Hamowanie peptydazy dipeptydylowej-4 i wąskopasmowe światło ultrafioletowe B w łuszczycy (DINUP) (DINUP)

Tło:

Łuszczyca jest przewlekłą, autoimmunologiczną chorobą skóry, na którą cierpi około 2% światowej populacji. Charakteryzuje się hiperproliferacją keratynocytów, nieprawidłowym różnicowaniem keratynocytów i zapaleniem skóry.

Dipeptydylopeptydaza-4 (DPP-4) ulega ekspresji na keratynocytach, a jej aktywność jest zwiększona w łuszczycy. Hamowanie DPP-4 hamuje proliferację keratynocytów i przywraca częściowe różnicowanie keratynocytów. Głównym miejscem aktywności DPP-4 jest klaster antygenu różnicowania 26 (CD26). CD26 jest markerem aktywacji komórek T i jest kluczową cząsteczką w patogenezie chorób autoimmunologicznych. Zgłoszono jeden przypadek leczenia inhibitorem DPP-4 poprawiającego nasilenie łuszczycy.

Środki stosowane w leczeniu łuszczycy są zwykle ukierunkowane na podstawowy stan zapalny. Białko C-reaktywne (CRP) jest czułym, ogólnoustrojowym markerem stanu zapalnego. U osób z cukrzycą typu 2 (T2DM) terapia inhibitorem DPP-4 obniża stężenie CRP. Stężenia CRP w surowicy korelują z ciężkością łuszczycy, a interwencje zmniejszające stężenie CRP mogą również zmniejszać nasilenie łuszczycy. Leki poprawiające oporność na insulinę mogą również zmniejszać ogólnoustrojowe stany zapalne i łagodzić łuszczycę. Wykazaliśmy wcześniej, że u pacjentów z łuszczycą bez T2DM (zarówno szczupłych, jak i otyłych), stężenie insuliny na czczo i homeostatyczny model insulinooporności (miary insulinooporności) silnie korelują z obszarem łuszczycy i wskaźnikiem ciężkości (PASI, miara nasilenie łuszczycy: r=0,48, p<0,001; r=0,49, p<0,001).

Inhibitory DPP-4 zapobiegają również degradacji środków pobudzających wydzielanie insuliny, takich jak glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1), tym samym łagodząc hiperglikemię bez powodowania hipoglikemii. Dzięki temu inhibitory DPP-4 są skuteczne w leczeniu T2DM. Inne interwencje, które zwiększają aktywację receptora GLP-1, takie jak operacja pomostowania żołądka roux-en-Y i terapia analogiem GLP-1, mogą również złagodzić nasilenie łuszczycy.

Wcześniej informowaliśmy o znaczącej poprawie u dwóch pacjentów z łuszczycą i cukrzycą leczonych liraglutydem analogiem GLP-1. W kolejnym otwartym badaniu 7 pacjentów z łuszczycą i cukrzycą typu 2 stwierdziliśmy istotne zmniejszenie ciężkości łuszczycy i znaczną poprawę jakości życia po leczeniu liraglutydem.

Nazwa i opis badanych produktów leczniczych:

Januvia® 100 mg tabletki, które są tabletkami powlekanymi do przyjmowania doustnego, które zawierają 100 mg sitagliptyny, inhibitora dipeptydylopeptydazy-4.

Dla uczestników badania z umiarkowaną chorobą nerek (CrCl < 50 ml/min lub eGFR < 50 ml/min/1,73 m2), zostanie zastosowana dawka 50 mg sitagliptyny na dobę.

Potencjalne ryzyko i korzyści:

Ponad 1% osób przyjmujących tabletki Januvia® doświadcza infekcji górnych dróg oddechowych (częstość nie większa niż w przypadku placebo), hipoglikemii (częstość nie większa niż w przypadku placebo), bólu głowy lub bólu kończyn.

Potencjalne korzyści z hamowania DPP-4 obejmują zmniejszenie ryzyka chorób sercowo-naczyniowych i zmniejszenie ryzyka złamań kości.

Przewidywane korzyści terapii Januvia® u pacjentów z łuszczycą bez cukrzycy typu 2 uzasadniają zatem potencjalne ryzyko.

