Dipeptidyl Peptidase-4-hæmning og smalbåndet ultraviolet-B-lys ved psoriasis (DINUP) (DINUP)

Baggrund:

Psoriasis er en kronisk, autoimmun hudsygdom, der rammer cirka 2 % af verdens befolkning. Det er karakteriseret ved keratinocythyperproliferation, ved afvigende keratinocytdifferentiering og ved kutan inflammation.

Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) udtrykkes på keratinocytter, og dets aktivitet opreguleres ved psoriasis. DPP-4-hæmning undertrykker keratinocytproliferation og genopretter delvist keratinocytdifferentiering. Hovedstedet for DPP-4-aktivitet er klynge af differentieringsantigen 26 (CD26). CD26 er en markør for T-celleaktivering og er et nøglemolekyle i patogenesen af ​​autoimmune sygdomme. Et tilfælde af DPP-4-hæmmerbehandling, der forbedrer psoriasis sværhedsgrad, er blevet rapporteret.

Midler, der bruges til at behandle psoriasis, målretter almindeligvis den underliggende inflammation. C-reaktivt protein (CRP) er en følsom, systemisk markør for inflammation. Hos mennesker med type 2-diabetes (T2DM) reducerer DPP-4-hæmmerbehandling CRP-koncentrationerne. Serum-CRP-koncentrationer korrelerer med psoriasis sværhedsgrad, og indgreb, der reducerer CRP-koncentrationen, kan også mindske sværhedsgraden af ​​psoriasis. Medicin, der forbedrer insulinresistens, kan også mindske systemisk inflammation og forbedre psoriasis. Vi har tidligere vist, hos psoriasispatienter uden T2DM (både mager og overvægtige), at den fastende insulinkoncentration og den homøostatiske model for insulinresistens (mål for insulinresistens) korrelerer stærkt med psoriasisområdet og sværhedsgradsindekset (PASI, et mål for insulinresistens). psoriasis sværhedsgrad: r=0,48, p<0,001; r=0,49, p<0,001).

DPP-4-hæmmere forhindrer også nedbrydning af insulinsekretagoger, såsom glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1), og forbedrer derved hyperglykæmi uden at forårsage hypoglykæmi. På grund af denne effekt er DPP-4-hæmmere effektive til behandling af T2DM. Andre indgreb, der øger GLP-1-receptoraktiveringen, såsom roux-en-Y gastrisk bypass-operation og GLP-1-analogterapi, kan også forbedre psoriasis sværhedsgrad.

Vi har tidligere rapporteret en signifikant forbedring hos to patienter med psoriasis og diabetes behandlet med GLP-1-analogen liraglutid. I et efterfølgende åbent studie af 7 patienter med både psoriasis og type 2-diabetes fandt vi en signifikant reduktion i psoriasis sværhedsgrad og en signifikant forbedring i livskvalitet efter behandling med liraglutid.

Navn og beskrivelse af undersøgelseslægemidlerne:

Januvia® 100 mg tabletter, som er filmovertrukne tabletter til oral indtagelse, der indeholder 100 mg af dipeptidylpeptidase-4-hæmmeren sitagliptin.

For forskningsdeltagere med moderat nyresygdom (CrCl < 50 ml/min eller eGFR < 50 ml/min/1,73 m2), en dosis på 50 mg sitagliptin dagligt vil blive brugt.

Potentielle risici og fordele:

Mere end 1 % af personer, der tager Januvia® tabletter, oplever øvre luftvejsinfektion (ikke større forekomst end med placebo), hypoglykæmi (ikke større forekomst end med placebo), hovedpine eller smerter i lemmer.

De potentielle fordele ved DPP-4-hæmning omfatter nedsat risiko for hjerte-kar-sygdomme og nedsat risiko for knoglebrud.

De forventede fordele ved Januvia®-behandling til psoriasispatienter uden type 2-diabetes retfærdiggør således de potentielle risici.

Beskrivelse af og begrundelse for indgivelsesvej, dosering, doseringsregime og behandlingsperiode:

Dette vil være et to-centeret, niogtredive ugers, prospektivt, randomiseret, åbent klinisk forsøg med orale Januvia® (sitagliptin)-tabletter hos 120 personer med psoriasis uden diabetes, som skal gennemgå et kursus med NB-UVB-fototerapi.

