Inhibición de la dipeptidil peptidasa-4 y luz ultravioleta B de banda estrecha en la psoriasis (DINUP) (DINUP)

Fondo:

La psoriasis es una enfermedad crónica autoinmune de la piel que afecta aproximadamente al 2% de la población mundial. Se caracteriza por hiperproliferación de queratinocitos, por diferenciación aberrante de queratinocitos y por inflamación cutánea.

La dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) se expresa en los queratinocitos y su actividad aumenta en la psoriasis. La inhibición de DPP-4 suprime la proliferación de queratinocitos y restaura parcialmente la diferenciación de queratinocitos. El sitio principal de actividad de DPP-4 es el grupo de antígeno de diferenciación 26 (CD26). CD26 es un marcador de activación de células T y es una molécula clave en la patogénesis de enfermedades autoinmunes. Se informó un caso de terapia con inhibidores de DPP-4 que mejoró la gravedad de la psoriasis.

Los agentes utilizados para tratar la psoriasis se dirigen comúnmente a la inflamación subyacente. La proteína C reactiva (PCR) es un marcador sistémico sensible de la inflamación. En personas con diabetes tipo 2 (T2DM), la terapia con inhibidores de la DPP-4 disminuye las concentraciones de CRP. Las concentraciones séricas de PCR se correlacionan con la gravedad de la psoriasis y las intervenciones que disminuyen la concentración de PCR también pueden disminuir la gravedad de la psoriasis. Los medicamentos que mejoran la resistencia a la insulina también pueden disminuir la inflamación sistémica y mejorar la psoriasis. Hemos demostrado previamente, en pacientes con psoriasis sin DM2 (tanto delgados como obesos), que la concentración de insulina en ayunas y el modelo homeostático de resistencia a la insulina (medidas de resistencia a la insulina) se correlacionan fuertemente con el área de psoriasis y el índice de gravedad (PASI, una medida de gravedad de la psoriasis: r=0,48, p<0,001, r=0,49, p<0,001).

Los inhibidores de DPP-4 previenen también la degradación de los secretagogos de insulina, como el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), mejorando así la hiperglucemia sin causar hipoglucemia. Debido a este efecto, los inhibidores de DPP-4 son efectivos para el tratamiento de T2DM. Otras intervenciones que aumentan la activación del receptor de GLP-1, como la cirugía de derivación gástrica en Y de Roux y la terapia con análogos de GLP-1, también pueden mejorar la gravedad de la psoriasis.

Hemos informado previamente una mejora significativa en dos pacientes con psoriasis y diabetes tratados con el análogo de GLP-1 liraglutida. En un estudio abierto posterior de 7 pacientes con psoriasis y diabetes tipo 2, encontramos una reducción significativa en la gravedad de la psoriasis y una mejora significativa en la calidad de vida después del tratamiento con liraglutida.

Nombre y descripción de los medicamentos en investigación:

Comprimidos de Januvia® de 100 mg, que son comprimidos recubiertos con película para ingestión oral que contienen 100 mg del inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4, sitagliptina.

Para los participantes de la investigación con enfermedad renal moderada (CrCl < 50 ml/min o eGFR < 50 ml/min/1,73 m2), se utilizará una dosis de 50 mg al día de sitagliptina.

Riesgos y beneficios potenciales:

Más del 1% de las personas que toman tabletas de Januvia® experimentan infección del tracto respiratorio superior (sin mayor incidencia que con placebo), hipoglucemia (sin mayor incidencia que con placebo), dolor de cabeza o dolor en las extremidades.

Los beneficios potenciales de la inhibición de la DPP-4 incluyen la disminución del riesgo de enfermedad cardiovascular y la disminución del riesgo de fractura ósea.

Los beneficios anticipados de la terapia con Januvia® en pacientes con psoriasis sin diabetes tipo 2 justifican los riesgos potenciales.

Descripción y justificación de la vía de administración, dosis, régimen de dosificación y período de tratamiento:

Este será un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, abierto, de treinta y nueve semanas, en dos centros, de tabletas orales de Januvia® (sitagliptina) en 120 personas con psoriasis sin diabetes que deben someterse a un curso de fototerapia NB-UVB.

