Dipeptidyylipeptidaasi-4:n esto ja kapeakaistainen ultravioletti-B-valo psoriaasissa (DINUP) (DINUP)

Tausta:

Psoriasis on krooninen, autoimmuuninen ihosairaus, jota sairastaa noin 2 % maailman väestöstä. Sille on ominaista keratinosyyttien hyperproliferaatio, poikkeava keratinosyyttien erilaistuminen ja ihotulehdus.

Dipeptidyylipeptidaasi-4 (DPP-4) ilmentyy keratinosyyteissä ja sen aktiivisuus lisääntyy psoriaasissa. DPP-4:n esto suppressoi keratinosyyttien proliferaatiota ja palauttaa osittain keratinosyyttien erilaistumisen. DPP-4-aktiivisuuden pääkohta on erilaistumisantigeenin 26 (CD26) klusteri. CD26 on T-soluaktivaation merkkiaine ja avainmolekyyli autoimmuunitautien patogeneesissä. Yksi tapaus, jossa DPP-4-inhibiittorihoito parantaa psoriaasin vaikeusastetta, on raportoitu.

Psoriaasin hoitoon käytetyt aineet kohdistuvat yleensä taustalla olevaan tulehdukseen. C-reaktiivinen proteiini (CRP) on herkkä, systeeminen tulehduksen merkkiaine. Ihmisillä, joilla on tyypin 2 diabetes (T2DM), DPP-4:n estäjähoito vähentää CRP-pitoisuuksia. Seerumin CRP-pitoisuudet korreloivat psoriaasin vaikeusasteen kanssa ja CRP-pitoisuutta alentavat interventiot voivat vähentää myös psoriaasin vaikeusastetta. Insuliiniresistenssiä parantavat lääkkeet voivat vähentää myös systeemistä tulehdusta ja parantaa psoriasista. Olemme aiemmin osoittaneet psoriaasipotilailla, joilla ei ole T2DM:ää (sekä laihaa että lihavia), että insuliinin paastopitoisuus ja insuliiniresistenssin homeostaattinen malli (insuliiniresistenssin mittaukset) korreloivat voimakkaasti psoriaasin alueen ja vaikeusindeksin (PASI, psoriaasin vaikeusaste: r = 0,48, p < 0,001; r = 0,49, p < 0,001).

DPP-4:n estäjät estävät myös insuliinin eritystä lisäävien aineiden, kuten glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1) hajoamisen, mikä parantaa hyperglykemiaa aiheuttamatta hypoglykemiaa. Tästä vaikutuksesta johtuen DPP-4-estäjät ovat tehokkaita T2DM:n hoidossa. Muut GLP-1-reseptorin aktivaatiota lisäävät interventiot, kuten roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus ja GLP-1-analogihoito, voivat parantaa myös psoriaasin vakavuutta.

Olemme raportoineet aiemmin merkittävästä paranemisesta kahdessa psoriaasi- ja diabetespotilaassa, joita hoidettiin GLP-1-analogilla liraglutidilla. Myöhemmässä avoimessa tutkimuksessa, johon osallistui 7 potilasta, joilla oli sekä psoriaasi että tyypin 2 diabetes, havaitsimme psoriaasin vaikeusasteen merkittävän vähenemisen ja elämänlaadun merkittävän paranemisen liraglutidihoidon jälkeen.

Tutkittavien lääkkeiden nimi ja kuvaus:

Januvia® 100 mg tabletit, jotka ovat kalvopäällysteisiä oraalisia tabletteja, jotka sisältävät 100 mg dipeptidyylipeptidaasi-4:n estäjää sitagliptiinia.

Tutkimushenkilöille, joilla on kohtalainen munuaissairaus (CrCl < 50 ml/min tai eGFR < 50 ml/min/1,73 m2), sitagliptiinia käytetään 50 mg:n vuorokaudessa.

Mahdolliset riskit ja edut:

Yli 1 % Januvia®-tabletteja käyttävistä ihmisistä kokee ylähengitystieinfektion (ei suurempi ilmaantuvuus kuin lumelääkkeellä), hypoglykemiaa (ei yleisempää kuin lumelääkkeellä), päänsärkyä tai raajakipuja.

DPP-4:n estämisen mahdollisia etuja ovat pienentynyt sydän- ja verisuonisairauksien riski ja pienentynyt luunmurtuman riski.

