Dipeptidylpeptidase-4-remming en smalbandig ultraviolet-B-licht bij psoriasis (DINUP) (DINUP)

Achtergrond:

Psoriasis is een chronische, auto-immuun huidziekte die ongeveer 2% van de wereldbevolking treft. Het wordt gekenmerkt door hyperproliferatie van keratinocyten, door afwijkende differentiatie van keratinocyten en door huidontsteking.

Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) komt tot expressie op keratinocyten en zijn activiteit wordt opgereguleerd bij psoriasis. DPP-4-remming onderdrukt de proliferatie van keratinocyten en herstelt gedeeltelijk de differentiatie van keratinocyten. De belangrijkste plaats van DPP-4-activiteit is het cluster van differentiatieantigeen 26 (CD26). CD26 is een marker van T-celactivering en is een sleutelmolecuul in de pathogenese van auto-immuunziekten. Er is één geval gemeld van therapie met een DPP-4-remmer die de ernst van psoriasis verbeterde.

Middelen die worden gebruikt om psoriasis te behandelen, richten zich gewoonlijk op de onderliggende ontsteking. C-reactief proteïne (CRP) is een gevoelige, systemische ontstekingsmarker. Bij mensen met diabetes type 2 (T2DM) verlaagt therapie met DPP-4-remmers de CRP-concentraties. Serum CRP-concentraties correleren met de ernst van psoriasis en interventies die de CRP-concentratie verlagen, kunnen ook de ernst van psoriasis verminderen. Medicijnen die de insulineresistentie verbeteren, kunnen ook systemische ontstekingen verminderen en psoriasis verbeteren. We hebben eerder bij psoriasispatiënten zonder T2DM (zowel mager als zwaarlijvig) aangetoond dat de nuchtere insulineconcentratie en het homeostatische model van insulineresistentie (metingen van insulineresistentie) sterk correleren met de psoriasisarea en de ernstindex (PASI, een maat voor ernst van psoriasis: r=0,48, p<0,001; r=0,49, p<0,001).

DPP-4-remmers voorkomen ook de afbraak van insulinesecretagoogen, zoals glucagonachtig peptide-1 (GLP-1), waardoor hyperglykemie wordt verbeterd zonder hypoglykemie te veroorzaken. Vanwege dit effect zijn DPP-4-remmers effectief voor de behandeling van T2DM. Andere interventies die de activering van de GLP-1-receptor verhogen, zoals roux-en-Y gastric bypass-chirurgie en GLP-1-analoge therapie, kunnen ook de ernst van psoriasis verbeteren.

We hebben eerder een significante verbetering gemeld bij twee patiënten met psoriasis en diabetes die werden behandeld met de GLP-1-analoog liraglutide. In een daaropvolgende open studie bij 7 patiënten met zowel psoriasis als diabetes type 2 vonden we een significante vermindering van de ernst van psoriasis en een significante verbetering van de kwaliteit van leven na behandeling met liraglutide.

Naam en beschrijving van de geneesmiddelen voor onderzoek:

Januvia® 100 mg tabletten, dit zijn filmomhulde tabletten voor orale inname die 100 mg van de dipeptidylpeptidase-4-remmer sitagliptine bevatten.

Voor onderzoeksdeelnemers met matige nierziekte (CrCl < 50 ml/min of eGFR < 50 ml/min/1,73 m2), een dosis van 50 mg sitagliptine per dag zal worden gebruikt.

Potentiële risico's en voordelen:

Meer dan 1% van de mensen die Januvia®-tabletten gebruiken, krijgt last van een infectie van de bovenste luchtwegen (niet vaker dan bij placebo), hypoglykemie (niet vaker dan bij placebo), hoofdpijn of pijn in de ledematen.

De potentiële voordelen van DPP-4-remming zijn onder meer een verminderd risico op hart- en vaatziekten en een verminderd risico op botbreuken.

De verwachte voordelen van de behandeling met Januvia® bij psoriasispatiënten zonder diabetes type 2 rechtvaardigen dus de potentiële risico's.