Después de un período preliminar de tres semanas, en el que los participantes de la investigación no recibirán el medicamento en investigación, los participantes de la investigación se asignarán aleatoriamente, después de la estratificación por centro, por nivel de HbA1c (HbA1c < 38mmol/mol o ≥ 38mmol/mol), nivel de IMC (IMC < 30 kg/m2 o ≥ 30 kg/m2) y respuesta previa a NB-UVB (remisión lograda dentro de 25 exposiciones durante el curso más reciente de NBUVB o no) ya sea al Grupo A o al Grupo B. Aquellos que no han sido expuesto previamente a NBUVB se colocará en el grupo "no logró la remisión dentro de las 25 exposiciones". Los participantes de la investigación asignados al Grupo A recibirán un suministro de tabletas de Januvia® (inhibidor de la DPP-4) para veintiséis semanas y se les indicará que ingieran una tableta de 100 mg una vez al día (o 50 mg una vez al día para los participantes con enfermedad renal moderada) durante veinticuatro semanas. semanas. Los participantes de la investigación asignados al Grupo B no recibirán ningún tratamiento (aparte de los medicamentos habituales y la fototerapia). Tanto los participantes de la investigación como los investigadores conocerán el brazo del ensayo al que se ha asignado aleatoriamente al participante de la investigación (estudio abierto).

Se prohibirá a los participantes de la investigación realizar cambios en la dosis de los medicamentos utilizados para tratar la psoriasis. Cualquier otro medicamento que se considere necesario para el bienestar del participante y que no interfiera con el medicamento del estudio se puede administrar a discreción del investigador.

Januvia® tiene licencia para mejorar el control glucémico en personas con diabetes tipo 2 (T2DM). El Resumen de las Características del Producto (SPC) establece que la dosis de Januvia® es de 100 mg una vez al día (usando tabletas para la ingestión oral). Para los participantes de la investigación con enfermedad renal moderada (CrCl < 50 ml/min o eGFR < 50 ml/min/1,73 m2), el Resumen de las características del producto (SPC) establece que la dosis de Januvia® es de 50 mg una vez al día (usando tabletas para la ingestión oral). De acuerdo con esto, todos los participantes con un FGe < 50 ml/min/1,73 m2 que deben recibir Januvia® recibirán 50 mg una vez al día.

Hipótesis de estudio:

La terapia con inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 disminuye la gravedad de la psoriasis.

Declaración de conducta del juicio:

Este ensayo se llevará a cabo de conformidad con el protocolo, con las directrices de la Declaración de Helsinki (ver Apéndice 2), con la Guía Tripartita de Buenas Prácticas Clínicas de la Conferencia Internacional de Armonización, con todos los requisitos reglamentarios aplicables y con la legislación de protección de datos (Data Ley de protección de datos de 1988 y Ley de modificación de la protección de datos de 2003)

Grupo:

La población a estudiar serán los pacientes de psoriasis con diabetes tipo 2.

Planeamos inscribir a 120 participantes de investigación en total. Los participantes de la investigación serán reclutados de dos centros: St Vincent's University Hospital, Elm Park, Dublin 4 y Adelaide and Meath Hospital, Tallaght, Dublin 24. Estos hospitales brindan servicios de dermatología para pacientes ambulatorios. Los pacientes con psoriasis que asistan a estos centros que tengan un área de psoriasis y un índice de gravedad (PASI) superior a 7 y que deban someterse a un curso de fototerapia NB-UVB se considerarán participantes de investigación potencialmente elegibles y se les invitará a asistir a una visita de selección.

Identificación y Reclutamiento:

Los participantes de investigación potencialmente elegibles se identificarán mediante el uso de bases de datos de pacientes en el Hospital Universitario de St Vincent y en el Hospital de Adelaide y Meath y mediante la revisión de los registros de atención médica en el Hospital Universitario de St Vincent y en el Hospital de Adelaide y Meath.

Los participantes de la investigación potencialmente elegibles serán reclutados de una de dos maneras por los investigadores del estudio o por una persona designada debidamente calificada. Una de estas dos formas será durante una visita a la clínica por parte de los investigadores del estudio o una persona designada debidamente calificada. La otra de las dos formas será enviando una carta de invitación.