Januvia®-hoidon odotetut hyödyt psoriaasipotilailla, joilla ei ole tyypin 2 diabetesta, oikeuttavat siten mahdolliset riskit.

Antoreitin, annoksen, annosteluohjelman ja hoitojakson kuvaus ja perustelut:

Tämä on kahden keskuksen, 39 viikkoa kestävä, prospektiivinen, satunnaistettu, avoin kliininen tutkimus suun kautta otetuista Januvia® (sitagliptiini) -tableteista 120 psoriaasipotilaalla, joilla ei ole diabetesta ja joille on määrä suorittaa NB-UVB-valohoito.

Kolmen viikon sisäänajojakson jälkeen, jolloin tutkimukseen osallistujat eivät saa tutkimuslääkettä, tutkimukseen osallistujat jaetaan satunnaisesti, keskuksen mukaan jaoteltuna, HbA1c-tason (HbA1c < 38 mmol/mol tai ≥ 38 mmol/mol), BMI-tason mukaan. (BMI < 30 kg/m2 tai ≥ 30 kg/m2) ja aiempi vaste NB-UVB:lle (saavutettu remissio 25 altistuksen sisällä viimeisimmän NBUVB-kuurin aikana tai ei) joko käsivarrelle A tai käsivarrelle B. Ne, jotka eivät ole saaneet aiemmin NBUVB:lle altistuneet sijoitetaan ryhmään "ei saavuttanut remissiota 25 altistuksen sisällä". Tutkimushenkilöt, jotka on jaettu käsiin A, saavat 26 viikon ajan Januvia®-tabletteja (DPP-4-inhibiittori) ja heitä neuvotaan ottamaan suun kautta yksi 100 mg:n tabletti kerran päivässä (tai 50 mg kerran päivässä potilaille, joilla on kohtalainen munuaissairaus) kahdenkymmenenneljän ajan. viikkoa. Käsivarteen B kuuluvat tutkimuksen osallistujat eivät saa hoitoa (tavanomaisten lääkkeiden ja valoterapian lisäksi). Sekä tutkimukseen osallistujat että tutkijat ovat tietoisia tutkimusryhmästä, johon tutkimukseen osallistuja on satunnaisesti jaettu (avoin tutkimus).

Tutkimukseen osallistujia kielletään muuttamasta psoriaasin hoitoon käytettävien lääkkeiden annosta. Muita lääkkeitä, jotka katsotaan tarpeellisiksi osallistujan hyvinvoinnin kannalta ja jotka eivät häiritse tutkimuslääkitystä, voidaan antaa tutkijan harkinnan mukaan.

Januvia® on lisensoitu parantamaan tyypin 2 diabetesta (T2DM) sairastavien ihmisten glukoositasapainoa. Valmisteyhteenvedossa (SPC) todetaan, että Januvia®-annos on 100 mg kerran vuorokaudessa (tableteilla suun kautta nieltynä). Tutkimushenkilöille, joilla on kohtalainen munuaissairaus (CrCl < 50 ml/min tai eGFR < 50 ml/min/1,73 m2), Valmisteyhteenvedossa (SPC) todetaan, että Januvia®-annos on 50 mg kerran vuorokaudessa (tablettien ollessa suun kautta). Tämän mukaisesti kaikki osallistujat, joiden eGFR < 50ml/min/1,73m2 jotka saavat Januviaa®, saavat 50 mg kerran päivässä.

Tutkimushypoteesi:

Dipeptidyylipeptidaasi-4:n estäjähoito vähentää psoriaasin vaikeusastetta.

Selvitys oikeudenkäynnistä:

Tämä tutkimus suoritetaan noudattaen protokollaa, Helsingin julistuksen ohjeita (katso liite 2), kansainvälisen harmonisointikonferenssin kolmikantaohjetta hyvistä kliinisistä käytännöistä, kaikkia soveltuvia sääntelyvaatimuksia ja tietosuojalainsäädäntöä (Data) Protection Act 1988 ja Data Protection Change Act 2003)

Kohortti:

Tutkittava väestö on tyypin 2 diabetesta sairastavia psoriaasipotilaita.