Efter en indkøringsperiode på tre uger, hvor forskningsdeltagere ikke vil modtage forsøgslægemidlet, vil forskningsdeltagerne blive tilfældigt fordelt efter stratificering på center efter HbA1c-niveau (HbA1c < 38mmol/mol eller ≥ 38mmol/mol), BMI-niveau (BMI < 30 kg/m2 eller ≥ 30 kg/m2) og tidligere respons på NB-UVB (opnået remission inden for 25 eksponeringer under det seneste forløb med NBUVB eller ej) enten på arm A eller på arm B. De, der ikke har været tidligere eksponeret for NBUVB vil blive placeret i gruppen "opnåede ikke remission inden for 25 eksponeringer". Forskningsdeltagere allokeret til arm A vil modtage en 26 ugers forsyning af Januvia®-tabletter (DPP-4-hæmmer) og vil blive instrueret i at indtage oralt en 100 mg tablet én gang dagligt (eller 50 mg én gang dagligt for deltagere med moderat nyresygdom) i fireogtyve uger. Forskningsdeltagere allokeret til arm B vil ikke modtage behandling (bortset fra sædvanlig medicin og fototerapi). Både forskningsdeltagerne og efterforskerne vil være opmærksomme på den forsøgsarm, som forskningsdeltageren er blevet tildelt tilfældigt (åbent studie).

Forskningsdeltagere vil blive forbudt at foretage ændringer i dosis af medicin, der bruges til at behandle psoriasis. Enhver anden medicin, der anses for nødvendig for deltagerens velfærd og ikke vil forstyrre undersøgelsesmedicinen, kan gives efter investigatorens skøn.

Januvia® er licenseret til at forbedre den glykæmiske kontrol for mennesker med type 2-diabetes (T2DM). Produktresuméet (SPC) angiver, at dosis af Januvia® er 100 mg én gang dagligt (ved brug af tabletter til oral indtagelse). For forskningsdeltagere med moderat nyresygdom (CrCl < 50 ml/min eller eGFR < 50 ml/min/1,73 m2), produktresuméet (SPC) angiver, at dosis af Januvia® er 50 mg én gang dagligt (ved brug af tabletter til oral indtagelse). I overensstemmelse hermed har alle deltagere en eGFR < 50ml/min/1,73m2 som skal modtage Januvia® vil modtage 50 mg én gang dagligt.

Studiehypotese:

Dipeptidylpeptidase-4-hæmmerbehandling nedsætter psoriasis sværhedsgrad.

Erklæring om forsøgsadfærd:

Dette forsøg vil blive udført i overensstemmelse med protokollen, med retningslinjerne i Helsinki-erklæringen (se bilag 2), med International Conference of Harmonization Trepartsretningslinjer for god klinisk praksis, med alle gældende lovgivningsmæssige krav og med databeskyttelseslovgivning (databeskyttelse). Protection Act 1988 og Data Protection Amendment Act 2003)

Kohorte:

Populationen, der skal undersøges, vil være psoriasispatienter med type 2-diabetes.

Vi planlægger at tilmelde 120 forskningsdeltagere i alt. Forskningsdeltagere vil blive rekrutteret fra to centre: St Vincent's University Hospital, Elm Park, Dublin 4 og Adelaide and Meath Hospital, Tallaght, Dublin 24. Disse hospitaler tilbyder ambulante dermatologiske tjenester. Psoriasispatienter, der går på disse centre, og som har et psoriasis-areal- og sværhedsindeks (PASI) større end 7, og som skal gennemgå et kursus med NB-UVB-fototerapi, vil blive betragtet som potentielt kvalificerede forskningsdeltagere og vil blive inviteret til at deltage i et screeningsbesøg.

Identifikation og rekruttering:

Potentielt kvalificerede forskningsdeltagere vil blive identificeret ved brug af patientdatabaser på St Vincent's University Hospital og i Adelaide and Meath Hospital og gennem gennemgang af sundhedsjournaler på St Vincent's University Hospital og i Adelaide og Meath Hospital.

Potentielt kvalificerede forskningsdeltagere vil blive rekrutteret på en af ​​to måder af undersøgelsens efterforskere eller en passende kvalificeret udpeget. En af disse to måder vil være under et klinikbesøg af undersøgelsens efterforskere eller en passende kvalificeret udpeget. Den anden af ​​de to måder vil være at sende et invitationsbrev.