Beschrijving van en verantwoording van de toedieningsweg, dosering, doseringsschema en behandelperiode:

Dit wordt een prospectief, gerandomiseerd, open-label klinisch onderzoek in twee centra, negenendertig weken, met orale Januvia® (sitagliptine)-tabletten bij 120 mensen met psoriasis zonder diabetes die een kuur met NB-UVB-fototherapie zullen ondergaan.

Na een inloopperiode van drie weken, waarin onderzoeksdeelnemers het geneesmiddel voor onderzoek niet zullen ontvangen, worden onderzoeksdeelnemers willekeurig toegewezen, na stratificatie per centrum, op HbA1c-niveau (HbA1c < 38 mmol/mol of ≥ 38 mmol/mol), BMI-niveau (BMI < 30 kg/m2 of ≥ 30 kg/m2) en eerdere reactie op NB-UVB (bereikte remissie binnen 25 blootstellingen tijdens de meest recente kuur van NBUVB of niet) op arm A of op arm B. die eerder aan NBUVB zijn blootgesteld, worden in de groep "bereikte geen remissie binnen 25 blootstellingen" geplaatst. Onderzoeksdeelnemers toegewezen aan Arm A zullen een voorraad van zesentwintig weken Januvia®-tabletten (DPP-4-remmer) ontvangen en zullen worden geïnstrueerd om oraal één tablet van 100 mg eenmaal daags in te nemen (of eenmaal daags 50 mg voor deelnemers met een matige nierziekte) gedurende vierentwintig weken. Onderzoeksdeelnemers toegewezen aan arm B krijgen geen behandeling (afgezien van de gebruikelijke medicijnen en fototherapie). Zowel de onderzoeksdeelnemers als de onderzoekers zullen op de hoogte zijn van de onderzoeksarm waaraan de onderzoeksdeelnemer willekeurig is toegewezen (open-label studie).

Onderzoeksdeelnemers mogen geen wijzigingen aanbrengen in de dosis medicijnen die worden gebruikt om psoriasis te behandelen. Alle andere medicijnen die nodig worden geacht voor het welzijn van de deelnemer en die de studiemedicatie niet verstoren, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden gegeven.

Januvia® heeft een licentie om de glykemische controle te verbeteren voor mensen met diabetes type 2 (T2DM). In de samenvatting van de productkenmerken (SPC) staat dat de dosis Januvia® 100 mg eenmaal daags is (bij gebruik van tabletten voor orale inname). Voor onderzoeksdeelnemers met matige nierziekte (CrCl < 50 ml/min of eGFR < 50 ml/min/1,73 m2), in de samenvatting van de productkenmerken (SPC) staat dat de dosis Januvia® 50 mg eenmaal daags is (bij gebruik van tabletten voor orale inname). Hierbij alle deelnemers met een eGFR < 50ml/min/1.73m2 die Januvia® moeten krijgen, krijgen eenmaal daags 50 mg.

Studie hypothese:

Dipeptidylpeptidase-4-remmertherapie vermindert de ernst van psoriasis.

Verklaring van Proefgedrag:

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het protocol, met de richtlijnen van de Verklaring van Helsinki (zie bijlage 2), met de International Conference of Harmonization Tripartite Guideline on Good Clinical Practice, met alle toepasselijke wettelijke vereisten en met de wetgeving inzake gegevensbescherming (Data Protection Act 1988 en Data Protection Amendment Act 2003)

cohort:

De te bestuderen populatie bestaat uit psoriasispatiënten met diabetes type 2.

We zijn van plan om in totaal 120 onderzoeksdeelnemers in te schrijven. Onderzoeksdeelnemers zullen worden gerekruteerd uit twee centra: St Vincent's University Hospital, Elm Park, Dublin 4 en Adelaide and Meath Hospital, Tallaght, Dublin 24. Deze ziekenhuizen bieden poliklinische dermatologiediensten. Psoriasispatiënten die deze centra bezoeken en een psoriasisgebied en ernstindex (PASI) van meer dan 7 hebben en die een kuur met NB-UVB-fototherapie zullen ondergaan, worden beschouwd als mogelijk in aanmerking komende onderzoeksdeelnemers en worden uitgenodigd voor een screeningbezoek.