Suunnittelemme mukaan 120 tutkimukseen osallistujaa. Tutkimukseen osallistujia rekrytoidaan kahdesta keskuksesta: St Vincent's University Hospital, Elm Park, Dublin 4 ja Adelaide and Meath Hospital, Tallaght, Dublin 24. Nämä sairaalat tarjoavat avohoidon ihotautipalveluita. Näissä keskuksissa käyvät psoriaasipotilaat, joiden psoriaasin pinta-ala ja vaikeusindeksi (PASI) on suurempi kuin 7 ja joille on määrä suorittaa NB-UVB-valohoitokurssi, katsotaan mahdollisesti kelpoisiksi tutkimushenkilöiksi, ja heidät kutsutaan osallistumaan seulontakäynnille.

Tunnistaminen ja rekrytointi:

Mahdollisesti kelvolliset tutkimusosallistujat tunnistetaan käyttämällä potilastietokantoja St Vincentin yliopistollisessa sairaalassa ja Adelaiden ja Meathin sairaalassa sekä tarkastelemalla terveydenhuollon asiakirjoja St Vincentin yliopistollisessa sairaalassa sekä Adelaiden ja Meathin sairaalassa.

Tutkimuksen tutkijat tai sopivan pätevyyden omaava henkilö rekrytoi potentiaalisesti kelvolliset tutkimusosapuolet kahdella tavalla. Toinen näistä kahdesta tavasta on tutkimuksen tutkijoiden tai sopivan pätevyyden omaavan henkilön vierailun aikana klinikalla. Toinen tapa on lähettää kutsukirje.

Tietue kaikista tutkimukseen osallistujien käyntiä 1 edeltävän kuukauden aikana ottamista lääkkeistä ja osallistujan koko tutkimuksen aikana käyttämistä lääkkeistä kirjataan tapausraporttilomakkeen (CRF) asianmukaiselle sivulle.

Tutkimukseen osallistuneiden hoitomyöntyvyyttä mitataan pillerimäärillä. Tutkimukseen osallistuvia ohjataan tuomaan jokaiselle käynnille avatut, avaamattomat ja tyhjät tutkimuslääkepakkaukset, jotta tutkimushoidon noudattaminen voidaan arvioida. Tietue kaikista jaetuista ja palautetuista tutkimuslääkkeistä dokumentoidaan tutkimuslääkkeen jakelu- ja vastuulokiin. Verta, joka on otettu vaiheissa, jolloin osallistujan odotetaan saavan lääkehoitoa, käytetään tulevaisuudessa plasman glukoosi- ja glykoituneen hemoglobiinipitoisuuksien määrittämiseen. Näitä pitoisuuksia käytetään myös auttamaan määrätyn hoito-ohjelman noudattamisen varmistamisessa.

Verinäytteet laboratorioparametrien mittaamista varten otetaan kello 8.00–12.00 yli 12 tunnin yöpaaston jälkeen (lukuun ottamatta seulontakäyntiä, jolloin osallistujat voivat osallistua paastotilassa) ja ennen tutkimustutkimuksen nauttimista. lääkettä. Veren ottaa vanhempi kliinikko tai sopivan pätevyyden omaava edustaja, jolla on pätevyyttä ja kokemusta suonipunktiotoimenpiteestä.

Kolmekymmentä millilitraa (30 ml) verta otetaan käynnin 1 aikana ja 73,5 ml käynnin 2 aikana. Tutkimukseen osallistuneilta otetaan kuusikymmentä millilitraa (60 ml) verta käyntien 3-5 aikana ja käynnillä 7. Käyntien 6 ja 8 aikana otetaan 67,5 ml verta. Veri otetaan vacutainer-putkiin, jotka sisältävät joko etyleenidiamiinitetraetikkahappoa (EDTA), litiumhepariinia, natriumfluoridia, hyytymisaktivaattoria tai DPP-4-estäjää.

Jokaista tutkimukseen osallistujaa pyydetään antamaan verinäyte geneettistä analyysiä varten toisella vierailulla. Nämä geneettiset näytteet analysoidaan sen geneettisen ja/tai epigeneettisen profiilin määrittämiseksi, joka ennustaa parhaan vasteen DPP-4-estäjähoitoon.

Kokoverta varastoidaan tulevaa DNA:n uuttamista varten Molecular Medicine Ireland Guideline for Standardized Biobanking -ohjeissa (ensimmäinen painos 2010) kuvattujen protokollien mukaisesti. Tämä edellyttää veren ottamista EDTA:ta sisältävään veriputkeen ja veriputken säilyttämistä -20 °C:ssa turvallisissa, omistetuissa pakastimissa St Vincentin yliopistollisen sairaalan koulutus- ja tutkimuskeskuksen tutkimuslaboratorioissa. Veri säilytetään 12 tunnin sisällä veren keräämisestä.

