Inhibice dipeptidylpeptidázy-4 a úzkopásmové ultrafialové-B světlo u psoriázy (DINUP) (DINUP)

Pozadí:

Psoriáza je chronické autoimunitní kožní onemocnění postihující přibližně 2 % světové populace. Je charakterizována hyperproliferací keratinocytů, aberantní diferenciací keratinocytů a kožním zánětem.

Dipeptidyl peptidáza-4 (DPP-4) je exprimována na keratinocytech a její aktivita je upregulována u psoriázy. Inhibice DPP-4 potlačuje proliferaci keratinocytů a částečně obnovuje diferenciaci keratinocytů. Hlavním místem aktivity DPP-4 je shluk diferenciačního antigenu 26 (CD26). CD26 je marker aktivace T buněk a je klíčovou molekulou v patogenezi autoimunitních onemocnění. Byl hlášen jeden případ léčby inhibitorem DPP-4 zlepšující závažnost psoriázy.

Látky používané k léčbě psoriázy se běžně zaměřují na základní zánět. C-reaktivní protein (CRP) je citlivý, systémový marker zánětu. U lidí s diabetem 2. typu (T2DM) léčba inhibitory DPP-4 snižuje koncentrace CRP. Koncentrace CRP v séru korelují se závažností psoriázy a intervence, které snižují koncentraci CRP, mohou snížit i závažnost psoriázy. Léky, které zlepšují inzulinovou rezistenci, mohou snížit i systémový zánět a zlepšit lupénku. Již dříve jsme ukázali u pacientů s psoriázou bez T2DM (štíhlých i obézních), že koncentrace inzulínu nalačno a homeostatický model inzulínové rezistence (míry inzulínové rezistence) silně korelují s oblastí psoriázy a indexem závažnosti (PASI, míra závažnost psoriázy: r=0,48, p<0,001; r=0,49, p<0,001).

Inhibitory DPP-4 také zabraňují degradaci sekretagogů inzulínu, jako je glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1), čímž zlepšují hyperglykémii, aniž by způsobily hypoglykémii. Díky tomuto účinku jsou inhibitory DPP-4 účinné při léčbě T2DM. Jiné intervence, které zvyšují aktivaci receptoru GLP-1, jako je roux-en-Y bypass žaludku a terapie analogem GLP-1, mohou také zlepšit závažnost psoriázy.

Již dříve jsme zaznamenali významné zlepšení u dvou pacientů s psoriázou a diabetem léčených analogem GLP-1 liraglutidem. V následné otevřené studii 7 pacientů s psoriázou i diabetem 2. typu jsme zjistili významné snížení závažnosti psoriázy a významné zlepšení kvality života po léčbě liraglutidem.

Název a popis hodnocených léčivých přípravků:

Januvia® 100 mg tablety, což jsou potahované tablety pro perorální podání, které obsahují 100 mg inhibitoru dipeptidylpeptidázy-4 sitagliptinu.

Pro účastníky výzkumu se středně závažným onemocněním ledvin (CrCl < 50 ml/min nebo eGFR < 50 ml/min/1,73 m2), bude použita dávka 50 mg sitagliptinu denně.

Možná rizika a přínosy:

U více než 1 % lidí, kteří užívají tablety Januvia®, se objevila infekce horních cest dýchacích (není vyšší výskyt než u placeba), hypoglykémie (není vyšší výskyt než u placeba), bolesti hlavy nebo končetin.

Potenciální přínosy inhibice DPP-4 zahrnují snížení rizika kardiovaskulárních onemocnění a snížení rizika zlomenin kostí.

Předpokládané přínosy léčby přípravkem Januvia® u pacientů s psoriázou bez diabetu 2. typu tak odůvodňují potenciální rizika.

Popis a zdůvodnění cesty podání, dávkování, dávkovacího režimu a doby léčby:

Půjde o dvoucentrovou, 39týdenní, prospektivní, randomizovanou, otevřenou klinickou studii perorálních tablet Januvia® (sitagliptin) u 120 lidí s psoriázou bez diabetu, kteří mají podstoupit fototerapii NB-UVB.