Se registrará un registro de todos los medicamentos tomados por los participantes del estudio en el mes anterior a la visita 1 y los medicamentos concomitantes que un participante toma durante el estudio en la página correspondiente del Formulario de informe de caso (CRF).

El cumplimiento del tratamiento de los participantes de la investigación se medirá mediante el recuento de pastillas. Se indicará a los participantes de la investigación que traigan envases del medicamento en investigación abiertos, sin abrir y vacíos a cada visita para permitir la evaluación del cumplimiento del tratamiento del estudio. Se documentará un registro de todos los medicamentos en investigación dispensados ​​y devueltos en el registro de responsabilidad y dispensación de medicamentos en investigación. La sangre extraída durante las etapas en las que se espera que el participante esté tomando la terapia con medicamentos se utilizará para la determinación futura de las concentraciones de glucosa en plasma y hemoglobina glicosilada. Estas concentraciones también se utilizarán para ayudar a determinar el cumplimiento del régimen de tratamiento asignado.

Las muestras de sangre para la medición de los parámetros de laboratorio se tomarán entre las 08:00 y las 12:00 después de un ayuno nocturno de más de 12 horas (con la excepción de la visita de selección en la que los participantes pueden asistir sin ayunar) y antes de la ingestión del estudio en investigación. producto medicinal. La sangre será extraída por un médico experimentado, o una persona designada debidamente calificada, con competencia y experiencia en el procedimiento de venopunción.

Se extraerán treinta mililitros (30 ml) de sangre durante la visita 1 y 73,5 ml durante la visita 2. Se extraerán sesenta mililitros (60 ml) de sangre de los participantes de la investigación durante las visitas 3 a 5 y en la visita 7. Durante las visitas 6 y 8, se extraerán 67,5 ml de sangre. La sangre se extraerá en tubos vacutainer que contienen ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), heparina de litio, fluoruro de sodio, activador de coágulos o un cóctel inhibidor de DPP-4.

A cada participante de la investigación se le pedirá que proporcione una muestra de sangre para un análisis genético en la segunda visita. Estas muestras genéticas se analizarán para tratar de determinar el perfil genético y/o epigenético que predice la mejor respuesta a la terapia con inhibidores de la DPP-4.

La sangre completa se almacenará para futuras extracciones de ADN utilizando los protocolos detallados en las Directrices de Medicina Molecular de Irlanda para biobancos estandarizados (primera edición de 2010). Esto implica extraer sangre en un tubo de sangre que contiene EDTA y almacenar el tubo de sangre a -20°C en congeladores exclusivos y seguros en los Laboratorios de Investigación del Centro de Educación e Investigación del Hospital Universitario de St. Vincent. La sangre se almacenará dentro de las 12 horas posteriores a la extracción de sangre.

La sangre que se ha almacenado para futuras extracciones de ADN se destruirá una vez que se completen los análisis de ADN. La eliminación de este material se realizará de acuerdo con la práctica actual en esta unidad y con los protocolos escritos vigentes en esta unidad. La eliminación implicará el uso de contenedores de residuos sólidos de plástico que se enviarán para su incineración.

Para proteger la identidad del participante de la investigación, el investigador, o su designado autorizado, asignará un código de identificación único a la muestra genética de cada participante y se utilizará en lugar del nombre del participante. Esta forma codificada de identificación, en lugar del nombre del participante, aparecerá en todos los documentos/bases de datos.

Plan de Análisis Estadístico:

Los datos demográficos y clínicos iniciales se resumirán utilizando estadísticas descriptivas por grupo de tratamiento. Del mismo modo, las variables de eficacia primaria y secundaria se resumirán utilizando estadísticas descriptivas por grupo de tratamiento.

Los datos de los participantes en la investigación que no estén asignados a ninguno de los brazos del estudio y que no reciban un suministro del medicamento en investigación se excluirán de los análisis estadísticos.

Se utilizarán pruebas T (o la alternativa apropiada para datos no paramétricos), utilizando pruebas bilaterales, para probar diferencias significativas entre los conjuntos de datos obtenidos. La prueba T de muestras independientes se utilizará para evaluar las diferencias entre los efectos del producto de prueba (Januvia®) en comparación con los efectos de ningún tratamiento adicional. Los análisis de chi cuadrado se utilizarán para probar las diferencias significativas en las variables categóricas entre los conjuntos de datos obtenidos.