Opis i uzasadnienie drogi podania, dawkowania, schematu dawkowania i okresu leczenia:

Będzie to dwuośrodkowe, trzydziestodziewięciotygodniowe, prospektywne, randomizowane, otwarte badanie kliniczne doustnych tabletek Januvia® (sitagliptyna) u 120 osób z łuszczycą bez cukrzycy, które mają przejść cykl fototerapii NB-UVB.

Po trzytygodniowym okresie wstępnym, w którym uczestnicy badania nie otrzymają badanego produktu leczniczego, uczestnicy badania zostaną przydzieleni losowo, po stratyfikacji według ośrodka, według poziomu HbA1c (HbA1c < 38 mmol/mol lub ≥ 38 mmol/mol), poziomu BMI (BMI < 30 kg/m2 lub ≥ 30 kg/m2) i wcześniejsza odpowiedź na NB-UVB (osiągnięta remisja w ciągu 25 ekspozycji podczas ostatniego kursu NBUVB lub nie) na ramię A lub na ramię B. Osoby, które nie były narażeni wcześniej na NBUVB zostaną umieszczeni w grupie „nie osiągnęli remisji w ciągu 25 ekspozycji”. Uczestnicy badania przydzieleni do Grupy A otrzymają dwudziestosześciotygodniowy zapas tabletek Januvia® (inhibitor DPP-4) i zostaną poinstruowani, aby przyjmować doustnie jedną tabletkę 100 mg raz dziennie (lub 50 mg raz dziennie dla uczestników z umiarkowaną chorobą nerek) przez dwadzieścia cztery tygodnie. Uczestnicy badania przydzieleni do ramienia B nie otrzymają żadnego leczenia (poza zwykłymi lekami i fototerapią). Zarówno uczestnicy badania, jak i badacze będą świadomi ramienia badania, do którego uczestnik badania został losowo przydzielony (badanie otwarte).

Uczestnicy badania będą mieli zakaz dokonywania jakichkolwiek zmian w dawkach leków stosowanych w leczeniu łuszczycy. Wszelkie inne leki, które są uważane za niezbędne dla dobra uczestnika i nie będą kolidować z badanym lekiem, mogą zostać podane według uznania Badacza.

Januvia® ma licencję na poprawę kontroli glikemii u osób z cukrzycą typu 2 (T2DM). W charakterystyce produktu leczniczego (ChPL) podano, że dawka preparatu Januvia® wynosi 100 mg raz na dobę (przy stosowaniu tabletek do przyjmowania doustnego). Dla uczestników badania z umiarkowaną chorobą nerek (CrCl < 50 ml/min lub eGFR < 50 ml/min/1,73 m2), Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL) podaje, że dawka preparatu Januvia® wynosi 50 mg raz na dobę (przy stosowaniu tabletek do przyjmowania doustnego). Zgodnie z tym wszyscy uczestnicy z eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 którzy mają otrzymać Januvia®, otrzymają 50 mg raz na dobę.

Hipoteza badawcza:

Terapia inhibitorem dipeptydylopeptydazy-4 zmniejsza nasilenie łuszczycy.

Oświadczenie o prowadzeniu procesu:

To badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z protokołem, wytycznymi Deklaracji Helsińskiej (patrz Załącznik 2), Trójstronnymi wytycznymi Międzynarodowej Konferencji Harmonizacji w sprawie Dobrej Praktyki Klinicznej, wszystkimi obowiązującymi wymogami prawnymi oraz przepisami dotyczącymi ochrony danych (Data ustawa o ochronie danych z 1988 r. i nowelizacja ustawy o ochronie danych z 2003 r.)

Kohorta:

Badaną populacją będą pacjenci z łuszczycą i cukrzycą typu 2.

Planujemy w sumie zarejestrować 120 uczestników badań. Uczestnicy badań będą rekrutowani z dwóch ośrodków: St Vincent's University Hospital, Elm Park, Dublin 4 oraz Adelaide and Meath Hospital, Tallaght, Dublin 24. Szpitale te świadczą ambulatoryjne usługi dermatologiczne. Pacjenci z łuszczycą uczęszczający do tych ośrodków, u których obszar i wskaźnik nasilenia łuszczycy (PASI) są większe niż 7 i którzy mają przejść cykl fototerapii NB-UVB, zostaną uznani za potencjalnie kwalifikujących się uczestników badań i zostaną zaproszeni na wizytę przesiewową.