Po třítýdenním záběhovém období, kdy účastníci výzkumu nedostanou hodnocený léčivý přípravek, budou účastníci výzkumu rozděleni náhodně, po stratifikaci podle centra, podle úrovně HbA1c (HbA1c < 38 mmol/mol nebo ≥ 38 mmol/mol), úrovně BMI (BMI < 30 kg/m2 nebo ≥ 30 kg/m2) a předchozí odpověď na NB-UVB (dosažená remise během 25 expozic během posledního průběhu NBUVB nebo ne) buď na rameno A nebo na rameno B. Ti, kteří nebyli dříve vystavený NBUVB bude zařazen do skupiny „nedosáhl remise v rámci 25 expozic“. Účastníci výzkumu přidělení do ramene A dostanou zásobu tablet Januvia® na dvacet šest týdnů (inhibitor DPP-4) a budou instruováni, aby perorálně požili jednu 100mg tabletu jednou denně (nebo 50 mg jednou denně pro účastníky se středně závažným onemocněním ledvin) po dobu dvaceti čtyř týdnů. Účastníci výzkumu přidělení do ramene B nedostanou žádnou léčbu (kromě obvyklých léků a fototerapie). Účastníci výzkumu i vyšetřovatelé budou vědět o rameni pokusu, do kterého byl účastník výzkumu náhodně zařazen (otevřená studie).

Účastníci výzkumu budou mít zakázáno provádět jakékoli změny v dávce léků používaných k léčbě psoriázy. Jakékoli jiné léky, které jsou považovány za nezbytné pro dobré životní podmínky účastníka a nebudou interferovat se studijním lékem, mohou být podány podle uvážení zkoušejícího.

Januvia® má licenci ke zlepšení kontroly glykémie u lidí s diabetem 2. typu (T2DM). Souhrn údajů o přípravku (SPC) uvádí, že dávka přípravku Januvia® je 100 mg jednou denně (při použití tablet k perorálnímu požití). Pro účastníky výzkumu se středně závažným onemocněním ledvin (CrCl < 50 ml/min nebo eGFR < 50 ml/min/1,73 m2), Souhrn údajů o přípravku (SPC) uvádí, že dávka přípravku Januvia® je 50 mg jednou denně (při použití tablet k perorálnímu požití). V souladu s tím všichni účastníci s eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 kteří mají dostávat přípravek Januvia®, dostanou 50 mg jednou denně.

Studijní hypotéza:

Léčba inhibitorem dipeptidylpeptidázy-4 snižuje závažnost psoriázy.

Prohlášení o průběhu zkoušky:

Tato studie bude provedena v souladu s protokolem, se směrnicemi Helsinské deklarace (viz příloha 2), s Mezinárodní konferencí harmonizačních tripartitních pokynů pro správnou klinickou praxi, se všemi platnými regulačními požadavky a legislativou na ochranu údajů (Údaje Zákon o ochraně z roku 1988 a zákon o ochraně údajů z roku 2003)

Kohorta:

Populace, která bude studována, budou pacienti s psoriázou s diabetem 2. typu.

Plánujeme zapsat celkem 120 účastníků výzkumu. Účastníci výzkumu se budou rekrutovat ze dvou center: St Vincent's University Hospital, Elm Park, Dublin 4 a Adelaide and Meath Hospital, Tallaght, Dublin 24. Tyto nemocnice poskytují ambulantní dermatologické služby. Pacienti s psoriázou navštěvující tato centra, kteří mají psoriatickou oblast a index závažnosti (PASI) vyšší než 7 a kteří mají podstoupit kurz fototerapie NB-UVB, budou považováni za potenciálně způsobilé účastníky výzkumu a budou pozváni k účasti na screeningové návštěvě.

Identifikace a nábor:

Potenciálně způsobilí účastníci výzkumu budou identifikováni pomocí databází pacientů ve Fakultní nemocnici St Vincent a v Adelaide and Meath Hospital a prostřednictvím přezkoumání zdravotních záznamů ve Fakultní nemocnici St Vincent a v Adelaide and Meath Hospital.

Potenciálně způsobilí účastníci výzkumu budou náborováni jedním ze dvou způsobů výzkumnými pracovníky studie nebo vhodně kvalifikovanou osobou. Jeden z těchto dvou způsobů bude během klinické návštěvy vyšetřovatelů studie nebo vhodně kvalifikovaného zástupce. Druhým ze dvou způsobů bude zaslání zvacího dopisu.

