит в течение трех недель после визита для скрининга.

Будут проведены следующие оценки:

1. Заполнение опросников качества жизни участником исследования (дерматологический индекс качества жизни (DLQI); опросник из пяти пунктов EuroQol (EQ-5D); больничная шкала тревоги и депрессии (HADS); и Стэнфордская шкала инвалидности HAQ из 8 пунктов (HAQ-8). ) ;
2. Регистрация нежелательных явлений;
3. Регистрация изменений в сопутствующем лечении;
4. Измерение роста, веса, артериального давления и частоты сердечных сокращений;
5. Проведение теста на беременность по моче (только для женщин детородного возраста);
6. Оценка PASI; и
7. Забор крови для лабораторного исследования. Если участник желает, опытным врачом будет выполнена биопсия кожи с использованием стерильной техники, чтобы определить количество иммунных клеток кожи и уровень провоспалительного белка кожи.

Если будет отмечено, что участник набрал более 8 баллов (из 21) по компонентам тревоги или депрессии по шкале HADS, во время этого или любых последующих визитов в рамках исследования его лечащий врач (ВОП) будет проинформирован об этом и о высокой вероятность депрессивного/аффективного психического заболевания, которое может потребовать лечения.

Затем исследователь или уполномоченный представитель распределяет участника исследования в группу пробного лечения, используя один из шестнадцати (8 на центр) подготовленных списков рандомизации.

Исследователь или уполномоченный представитель выберет соответствующий список на основе центра участника, уровня HbA1c (HbA1c < 38 ммоль/моль или ≥ 38 ммоль/моль), уровня ИМТ (ИМТ < 30 кг/м2 или ≥ 30 кг/м2) и предыдущих ответ на NB-UVB (достигнута ремиссия в течение 25 сеансов во время последнего курса NBUVB или нет). Те, кто ранее не подвергался воздействию NBUVB, будут помещены в группу «не достигших ремиссии в течение 25 воздействий».

Для участников исследования, распределенных случайным образом в группу лечения А, исследователь или уполномоченный представитель попросит участника принести все использованные и неиспользованные упаковки таблеток Янувия® при каждом визите исследования, чтобы можно было выполнить проверку соблюдения режима приема таблеток.

1-й лечебный визит (3-й визит, 3-я неделя +/- 7 дней)

Будут проведены следующие оценки:

1. Заполнение анкеты качества жизни участником исследования, как подробно описано в разделе «Базовый визит» выше;
2. Регистрация нежелательных явлений;
3. Регистрация изменений в сопутствующем лечении;
4. Оценка соблюдения режима приема исследуемого препарата (количество таблеток);
5. Измерение веса, артериального давления и частоты сердечных сокращений;
6. Оценка PASI; и
7. Забор крови для лабораторного исследования.

2-й лечебный визит (4-й визит, 6-я неделя +/- 7 дней)

Будут проведены следующие оценки:

1. Заполнение анкеты качества жизни участником исследования, как подробно описано в разделе «Базовый визит» выше;
2. Регистрация нежелательных явлений;
3. Регистрация изменений в сопутствующем лечении;
4. Оценка соблюдения режима приема исследуемого препарата (количество таблеток);
5. Измерение веса, артериального давления и частоты сердечных сокращений;
6. Оценка PASI; и
7. Забор крови для лабораторного исследования.

3-й лечебный визит (5-й визит, 12-я неделя +/- 7 дней)

Будут проведены следующие оценки:

1. Заполнение анкеты качества жизни участником исследования, как подробно описано в разделе «Базовый визит» выше;
2. Регистрация нежелательных явлений;
3. Регистрация изменений в сопутствующем лечении;
4. Оценка соблюдения режима приема исследуемого препарата (количество таблеток);
5. Измерение веса, артериального давления и частоты сердечных сокращений;
6. Оценка PASI; и
7. Забор крови для лабораторного исследования.

4-й лечебный визит (6-й визит, 24 неделя +/- 7 дней)

Будут проведены следующие оценки:

1. Заполнение анкеты качества жизни участником исследования, как подробно описано в разделе «Базовый визит» выше;
2. Регистрация нежелательных явлений;
3. Регистрация изменений в сопутствующем лечении;
4. Оценка соблюдения режима приема исследуемого препарата (количество таблеток);
5. Измерение веса, артериального давления и частоты сердечных сокращений;
6. Оценка PASI; и
7. Забор крови для лабораторного исследования. Если участник желает и у него была биопсия кожи во время визита 2, биопсия кожи будет выполнена опытным врачом с использованием стерильной техники для определения количества иммунных клеток кожи и уровня провоспалительного белка кожи.