Identificatie en werving:

Potentieel in aanmerking komende onderzoeksdeelnemers zullen worden geïdentificeerd door gebruik te maken van patiëntendatabases in het St. Vincent's University Hospital en in Adelaide en Meath Hospital en door beoordeling van medische dossiers in St. Vincent's University Hospital en in Adelaide en Meath Hospital.

Potentieel in aanmerking komende onderzoeksdeelnemers zullen op twee manieren worden geworven door de onderzoeksonderzoekers of een voldoende gekwalificeerde aangewezen persoon. Een van deze twee manieren is tijdens een bezoek aan de kliniek door de onderzoeksonderzoekers of een voldoende gekwalificeerde aangewezen persoon. De andere van de twee manieren is het versturen van een uitnodigingsbrief.

Op de betreffende pagina van het Case Report Form (CRF) wordt een overzicht bijgehouden van alle medicatie die door studiedeelnemers is ingenomen in de maand voorafgaand aan bezoek 1 en gelijktijdige medicatie die een deelnemer tijdens het onderzoek inneemt.

De therapietrouw van onderzoeksdeelnemers zal worden gemeten aan de hand van het aantal pillen. Onderzoeksdeelnemers zullen geïnstrueerd worden om geopende, ongeopende en lege verpakkingen van geneesmiddelen voor onderzoek mee te nemen naar elk bezoek om de naleving van de studiebehandeling te kunnen beoordelen. Een overzicht van alle afgeleverde en geretourneerde geneesmiddelen voor onderzoek zal worden gedocumenteerd in het logboek voor afgifte en verantwoording van het geneesmiddel voor onderzoek. Bloed dat wordt afgenomen tijdens stadia waarin wordt verwacht dat de deelnemer medicamenteuze therapie zal ondergaan, zal worden gebruikt voor toekomstige bepaling van plasmaglucose- en geglycosyleerde hemoglobineconcentraties. Deze concentraties zullen ook worden gebruikt om na te gaan of het toegewezen behandelingsregime wordt nageleefd.

Bloedmonsters voor het meten van laboratoriumparameters zullen worden genomen tussen 08.00 en 12.00 uur na meer dan 12 uur 's nachts vasten (met uitzondering van het screeningsbezoek wanneer deelnemers niet nuchter kunnen zijn) en vóór inname van het onderzoeksonderzoek. geneesmiddel. Het bloed zal worden afgenomen door een senior clinicus, of een voldoende gekwalificeerde aangewezen persoon, met competentie en ervaring in de procedure van venapunctie.

Er wordt dertig milliliter (30 ml) bloed afgenomen tijdens bezoek 1 en 73,5 ml tijdens bezoek 2. Zestig milliliter (60 ml) bloed wordt afgenomen bij de onderzoeksdeelnemers tijdens bezoeken 3 tot 5 en bij bezoek 7. Tijdens bezoeken 6 en 8 wordt 67,5 ml bloed afgenomen. Bloed wordt afgenomen in vacutainerbuizen die ofwel ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA), lithiumheparine, natriumfluoride, stollingsactivator of een DPP-4-remmercocktail bevatten.

Elke onderzoeksdeelnemer zal worden gevraagd om een ​​bloedmonster af te staan ​​voor genetische analyse bij het 2e bezoek. Deze genetische monsters zullen worden geanalyseerd om te proberen het genetische en/of epigenetische profiel te bepalen dat de beste respons op therapie met DPP-4-remmers voorspelt.

Volbloed zal worden opgeslagen voor toekomstige DNA-extractie met behulp van de protocollen die worden beschreven in de Molecular Medicine Ireland Guideline for Standardized Biobanking (eerste editie 2010). Dit omvat het afnemen van bloed in een bloedbuisje met EDTA en het bewaren van het bloedbuisje bij -20°C in veilige, speciale vriezers in de Onderzoekslaboratoria in het Onderwijs- en Onderzoekscentrum in het St. Vincent's Universitair Ziekenhuis. Het bloed wordt binnen 12 uur na bloedafname bewaard.