Záznam všech léků užívaných účastníky studie v měsíci před návštěvou 1 a souběžné medikace, kterou účastník během studie užívá, bude zaznamenán na příslušnou stránku formuláře Case Report Form (CRF).

Compliance léčby účastníků výzkumu bude měřena počtem pilulek. Účastníci výzkumu budou instruováni, aby na každou návštěvu přinesli otevřená, neotevřená a prázdná balení hodnocených léčivých přípravků, aby bylo možné posoudit shodu se studovanou léčbou. Záznam o všech vydaných a vrácených hodnocených léčivých přípravcích bude zdokumentován ve výdeji hodnoceného léčivého přípravku a deníku odpovědnosti. Krev odebraná během fází, kdy se předpokládá, že účastník bude užívat lékovou terapii, bude použita pro budoucí stanovení koncentrací glukózy v plazmě a glykovaného hemoglobinu. Tyto koncentrace budou také použity k zajištění souladu s přiděleným léčebným režimem.

Vzorky krve pro měření laboratorních parametrů budou odebírány mezi 08:00 a 12:00 po více než 12 hodinách nočního hladovění (s výjimkou screeningové návštěvy, kdy se účastníci mohou zúčastnit ve stavu bez lačnění) a před požitím výzkumné studie. léčivý přípravek. Krev bude odebrána starším klinikem nebo vhodně kvalifikovaným zástupcem s kompetencí a zkušenostmi v postupu venepunkce.

Při návštěvě 1 bude odebráno 30 mililitrů (30 ml) krve a při návštěvě 2 73,5 ml. Při návštěvě 3 až 5 a při návštěvě 7 bude účastníkům výzkumu odebráno 60 mililitrů (60 ml) krve. Během návštěv 6 a 8 bude odebráno 67,5 ml krve. Krev bude odebrána do vakuových zkumavek obsahujících buď kyselinu ethylendiamintetraoctovou (EDTA), lithium heparin, fluorid sodný, aktivátor sraženiny nebo koktejl inhibitoru DPP-4.

Každý účastník výzkumu bude požádán, aby při 2. návštěvě poskytl vzorek krve pro genetickou analýzu. Tyto genetické vzorky budou analyzovány za účelem pokusu určit genetický a/nebo epigenetický profil, který předpovídá nejlepší odpověď na terapii inhibitorem DPP-4.

Plná krev bude uchovávána pro budoucí extrakci DNA pomocí protokolů podrobně popsaných v pokynech Molecular Medicine Ireland pro standardizované biobankování (první vydání 2010). To zahrnuje odběr krve do krevní zkumavky obsahující EDTA a skladování krevní zkumavky při -20 °C v bezpečných vyhrazených mrazicích boxech ve výzkumných laboratořích ve vzdělávacím a výzkumném centru ve Fakultní nemocnici St Vincent. Krev bude uložena do 12 hodin od odběru krve.

Krev, která byla uložena pro budoucí extrakci DNA, bude po dokončení analýz DNA zničena. Likvidace tohoto materiálu bude v souladu se současnou praxí v této jednotce a s písemnými protokoly platnými v této jednotce. Likvidace bude zahrnovat použití kontejnerů na pevný plastový odpad, které budou odeslány ke spálení.

Pro ochranu identity účastníka výzkumu bude zkoušejícím nebo pověřeným zástupcem přidělen jedinečný identifikační kód genetickému vzorku každého účastníka, který bude použit místo jména účastníka. Tato kódovaná forma identifikace se místo jména účastníka objeví na všech dokumentech/databázích.

Plán statistické analýzy:

Demografické a výchozí klinické údaje budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik podle léčebných skupin. Podobně budou primární a sekundární proměnné účinnosti shrnuty pomocí deskriptivní statistiky podle léčebné skupiny.

Údaje od účastníků výzkumu, kteří nejsou zařazeni do žádné větve studie a kteří nedostanou hodnocený léčivý přípravek, budou ze statistických analýz vyloučeni.

K testování významných rozdílů mezi soubory získaných dat budou použity T testy (nebo vhodná alternativa pro neparametrická data), využívající oboustranné testy. Nezávislý test vzorků T bude použit k posouzení rozdílů mezi účinky testovaného produktu (Januvia®) ve srovnání s účinky žádné další léčby. K testování významných rozdílů v kategoriálních proměnných mezi soubory získaných dat budou použity analýzy chí kvadrát.