Los análisis de subgrupos se realizarán en aquellos participantes de la investigación que:

completar la evaluación de la visita 6; tiene psoriasis severa; tiene psoriasis no grave; son hombres; son mujeres; son obesos; y son mayores de 45 años.

Envasado y Etiquetado:

Todos los medicamentos del estudio se etiquetarán y almacenarán de acuerdo con el Anexo 13 de las directrices de la UE sobre buenas prácticas de fabricación con respecto a los medicamentos en investigación para uso humano, el RCP y los procedimientos hospitalarios.

Visita de selección (Visita 1, Semana -3) Antes de que se lleve a cabo cualquier examen de selección, a los participantes de la investigación potencialmente elegibles se les dará una explicación completa de lo que implicaría la participación en el estudio; esto se hará tanto verbalmente como por escrito en forma de folleto informativo escrito para el participante. A los posibles participantes en la investigación se les dará tiempo suficiente para considerar su participación en el estudio y para hacer cualquier pregunta relacionada con el estudio. A los posibles participantes en la investigación que estén dispuestos a participar en el estudio se les pedirá que firmen un formulario de consentimiento informado. No se llevará a cabo ningún procedimiento relacionado con el estudio para ningún participante de la investigación antes de que se haya firmado el formulario de consentimiento informado.

Luego se realizarán las siguientes evaluaciones:

1. Comprobación de los criterios de inclusión y exclusión;
2. Obtención de información demográfica;
3. Obtener un historial médico detallado (enfermedades diagnosticadas previamente, etc.);
4. Obtener un historial de medicamentos detallado del mes anterior;
5. Medición de peso, presión arterial y frecuencia cardíaca;
6. Realizar una prueba de embarazo basada en orina (solo mujeres en edad fértil);
7. Evaluación de PASI; y
8. Toma de muestras de sangre para examen de laboratorio.

Se asignará un número de identificación al posible participante de la investigación después del consentimiento informado y siempre que cumpla con los criterios de inclusión y no tenga un criterio de exclusión para ingresar al estudio. Este número de identificación, junto con las iniciales del participante, actuará como un identificador único para ese participante.

Línea de base (Visita 2, Día 0) El posible participante en la investigación regresará para la visita de línea de base dentro de las tres semanas posteriores a la visita de selección.

Se realizarán las siguientes valoraciones:

1. Cuestionarios de calidad de vida completados por el participante de la investigación (Índice de calidad de vida en dermatología (DLQI), cuestionario de cinco ítems EuroQol (EQ-5D), escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS) y escala de discapacidad de 8 ítems HAQ de Stanford (HAQ-8) ) ;
2. Registro de eventos adversos;
3. Registro de cambios en la medicación concomitante;
4. Medición de altura, peso, presión arterial y frecuencia cardíaca;
5. Realizar una prueba de embarazo basada en orina (solo mujeres en edad fértil);
6. Evaluación de PASI; y
7. Toma de muestras de sangre para examen de laboratorio. Si el participante está dispuesto, se realizará una biopsia de piel, utilizando una técnica estéril realizada por un médico experimentado, para determinar el número de células inmunitarias de la piel y el nivel de proteína proinflamatoria de la piel.

Si se observa que un participante obtiene una puntuación superior a 8 (de 21) en los componentes de ansiedad o depresión del HADS, en esta o en cualquier visita de estudio posterior, se informará a su médico general (GP) de esto y de la alta probabilidad de enfermedad mental depresiva/afectiva que pueda requerir tratamiento.

El investigador, o la persona designada autorizada, asignará al participante de la investigación a un brazo de tratamiento del ensayo utilizando una de las dieciséis (8 por centro) listas de aleatorización preparadas.

El investigador, o la persona designada autorizada, elegirá la lista adecuada en función del centro del participante, el nivel de HbA1c (HbA1c < 38mmol/mol o ≥ 38mmol/mol), el nivel de IMC (IMC < 30 kg/m2 o ≥ 30kg/m2) y los antecedentes respuesta a NB-UVB (remisión lograda dentro de 25 exposiciones durante el curso más reciente de NBUVB o no). Aquellos que no hayan estado expuestos previamente a NBUVB se colocarán en el grupo "no lograron la remisión dentro de las 25 exposiciones".