Identyfikacja i rekrutacja:

Potencjalnie kwalifikujący się uczestnicy badania zostaną zidentyfikowani na podstawie baz danych pacjentów w Szpitalu Uniwersyteckim St Vincent oraz w Szpitalu Adelaide i Meath oraz poprzez przegląd dokumentacji medycznej w Szpitalu Uniwersyteckim St Vincent oraz w Szpitalu Adelaide i Meath.

Potencjalnie kwalifikujący się uczestnicy badania będą rekrutowani na jeden z dwóch sposobów przez badaczy lub odpowiednio wykwalifikowaną osobę wyznaczoną. Jednym z tych dwóch sposobów będzie wizyta w klinice badaczy lub odpowiednio wykwalifikowanej osoby wyznaczonej. Drugim z dwóch sposobów będzie wysłanie listu z zaproszeniem.

Rejestr wszystkich leków przyjmowanych przez uczestników badania w miesiącu poprzedzającym wizytę 1 oraz leków towarzyszących przyjmowanych przez uczestnika w trakcie badania zostanie odnotowany na odpowiedniej stronie formularza opisu przypadku (CRF).

Zgodność leczenia uczestników badania będzie mierzona liczbą tabletek. Uczestnicy badania zostaną poinstruowani, aby na każdą wizytę przynosić otwarte, nieotwarte i puste opakowania badanego produktu leczniczego, aby umożliwić ocenę zgodności z badanym leczeniem. Rejestr wszystkich wydanych i zwróconych badanych produktów leczniczych zostanie udokumentowany w dzienniku wydawania i rozliczania badanego produktu leczniczego. Krew pobrana podczas etapów, w których uczestnik ma przyjmować leki, zostanie wykorzystana do przyszłych oznaczeń stężenia glukozy w osoczu i hemoglobiny glikowanej. Stężenia te będą również wykorzystywane do pomocy w ustaleniu zgodności z przydzielonym schematem leczenia.

Próbki krwi do pomiaru parametrów laboratoryjnych będą pobierane w godzinach od 08:00 do 12:00 po całonocnym poście trwającym dłużej niż 12 godzin (z wyjątkiem wizyty przesiewowej, w której uczestnicy mogą uczestniczyć w stanie niebędącym na czczo) i przed spożyciem badanego produktu leczniczego produkt leczniczy. Krew zostanie pobrana przez starszego klinicystę lub odpowiednio wykwalifikowaną osobę wyznaczoną, posiadającą kompetencje i doświadczenie w procedurze nakłucia żyły.

Podczas wizyty 1 zostanie pobrane 30 mililitrów (30 ml) krwi, a podczas wizyty 2 73,5 ml. Od uczestników badania zostanie pobrane 60 mililitrów (60 ml) krwi podczas wizyt 3-5 oraz podczas wizyty 7. Podczas wizyt 6 i 8 zostanie pobrane 67,5 ml krwi. Krew zostanie pobrana do probówek Vacutainer zawierających kwas etylenodiaminotetraoctowy (EDTA), heparynę litową, fluorek sodu, aktywator krzepnięcia lub koktajl inhibitorów DPP-4.

Każdy uczestnik badania zostanie poproszony o oddanie próbki krwi do analizy genetycznej na II Wizycie. Te próbki genetyczne zostaną przeanalizowane w celu określenia profilu genetycznego i/lub epigenetycznego, który przewiduje najlepszą odpowiedź na terapię inhibitorem DPP-4.

Krew pełna będzie przechowywana do przyszłej ekstrakcji DNA przy użyciu protokołów wyszczególnionych w Irlandzkich Wytycznych Medycyny Molekularnej w sprawie Standaryzowanego Biobankowania (wydanie pierwsze 2010). Obejmuje to pobranie krwi do probówki zawierającej EDTA i przechowywanie probówki w temperaturze -20°C w bezpiecznych, dedykowanych zamrażarkach w Laboratoriach Badawczych w Centrum Edukacyjno-Badawczym Szpitala Uniwersyteckiego St Vincent's. Krew będzie przechowywana w ciągu 12 godzin od pobrania krwi.