Bloed dat is opgeslagen voor toekomstige DNA-extractie zal worden vernietigd zodra de DNA-analyses zijn voltooid. Verwijdering van dit materiaal zal plaatsvinden in overeenstemming met de huidige praktijk in dit apparaat en met de schriftelijke protocollen die in dit apparaat van kracht zijn. Bij de verwijdering worden afvalcontainers van stevig plastic gebruikt die voor verbranding worden verzonden.

Om de identiteit van de onderzoeksdeelnemer te beschermen, zal een unieke identificatiecode door de onderzoeker of geautoriseerde vertegenwoordiger worden toegewezen aan het genetische monster van elke deelnemer en worden gebruikt in plaats van de naam van de deelnemer. Deze gecodeerde vorm van identificatie zal, in plaats van de naam van de deelnemer, op alle documenten/databanken verschijnen.

Statistisch analyseplan:

Demografische en baseline klinische gegevens zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken per behandelingsgroep. Evenzo zullen de primaire en secundaire werkzaamheidsvariabelen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken per behandelingsgroep.

Gegevens van onderzoeksdeelnemers die niet zijn toegewezen aan een van de takken van het onderzoek en die geen levering van het geneesmiddel voor onderzoek ontvangen, worden uitgesloten van statistische analyses.

T-testen (of het geschikte alternatief voor niet-parametrische gegevens), met behulp van tweezijdige tests, zullen worden gebruikt om te testen op significante verschillen tussen de verkregen gegevenssets. De Independent Samples T-test zal worden gebruikt om te beoordelen op verschillen tussen de effecten van het testproduct (Januvia®) in vergelijking met de effecten van geen aanvullende behandeling. Chi-kwadraatanalyses zullen worden gebruikt om te testen op significante verschillen in categorische variabelen tussen de verkregen datasets.

Er zullen subgroepanalyses worden uitgevoerd op die onderzoeksdeelnemers die:

voltooi de visit 6-beoordeling; ernstige psoriasis hebben; niet-ernstige psoriasis hebben; zijn mannelijk; zijn vrouwelijk; zijn zwaarlijvig; en ouder bent dan 45 jaar.

Verpakking en etikettering:

Alle studiemedicatie wordt geëtiketteerd en bewaard in overeenstemming met bijlage 13 van de EU-richtlijnen voor goede fabricagepraktijken met betrekking tot geneesmiddelen voor onderzoek voor menselijk gebruik, de SPC en ziekenhuisprocedures.

Screeningsbezoek (bezoek 1, week -3) Voordat er screeningsonderzoeken plaatsvinden, krijgen mogelijk in aanmerking komende onderzoeksdeelnemers een volledige uitleg over wat deelname aan het onderzoek inhoudt - dit zal zowel mondeling als schriftelijk gebeuren in de vorm van een schriftelijke deelnemersinformatiefolder. Potentiële onderzoeksdeelnemers krijgen voldoende tijd om hun deelname aan het onderzoek te overwegen en om eventuele vragen over het onderzoek te stellen. Potentiële deelnemers aan het onderzoek die bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek, zullen vervolgens worden gevraagd een formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Er zullen geen studiegerelateerde procedures plaatsvinden voor een onderzoeksdeelnemer voordat het formulier voor geïnformeerde toestemming is ondertekend.

Vervolgens worden de volgende beoordelingen uitgevoerd:

1. Toetsen aan in- en exclusiecriteria;
2. Demografische informatie verkrijgen;
3. Het verkrijgen van een gedetailleerde medische geschiedenis (eerder gediagnosticeerde ziekten enz.);
4. Het verkrijgen van een gedetailleerde medicatiegeschiedenis van de afgelopen maand;
5. Meting van gewicht, bloeddruk en hartslag;
6. Uitvoeren van een zwangerschapstest op basis van urine (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd);
7. Beoordeling van PASI; En
8. Bloedafname voor laboratoriumonderzoek.

Een identificatienummer zal worden toegekend aan de potentiële onderzoeksdeelnemer na geïnformeerde toestemming en op voorwaarde dat hij of zij voldoet aan de inclusiecriteria en geen uitsluitingscriterium heeft om deel te nemen aan de studie. Dit identificatienummer, samen met de initialen van de deelnemer, fungeert als een unieke identificatie voor die deelnemer.