Para los participantes de la investigación asignados al azar al grupo de tratamiento A, el investigador, o la persona designada autorizada, le pedirá al participante que traiga todos los paquetes de tabletas de Januvia® usados ​​y sin usar en cada visita del estudio para permitir que se realice una verificación de cumplimiento de la píldora.

Primera visita de tratamiento (Visita 3, Semana 3 +/- 7 días)

Se realizarán las siguientes valoraciones:

1. Cuestionarios de calidad de vida completados por el participante de la investigación, como se detalla en la visita inicial anterior;
2. Registro de eventos adversos;
3. Registro de cambios en la medicación concomitante;
4. Evaluación del cumplimiento del fármaco del estudio (recuento de pastillas);
5. Medición de peso, presión arterial y frecuencia cardíaca;
6. Evaluación de PASI; y
7. Toma de muestras de sangre para examen de laboratorio.

2.ª visita de tratamiento (Visita 4, Semana 6 +/- 7 días)

Se realizarán las siguientes valoraciones:

1. Cuestionarios de calidad de vida completados por el participante de la investigación, como se detalla en la visita inicial anterior;
2. Registro de eventos adversos;
3. Registro de cambios en la medicación concomitante;
4. Evaluación del cumplimiento del fármaco del estudio (recuento de pastillas);
5. Medición de peso, presión arterial y frecuencia cardíaca;
6. Evaluación de PASI; y
7. Toma de muestras de sangre para examen de laboratorio.

3.ª visita de tratamiento (Visita 5, semana 12 +/- 7 días)

Se realizarán las siguientes valoraciones:

1. Cuestionarios de calidad de vida completados por el participante de la investigación, como se detalla en la visita inicial anterior;
2. Registro de eventos adversos;
3. Registro de cambios en la medicación concomitante;
4. Evaluación del cumplimiento del fármaco del estudio (recuento de pastillas);
5. Medición de peso, presión arterial y frecuencia cardíaca;
6. Evaluación de PASI; y
7. Toma de muestras de sangre para examen de laboratorio.

4ª visita de tratamiento (Visita 6, semana 24 +/- 7 días)

Se realizarán las siguientes valoraciones:

1. Cuestionarios de calidad de vida completados por el participante de la investigación, como se detalla en la visita inicial anterior;
2. Registro de eventos adversos;
3. Registro de cambios en la medicación concomitante;
4. Evaluación del cumplimiento del fármaco del estudio (recuento de pastillas);
5. Medición de peso, presión arterial y frecuencia cardíaca;
6. Evaluación de PASI; y
7. Toma de muestras de sangre para examen de laboratorio. Si el participante está dispuesto y se le realizó una biopsia de piel durante la visita 2, un médico experimentado realizará una biopsia de piel, utilizando una técnica estéril, para determinar el número de células inmunitarias de la piel y el nivel de proteína proinflamatoria de la piel.

1ra Visita de Seguimiento (Visita 7, Semana 30 +/- 7 días)

Se realizarán las siguientes valoraciones:

1. Cuestionarios de calidad de vida completados por el participante de la investigación, como se detalla en la visita inicial anterior;
2. Registro de eventos adversos;
3. Registro de cambios en la medicación concomitante;
4. Medición de peso, presión arterial y frecuencia cardíaca;
5. Evaluación de PASI; y
6. Toma de muestras de sangre para examen de laboratorio.

Visita de fin de estudio (Visita 8, Semana 36 +/- 7 días)

Se realizarán las siguientes valoraciones:

1. Cuestionarios de calidad de vida completados por el participante de la investigación, como se detalla en la visita inicial anterior;
2. Registro de eventos adversos;
3. Registro de cambios en la medicación concomitante;
4. Medición de peso, presión arterial y frecuencia cardíaca;
5. Realizar una prueba de embarazo basada en orina (solo mujeres en edad fértil);
6. Evaluación de PASI; y
7. Toma de muestras de sangre para examen de laboratorio.