Veri, joka on säilytetty tulevaa DNA:n uuttamista varten, tuhotaan, kun DNA-analyysit on suoritettu. Tämän materiaalin hävittäminen tapahtuu tämän yksikön nykyisen käytännön ja tässä yksikössä voimassa olevien kirjallisten protokollien mukaisesti. Hävityksessä käytetään kiinteän muovijätteen säiliöitä, jotka lähetetään poltettavaksi.

Tutkimuksen osanottajan henkilöllisyyden suojaamiseksi tutkija tai valtuutettu henkilö antaa kullekin osallistujan geneettiselle näytteelle yksilöllisen tunnistekoodin, jota käytetään osallistujan nimen sijasta. Tämä koodattu tunnistusmuoto näkyy osallistujan nimen sijaan kaikissa asiakirjoissa/tietokantoissa.

Tilastollinen analyysisuunnitelma:

Demografiset ja perustason kliiniset tiedot tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja hoitoryhmittäin. Samoin ensisijaiset ja toissijaiset tehokkuusmuuttujat tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja hoitoryhmittäin.

Sellaisten tutkimushenkilöiden tiedot, joita ei ole kohdistettu kumpaankaan tutkimuksen osa-alueeseen ja jotka eivät saa tutkimuslääkettä, jätetään tilastollisten analyysien ulkopuolelle.

T-testejä (tai sopivaa vaihtoehtoa ei-parametrisille tiedoille), joissa käytetään kaksipuolisia testejä, käytetään merkittävien erojen testaamiseen saatujen tietosarjojen välillä. Riippumattomien näytteiden T-testiä käytetään arvioimaan eroja testituotteen (Januvia®) vaikutusten ja ilman lisäkäsittelyn vaikutusten välillä. Chi-neliön analyyseja käytetään merkittävien erojen testaamiseen kategorisissa muuttujissa saatujen tietosarjojen välillä.

Alaryhmäanalyysit tehdään niille tutkimuksen osallistujille, jotka:

suorita vierailun 6 arviointi; sinulla on vaikea psoriasis; sinulla on ei-vaikea psoriasis; ovat miespuolisia; ovat naisia; ovat lihavia; ja ovat yli 45-vuotiaita.

Pakkaus ja merkinnät:

Kaikki tutkimuslääkkeet merkitään ja säilytetään ihmisille tarkoitettujen tutkimuslääkkeiden hyvän valmistustavan EU:n ohjeiden liitteen 13 mukaisesti, valmisteyhteenvedon ja sairaalamenettelyjen mukaisesti.

Seulontakäynti (Vierailu 1, viikko -3) Ennen seulontatutkimusten suorittamista mahdollisille tukikelpoisille tutkimukseen osallistuneille annetaan täydellinen selvitys siitä, mitä tutkimukseen osallistuminen tarkoittaa - tämä tehdään sekä suullisesti että kirjallisesti. kirjallinen osallistujatiedote. Potentiaalisille tutkimuksen osallistujille annetaan riittävästi aikaa pohtia osallistumistaan ​​tutkimukseen ja esittää tutkimukseen liittyviä kysymyksiä. Potentiaalisia tutkimuksen osallistujia, jotka ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen, pyydetään sitten allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake. Yhdellekään tutkimukseen osallistuneelle ei suoriteta tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ennen kuin suostumuslomake on allekirjoitettu.

Sitten suoritetaan seuraavat arvioinnit:

1. Tarkistaminen sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien perusteella;
2. Väestötietojen hankkiminen;
3. Yksityiskohtaisen sairaushistorian hankkiminen (aiemmin diagnosoidut sairaudet jne.);
4. Yksityiskohtaisen lääkityshistorian hankkiminen edelliseltä kuukaudelta;
5. Painon, verenpaineen ja sykkeen mittaus;
6. virtsapohjaisen raskaustestin tekeminen (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset);
7. PASI:n arviointi; ja
8. Verinäytteet laboratoriotutkimuksia varten.

Potentiaaliselle tutkimukseen osallistujalle myönnetään tunnusnumero tietoisen suostumuksen perusteella ja edellyttäen, että hän täyttää osallistumiskriteerit eikä hänellä ole tutkimukseen pääsyn poissulkemiskriteeriä. Tämä tunnistenumero yhdessä osallistujan nimikirjainten kanssa toimii kyseisen osallistujan yksilöllisenä tunnisteena.