En registrering af al medicin taget af forsøgsdeltagere i måneden før besøg 1 og samtidig medicin, som en deltager tager under hele undersøgelsen, vil blive registreret på den relevante side af Case Report Form (CRF).

Behandlingsefterlevelse af forskningsdeltagere vil blive målt ved pilleantal. Forskningsdeltagere vil blive instrueret i at medbringe åbne, uåbnede og tomme forsøgslægemiddelpakninger til hvert besøg for at muliggøre vurdering af overensstemmelse med undersøgelsesbehandling. En registrering af alle udleverede og returnerede forsøgslægemidler vil blive dokumenteret på forsøgslægemidlets dispenserings- og ansvarlighedslog. Blod taget i stadier, hvor deltageren forventes at tage lægemiddelbehandling, vil blive brugt til fremtidig bestemmelse af plasmaglukose og glykeret hæmoglobinkoncentration. Disse koncentrationer vil også blive brugt til at hjælpe med at sikre overholdelse af det tildelte behandlingsregime.

Blodprøver til måling af laboratorieparametre vil blive taget mellem kl. 08.00 og 12.00 efter mere end 12 timers faste natten over (med undtagelse af screeningsbesøget, hvor deltagerne kan deltage i en ikke-fastende tilstand) og før indtagelse af undersøgelsen. lægemiddel. Blodet vil blive taget af en senior kliniker, eller passende kvalificeret udpeget, med kompetence og erfaring i proceduren for venepunktur.

Tredive milliliter (30 ml) blod vil blive udtaget under besøg 1 og 73,5 ml under besøg 2. Tres milliliter (60 ml) blod vil blive udtaget fra forskningsdeltagerne under besøg 3 til 5 og ved besøg 7. Under besøg 6 og 8 vil der blive tappet 67,5 ml blod. Blodet vil blive udtaget i vacutainer-rør indeholdende enten ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA), lithiumheparin, natriumfluorid, koagelaktivator eller en DPP-4-hæmmercocktail.

Hver forskningsdeltager vil blive bedt om at give en blodprøve til genetisk analyse ved 2. besøg. Disse genetiske prøver vil blive analyseret for at prøve at bestemme den genetiske og/eller epigenetiske profil, der forudsiger den bedste respons på DPP-4-hæmmerterapi.

Fuldblod vil blive opbevaret til fremtidig DNA-ekstraktion ved hjælp af protokollerne beskrevet i Molecular Medicine Ireland Guideline for Standardized Biobanking (First Edition 2010). Dette involverer at trække blod ind i et blodrør indeholdende EDTA og opbevare blodrøret ved -20°C i sikre, dedikerede frysere i forskningslaboratorierne i uddannelses- og forskningscentret på St Vincent's University Hospital. Blodet vil blive opbevaret inden for 12 timer efter blodopsamling.

Blod, der er blevet opbevaret til fremtidig DNA-ekstraktion, vil blive ødelagt, når DNA-analyserne er afsluttet. Bortskaffelse af dette materiale vil være i overensstemmelse med gældende praksis i denne enhed og med de skriftlige protokoller, der er på plads i denne enhed. Bortskaffelse vil indebære brug af faste plastaffaldsbeholdere, som sendes til forbrænding.

For at beskytte forskningsdeltagerens identitet vil en unik identifikationskode blive tildelt af investigator eller autoriseret udpeget til hver deltagers genetiske prøve og brugt i stedet for deltagerens navn. Denne kodede form for identifikation, i stedet for deltagerens navn, vil fremgå af alle dokumenter/databaser.

Statistisk analyseplan:

Demografiske og baseline kliniske data vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistikker efter behandlingsgruppe. Tilsvarende vil de primære og sekundære effektivitetsvariabler blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik efter behandlingsgruppe.

Data fra forskningsdeltagere, som ikke er allokeret til nogen af ​​undersøgelsens arme, og som ikke modtager en levering af forsøgslægemidlet, vil blive udelukket fra statistiske analyser.

T-tests (eller det passende alternativ til ikke-parametriske data), der anvender tosidede tests, vil blive brugt til at teste for signifikante forskelle mellem de opnåede datasæt. Den uafhængige T-test vil blive brugt til at vurdere forskelle mellem virkningerne af testproduktet (Januvia®) sammenlignet med virkningerne af ingen yderligere behandling. Chi-kvadratanalyser vil blive brugt til at teste for signifikante forskelle i kategoriske variable mellem de opnåede datasæt.