Visita de retiro anticipado: Se recomendará a todos los participantes de la investigación que se retiren anticipadamente del estudio que acepten asistir a una visita de retiro anticipado.

Habrá una sección separada en el CRF que se completará si el participante de la investigación se retira antes de tiempo del estudio antes de la semana 36.

Se realizarán las siguientes valoraciones:

1. Cuestionarios de calidad de vida completados por el participante de la investigación, como se detalla en la visita inicial anterior;
2. Registro de eventos adversos;
3. Registro de cambios en la medicación concomitante;
4. Evaluación del cumplimiento del fármaco del estudio (recuento de pastillas), si procede;
5. Medición de peso, presión arterial y frecuencia cardíaca;
6. Realizar una prueba de embarazo basada en orina (solo mujeres en edad fértil);
7. Evaluación de PASI; y
8. Toma de muestras de sangre para parámetros de laboratorio.

La participación del participante de la investigación en este estudio finalizará después de la finalización de la visita de finalización del estudio (o visita de retiro anticipado, si corresponde). Una vez que los participantes hayan completado su participación en este estudio, sus proveedores de atención médica habituales les proporcionarán un tratamiento estándar.

Eventos adversos:

Se realizarán evaluaciones exhaustivas de cualquier toxicidad aparente experimentada por el participante de la investigación a lo largo del estudio desde el momento de la firma del consentimiento informado por parte del participante.

Los eventos adversos (EA) que se consideren relacionados con el fármaco del estudio en la visita de finalización del estudio (o visita de retiro anticipado, si corresponde) se seguirán hasta que el participante se estabilice o se resuelva el EA o se pierda el seguimiento del participante.

Cualquier condición médica o anormalidad de laboratorio clínicamente significativa con una fecha de inicio anterior a la visita inicial y no relacionada con un procedimiento asociado al protocolo, no es un EA. Se considerará preexistente.

Los datos completos y apropiados sobre todos los eventos adversos experimentados (observados, voluntarios o provocados) durante el período de informe se informarán de forma continua en las páginas del formulario de eventos adversos del formulario de informe de casos. El investigador clasificará la gravedad de un evento adverso. El investigador evaluará sistemáticamente la relación del evento adverso con el medicamento en investigación.

Informe de eventos adversos graves (SAE) La información sobre todos los SAE se recopilará y registrará en el formulario de informe de SAE. Cada SAE debe ser informado por el Investigador, o una persona designada autorizada, al Patrocinador dentro de las 24 horas posteriores al conocimiento de su ocurrencia.

Se ejercerá el juicio médico y científico para decidir si la notificación acelerada es apropiada en otras situaciones, como eventos médicos importantes que pueden no ser una amenaza inmediata para la vida o provocar la muerte u hospitalización, pero pueden poner en peligro al participante de la investigación o pueden requerir una intervención para prevenir uno de los otros resultados enumerados en la definición anterior. Estos serán considerados también graves.

Justificación de Población y Método de Estimación:

Planeamos inscribir a 120 participantes de investigación en total en los dos sitios. El objetivo principal del proyecto de investigación es determinar el cambio en el área de la psoriasis y el índice de gravedad (ΔPASI) durante veinticuatro semanas de tratamiento con un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (Januvia®, 100 mg diarios o 50 mg diarios para participantes con enfermedad renal moderada). ) en pacientes con psoriasis sometidos a terapia con luz ultravioleta B (NB-UVB) de banda estrecha. Esto se comparará con el ΔPASI de los pacientes con psoriasis que reciben terapia de luz NB-UVB que se asignan aleatoriamente para no recibir ningún tratamiento adicional.

Kleinpenning et al determinaron previamente el efecto de dos regímenes diferentes de terapia de luz NB-UVB en la disminución del PASI tres meses después de completar un ciclo de terapia de luz NB-UVB. Tres meses después del cese de la terapia de luz NB-UVB, la disminución en el PASI en aquellos que recibieron un régimen de dosis alta fue de 5,93 ± 4,1 en comparación con el valor inicial. Esta disminución del PASI fue significativamente menor en el grupo que recibió un régimen de dosis bajas (4,14±2,96, p<0,05).