Lähtötilanne (käynti 2, päivä 0) Mahdollinen tutkimukseen osallistuja palaa lähtötilanteeseen kolmen viikon kuluessa seulontakäynnistä.

Seuraavat arvioinnit suoritetaan:

1. Tutkimukseen osallistujan täyttämä elämänlaatukysely (Dermatology Life Quality Index (DLQI); EuroQol viiden kohdan kyselylomake (EQ-5D); sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko (HADS) ja Stanford HAQ 8-item Disability Scale (HAQ-8) ) ;
2. Haitallisten tapahtumien kirjaaminen;
3. Samanaikaisen lääkityksen muutosten kirjaaminen;
4. Pituuden, painon, verenpaineen ja sykkeen mittaus;
5. virtsapohjaisen raskaustestin tekeminen (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset);
6. PASI:n arviointi; ja
7. Verinäytteet laboratoriotutkimuksia varten. Jos osallistuja haluaa, kokenut lääkäri suorittaa ihobiopsian steriilillä tekniikalla ihon immuunisolujen lukumäärän ja ihon tulehdusta edistävän proteiinin tason määrittämiseksi.

Jos osallistujan havaitaan saavan enemmän kuin 8 (21 pisteestä) joko HADS:n ahdistuneisuus- tai masennuskomponenteista tällä tai millä tahansa myöhemmällä opintokäynnillä, hänen yleislääkärinsä (GP) ilmoitetaan tästä ja korkeasta. masennuksen/affektiivisen mielisairauden todennäköisyys, joka saattaa vaatia hoitoa.

Tutkija tai valtuutettu nimetty henkilö kohdistaa tutkimukseen osallistujan tutkimuksen hoitoryhmään käyttämällä yhtä kuudestatoista (8 keskustaa kohti) laaditusta satunnaisluettelosta.

Tutkija tai valtuutettu henkilö valitsee sopivan luettelon osallistujan keskuksen, HbA1c-tason (HbA1c < 38 mmol/mol tai ≥ 38 mmol/mol), BMI-tason (BMI < 30 kg/m2 tai ≥ 30 kg/m2) ja edellisen perusteella. vaste NB-UVB:lle (remissio saavutettiin 25 altistuksen sisällä viimeisimmän NBUVB-kuurin aikana tai ei). Ne, jotka eivät ole aiemmin altistuneet NBUVB:lle, sijoitetaan "ei saavuttaneet remissiota 25 altistuksen sisällä" -ryhmään.

Tutkimushenkilöille, jotka on jaettu satunnaisesti hoitoryhmään A, tutkija tai valtuutettu henkilö pyytää osallistujaa tuomaan takaisin kaikki käytetyt ja käyttämättömät Januvia®-tablettipakkaukset jokaisella tutkimuskäynnillä, jotta pillereiden noudattaminen voidaan tarkistaa.

Ensimmäinen hoitokäynti (käynti 3, viikko 3 +/- 7 päivää)

Seuraavat arvioinnit suoritetaan:

1. Tutkimuksen osanottajan elämänlaatukyselyiden täyttäminen yllä olevassa Perustilannevierailussa kuvatulla tavalla;
2. Haitallisten tapahtumien kirjaaminen;
3. Samanaikaisen lääkityksen muutosten kirjaaminen;
4. Tutkimuslääkeyhteensopivuuden arviointi (pillerimäärä);
5. Painon, verenpaineen ja sykkeen mittaus;
6. PASI:n arviointi; ja
7. Verinäytteet laboratoriotutkimuksia varten.

2. hoitokäynti (käynti 4, viikko 6 +/- 7 päivää)

Seuraavat arvioinnit suoritetaan:

1. Tutkimuksen osanottajan elämänlaatukyselyiden täyttäminen yllä olevassa Perustilannevierailussa kuvatulla tavalla;
2. Haitallisten tapahtumien kirjaaminen;
3. Samanaikaisen lääkityksen muutosten kirjaaminen;
4. Tutkimuslääkeyhteensopivuuden arviointi (pillerimäärä);
5. Painon, verenpaineen ja sykkeen mittaus;
6. PASI:n arviointi; ja
7. Verinäytteet laboratoriotutkimuksia varten.