Undergruppeanalyser vil blive udført på de forskningsdeltagere, som:

fuldføre besøgets 6 vurdering; har svær psoriasis; har ikke-alvorlig psoriasis; er mandlige; er kvindelige; er overvægtige; og er ældre end 45 år.

Emballage og mærkning:

Al undersøgelsesmedicin vil blive mærket og opbevaret i overensstemmelse med bilag 13 i EU-retningslinjerne for god fremstillingspraksis med hensyn til forsøgslægemidler til human brug, produktresuméet og hospitalsprocedurer.

Screeningsbesøg (Besøg 1, Uge -3) Før eventuelle screeningsundersøgelser finder sted, vil potentielt kvalificerede forskningsdeltagere få en fuldstændig forklaring på, hvad deltagelse i undersøgelsen vil indebære - dette vil ske både mundtligt og skriftligt i form af en skriftlig deltagerinformationsfolder. Potentielle forskningsdeltagere vil få tilstrækkelig tid til at overveje deres deltagelse i undersøgelsen og stille spørgsmål vedrørende undersøgelsen. Potentielle forskningsdeltagere, der er villige til at deltage i undersøgelsen, vil derefter blive bedt om at underskrive en informeret samtykkeerklæring. Ingen undersøgelsesrelaterede procedurer vil finde sted for nogen forskningsdeltager, før formularen til informeret samtykke er blevet underskrevet.

Derefter udføres følgende vurderinger:

1. Kontrol i forhold til inklusions- og eksklusionskriterier;
2. Indhentning af demografiske oplysninger;
3. Indhentning af en detaljeret sygehistorie (tidligere diagnosticerede sygdomme osv.);
4. Indhentning af en detaljeret medicinhistorie for den foregående måned;
5. Måling af vægt, blodtryk og puls;
6. Udførelse af en urinbaseret graviditetstest (kun kvinder i den fødedygtige alder);
7. Vurdering af PASI; og
8. Blodprøvetagning til laboratorieundersøgelse.

Et identifikationsnummer vil blive tildelt den potentielle forskningsdeltager efter informeret samtykke og forudsat, at han eller hun opfylder inklusionskriterierne og ikke har et udelukkelseskriterium for studieadgang. Dette identifikationsnummer vil sammen med deltagerens initialer fungere som en unik identifikator for den pågældende deltager.

Baseline (besøg 2, dag 0) Den potentielle forskningsdeltager vil vende tilbage til baseline-besøget inden for tre uger efter screeningsbesøget.

Følgende vurderinger vil blive udført:

1. Udfyldelse af livskvalitetsspørgeskemaer af forskningsdeltageren (Dermatology Life Quality Index (DLQI); EuroQol fem punkters spørgeskema (EQ-5D); Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS); og Stanford HAQ 8-Item Disability Scale (HAQ-8) );
2. Registrering af uønskede hændelser;
3. Registrering af ændringer i samtidig medicinering;
4. Måling af højde, vægt, blodtryk og puls;
5. Udførelse af en urinbaseret graviditetstest (kun kvinder i den fødedygtige alder);
6. Vurdering af PASI; og
7. Blodprøvetagning til laboratorieundersøgelse. Hvis deltageren er villig, vil der blive udført en hudbiopsi ved hjælp af en steril teknik af en erfaren læge for at bestemme hudens immuncelleantal og hudens pro-inflammatoriske proteinniveau.

Hvis det konstateres, at en deltager scorer mere end 8 (ud af 21) på enten angst- eller depressionskomponenterne af HADS, vil deres praktiserende læge ved dette eller efterfølgende studiebesøg blive informeret om dette og om det høje sandsynlighed for depressiv/affektiv psykisk sygdom, som kan kræve behandling.

Investigatoren, eller autoriseret udpeget, vil derefter allokere forskningsdeltageren til en forsøgsbehandlingsarm ved hjælp af en af ​​seksten (8 pr. center) forberedte randomiseringslister.

Investigatoren, eller autoriseret udpeget, vil vælge den passende liste baseret på deltagerens center, HbA1c-niveau (HbA1c < 38mmol/mol eller ≥ 38mmol/mol), BMI-niveau (BMI < 30 kg/m2 eller ≥ 30 kg/m2) og tidligere respons på NB-UVB (opnået remission inden for 25 eksponeringer under det seneste forløb med NBUVB eller ej). De, der ikke tidligere har været eksponeret for NBUVB, vil blive placeret i gruppen "opnåede ikke remission inden for 25 eksponeringer".