Podskupinové analýzy budou provedeny u těch účastníků výzkumu, kteří:

dokončit hodnocení návštěvy 6; mít těžkou psoriázu; mít nezávažnou psoriázu; jsou muži; jsou ženy; jsou obézní; a jsou starší 45 let.

Balení a značení:

Všechny studované léky budou označeny a skladovány v souladu s přílohou 13 pokynů EU pro správnou výrobní praxi s ohledem na hodnocené humánní léčivé přípravky, SPC a nemocniční postupy.

Screeningová návštěva (1. návštěva, týden -3) Před provedením jakýchkoliv screeningových vyšetření bude potenciálně způsobilým účastníkům výzkumu poskytnuto úplné vysvětlení toho, co by účast ve studii zahrnovala – to bude provedeno ústně i písemně ve formě písemný informační leták pro účastníky. Potenciální účastníci výzkumu dostanou dostatek času na zvážení své účasti ve studii a na položení jakýchkoliv otázek týkajících se studie. Potenciální účastníci výzkumu, kteří jsou ochotni se studie zúčastnit, budou poté požádáni, aby podepsali formulář informovaného souhlasu. Před podepsáním formuláře informovaného souhlasu nebudou u žádného účastníka výzkumu probíhat žádné postupy související se studií.

Poté budou provedena tato hodnocení:

1. Kontrola podle kritérií pro zařazení a vyloučení;
2. Získávání demografických informací;
3. Získání podrobné anamnézy (dříve diagnostikovaná onemocnění atd.);
4. Získání podrobné historie léků za předchozí měsíc;
5. Měření hmotnosti, krevního tlaku a srdeční frekvence;
6. Provádění těhotenského testu na základě moči (pouze ženy ve fertilním věku);
7. Hodnocení PASI; a
8. Odběr krve pro laboratorní vyšetření.

Identifikační číslo bude potenciálnímu účastníkovi výzkumu přiděleno na základě informovaného souhlasu a za předpokladu, že splňuje kritéria pro zařazení a nemá vylučovací kritérium pro vstup do studie. Toto identifikační číslo spolu s iniciálami účastníka bude pro daného účastníka fungovat jako jedinečný identifikátor.

Výchozí stav (návštěva 2, den 0) Potenciální účastník výzkumu se vrátí na základní návštěvu do tří týdnů od screeningové návštěvy.

Budou provedena tato hodnocení:

1. Vyplnění dotazníků kvality života účastníkem výzkumu (Dermatologický index kvality života (DLQI); pětipoložkový dotazník EuroQol (EQ-5D); Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS); a Stanford HAQ 8-Item Disability Scale (HAQ-8 );
2. Záznam nežádoucích událostí;
3. Záznam změn v souběžné medikaci;
4. Měření výšky, hmotnosti, krevního tlaku a srdeční frekvence;
5. Provádění těhotenského testu na základě moči (pouze ženy ve fertilním věku);
6. Hodnocení PASI; a
7. Odběr krve pro laboratorní vyšetření. Pokud je účastník ochoten, provede zkušený lékař za použití sterilní techniky kožní biopsii, aby se určil počet kožních imunitních buněk a hladina prozánětlivých proteinů v kůži.

Pokud se u účastníka při této nebo jakékoli další studijní návštěvě zjistí skóre vyšší než 8 (z 21) buď ve složkách úzkosti nebo deprese HADS, jeho praktický lékař (GP) bude informován o této skutečnosti ao vysoké pravděpodobnost depresivní/afektivní duševní choroby, která může vyžadovat léčbu.

Zkoušející nebo pověřený zmocněnec pak zařadí účastníka výzkumu do skupiny s léčbou pomocí jednoho ze šestnácti (8 na centrum) připravených randomizačních seznamů.

Zkoušející nebo pověřená osoba vybere příslušný seznam na základě centra účastníka, úrovně HbA1c (HbA1c < 38 mmol/mol nebo ≥ 38 mmol/mol), úrovně BMI (BMI < 30 kg/m2 nebo ≥ 30 kg/m2) a předchozích reakce na NB-UVB (dosažená remise během 25 expozic během posledního průběhu NBUVB nebo ne). Ti, kteří nebyli dříve vystaveni NBUVB, budou zařazeni do skupiny „nedosáhli remise v rámci 25 expozic“.