3. hoitokäynti (käynti 5, viikko 12 +/- 7 päivää)

Seuraavat arvioinnit suoritetaan:

1. Tutkimuksen osanottajan elämänlaatukyselyiden täyttäminen yllä olevassa Perustilannevierailussa kuvatulla tavalla;
2. Haitallisten tapahtumien kirjaaminen;
3. Samanaikaisen lääkityksen muutosten kirjaaminen;
4. Tutkimuslääkeyhteensopivuuden arviointi (pillerimäärä);
5. Painon, verenpaineen ja sykkeen mittaus;
6. PASI:n arviointi; ja
7. Verinäytteet laboratoriotutkimuksia varten.

4. hoitokäynti (käynti 6, viikko 24 +/- 7 päivää)

Seuraavat arvioinnit suoritetaan:

1. Tutkimuksen osanottajan elämänlaatukyselyiden täyttäminen yllä olevassa Perustilannevierailussa kuvatulla tavalla;
2. Haitallisten tapahtumien kirjaaminen;
3. Samanaikaisen lääkityksen muutosten kirjaaminen;
4. Tutkimuslääkeyhteensopivuuden arviointi (pillerimäärä);
5. Painon, verenpaineen ja sykkeen mittaus;
6. PASI:n arviointi; ja
7. Verinäytteet laboratoriotutkimuksia varten. Jos osallistuja on halukas ja hänelle tehtiin ihobiopsia käynnin 2 aikana, kokenut lääkäri tekee ihobiopsian steriilillä tekniikalla ihon immuunisolujen lukumäärän ja ihon tulehdusta edistävien proteiinien tason määrittämiseksi.

Ensimmäinen seurantakäynti (käynti 7, viikko 30 +/- 7 päivää)

Seuraavat arvioinnit suoritetaan:

1. Tutkimuksen osanottajan elämänlaatukyselyiden täyttäminen yllä olevassa Perustilannevierailussa kuvatulla tavalla;
2. Haitallisten tapahtumien kirjaaminen;
3. Samanaikaisen lääkityksen muutosten kirjaaminen;
4. Painon, verenpaineen ja sykkeen mittaus;
5. PASI:n arviointi; ja
6. Verinäytteet laboratoriotutkimuksia varten.

Opintokäynnin loppu (Vierailu 8, viikko 36 +/- 7 päivää)

Seuraavat arvioinnit suoritetaan:

1. Tutkimuksen osanottajan elämänlaatukyselyiden täyttäminen yllä olevassa Perustilannevierailussa kuvatulla tavalla;
2. Haitallisten tapahtumien kirjaaminen;
3. Samanaikaisen lääkityksen muutosten kirjaaminen;
4. Painon, verenpaineen ja sykkeen mittaus;
5. virtsapohjaisen raskaustestin tekeminen (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset);
6. PASI:n arviointi; ja
7. Verinäytteet laboratoriotutkimuksia varten.

Varhainen vetäytymiskäynti: Kaikkia tutkimuksen osallistujia, jotka vetäytyvät tutkimuksesta varhain, kehotetaan suostumaan osallistumaan varhaiseen vetäytymiskäyntiin.

CRF:ssä on erillinen osio, joka täytetään, jos tutkimukseen osallistuja vetäytyy tutkimuksesta ennen viikkoa 36.

Seuraavat arvioinnit suoritetaan:

1. Tutkimuksen osanottajan elämänlaatukyselyiden täyttäminen yllä olevassa Perustilannevierailussa kuvatulla tavalla;
2. Haitallisten tapahtumien kirjaaminen;
3. Samanaikaisen lääkityksen muutosten kirjaaminen;
4. Tutkimuslääkeyhteensopivuuden arviointi (pillerimäärä) tarvittaessa;
5. Painon, verenpaineen ja sykkeen mittaus;
6. virtsapohjaisen raskaustestin tekeminen (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset);
7. PASI:n arviointi; ja
8. Verinäytteet laboratorioparametreja varten.

Tutkimukseen osallistujan osallistuminen tähän tutkimukseen päättyy opintojen päättymiskäynnin (tai tarvittaessa varhaisen vetäytymiskäynnin) päätyttyä. Kun osallistujat ovat osallistuneet tähän tutkimukseen, he saavat tavallista hoitoa tavallisilta terveydenhuollon tarjoajilta.