For forskningsdeltagere, der er tilfældigt tildelt behandlingsarm A, vil investigatoren eller den autoriserede udpegede bede deltageren om at bringe alle brugte og ubrugte Januvia®-tabletpakker tilbage ved hvert studiebesøg for at gøre det muligt at udføre en kontrol af p-piller.

1. behandlingsbesøg (besøg 3, uge ​​3 +/- 7 dage)

Følgende vurderinger vil blive udført:

1. Udfyldelse af livskvalitetsspørgeskemaer af forskningsdeltageren som beskrevet i Baseline Visit ovenfor;
2. Registrering af uønskede hændelser;
3. Registrering af ændringer i samtidig medicinering;
4. Vurdering af undersøgelseslægemiddeloverholdelse (pilleantal);
5. Måling af vægt, blodtryk og puls;
6. Vurdering af PASI; og
7. Blodprøvetagning til laboratorieundersøgelse.

2. behandlingsbesøg (besøg 4, uge ​​6 +/- 7 dage)

Følgende vurderinger vil blive udført:

1. Udfyldelse af livskvalitetsspørgeskemaer af forskningsdeltageren som beskrevet i Baseline Visit ovenfor;
2. Registrering af uønskede hændelser;
3. Registrering af ændringer i samtidig medicinering;
4. Vurdering af undersøgelseslægemiddeloverholdelse (pilleantal);
5. Måling af vægt, blodtryk og puls;
6. Vurdering af PASI; og
7. Blodprøvetagning til laboratorieundersøgelse.

3. behandlingsbesøg (besøg 5, uge ​​12 +/- 7 dage)

Følgende vurderinger vil blive udført:

1. Udfyldelse af livskvalitetsspørgeskemaer af forskningsdeltageren som beskrevet i Baseline Visit ovenfor;
2. Registrering af uønskede hændelser;
3. Registrering af ændringer i samtidig medicinering;
4. Vurdering af undersøgelseslægemiddeloverholdelse (pilleantal);
5. Måling af vægt, blodtryk og puls;
6. Vurdering af PASI; og
7. Blodprøvetagning til laboratorieundersøgelse.

4. behandlingsbesøg (besøg 6, uge ​​24 +/- 7 dage)

Følgende vurderinger vil blive udført:

1. Udfyldelse af livskvalitetsspørgeskemaer af forskningsdeltageren som beskrevet i Baseline Visit ovenfor;
2. Registrering af uønskede hændelser;
3. Registrering af ændringer i samtidig medicinering;
4. Vurdering af undersøgelseslægemiddeloverholdelse (pilleantal);
5. Måling af vægt, blodtryk og puls;
6. Vurdering af PASI; og
7. Blodprøvetagning til laboratorieundersøgelse. Hvis deltageren er villig og fik foretaget en hudbiopsi under besøg 2, vil der blive udført en hudbiopsi ved hjælp af steril teknik af en erfaren læge for at bestemme hudens immuncelleantal og hudens pro-inflammatoriske proteinniveau.

1. opfølgningsbesøg (besøg 7, uge ​​30 +/- 7 dage)

Følgende vurderinger vil blive udført:

1. Udfyldelse af livskvalitetsspørgeskemaer af forskningsdeltageren som beskrevet i Baseline Visit ovenfor;
2. Registrering af uønskede hændelser;
3. Registrering af ændringer i samtidig medicinering;
4. Måling af vægt, blodtryk og puls;
5. Vurdering af PASI; og
6. Blodprøvetagning til laboratorieundersøgelse.

Afslutning af studiebesøg (besøg 8, uge ​​36 +/- 7 dage)

Følgende vurderinger vil blive udført:

1. Udfyldelse af livskvalitetsspørgeskemaer af forskningsdeltageren som beskrevet i Baseline Visit ovenfor;
2. Registrering af uønskede hændelser;
3. Registrering af ændringer i samtidig medicinering;
4. Måling af vægt, blodtryk og puls;
5. Udførelse af en urinbaseret graviditetstest (kun kvinder i den fødedygtige alder);
6. Vurdering af PASI; og
7. Blodprøvetagning til laboratorieundersøgelse.

Tidlig tilbagetrækningsbesøg: Alle forskningsdeltagere, der trækker sig tidligt fra undersøgelsen, vil blive rådet til at acceptere at deltage i et tidligt tilbagetrækningsbesøg.