Krew przechowywana do przyszłej ekstrakcji DNA zostanie zniszczona po zakończeniu analiz DNA. Utylizacja tego materiału będzie zgodna z obecną praktyką w tej jednostce i pisemnymi protokołami obowiązującymi w tej jednostce. Utylizacja będzie polegała na wykorzystaniu stałych pojemników na odpady z tworzyw sztucznych, które zostaną przekazane do spalenia.

Aby chronić tożsamość uczestnika badania, badacz lub upoważniona osoba wyznaczona przez badacza przypisze próbce genetycznej każdego uczestnika unikalny kod identyfikacyjny, który będzie używany zamiast imienia i nazwiska uczestnika. Ta zakodowana forma identyfikacji zamiast imienia i nazwiska uczestnika pojawi się na wszystkich dokumentach/bazach danych.

Plan analizy statystycznej:

Dane demograficzne i wyjściowe dane kliniczne zostaną podsumowane przy użyciu statystyk opisowych według grup leczenia. Podobnie, pierwszorzędowe i drugorzędowe zmienne skuteczności zostaną podsumowane przy użyciu statystyk opisowych według grup leczenia.

Dane uczestników badania, którzy nie zostali przydzieleni do żadnej z części badania i którzy nie otrzymują dostawy badanego produktu leczniczego, zostaną wyłączone z analiz statystycznych.

Testy t (lub odpowiednia alternatywa dla danych nieparametrycznych), wykorzystujące testy dwustronne, zostaną użyte do sprawdzenia istotnych różnic między zestawami uzyskanych danych. Test T niezależnych próbek zostanie wykorzystany do oceny różnic między działaniem badanego produktu (Januvia®) w porównaniu z skutkami braku dodatkowego leczenia. Analizy chi-kwadrat zostaną wykorzystane do sprawdzenia istotnych różnic w zmiennych kategorialnych między zestawami uzyskanych danych.

Analizy podgrup zostaną przeprowadzone na tych uczestnikach badania, którzy:

zakończyć ocenę wizyty 6; ma ciężką łuszczycę; masz nieciężką łuszczycę; są mężczyznami; są kobietami; są otyłe; i są starsze niż 45 lat.

Pakowanie i etykietowanie:

Wszystkie badane leki będą oznakowane i przechowywane zgodnie z Załącznikiem 13 wytycznych UE dotyczących dobrej praktyki wytwarzania w odniesieniu do badanych produktów leczniczych stosowanych u ludzi, ChPL i procedur szpitalnych.

Wizyta przesiewowa (wizyta 1, tydzień -3) Przed rozpoczęciem jakichkolwiek badań przesiewowych potencjalnie kwalifikujący się uczestnicy badania otrzymają pełne wyjaśnienie, na czym polega udział w badaniu – zostanie to zrobione zarówno ustnie, jak i pisemnie w formie pisemna ulotka informacyjna dla uczestników. Potencjalni uczestnicy badania będą mieli wystarczająco dużo czasu na zastanowienie się nad swoim udziałem w badaniu i zadawanie ewentualnych pytań dotyczących badania. Potencjalni uczestnicy badania, którzy wyrażą chęć wzięcia udziału w badaniu, zostaną następnie poproszeni o podpisanie formularza świadomej zgody. Żadne procedury związane z badaniem nie będą miały miejsca w przypadku żadnego uczestnika badania przed podpisaniem formularza świadomej zgody.

Następnie zostaną przeprowadzone następujące oceny:

1. Sprawdzanie pod kątem kryteriów włączenia i wyłączenia;
2. Uzyskiwanie informacji demograficznych;
3. Uzyskanie szczegółowej historii medycznej (wcześniej zdiagnozowane choroby itp.);
4. Uzyskanie szczegółowej historii przyjmowanych leków za poprzedni miesiąc;
5. Pomiar masy ciała, ciśnienia krwi i tętna;
6. Wykonanie testu ciążowego z moczu (tylko kobiety w wieku rozrodczym);
7. Ocena PASI; I
8. Pobieranie krwi do badań laboratoryjnych.