1-й контрольный визит (посещение 7, неделя 30 +/- 7 дней)

Будут проведены следующие оценки:

1. Заполнение анкеты качества жизни участником исследования, как подробно описано в разделе «Базовый визит» выше;
2. Регистрация нежелательных явлений;
3. Регистрация изменений в сопутствующем лечении;
4. Измерение веса, артериального давления и частоты сердечных сокращений;
5. Оценка PASI; и
6. Забор крови для лабораторного исследования.

Визит в конце исследования (посещение 8, неделя 36 +/- 7 дней)

Будут проведены следующие оценки:

1. Заполнение анкеты качества жизни участником исследования, как подробно описано в разделе «Базовый визит» выше;
2. Регистрация нежелательных явлений;
3. Регистрация изменений в сопутствующем лечении;
4. Измерение веса, артериального давления и частоты сердечных сокращений;
5. Проведение теста на беременность по моче (только для женщин детородного возраста);
6. Оценка PASI; и
7. Забор крови для лабораторного исследования.

Визит при досрочном выходе: всем участникам исследования, которые досрочно выйдут из исследования, будет рекомендовано согласиться на посещение досрочного выхода из исследования.

В ИРК будет отдельный раздел, который необходимо заполнить, если участник исследования досрочно выйдет из исследования до 36-й недели.

Будут проведены следующие оценки:

1. Заполнение анкеты качества жизни участником исследования, как подробно описано в разделе «Базовый визит» выше;
2. Регистрация нежелательных явлений;
3. Регистрация изменений в сопутствующем лечении;
4. Оценка соблюдения режима приема исследуемого препарата (количество таблеток), если необходимо;
5. Измерение веса, артериального давления и частоты сердечных сокращений;
6. Проведение теста на беременность по моче (только для женщин детородного возраста);
7. Оценка PASI; и
8. Забор крови на лабораторные показатели.

Участие участника исследования в этом исследовании прекращается после завершения визита в конце исследования (или визита досрочного выхода из исследования, если применимо). После того, как участники завершат свое участие в этом исследовании, их обычные медицинские работники предоставят им стандартное лечение.

Неблагоприятные события:

Всесторонние оценки любой очевидной токсичности, испытанной участником исследования, будут проводиться на протяжении всего исследования с момента подписания участником информированного согласия.

Нежелательные явления (НЯ), считающиеся связанными с исследуемым препаратом в конце исследовательского визита (или визита досрочного прекращения, если применимо), будут отслеживаться до тех пор, пока состояние участника не станет стабильным, или НЯ не разрешится, или участник не будет потерян для последующего наблюдения.

Любое медицинское состояние или клинически значимая лабораторная аномалия, возникшая до исходного визита и не связанная с процедурой, связанной с протоколом, не является НЯ. Он будет считаться уже существующим.

Полные и надлежащие данные обо всех Нежелательных явлениях, произошедших (наблюдавшихся, вызванных добровольно или выявленных) в течение отчетного периода, будут постоянно сообщаться на страницах Формы о нежелательных явлениях Формы отчета о болезни. Исследователь классифицирует тяжесть нежелательного явления. Исследователь будет систематически оценивать связь нежелательного явления с исследуемым лекарственным средством.

Сообщение о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) Информация обо всех СНЯ будет собираться и записываться в форму отчета о СНЯ. Исследователь или назначенное им лицо должно сообщить о каждом СНЯ Спонсору в течение 24 часов после того, как стало известно о его возникновении.

Медицинская и научная оценка будет применяться при принятии решения о том, уместно ли ускоренное сообщение в других ситуациях, таких как важные медицинские события, которые могут не представлять непосредственной угрозы для жизни или привести к смерти или госпитализации, но могут поставить под угрозу участника исследования или могут потребовать вмешательства для предотвращения один из других исходов, перечисленных в приведенном выше определении. Они также будут считаться серьезными.

Обоснование совокупности и метода оценки:

Всего мы планируем зарегистрировать 120 участников исследования на двух сайтах. Основной целью исследовательского проекта является определение изменения площади и индекса тяжести псориаза (ΔPASI) в течение двадцати четырех недель лечения ингибитором дипептидилпептидазы-4 (Januvia®, 100 мг в день или 50 мг в день для участников с умеренным заболеванием почек). ) у пациентов с псориазом, проходящих терапию узкополосным ультрафиолетовым излучением B (NB-UVB). Это будет сравниваться с ΔPASI пациентов с псориазом, проходящих световую терапию NB-UVB, которые случайным образом распределяются без какого-либо дополнительного лечения.