Con base en estos datos, y suponiendo una tasa de abandono del 33 %, calculamos que necesitaremos 60 participantes de investigación (en cada brazo) para detectar una diferencia superior al 33 % en el ΔPASI con un poder del 80 % y un nivel de significación del 5 %.

Método de aleatorización:

La unidad de aleatorización será el participante individual de la investigación. Después de la estratificación por centro, por nivel de HbA1c (HbA1c < 38mmol/mol o ≥ 38mmol/mol), nivel de IMC (IMC < 30 kg/m2 o ≥ 30 kg/m2) y respuesta previa a NB-UVB (remisión alcanzada en 25 exposiciones durante el curso más reciente de NBUVB o no) 120 participantes de la investigación serán asignados al azar, en una proporción de 1:1 usando bloques de 2, para recibir:

tabletas de Januvia®; O Ningún tratamiento adicional.

Para lograr esto, hemos preparado 8 listas de aleatorización utilizando un programa generador de aleatorización basado en la web. Se utilizará una copia de este documento para cada centro.

Para cada participante, el investigador, o la persona designada autorizada, elegirá la lista adecuada y agregará el identificador del participante a la lista en orden cronológico. Esta lista se utilizará para determinar el tratamiento del estudio que recibirá el participante.

La asignación aleatoria ocurrirá en la visita 2 (visita de referencia) una vez que se hayan completado todos los procedimientos de selección requeridos en la visita 1 (visita de selección), una vez que se haya confirmado que el participante cumple con todos los criterios de inclusión y exclusión y una vez que el participante complete el período de tres semanas. -en período.

Los números de identificación se asignarán cronológicamente en orden ascendente consecutivo.

Aprobación del Comité de Ética Independiente (IEC)/Junta de Revisión Institucional (IRB):

Antes de iniciar este estudio, el Protocolo del estudio, el Resumen de las características del producto (SPC), el Folleto de información para el paciente y el Formulario de consentimiento informado, la publicidad aplicable y cualquier otra información escrita que se proporcione a los participantes serán revisados ​​y aprobados por una Junta de revisión institucional debidamente constituida. Comité de Ética Independiente (IEC/IRB). Una declaración firmada y fechada de que todos los documentos presentados para su revisión han sido aprobados por el IEC/IRB se entregará al patrocinador o a la persona designada antes de que el estudio pueda comenzar en un sitio. La membresía y la constitución del IEC/IRB que aprobó los documentos también se proporcionarán al Patrocinador o designado.

Conducta ética del estudio:

Este estudio se llevará a cabo de conformidad con el Protocolo de estudio y de acuerdo con los Procedimientos operativos estándar (SOP) de las Organizaciones de investigación por contrato/Patrocinador (CRO). Estos están diseñados para garantizar el cumplimiento de las pautas de buenas prácticas clínicas (BPC), como se describe en:

Conferencia Internacional sobre Armonización de Requisitos Técnicos para el Registro de Productos Farmacéuticos para Uso Humano (ICH) Directrices Tripartitas Armonizadas para Buenas Prácticas Clínicas 1996.

Directiva CT de la Unión Europea (UE) 2001/20/EC. Directiva de la Comisión GCP 2005/28/EC. Declaración de Helsinki, relativa a la investigación médica en seres humanos (1964), incluidas todas las enmiendas hasta la revisión de 2008 inclusive.

Leyes nacionales. El investigador acepta, al firmar el Protocolo de estudio, adherirse a las instrucciones y procedimientos descritos en él y a los principios de BPC a los que se ajusta.

El permiso reglamentario para realizar el estudio se obtendrá de acuerdo con los requisitos reglamentarios aplicables. Todas las aprobaciones éticas y regulatorias deben estar disponibles antes de que un paciente sea expuesto a cualquier procedimiento relacionado con el estudio, incluidas las pruebas de detección para determinar la elegibilidad.

Seguro:

En caso de cualquier daño o lesión que sufra un paciente en relación con el medicamento en investigación o su participación en el estudio, el patrocinador tiene un seguro que cubre la responsabilidad del patrocinador, el investigador y otras personas involucradas en el estudio de conformidad con el leyes de Irlanda.

Todos los investigadores son médicos calificados y en ejercicio y, por lo tanto, están asegurados por el plan de indemnización clínica.