Vastoinkäymiset:

Tutkimuksen osanottajan kokeman ilmeisen myrkyllisyyden kattavat arvioinnit suoritetaan koko tutkimuksen ajan siitä hetkestä lähtien, kun osallistuja on allekirjoittanut tietoisen suostumuksensa.

Haittatapahtumia (AE), joiden katsotaan liittyvän tutkimuslääkkeeseen opintokäynnin lopussa (tai varhaisen vetäytymiskäynnin lopussa), seurataan, kunnes osallistuja on vakaa tai haittavaikutus on ratkaistu tai osallistuja menetetään seurantaan.

Mikään lääketieteellinen tila tai kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus, joka on alkanut ennen peruskäyntiä ja joka ei liity protokollaan liittyvään toimenpiteeseen, ei ole AE. Sen katsotaan olevan olemassa.

Täydelliset ja asianmukaiset tiedot kaikista raportointijakson aikana koetuista (havaituista, vapaaehtoisista tai aiheutetuista) haittatapahtumista raportoidaan jatkuvasti tapausraporttilomakkeen haittatapahtumalomakkeen sivuilla. Tutkija luokittelee haittatapahtuman vakavuuden. Tutkija arvioi systemaattisesti haittatapahtuman suhdetta tutkittavaan lääkkeeseen.

Vakavista haittatapahtumista (SAE) ilmoittaminen Tiedot kaikista vakavista haittatapahtumista kerätään ja kirjataan SAE-raporttilomakkeelle. Tutkijan tai valtuutetun edustajan on raportoitava jokaisesta SAE:stä sponsorille 24 tunnin kuluessa siitä, kun se on saanut tiedon sen esiintymisestä.

Lääketieteellistä ja tieteellistä harkintaa käytetään päätettäessä, onko nopeutettu raportointi tarkoituksenmukaista muissa tilanteissa, kuten tärkeissä lääketieteellisissä tapahtumissa, jotka eivät välttämättä ole välittömästi hengenvaarallisia tai johtavat kuolemaan tai sairaalahoitoon, mutta voivat vaarantaa tutkimukseen osallistujan tai vaatia toimenpiteitä sen estämiseksi. jokin muista edellä olevassa määritelmässä luetelluista tuloksista. Näitä pidetään myös vakavina.

Väkiluvun perustelu ja arviointimenetelmä:

Suunnittelemme ottavansa molempiin kohteisiin yhteensä 120 tutkijaa. Tutkimusprojektin ensisijaisena tavoitteena on määrittää psoriaasin alueen ja vaikeusindeksin (ΔPASI) muutos 24 viikon hoidon aikana dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjällä (Januvia®, 100 mg päivässä tai 50 mg päivässä potilaille, joilla on kohtalainen munuaissairaus). ) psoriaasipotilailla, jotka saavat kapeakaistaista ultravioletti-B-valohoitoa (NB-UVB). Tätä verrataan NB-UVB-valohoitoa saavien psoriaasipotilaiden ΔPASI-arvoon, jotka on jaettu satunnaisesti olemaan saamatta lisähoitoa.

Kleinpenning ym. ovat määrittäneet aiemmin kahden erilaisen NB-UVB-valohoito-ohjelman vaikutuksen PASI:n laskuun kolme kuukautta NB-UVB-valohoitojakson päättymisen jälkeen. Kolme kuukautta NB-UVB-valohoidon lopettamisen jälkeen PASI:n lasku suuriannoksista hoitoa saaneilla oli 5,93 ± 4,1 lähtötasoon verrattuna. Tämä PASI:n lasku oli merkittävästi pienempi ryhmässä, joka sai pieniannoksista hoitoa (4,14 ± 2,96, p < 0,05).

Näiden tietojen perusteella ja olettaen, että keskeyttämisaste on 33 %, olemme laskeneet, että tarvitsemme 60 tutkijaa (kummassakin haarassa) yli 33 %:n eron havaitsemiseksi ΔPASI:ssa 80 % teholla ja 5 % merkitsevyystasolla.

Satunnaistusmenetelmä:

Satunnaistuksen yksikkö on yksittäinen tutkimukseen osallistuja. Keskustan jakamisen jälkeen HbA1c-tason (HbA1c < 38 mmol/mol tai ≥ 38 mmol/mol), BMI-tason (BMI < 30 kg/m2 tai ≥ 30 kg/m2) ja aiemman NB-UVB-vasteen (saavutettu remissio 25 altistuksessa) viimeisimmän NBUVB-kurssin aikana vai ei) 120 tutkimushenkilöä määrätään satunnaisesti suhteessa 1:1 käyttämällä lohkoja 2, jotta he saavat joko:

Januvia® tabletit; TAI Ei lisähoitoa.