Baseline (bezoek 2, dag 0) De potentiële onderzoeksdeelnemer komt binnen drie weken na het screeningbezoek terug voor het baselinebezoek.

De volgende beoordelingen zullen worden uitgevoerd:

1. Invullen van vragenlijsten over de kwaliteit van leven door de onderzoeksdeelnemer (Dermatology Life Quality Index (DLQI); EuroQol vragenlijst met vijf items (EQ-5D); Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS); en Stanford HAQ 8-Item Disability Scale (HAQ-8 ) ;
2. Registratie van bijwerkingen;
3. Registratie van wijzigingen in gelijktijdige medicatie;
4. Meting van lengte, gewicht, bloeddruk en hartslag;
5. Uitvoeren van een zwangerschapstest op basis van urine (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd);
6. Beoordeling van PASI; En
7. Bloedafname voor laboratoriumonderzoek. Als de deelnemer bereid is, zal een huidbiopsie worden uitgevoerd, met behulp van een steriele techniek door een ervaren arts, om het aantal huidimmuuncellen en het pro-inflammatoire eiwitniveau van de huid te bepalen.

Als een deelnemer tijdens dit of een volgend studiebezoek hoger dan 8 (van de 21) scoort op ofwel de angst- ofwel de depressiecomponent van de HADS, zal de huisarts hiervan op de hoogte worden gebracht en van de hoge waarschijnlijkheid van een depressieve/affectieve geestesziekte waarvoor mogelijk behandeling nodig is.

De onderzoeker, of geautoriseerde aangewezen persoon, zal vervolgens de onderzoeksdeelnemer toewijzen aan een proefbehandelingsarm met behulp van een van de zestien (8 per centrum) opgestelde randomisatielijsten.

De onderzoeker of gemachtigde kiest de juiste lijst op basis van het centrum van de deelnemer, HbA1c-niveau (HbA1c < 38 mmol/mol of ≥ 38 mmol/mol), BMI-niveau (BMI < 30 kg/m2 of ≥ 30 kg/m2) en eerdere reactie op NB-UVB (remissie bereikt binnen 25 blootstellingen tijdens de meest recente kuur van NBUVB of niet). Degenen die niet eerder aan NBUVB zijn blootgesteld, worden in de groep "bereikte geen remissie binnen 25 blootstellingen" geplaatst.

Voor onderzoeksdeelnemers die willekeurig zijn toegewezen aan behandelingsarm A, zal de onderzoeker, of geautoriseerde aangewezen persoon, de deelnemer vragen om alle gebruikte en ongebruikte Januvia®-tabletverpakkingen bij elk studiebezoek terug te brengen, zodat een controle op de naleving van de pil kan worden uitgevoerd.

1e Behandelbezoek (Bezoek 3, Week 3 +/- 7 dagen)

De volgende beoordelingen zullen worden uitgevoerd:

1. Invullen van vragenlijsten over kwaliteit van leven door de onderzoeksdeelnemer zoals beschreven in Baseline Visit hierboven;
2. Registratie van bijwerkingen;
3. Registratie van wijzigingen in gelijktijdige medicatie;
4. Beoordeling van de therapietrouw van het onderzoeksgeneesmiddel (aantal pillen);
5. Meting van gewicht, bloeddruk en hartslag;
6. Beoordeling van PASI; En
7. Bloedafname voor laboratoriumonderzoek.

2e Behandelbezoek (Bezoek 4, Week 6 +/- 7 dagen)

De volgende beoordelingen zullen worden uitgevoerd:

1. Invullen van vragenlijsten over kwaliteit van leven door de onderzoeksdeelnemer zoals beschreven in Baseline Visit hierboven;
2. Registratie van bijwerkingen;
3. Registratie van wijzigingen in gelijktijdige medicatie;
4. Beoordeling van de therapietrouw van het onderzoeksgeneesmiddel (aantal pillen);
5. Meting van gewicht, bloeddruk en hartslag;
6. Beoordeling van PASI; En
7. Bloedafname voor laboratoriumonderzoek.