Numer identyfikacyjny zostanie nadany potencjalnemu uczestnikowi badania po uzyskaniu świadomej zgody i pod warunkiem, że spełnia on kryteria włączenia i nie spełnia kryteriów wykluczenia z udziału w badaniu. Ten numer identyfikacyjny wraz z inicjałami uczestnika będzie służył jako unikalny identyfikator tego uczestnika.

Linia bazowa (wizyta 2, dzień 0) Potencjalny uczestnik badania powróci na wizytę wyjściową w ciągu trzech tygodni od wizyty przesiewowej.

Przeprowadzone zostaną następujące oceny:

1. Wypełnienie kwestionariuszy jakości życia przez uczestnika badania (Dermatology Life Quality Index (DLQI); Pięciopunktowy kwestionariusz EuroQol (EQ-5D); Hospital Lęk i Skala Depresji (HADS); Stanford HAQ 8-Item Disability Scale (HAQ-8 ) ;
2. Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych;
3. Rejestrowanie zmian w jednocześnie przyjmowanych lekach;
4. Pomiar wzrostu, wagi, ciśnienia krwi i tętna;
5. Wykonanie testu ciążowego z moczu (tylko kobiety w wieku rozrodczym);
6. Ocena PASI; I
7. Pobieranie krwi do badań laboratoryjnych. Na życzenie uczestnika zostanie wykonana sterylna biopsja skóry przez doświadczonego lekarza w celu określenia liczby komórek odpornościowych skóry oraz poziomu białek prozapalnych skóry.

Jeśli odnotuje się, że uczestnik uzyskał wynik wyższy niż 8 (na 21) w składnikach lękowych lub depresyjnych HADS, podczas tej lub kolejnych wizyt studyjnych, jego lekarz ogólny (GP) zostanie o tym poinformowany i o wysokiej prawdopodobieństwo wystąpienia depresyjnej/afektywnej choroby psychicznej, która może wymagać leczenia.

Badacz lub osoba przez niego wyznaczona przydzieli następnie uczestnika badania do grupy leczenia próbnego, korzystając z jednej z szesnastu (8 na ośrodek) przygotowanych list randomizacyjnych.

Badacz lub upoważniona osoba wybierze odpowiednią listę w oparciu o ośrodek uczestnika, poziom HbA1c (HbA1c < 38 mmol/mol lub ≥ 38 mmol/mol), poziom BMI (BMI < 30 kg/m2 lub ≥ 30 kg/m2) oraz poprzednie odpowiedź na NB-UVB (osiągnięcie remisji w ciągu 25 ekspozycji podczas ostatniego kursu NBUVB lub nie). Ci, którzy nie byli wcześniej narażeni na NBUVB, zostaną umieszczeni w grupie „nie osiągnęli remisji w ciągu 25 ekspozycji”.

W przypadku uczestników badania przydzielonych losowo do ramienia leczenia A, badacz lub upoważniona przez niego osoba wyznaczona poprosi uczestnika o przyniesienie wszystkich zużytych i niewykorzystanych opakowań tabletek Januvia® podczas każdej wizyty badawczej, aby umożliwić sprawdzenie zgodności pigułek.

Pierwsza wizyta zabiegowa (Wizyta 3, Tydzień 3 +/- 7 dni)

Przeprowadzone zostaną następujące oceny:

1. Wypełnienie kwestionariuszy jakości życia przez uczestnika badania, jak opisano w Wizycie bazowej powyżej;
2. Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych;
3. Rejestrowanie zmian w jednocześnie przyjmowanych lekach;
4. Ocena zgodności badanego leku (liczba tabletek);
5. Pomiar masy ciała, ciśnienia krwi i tętna;
6. Ocena PASI; I
7. Pobieranie krwi do badań laboratoryjnych.

II wizyta lecznicza (Wizyta 4, Tydzień 6 +/- 7 dni)

Przeprowadzone zostaną następujące oceny:

1. Wypełnienie kwestionariuszy jakości życia przez uczestnika badania, jak opisano w Wizycie bazowej powyżej;
2. Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych;
3. Rejestrowanie zmian w jednocześnie przyjmowanych lekach;
4. Ocena zgodności badanego leku (liczba tabletek);
5. Pomiar masy ciała, ciśnienia krwi i tętna;
6. Ocena PASI; I
7. Pobieranie krwi do badań laboratoryjnych.