Tämän saavuttamiseksi olemme laatineet 8 satunnaisluetteloa käyttämällä web-pohjaista satunnaisgeneraattoriohjelmaa. Tästä asiakirjasta käytetään yhtä kopiota jokaisessa keskuksessa.

Tutkija tai valtuutettu valitsee kullekin osallistujalle sopivan luettelon ja lisää osallistujan tunnisteen luetteloon kronologisessa järjestyksessä. Tätä luetteloa käytetään siten osallistujan saaman tutkimushoidon määrittämiseen.

Satunnainen jako suoritetaan käynnillä 2 (peruskäynti), kun kaikki käynnillä 1 (seulontakäynti) vaaditut seulontatoimenpiteet on suoritettu, kun on vahvistettu, että osallistuja täyttää kaikki osallistumis- ja poissulkemiskriteerit ja kun osallistuja on suorittanut kolmen viikon ajon. -aikana.

Tunnusnumerot annetaan kronologisesti peräkkäisessä nousevassa järjestyksessä.

Riippumattoman eettisen komitean (IEC)/instituutin arviointilautakunnan (IRB) hyväksyntä:

Ennen tämän tutkimuksen aloittamista tutkimuspöytäkirja, valmisteyhteenveto (SPC), potilastietolehtinen ja tietoinen suostumuslomake, sovellettava mainonta ja kaikki muut osallistujille annettavat kirjalliset tiedot tarkistetaan ja hyväksytään asianmukaisesti muodostetun instituutin arviointilautakunnan toimesta. Riippumaton eettinen komitea (IEC/IRB). Allekirjoitettu ja päivätty lausunto siitä, että kaikki tarkistettavaksi toimitetut asiakirjat ovat IEC/IRB:n hyväksymiä, annetaan sponsorille tai nimetylle henkilölle ennen kuin tutkimus voidaan aloittaa työmaalla. Asiakirjat hyväksyneen IEC/IRB:n jäsenyys ja kokoonpano toimitetaan myös sponsorille tai nimetylle henkilölle.

Tutkimuksen eettinen toimintatapa:

Tämä tutkimus suoritetaan tutkimusprotokollan ja sponsorien/sopimustutkimusorganisaatioiden (CRO) standarditoimintamenettelyjen (SOP) mukaisesti. Nämä on suunniteltu varmistamaan hyvän kliinisen käytännön (GCP) ohjeiden noudattaminen, kuten kuvataan:

Kansainvälinen konferenssi ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden rekisteröinnin teknisten vaatimusten yhdenmukaistamisesta (ICH) Hyvän kliinisen käytännön harmonisoidut kolmikantaohjeet 1996.

Euroopan unionin (EU) CT-direktiivi 2001/20/EY. GCP-komission direktiivi 2005/28/EY. Helsingin julistus ihmisten lääketieteellisestä tutkimuksesta (1964) sisältäen kaikki muutokset vuoden 2008 tarkistukseen asti.

Kansalliset lait. Tutkija sitoutuu tutkimuspöytäkirjaa allekirjoittaessaan noudattamaan siinä kuvattuja ohjeita ja menettelytapoja sekä GCP:n periaatteita, joita se noudattaa.

Viranomaisten lupa tutkimuksen suorittamiseen hankitaan sovellettavien viranomaisvaatimusten mukaisesti. Kaikkien eettisten ja lakisääteisten hyväksyntöjen on oltava saatavilla ennen kuin potilas altistetaan millekään tutkimukseen liittyvälle toimenpiteelle, mukaan lukien seulontatestit kelpoisuuden määrittämiseksi.

Vakuutus:

Jos potilaalle aiheutuu tutkimuslääkkeen tai tutkimukseen osallistumisen yhteydessä potilaalle aiheutunut vahinko tai vamma, toimeksiantajalla on vakuutus, joka kattaa toimeksiantajan, tutkijan ja muiden tutkimukseen osallistuvien henkilöiden vastuun sopimuksen mukaisesti. Irlannin lakeja.

Kaikki tutkijat ovat päteviä ja harjoittavia lääkäreitä, joten heidät on vakuutettu kliinisen korvausjärjestelmän mukaisesti.