U účastníků výzkumu přidělených náhodně do léčebné větve A zkoušející nebo pověřená osoba požádá účastníka, aby při každé studijní návštěvě přinesl zpět všechna použitá a nepoužitá balení tablet Januvia®, aby bylo možné provést kontrolu dodržování pilulky.

1. léčebná návštěva (3. návštěva, 3. týden +/- 7 dní)

Budou provedena tato hodnocení:

1. Vyplnění dotazníků o kvalitě života účastníkem výzkumu, jak je podrobně popsáno v základní návštěvě výše;
2. Záznam nežádoucích událostí;
3. Záznam změn v souběžné medikaci;
4. Hodnocení kompliance studovaného léku (počet pilulek);
5. Měření hmotnosti, krevního tlaku a srdeční frekvence;
6. Hodnocení PASI; a
7. Odběr krve pro laboratorní vyšetření.

2. léčebná návštěva (návštěva 4, týden 6 +/- 7 dní)

Budou provedena tato hodnocení:

1. Vyplnění dotazníků o kvalitě života účastníkem výzkumu, jak je podrobně popsáno v základní návštěvě výše;
2. Záznam nežádoucích událostí;
3. Záznam změn v souběžné medikaci;
4. Hodnocení kompliance studovaného léku (počet pilulek);
5. Měření hmotnosti, krevního tlaku a srdeční frekvence;
6. Hodnocení PASI; a
7. Odběr krve pro laboratorní vyšetření.

3. léčebná návštěva (návštěva 5, týden 12 +/- 7 dní)

Budou provedena tato hodnocení:

1. Vyplnění dotazníků o kvalitě života účastníkem výzkumu, jak je podrobně popsáno v základní návštěvě výše;
2. Záznam nežádoucích událostí;
3. Záznam změn v souběžné medikaci;
4. Hodnocení kompliance studovaného léku (počet pilulek);
5. Měření hmotnosti, krevního tlaku a srdeční frekvence;
6. Hodnocení PASI; a
7. Odběr krve pro laboratorní vyšetření.

4. léčebná návštěva (návštěva 6, týden 24 +/- 7 dní)

Budou provedena tato hodnocení:

1. Vyplnění dotazníků o kvalitě života účastníkem výzkumu, jak je podrobně popsáno v základní návštěvě výše;
2. Záznam nežádoucích událostí;
3. Záznam změn v souběžné medikaci;
4. Hodnocení kompliance studovaného léku (počet pilulek);
5. Měření hmotnosti, krevního tlaku a srdeční frekvence;
6. Hodnocení PASI; a
7. Odběr krve pro laboratorní vyšetření. Pokud je účastník ochoten a nechal si provést biopsii kůže během návštěvy 2, bude provedena biopsie kůže za použití sterilní techniky zkušeným lékařem, aby se určil počet kožních imunitních buněk a hladina kožních prozánětlivých proteinů.

1. následná návštěva (návštěva 7, týden 30 +/- 7 dní)

Budou provedena tato hodnocení:

1. Vyplnění dotazníků o kvalitě života účastníkem výzkumu, jak je podrobně popsáno v základní návštěvě výše;
2. Záznam nežádoucích událostí;
3. Záznam změn v souběžné medikaci;
4. Měření hmotnosti, krevního tlaku a srdeční frekvence;
5. Hodnocení PASI; a
6. Odběr krve pro laboratorní vyšetření.

Konec studijní návštěvy (návštěva 8, týden 36 +/- 7 dní)

Budou provedena tato hodnocení:

1. Vyplnění dotazníků o kvalitě života účastníkem výzkumu, jak je podrobně popsáno v základní návštěvě výše;
2. Záznam nežádoucích událostí;
3. Záznam změn v souběžné medikaci;
4. Měření hmotnosti, krevního tlaku a srdeční frekvence;
5. Provádění těhotenského testu na základě moči (pouze ženy ve fertilním věku);
6. Hodnocení PASI; a
7. Odběr krve pro laboratorní vyšetření.

Návštěva předčasného ukončení studie: Všem účastníkům výzkumu, kteří předčasně odstoupí ze studie, bude doporučeno, aby souhlasili s návštěvou předčasného ukončení studie.