3. Wizyta lecznicza (Wizyta 5, Tydzień 12 +/- 7 dni)

Przeprowadzone zostaną następujące oceny:

1. Wypełnienie kwestionariuszy jakości życia przez uczestnika badania, jak opisano w Wizycie bazowej powyżej;
2. Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych;
3. Rejestrowanie zmian w jednocześnie przyjmowanych lekach;
4. Ocena zgodności badanego leku (liczba tabletek);
5. Pomiar masy ciała, ciśnienia krwi i tętna;
6. Ocena PASI; I
7. Pobieranie krwi do badań laboratoryjnych.

4. Wizyta zabiegowa (Wizyta 6, Tydzień 24 +/- 7 dni)

Przeprowadzone zostaną następujące oceny:

1. Wypełnienie kwestionariuszy jakości życia przez uczestnika badania, jak opisano w Wizycie bazowej powyżej;
2. Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych;
3. Rejestrowanie zmian w jednocześnie przyjmowanych lekach;
4. Ocena zgodności badanego leku (liczba tabletek);
5. Pomiar masy ciała, ciśnienia krwi i tętna;
6. Ocena PASI; I
7. Pobieranie krwi do badań laboratoryjnych. Jeżeli uczestnik wyrazi na to zgodę i miał wykonaną biopsję skóry podczas wizyty 2, zostanie wykonana sterylna biopsja skóry przez doświadczonego lekarza w celu określenia liczby komórek odpornościowych skóry oraz poziomu białek prozapalnych skóry.

Pierwsza wizyta kontrolna (wizyta 7, tydzień 30 +/- 7 dni)

Przeprowadzone zostaną następujące oceny:

1. Wypełnienie kwestionariuszy jakości życia przez uczestnika badania, jak opisano w Wizycie bazowej powyżej;
2. Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych;
3. Rejestrowanie zmian w jednocześnie przyjmowanych lekach;
4. Pomiar masy ciała, ciśnienia krwi i tętna;
5. Ocena PASI; I
6. Pobieranie krwi do badań laboratoryjnych.

Wizyta na zakończenie badania (wizyta 8, tydzień 36 +/- 7 dni)

Przeprowadzone zostaną następujące oceny:

1. Wypełnienie kwestionariuszy jakości życia przez uczestnika badania, jak opisano w Wizycie bazowej powyżej;
2. Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych;
3. Rejestrowanie zmian w jednocześnie przyjmowanych lekach;
4. Pomiar masy ciała, ciśnienia krwi i tętna;
5. Wykonanie testu ciążowego z moczu (tylko kobiety w wieku rozrodczym);
6. Ocena PASI; I
7. Pobieranie krwi do badań laboratoryjnych.

Wizyta w celu wcześniejszego wycofania: wszyscy uczestnicy badania, którzy wcześniej wycofają się z badania, zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na wizytę w celu wcześniejszego wycofania.

Jeśli uczestnik badania wycofa się wcześniej z badania przed 36. tygodniem, zostanie utworzona oddzielna sekcja w CRF.

Przeprowadzone zostaną następujące oceny:

1. Wypełnienie kwestionariuszy jakości życia przez uczestnika badania, jak opisano w Wizycie bazowej powyżej;
2. Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych;
3. Rejestrowanie zmian w jednocześnie przyjmowanych lekach;
4. Ocena zgodności badanego leku (liczba pigułek), jeśli dotyczy;
5. Pomiar masy ciała, ciśnienia krwi i tętna;
6. Wykonanie testu ciążowego z moczu (tylko kobiety w wieku rozrodczym);
7. Ocena PASI; I
8. Pobieranie krwi na parametry laboratoryjne.

Zaangażowanie uczestnika badania w to badanie zakończy się po zakończeniu Wizyty Końcowej (lub wizyty w ramach Wczesnej Wycofania, jeśli dotyczy). Gdy uczestnicy zakończą swój udział w tym badaniu, otrzymają standardowe leczenie od swoich stałych dostawców opieki zdrowotnej.