Der vil være et særskilt afsnit i CRF, der skal udfyldes, hvis forskningsdeltageren trækker sig tidligt fra undersøgelsen inden uge 36.

Følgende vurderinger vil blive udført:

1. Udfyldelse af livskvalitetsspørgeskemaer af forskningsdeltageren som beskrevet i Baseline Visit ovenfor;
2. Registrering af uønskede hændelser;
3. Registrering af ændringer i samtidig medicinering;
4. Vurdering af undersøgelseslægemiddeloverholdelse (pilleantal), hvis det er relevant;
5. Måling af vægt, blodtryk og puls;
6. Udførelse af en urinbaseret graviditetstest (kun kvinder i den fødedygtige alder);
7. Vurdering af PASI; og
8. Blodprøvetagning for laboratorieparametre.

Forskningsdeltagerens involvering i denne undersøgelse ophører efter afslutningen af ​​studiebesøgets afslutning (eller tidligt tilbagetrækningsbesøg, hvis det er relevant). Når deltagerne har afsluttet deres involvering i denne undersøgelse, vil de blive forsynet med standardbehandling af deres sædvanlige sundhedsudbydere.

Uønskede hændelser:

Omfattende vurderinger af enhver tilsyneladende toksicitet, som forskningsdeltageren oplever, vil blive udført i løbet af undersøgelsen fra tidspunktet for deltagerens underskrift på informeret samtykke.

Bivirkninger, der anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet ved afslutningen af ​​studiebesøget (eller tidligt tilbagetrækningsbesøg, hvis det er relevant) vil blive fulgt, indtil deltageren er stabil, eller AE er løst, eller deltageren er tabt til opfølgning.

Enhver medicinsk tilstand eller klinisk signifikant laboratorieabnormitet med en startdato før baselinebesøget og ikke relateret til en protokolassocieret procedure, er ikke en AE. Det vil blive anset for at være eksisterende.

Fuldstændige og passende data om alle oplevede uønskede hændelser (observeret, frivilligt eller fremkaldt) i løbet af rapporteringsperioden vil løbende blive rapporteret på formularsiderne for uønskede hændelser i sagsrapportformularen. Efterforskeren vil klassificere sværhedsgraden af ​​en uønsket hændelse. Investigator vil systematisk vurdere forholdet mellem den uønskede hændelse og forsøgslægemidlet.

Rapportering af alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) Oplysninger om alle SAE'er vil blive indsamlet og registreret på SAE-rapportformularen. Hver SAE skal rapporteres af efterforskeren eller en autoriseret udpeget til sponsoren inden for 24 timer efter at have fået kendskab til dens forekomst.

Der vil blive udøvet medicinsk og videnskabelig bedømmelse for at afgøre, om fremskyndet rapportering er passende i andre situationer, såsom vigtige medicinske hændelser, der måske ikke umiddelbart er livstruende eller resulterer i død eller hospitalsindlæggelse, men som kan bringe forskningsdeltageren i fare eller kan kræve intervention for at forhindre et af de andre udfald, der er anført i definitionen ovenfor. Disse vil også blive betragtet som alvorlige.

Begrundelse for befolkning og estimeringsmetode:

Vi planlægger at tilmelde 120 forskningsdeltagere i alt på de to steder. Det primære formål med forskningsprojektet er at bestemme ændringen i psoriasisområdet og sværhedsindekset (ΔPASI) i løbet af fireogtyve ugers behandling med en dipeptidylpeptidase-4-hæmmer (Januvia®, 100 mg dagligt eller 50 mg dagligt for deltagere med moderat nyresygdom ) hos psoriasispatienter, der gennemgår smalbåndet ultraviolet-B (NB-UVB) lysterapi. Dette vil blive sammenlignet med ΔPASI for psoriasispatienter, der gennemgår NB-UVB-lysterapi, og som tildeles tilfældigt til ikke at modtage yderligere behandling.

Kleinpenning et al har tidligere bestemt effekten af ​​to forskellige NB-UVB-lysbehandlingsregimer på faldet i PASI tre måneder efter afslutningen af ​​et NB-UVB-lysterapiforløb. Tre måneder efter ophør af NB-UVB-lysterapi var faldet i PASI hos dem, der fik et højdosisregime, 5,93±4,1 sammenlignet med baseline. Dette fald i PASI var signifikant mindre i gruppen, der fik et lavdosisregime (4,14±2,96, p<0,05).