Pokud účastník výzkumu před 36. týdnem předčasně odstoupí ze studie, bude v CRF uvedena samostatná sekce.

Budou provedena tato hodnocení:

1. Vyplnění dotazníků o kvalitě života účastníkem výzkumu, jak je podrobně popsáno v základní návštěvě výše;
2. Záznam nežádoucích událostí;
3. Záznam změn v souběžné medikaci;
4. Hodnocení kompliance studovaného léku (počet pilulek), pokud je to vhodné;
5. Měření hmotnosti, krevního tlaku a srdeční frekvence;
6. Provádění těhotenského testu na základě moči (pouze ženy ve fertilním věku);
7. Hodnocení PASI; a
8. Odběr krve na laboratorní parametry.

Účast účastníka výzkumu v této studii skončí po ukončení návštěvy na konci studie (nebo návštěvy předčasného ukončení, pokud je to relevantní). Jakmile účastníci dokončí své zapojení do této studie, bude jim poskytnuta standardní léčba od jejich obvyklých poskytovatelů zdravotní péče.

Nežádoucí události:

Komplexní hodnocení jakékoli zjevné toxicity, se kterou se účastník výzkumu setkal, bude prováděno v průběhu studie od okamžiku, kdy účastník podepsal informovaný souhlas.

Nežádoucí příhody (AE) považované za související se studovaným lékem na konci studijní návštěvy (nebo návštěvy předčasného vyřazení, je-li to relevantní) budou sledovány, dokud nebude účastník stabilní nebo dokud se AE nevyřeší nebo dokud nebude účastník ztracen pro sledování.

Jakýkoli zdravotní stav nebo klinicky významná laboratorní abnormalita s datem nástupu před základní návštěvou a nesouvisející s postupem spojeným s protokolem není AE. Bude považován za již existující.

Úplné a náležité údaje o všech nežádoucích příhodách (pozorovaných, dobrovolných nebo vyvolaných) během vykazovaného období budou průběžně hlášeny na stránkách Formulář nežádoucí příhody ve formuláři hlášení případu. Zkoušející klasifikuje závažnost nežádoucí příhody. Zkoušející bude systematicky posuzovat vztah nežádoucí příhody k hodnocenému léčivému přípravku.

Hlášení závažných nežádoucích příhod (SAE) Informace o všech závažných nežádoucích příhodách budou shromážděny a zaznamenány do formuláře hlášení SAE. Každou SAE musí vyšetřovatel nebo pověřená osoba nahlásit sponzorovi do 24 hodin od zjištění jejího výskytu.

Při rozhodování o tom, zda je urychlené hlášení vhodné v jiných situacích, jako jsou důležité lékařské události, které nemusí bezprostředně ohrožovat život nebo vést k úmrtí nebo hospitalizaci, ale mohou ohrozit účastníka výzkumu nebo mohou vyžadovat zásah k prevenci, bude použit lékařský a vědecký úsudek. jeden z dalších výsledků uvedených ve výše uvedené definici. Ty budou rovněž považovány za závažné.

Zdůvodnění populace a způsob odhadu:

Na dvě místa plánujeme zapsat celkem 120 účastníků výzkumu. Primárním cílem výzkumného projektu je zjistit změnu v oblasti psoriázy a indexu závažnosti (ΔPASI) během dvaceti čtyř týdnů léčby inhibitorem dipeptidylpeptidázy-4 (Januvia®, 100 mg denně nebo 50 mg denně pro účastníky se středně závažným onemocněním ledvin ) u pacientů s psoriázou, kteří podstupují terapii úzkopásmovým ultrafialovým-B (NB-UVB) světlem. To bude porovnáno s ΔPASI pacientů s psoriázou podstupujících NB-UVB světelnou terapii, kteří byli náhodně přiděleni tak, aby nedostávali žádnou další léčbu.

Kleinpenning et al již dříve stanovili účinek dvou různých režimů terapie NB-UVB světlem na pokles PASI tři měsíce po dokončení kúry terapie NB-UVB světlem. Tři měsíce po ukončení terapie NB-UVB světlem pokles PASI u těch, kteří dostávali vysokodávkový režim, byl 5,93±4,1 ve srovnání s výchozí hodnotou. Tento pokles PASI byl významně menší ve skupině, která dostávala režim s nízkou dávkou (4,14±2,96, p<0,05).