3e behandelingsbezoek (bezoek 5, week 12 +/- 7 dagen)

De volgende beoordelingen zullen worden uitgevoerd:

1. Invullen van vragenlijsten over kwaliteit van leven door de onderzoeksdeelnemer zoals beschreven in Baseline Visit hierboven;
2. Registratie van bijwerkingen;
3. Registratie van wijzigingen in gelijktijdige medicatie;
4. Beoordeling van de therapietrouw van het onderzoeksgeneesmiddel (aantal pillen);
5. Meting van gewicht, bloeddruk en hartslag;
6. Beoordeling van PASI; En
7. Bloedafname voor laboratoriumonderzoek.

4e behandelingsbezoek (bezoek 6, week 24 +/- 7 dagen)

De volgende beoordelingen zullen worden uitgevoerd:

1. Invullen van vragenlijsten over kwaliteit van leven door de onderzoeksdeelnemer zoals beschreven in Baseline Visit hierboven;
2. Registratie van bijwerkingen;
3. Registratie van wijzigingen in gelijktijdige medicatie;
4. Beoordeling van de therapietrouw van het onderzoeksgeneesmiddel (aantal pillen);
5. Meting van gewicht, bloeddruk en hartslag;
6. Beoordeling van PASI; En
7. Bloedafname voor laboratoriumonderzoek. Als de deelnemer bereid is en een huidbiopsie heeft laten uitvoeren tijdens bezoek 2, zal een huidbiopsie worden uitgevoerd, met behulp van een steriele techniek door een ervaren arts, om het aantal huidimmuuncellen en het pro-inflammatoire eiwitniveau van de huid te bepalen.

1e controlebezoek (bezoek 7, week 30 +/- 7 dagen)

De volgende beoordelingen zullen worden uitgevoerd:

1. Invullen van vragenlijsten over kwaliteit van leven door de onderzoeksdeelnemer zoals beschreven in Baseline Visit hierboven;
2. Registratie van bijwerkingen;
3. Registratie van wijzigingen in gelijktijdige medicatie;
4. Meting van gewicht, bloeddruk en hartslag;
5. Beoordeling van PASI; En
6. Bloedafname voor laboratoriumonderzoek.

Einde studiebezoek (bezoek 8, week 36 +/- 7 dagen)

De volgende beoordelingen zullen worden uitgevoerd:

1. Invullen van vragenlijsten over kwaliteit van leven door de onderzoeksdeelnemer zoals beschreven in Baseline Visit hierboven;
2. Registratie van bijwerkingen;
3. Registratie van wijzigingen in gelijktijdige medicatie;
4. Meting van gewicht, bloeddruk en hartslag;
5. Uitvoeren van een zwangerschapstest op basis van urine (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd);
6. Beoordeling van PASI; En
7. Bloedafname voor laboratoriumonderzoek.

Bezoek voor vroegtijdige terugtrekking: Alle onderzoeksdeelnemers die zich voortijdig uit het onderzoek terugtrekken, zullen worden geadviseerd in te stemmen met het bijwonen van een bezoek voor vroegtijdige terugtrekking.

Er zal een apart gedeelte in het CRF zijn dat moet worden ingevuld als de onderzoeksdeelnemer zich voortijdig terugtrekt uit het onderzoek vóór week 36.

De volgende beoordelingen zullen worden uitgevoerd:

1. Invullen van vragenlijsten over kwaliteit van leven door de onderzoeksdeelnemer zoals beschreven in Baseline Visit hierboven;
2. Registratie van bijwerkingen;
3. Registratie van wijzigingen in gelijktijdige medicatie;
4. Beoordeling van therapietrouw (aantal pillen) indien van toepassing;
5. Meting van gewicht, bloeddruk en hartslag;
6. Uitvoeren van een zwangerschapstest op basis van urine (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd);
7. Beoordeling van PASI; En
8. Bloedafname voor laboratoriumparameters.

De betrokkenheid van de onderzoeksdeelnemer bij dit onderzoek zal eindigen na de afronding van het einde van het studiebezoek (of indien van toepassing het bezoek voor vervroegde terugtrekking). Zodra de deelnemers hun deelname aan dit onderzoek hebben voltooid, zullen ze een standaardbehandeling krijgen van hun gebruikelijke zorgverleners.