Zdarzenia niepożądane:

Kompleksowa ocena wszelkiej widocznej toksyczności doświadczanej przez uczestnika badania będzie przeprowadzana przez cały czas trwania badania od momentu podpisania przez uczestnika świadomej zgody.

Zdarzenia niepożądane (AE) uznane za związane z badanym lekiem podczas wizyty kończącej badanie (lub wizyty w celu wcześniejszego wycofania, jeśli dotyczy) będą obserwowane do czasu ustabilizowania się stanu uczestnika lub ustąpienia zdarzenia niepożądanego lub utraty uczestnika z obserwacji.

Jakikolwiek stan chorobowy lub istotna klinicznie nieprawidłowość laboratoryjna, której początek nastąpił przed wizytą wyjściową i niezwiązany z procedurą związaną z protokołem, nie jest zdarzeniem niepożądanym. Zostanie uznany za istniejący wcześniej.

Pełne i odpowiednie dane dotyczące wszystkich zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły (zaobserwowane, dobrowolne lub wywołane) w okresie sprawozdawczym, będą na bieżąco zgłaszane na stronach Formularza zdarzenia niepożądanego formularza zgłoszenia przypadku. Badacz klasyfikuje ciężkość zdarzenia niepożądanego. Badacz będzie systematycznie oceniał związek zdarzenia niepożądanego z badanym produktem leczniczym.

Zgłaszanie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) Informacje o wszystkich SAE zostaną zebrane i zapisane w formularzu raportu SAE. Każdy SAE musi zostać zgłoszony przez Badacza lub upoważnioną przez niego osobę do Sponsora w ciągu 24 godzin od dowiedzenia się o jego wystąpieniu.

Przy podejmowaniu decyzji, czy przyspieszone zgłaszanie jest właściwe w innych sytuacjach, takich jak ważne zdarzenia medyczne, które mogą nie zagrażać bezpośrednio życiu lub prowadzić do śmierci lub hospitalizacji, ale mogą narazić uczestnika badania na niebezpieczeństwo lub mogą wymagać interwencji w celu zapobieżenia jeden z innych wyników wymienionych w powyższej definicji. Zostaną one również uznane za poważne.

Uzasadnienie populacji i metoda szacowania:

Planujemy zarejestrować łącznie 120 uczestników badań w obu ośrodkach. Podstawowym celem projektu badawczego jest określenie zmiany obszaru łuszczycy i wskaźnika nasilenia łuszczycy (ΔPASI) w ciągu dwudziestu czterech tygodni leczenia inhibitorem dipeptydylopeptydazy-4 (Januvia®, 100mg dziennie lub 50mg dziennie dla uczestników z umiarkowaną chorobą nerek ) u pacjentów z łuszczycą poddawanych terapii światłem wąskopasmowym ultrafioletem B (NB-UVB). Zostanie to porównane z ΔPASI pacjentów z łuszczycą poddawanych terapii światłem NB-UVB, którzy zostali przydzieleni losowo, aby nie otrzymywać żadnego dodatkowego leczenia.

Kleinpenning i wsp. określili wcześniej wpływ dwóch różnych schematów terapii światłem NB-UVB na zmniejszenie wskaźnika PASI trzy miesiące po zakończeniu cyklu terapii światłem NB-UVB. Trzy miesiące po zaprzestaniu terapii światłem NB-UVB spadek wskaźnika PASI u osób otrzymujących schemat z dużą dawką wyniósł 5,93 ± 4,1 w porównaniu z wartością wyjściową. Ten spadek wskaźnika PASI był istotnie mniejszy w grupie otrzymującej schemat z niską dawką (4,14 ± 2,96, p<0,05).

Na podstawie tych danych i przy założeniu 33% wskaźnika rezygnacji obliczyliśmy, że będziemy potrzebować 60 uczestników badania (w każdej grupie), aby wykryć różnicę większą niż 33% w ΔPASI z mocą 80% i poziomem istotności 5%.

Metoda randomizacji:

Jednostką randomizacji będzie indywidualny uczestnik badania. Po stratyfikacji według ośrodków, według poziomu HbA1c (HbA1c < 38 mmol/mol lub ≥ 38 mmol/mol), poziomu BMI (BMI < 30 kg/m2 lub ≥ 30 kg/m2) i wcześniejszej odpowiedzi na NB-UVB (osiągnięta remisja w ciągu 25 ekspozycji podczas ostatniego kursu NBUVB lub nie) 120 uczestników badania zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 przy użyciu bloków po 2, aby otrzymać:

tabletki Januvia®; LUB Bez dodatkowego leczenia.