Na základě těchto údajů a za předpokladu 33% míry předčasného ukončení jsme vypočítali, že budeme potřebovat 60 účastníků výzkumu (v každé větvi), aby detekovali větší než 33% rozdíl v ΔPASI s 80% silou a 5% hladinou významnosti.

Metoda randomizace:

Jednotkou randomizace bude individuální účastník výzkumu. Po stratifikaci podle středu, podle hladiny HbA1c (HbA1c < 38 mmol/mol nebo ≥ 38 mmol/mol), hladiny BMI (BMI < 30 kg/m2 nebo ≥ 30 kg/m2) a předchozí odpovědi na NB-UVB (dosažená remise během 25 expozic během posledního kurzu NBUVB nebo ne) bude náhodně rozděleno 120 účastníků výzkumu v poměru 1:1 pomocí bloků po 2, kteří obdrží buď:

tablety Januvia®; NEBO Žádná další léčba.

Abychom toho dosáhli, připravili jsme 8 randomizačních seznamů pomocí webového programu pro generátor náhodných čísel. Pro každé středisko bude použita jedna kopie tohoto dokumentu.

Pro každého účastníka zkoušející nebo pověřená osoba vybere příslušný seznam a přidá identifikátor účastníka do seznamu v chronologickém pořadí. Tento seznam se tak použije k určení studijní léčby, kterou účastník obdrží.

Náhodné rozdělení proběhne při návštěvě 2 (základní návštěva), jakmile budou dokončeny všechny screeningové postupy požadované při návštěvě 1 (screeningová návštěva), jakmile bude potvrzeno, že účastník splňuje všechna kritéria pro zařazení a vyloučení, a jakmile účastník dokončí třítýdenní běh -v období.

Identifikační čísla budou přidělována chronologicky za sebou, vzestupně.

Schválení nezávislé etické komise (IEC) / institucionálního kontrolního výboru (IRB):

Před zahájením této studie protokol studie, Souhrn údajů o přípravku (SPC), Příbalová informace pro pacienty a Formulář informovaného souhlasu, příslušná reklama a jakékoli další písemné informace, které mají být poskytnuty účastníkům, zkontroluje a schválí řádně sestavená Institucionální kontrolní komise/ Nezávislá etická komise (IEC/IRB). Podepsané a datované prohlášení, že všechny dokumenty předložené k přezkoumání byly schváleny IEC/IRB, bude předáno sponzorovi nebo zmocněnci před zahájením studie na místě. Členství a složení IEC/IRB, která schválila dokumenty, bude rovněž poskytnuto sponzorovi nebo pověřené osobě.

Etické chování studie:

Tato studie bude provedena v souladu s protokolem studie a v souladu se standardními operačními postupy (SOP) sponzorských/smluvních výzkumných organizací (CRO). Ty jsou navrženy tak, aby zajistily dodržování pokynů správné klinické praxe (GCP), jak je popsáno v:

Mezinárodní konference o harmonizaci technických požadavků na registraci léčiv pro humánní použití (ICH) Harmonizované tripartitní pokyny pro správnou klinickou praxi 1996.

Směrnice Evropské unie (EU) CT 2001/20/EC. Směrnice komise GCP 2005/28/ES. Helsinská deklarace o lékařském výzkumu na lidech (1964) včetně všech změn až do revize z roku 2008 včetně.

Národní zákony. Zkoušející souhlasí, že při podpisu Protokolu studie bude dodržovat pokyny a postupy v něm popsané a zásady GCP, kterým odpovídá.

Regulační povolení k provedení studie bude získáno v souladu s platnými regulačními požadavky. Předtím, než je pacient vystaven jakémukoli postupu souvisejícímu se studií, včetně screeningových testů k určení způsobilosti, musí být k dispozici všechna etická a regulační schválení.

Pojištění:

Pro případ poškození nebo zranění pacienta v souvislosti s hodnoceným léčivým přípravkem nebo jeho účastí ve studii má zadavatel pojištění, které kryje odpovědnost zadavatele, zkoušejícího a dalších osob zapojených do studie v souladu s zákony Irska.

Všichni zkoušející jsou kvalifikovaní a praktičtí lékaři, a jsou tedy pojištěni v rámci programu klinického odškodnění.