Bijwerkingen:

Uitgebreide beoordelingen van elke schijnbare toxiciteit die door de onderzoeksdeelnemer wordt ervaren, zullen gedurende de loop van het onderzoek worden uitgevoerd vanaf het moment dat de deelnemer zijn geïnformeerde toestemming ondertekent.

Bijwerkingen (AE's) waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel aan het einde van het studiebezoek (of bezoek voor vroege terugtrekking, indien van toepassing) zullen worden gevolgd totdat de deelnemer stabiel is of de AE ​​is verdwenen of de deelnemer niet meer kan worden opgevolgd.

Elke medische aandoening of klinisch significante laboratoriumafwijking met aanvangsdatum vóór het basislijnbezoek en niet gerelateerd aan een protocolgerelateerde procedure, is geen AE. Het zal als reeds bestaand worden beschouwd.

Volledige en geschikte gegevens over alle ervaren bijwerkingen (waargenomen, vrijwillig of opgewekt) tijdens de rapportageperiode zullen doorlopend worden gerapporteerd op de pagina's van het formulier voor ongewenste voorvallen van het meldingsformulier. De onderzoeker zal de ernst van een bijwerking classificeren. De onderzoeker beoordeelt systematisch de relatie tussen de bijwerking en het geneesmiddel voor onderzoek.

Melding van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) Informatie over alle SAE's wordt verzameld en vastgelegd op het SAE-meldingsformulier. Elke SAE moet door de Onderzoeker, of een geautoriseerde vertegenwoordiger, binnen 24 uur na kennisname van het optreden ervan aan de Sponsor worden gemeld.

Medisch en wetenschappelijk oordeel zal worden uitgeoefend om te beslissen of versnelde rapportage gepast is in andere situaties, zoals belangrijke medische gebeurtenissen die mogelijk niet onmiddellijk levensbedreigend zijn of leiden tot overlijden of ziekenhuisopname, maar die de onderzoeksdeelnemer in gevaar kunnen brengen of interventie vereisen om te voorkomen een van de andere resultaten die in de bovenstaande definitie worden vermeld. Deze worden ook als ernstig beschouwd.

Rechtvaardiging van populatie en schattingsmethode:

We zijn van plan om in totaal 120 onderzoeksdeelnemers op de twee locaties in te schrijven. Het primaire doel van het onderzoeksproject is het bepalen van de verandering in de psoriasiszone en de ernstindex (ΔPASI) gedurende vierentwintig weken behandeling met een dipeptidylpeptidase-4-remmer (Januvia®, 100 mg per dag of 50 mg per dag voor deelnemers met matige nierziekte ) bij psoriasispatiënten die smalbandige ultraviolet-B (NB-UVB) lichttherapie ondergaan. Dit zal worden vergeleken met de ΔPASI van psoriasispatiënten die NB-UVB-lichttherapie ondergaan en die willekeurig worden toegewezen om geen aanvullende behandeling te krijgen.

Kleinpenning et al. hebben eerder het effect bepaald van twee verschillende NB-UVB-lichttherapieregimes op de afname van PASI drie maanden na voltooiing van een kuur met NB-UVB-lichttherapie. Drie maanden na stopzetting van de NB-UVB-lichttherapie was de afname van de PASI bij degenen die een hoge dosis kregen 5,93 ± 4,1 vergeleken met de uitgangswaarde. Deze afname in PASI was significant minder in de groep die een lage dosis kreeg (4,14 ± 2,96, p<0,05).

Op basis van deze gegevens, en uitgaande van een uitvalpercentage van 33%, hebben we berekend dat we 60 onderzoeksdeelnemers (in elke arm) nodig hebben om een ​​verschil van meer dan 33% in de ΔPASI te detecteren met 80% power en een significantieniveau van 5%.

Wijze van randomisatie:

De eenheid van randomisatie is de individuele onderzoeksdeelnemer. Na stratificatie per centrum, op HbA1c-niveau (HbA1c < 38 mmol/mol of ≥ 38 mmol/mol), BMI-niveau (BMI < 30 kg/m2 of ≥ 30 kg/m2) en eerdere respons op NB-UVB (bereikte remissie binnen 25 blootstellingen tijdens de meest recente cursus van NBUVB of niet) 120 onderzoeksdeelnemers zullen willekeurig worden toegewezen, in een verhouding van 1:1 met behulp van blokken van 2, om ofwel te ontvangen:

Januvia®-tabletten; OF Geen aanvullende behandeling.