Baseret på disse data og forudsat en frafaldsrate på 33 %, har vi beregnet, at vi vil kræve 60 forskningsdeltagere (i hver arm) for at detektere en større end 33 % forskel i ΔPASI med 80 % kraft og et 5 % signifikansniveau.

Metode til randomisering:

Randomiseringsenheden vil være den enkelte forskningsdeltager. Efter stratificering efter center, efter HbA1c-niveau (HbA1c < 38mmol/mol eller ≥ 38mmol/mol), BMI-niveau (BMI < 30 kg/m2 eller ≥ 30 kg/m2) og tidligere respons på NB-UVB (opnåede remission inden for 25 eksponeringer i løbet af det seneste forløb med NBUVB eller ej) vil 120 forskningsdeltagere blive tildelt tilfældigt i et forhold på 1:1 ved at bruge blokke af 2 til at modtage enten:

Januvia® tabletter; ELLER Ingen yderligere behandling.

For at opnå dette har vi udarbejdet 8 randomiseringslister ved hjælp af et webbaseret tilfældig generatorprogram. En kopi af dette dokument vil blive brugt til hvert center.

For hver deltager vil efterforskeren eller den godkendte udpegede vælge den relevante liste og tilføje deltagerens identifikator til listen i kronologisk rækkefølge. Denne liste vil derved blive brugt til at bestemme den undersøgelsesbehandling, som deltageren vil modtage.

Tilfældig tildeling vil finde sted ved besøg 2 (baseline-besøg), når alle screeningsprocedurer, der kræves ved besøg 1 (screeningsbesøg), er afsluttet, når det er blevet bekræftet, at deltageren opfylder alle inklusions- og eksklusionskriterier, og når deltageren har gennemført de tre ugers forløb. - i perioden.

Identifikationsnumre vil blive tildelt kronologisk i fortløbende, stigende rækkefølge.

Godkendelse af den uafhængige etiske komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB):

Inden denne undersøgelse påbegyndes, vil undersøgelsesprotokollen, produktresuméet, patientinformationsfolderen og informeret samtykkeformular, gældende reklamer og enhver anden skriftlig information, der skal gives til deltagerne, blive gennemgået og godkendt af et korrekt sammensat institutionelt revisionsudvalg/ Uafhængig etisk komité (IEC/IRB). En underskrevet og dateret erklæring om, at alle dokumenter, der er indsendt til gennemgang, er blevet godkendt af IEC/IRB, vil blive givet til sponsoren eller den udpegede person, før undersøgelsen kan påbegyndes på et sted. Medlemskabet og forfatningen af ​​IEC/IRB, som godkendte dokumenterne, vil også blive leveret til sponsoren eller den udpegede person.

Etisk udførelse af undersøgelsen:

Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen og i overensstemmelse med sponsor-/kontraktforskningsorganisationernes (CRO'er) Standard Operation Procedures (SOP'er). Disse er designet til at sikre overholdelse af retningslinjerne for god klinisk praksis (GCP), som beskrevet i:

International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Harmonized Treparte Guidelines for Good Clinical Practice 1996.

Den Europæiske Unions (EU) CT-direktiv 2001/20/EF. GCP-kommissionens direktiv 2005/28/EF. Helsinki-erklæringen vedrørende medicinsk forskning i mennesker (1964) inklusive alle ændringer til og med revisionen i 2008.

Nationale love. Investigator accepterer, når han underskriver undersøgelsesprotokollen, at overholde instruktionerne og procedurerne, der er beskrevet i den, og til GCP-principperne, som den er i overensstemmelse med.

Myndighedstilladelsen til at udføre undersøgelsen vil blive opnået i overensstemmelse med gældende lovkrav. Alle etiske og regulatoriske godkendelser skal være tilgængelige, før en patient udsættes for en undersøgelsesrelateret procedure, herunder screeningstests for at bestemme egnethed.

Forsikring:

I tilfælde af skade eller skade på en patient i forbindelse med forsøgslægemidlet eller dennes deltagelse i undersøgelsen, har sponsoren en forsikring, der dækker sponsorens, investigatorens og andre personer, der er involveret i undersøgelsen, i overensstemmelse med lovene i Irland.

Alle investigatorer er kvalificerede og praktiserende læger og er således forsikret af den kliniske erstatningsordning.