Aby to osiągnąć, przygotowaliśmy 8 list randomizacyjnych przy użyciu internetowego generatora losowego. Jeden egzemplarz tego dokumentu będzie używany w każdym ośrodku.

Dla każdego uczestnika badacz lub upoważniona osoba wybierze odpowiednią listę i doda identyfikator uczestnika do listy w porządku chronologicznym. Lista ta zostanie zatem wykorzystana do określenia leczenia w ramach badania, jakie otrzyma uczestnik.

Przydział losowy nastąpi podczas wizyty 2 (wizyta wyjściowa) po zakończeniu wszystkich procedur przesiewowych wymaganych podczas wizyty 1 (wizyta przesiewowa), po potwierdzeniu, że uczestnik spełnia wszystkie kryteria włączenia i wykluczenia oraz po ukończeniu przez uczestnika trzytygodniowego cyklu -W okresie.

Numery identyfikacyjne będą nadawane chronologicznie w kolejności rosnącej.

Zatwierdzenie Niezależnej Komisji Etyki (IEC)/Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej (IRB):

Przed rozpoczęciem tego badania protokół badania, charakterystyka produktu leczniczego (ChPL), ulotka informacyjna dla pacjenta i formularz świadomej zgody, stosowne reklamy i wszelkie inne pisemne informacje, które mają zostać przekazane uczestnikom, zostaną przejrzane i zatwierdzone przez odpowiednio ukonstytuowaną instytucjonalną komisję rewizyjną/ Niezależna Komisja Etyki (IEC/IRB). Podpisane i opatrzone datą oświadczenie, że wszystkie dokumenty przesłane do przeglądu zostały zatwierdzone przez IEC/IRB, zostanie przekazane Sponsorowi lub wyznaczonej osobie przed rozpoczęciem badania w ośrodku. Członkostwo i statut IEC/IRB, który zatwierdził dokumenty, zostaną również dostarczone Sponsorowi lub wyznaczonej osobie.

Etyczne prowadzenie badania:

Badanie to zostanie przeprowadzone zgodnie z protokołem badania i zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi sponsora/organizacji badań kontraktowych (CRO). Mają one na celu zapewnienie zgodności z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP), jak opisano w:

Międzynarodowa Konferencja w sprawie Harmonizacji Wymagań Technicznych dla Rejestracji Farmaceutyków Stosowanych u Ludzi (ICH) Zharmonizowane Trójstronne Wytyczne Dobrej Praktyki Klinicznej 1996.

Dyrektywa Unii Europejskiej (UE) CT 2001/20/WE. Dyrektywa Komisji GCP 2005/28/WE. Deklaracja Helsińska dotycząca badań medycznych na ludziach (1964) wraz ze wszystkimi poprawkami do wersji z 2008 r. włącznie.

Prawa krajowe. Badacz zgadza się, podpisując Protokół badania, przestrzegać opisanych w nim instrukcji i procedur oraz zasad GCP, z którymi jest on zgodny.

Pozwolenie regulacyjne na przeprowadzenie badania zostanie uzyskane zgodnie z obowiązującymi wymogami regulacyjnymi. Wszystkie zatwierdzenia etyczne i regulacyjne muszą być dostępne, zanim pacjent zostanie poddany jakiejkolwiek procedurze związanej z badaniem, w tym testom przesiewowym w celu określenia kwalifikowalności.

Ubezpieczenie:

W przypadku wyrządzenia szkody lub uszczerbku na zdrowiu pacjenta w związku z badanym produktem leczniczym lub jego udziałem w badaniu, sponsor posiada ubezpieczenie obejmujące odpowiedzialność sponsora, badacza oraz innych osób biorących udział w badaniu zgodnie z art. prawa Irlandii.

Wszyscy badacze są wykwalifikowanymi i praktykującymi lekarzami, a zatem są ubezpieczeni w ramach systemu ubezpieczeń klinicznych.