Om dit te bereiken hebben we 8 randomisatielijsten opgesteld met behulp van een webgebaseerd randomgeneratorprogramma. Per centrum wordt één exemplaar van dit document gebruikt.

Voor elke deelnemer kiest de onderzoeker, of gemachtigde, de juiste lijst en voegt de identificator van de deelnemer in chronologische volgorde aan de lijst toe. Deze lijst wordt daarbij gebruikt om de studiebehandeling te bepalen die de deelnemer zal krijgen.

Willekeurige toewijzing vindt plaats bij bezoek 2 (baselinebezoek) zodra alle screeningprocedures die vereist zijn bij bezoek 1 (screeningsbezoek) zijn voltooid, nadat is bevestigd dat de deelnemer voldoet aan alle in- en uitsluitingscriteria en zodra de deelnemer de run van drie weken heeft voltooid -in periode.

Identificatienummers worden chronologisch in opeenvolgende, oplopende volgorde toegekend.

Goedkeuring onafhankelijke ethische commissie (IEC)/Institutional Review Board (IRB):

Alvorens met dit onderzoek te beginnen, zullen het onderzoeksprotocol, de samenvatting van de productkenmerken (SPC), de patiëntenbijsluiter en het formulier voor geïnformeerde toestemming, toepasselijke advertenties en alle andere schriftelijke informatie die aan deelnemers moet worden verstrekt, worden beoordeeld en goedgekeurd door een correct samengestelde Institutional Review Board/ Onafhankelijke ethische commissie (IEC/IRB). Een ondertekende en gedateerde verklaring dat alle ter beoordeling ingediende documenten zijn goedgekeurd door de IEC/IRB zal aan de sponsor of aangewezen persoon worden gegeven voordat het onderzoek op een locatie kan beginnen. Het lidmaatschap en de statuten van de IEC/IRB die de documenten heeft goedgekeurd, zullen ook aan de sponsor of aangewezen persoon worden verstrekt.

Ethisch verloop van de studie:

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het Studieprotocol en in overeenstemming met de Standard Operating Procedures (SOP's) van de Sponsor/Contract Research Organizations (CRO's). Deze zijn ontworpen om ervoor te zorgen dat de richtlijnen voor goede klinische praktijken (GCP) worden nageleefd, zoals beschreven in:

Internationale conferentie over harmonisatie van technische vereisten voor registratie van geneesmiddelen voor menselijk gebruik (ICH) Geharmoniseerde tripartiete richtlijnen voor goede klinische praktijken 1996.

CT-richtlijn 2001/20/EG van de Europese Unie (EU). Richtlijn 2005/28/EG van de GCP-commissie. Verklaring van Helsinki, betreffende medisch onderzoek bij mensen (1964) inclusief alle amendementen tot en met de herziening van 2008.

Nationale wetten. De onderzoeker stemt er bij ondertekening van het Studieprotocol mee in zich te houden aan de instructies en procedures die erin worden beschreven en aan de principes van GCP waaraan het voldoet.

De wettelijke toestemming om het onderzoek uit te voeren zal worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke wettelijke vereisten. Alle ethische en regelgevende goedkeuringen moeten beschikbaar zijn voordat een patiënt wordt blootgesteld aan een studiegerelateerde procedure, inclusief screeningtests om te bepalen of hij in aanmerking komt.

Verzekering:

In het geval dat een patiënt schade of letsel oploopt in verband met het geneesmiddel voor onderzoek of hun deelname aan het onderzoek, heeft de sponsor een verzekering die de aansprakelijkheid dekt van de sponsor, de onderzoeker en andere personen die betrokken zijn bij het onderzoek in overeenstemming met de wetten van Ierland.

Alle onderzoekers zijn gediplomeerde en praktiserende artsen en zijn dus verzekerd door het klinisch vrijwaringsschema.