Kleinpenning и соавторы ранее определили влияние двух различных режимов светотерапии NB-UVB на снижение PASI через три месяца после завершения курса светотерапии NB-UVB. Через три месяца после прекращения световой терапии NB-UVB снижение индекса PASI у пациентов, получавших режим высоких доз, составило 5,93±4,1 по сравнению с исходным уровнем. Это снижение PASI было значительно меньше в группе, получавшей низкодозовый режим (4,14±2,96, р<0,05).

Основываясь на этих данных и предполагая, что показатель отсева составляет 33%, мы подсчитали, что нам потребуется 60 участников исследования (в каждой группе), чтобы обнаружить разницу более чем в 33% в ΔPASI с мощностью 80% и уровнем значимости 5%.

Метод рандомизации:

Единицей рандомизации будет отдельный участник исследования. После стратификации по центру, по уровню HbA1c (HbA1c < 38 ммоль/моль или ≥ 38 ммоль/моль), уровню ИМТ (ИМТ < 30 кг/м2 или ≥ 30 кг/м2) и предыдущему ответу на NB-UVB (достигнутая ремиссия в течение 25 сеансов) во время последнего курса NBUVB или нет) 120 участников исследования будут распределены случайным образом в соотношении 1:1 с использованием блоков по 2, чтобы получить либо:

таблетки Янувия®; ИЛИ Без дополнительного лечения.

Для этого мы подготовили 8 списков рандомизации, используя веб-программу генератора случайных чисел. Один экземпляр этого документа будет использоваться для каждого центра.

Для каждого участника исследователь или уполномоченный представитель выберет соответствующий список и добавит идентификатор участника в список в хронологическом порядке. Таким образом, этот список будет использоваться для определения исследуемого лечения, которое получит участник.

Случайное распределение будет происходить во время визита 2 (базовый визит), после того как все процедуры скрининга, необходимые для визита 1 (визит для скрининга), будут завершены, после того, как будет подтверждено, что участник удовлетворяет всем критериям включения и исключения, и после того, как участник завершит трехнедельный цикл. -в период.

Идентификационные номера будут присваиваться в хронологическом порядке в порядке возрастания.

Одобрение Независимого комитета по этике (IEC)/Институционального наблюдательного совета (IRB):

Перед началом этого исследования Протокол исследования, Краткая информация о характеристиках продукта (SPC), Информационный листок для пациентов и Форма информированного согласия, соответствующая реклама и любая другая письменная информация, которая должна быть предоставлена ​​участникам, будут рассмотрены и утверждены должным образом созданным Институциональным наблюдательным советом. Независимый комитет по этике (IEC/IRB). Подписанное и датированное заявление о том, что все документы, представленные на рассмотрение, были одобрены IEC/IRB, будет передано спонсору или назначенному лицу до начала исследования на месте. Членство и состав IEC/IRB, утвердившего документы, также будут предоставлены Спонсору или назначенному лицу.

Этическое проведение исследования:

Это исследование будет проводиться в соответствии с Протоколом исследования и Стандартными операционными процедурами (СОП) спонсоров/контрактных исследовательских организаций (CRO). Они предназначены для обеспечения соблюдения рекомендаций Надлежащей клинической практики (GCP), как описано в:

Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических препаратов для человека (ICH) Согласованное трехстороннее руководство по надлежащей клинической практике, 1996 г.

Директива ЕС 2001/20/EC по СТ. Директива Комиссии GCP 2005/28/EC. Хельсинкская декларация о медицинских исследованиях на людях (1964 г.), включая все поправки до редакции 2008 г. включительно.

Национальные законы. Исследователь соглашается при подписании протокола исследования придерживаться описанных в нем инструкций и процедур, а также принципов GCP, которым он соответствует.

Разрешение регулирующих органов на проведение исследования будет получено в соответствии с применимыми нормативными требованиями. Все этические и нормативные разрешения должны быть доступны до того, как пациент подвергнется любой процедуре, связанной с исследованием, включая скрининговые тесты для определения приемлемости.

Страхование:

На случай любого ущерба или травмы, нанесенной пациенту в связи с исследуемым лекарственным средством или их участием в исследовании, спонсор имеет страховку, покрывающую ответственность спонсора, исследователя и других лиц, участвующих в исследовании, в соответствии с законы Ирландии.

Все исследователи являются квалифицированными и практикующими врачами и, таким образом, застрахованы по схеме клинического возмещения.