Inibizione della dipeptidil peptidasi-4 e luce ultravioletta B a banda stretta nella psoriasi (DINUP) (DINUP)

Sfondo:

La psoriasi è una malattia cronica della pelle autoimmune che colpisce circa il 2% della popolazione mondiale. È caratterizzata da iperproliferazione dei cheratinociti, differenziazione aberrante dei cheratinociti e infiammazione cutanea.

La dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) è espressa sui cheratinociti e la sua attività è sovraregolata nella psoriasi. L'inibizione della DPP-4 sopprime la proliferazione dei cheratinociti e ripristina parzialmente la differenziazione dei cheratinociti. Il sito principale dell'attività DPP-4 è il cluster dell'antigene di differenziazione 26 (CD26). Il CD26 è un marcatore dell'attivazione delle cellule T ed è una molecola chiave nella patogenesi delle malattie autoimmuni. È stato segnalato un caso di terapia con inibitori della DPP-4 che ha migliorato la gravità della psoriasi.

Gli agenti usati per trattare la psoriasi colpiscono comunemente l'infiammazione sottostante. La proteina C-reattiva (CRP) è un marcatore sistemico sensibile di infiammazione. Nelle persone con diabete di tipo 2 (T2DM) la terapia con inibitori della DPP-4 riduce le concentrazioni di PCR. Le concentrazioni sieriche di CRP sono correlate alla gravità della psoriasi e gli interventi che riducono la concentrazione di CRP possono ridurre anche la gravità della psoriasi. I farmaci che migliorano la resistenza all'insulina possono diminuire anche l'infiammazione sistemica e migliorare la psoriasi. Abbiamo dimostrato in precedenza, in pazienti con psoriasi senza T2DM (sia magri che obesi), che la concentrazione di insulina a digiuno e il modello omeostatico di insulino-resistenza (misure di insulino-resistenza) correlano fortemente con l'area della psoriasi e l'indice di gravità (PASI, una misura di gravità della psoriasi: r=0,48, p<0,001; r=0,49, p<0,001).

Gli inibitori della DPP-4 prevengono anche la degradazione dei secretagoghi dell'insulina, come il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), migliorando così l'iperglicemia senza causare ipoglicemia. A causa di questo effetto, gli inibitori della DPP-4 sono efficaci per il trattamento del T2DM. Altri interventi che aumentano l'attivazione del recettore del GLP-1, come la chirurgia di bypass gastrico roux-en-Y e la terapia con analoghi del GLP-1, possono migliorare anche la gravità della psoriasi.

Abbiamo riportato in precedenza un miglioramento significativo in due pazienti con psoriasi e diabete trattati con l'analogo del GLP-1 liraglutide. In un successivo studio aperto su 7 pazienti con psoriasi e diabete di tipo 2 abbiamo riscontrato una significativa riduzione della gravità della psoriasi e un significativo miglioramento della qualità della vita dopo il trattamento con liraglutide.

Nome e descrizione dei medicinali sperimentali:

Januvia® compresse da 100 mg, che sono compresse rivestite con film per ingestione orale che contengono 100 mg dell'inibitore della dipeptidil peptidasi-4 sitagliptin.

Per i partecipanti alla ricerca con malattia renale moderata (CrCl <50 ml/min o eGFR <50 ml/min/1,73 m2), verrà utilizzata una dose di 50 mg al giorno di sitagliptin.

Potenziali rischi e benefici:

Più dell'1% delle persone che assumono Januvia® compresse presenta infezione del tratto respiratorio superiore (incidenza non maggiore rispetto al placebo), ipoglicemia (incidenza non maggiore rispetto al placebo), mal di testa o dolore agli arti.

I potenziali benefici dell'inibizione della DPP-4 includono un ridotto rischio di malattie cardiovascolari e un ridotto rischio di fratture ossee.

I benefici previsti della terapia con Januvia® nei pazienti affetti da psoriasi senza diabete di tipo 2 giustificano quindi i potenziali rischi.

Descrizione e giustificazione della via di somministrazione, dosaggio, regime posologico e periodo di trattamento:

Si tratterà di uno studio clinico in aperto, prospettico, randomizzato, in due centri, della durata di trentanove settimane, di compresse orali di Januvia® (sitagliptin) su 120 persone con psoriasi senza diabete che devono sottoporsi a un ciclo di fototerapia con NB-UVB.

Dopo un periodo di rodaggio di tre settimane, durante il quale i partecipanti alla ricerca non riceveranno il medicinale sperimentale, i partecipanti alla ricerca saranno assegnati in modo casuale, previa stratificazione per centro, per livello di HbA1c (HbA1c < 38mmol/mol o ≥ 38mmol/mol), livello di BMI (BMI < 30 kg/m2 o ≥ 30 kg/m2) e precedente risposta a NB-UVB (ottenuta remissione entro 25 esposizioni durante il corso più recente di NBUVB o meno) al braccio A o al braccio B. Coloro che non sono stati esposto in precedenza a NBUVB verrà inserito nel gruppo "non ha ottenuto la remissione entro 25 esposizioni". I partecipanti alla ricerca assegnati al braccio A riceveranno una fornitura di compresse Januvia® per ventisei settimane (inibitore DPP-4) e saranno istruiti a ingerire per via orale una compressa da 100 mg una volta al giorno (o 50 mg una volta al giorno per i partecipanti con malattia renale moderata) per ventiquattro settimane. I partecipanti alla ricerca assegnati al braccio B non riceveranno alcun trattamento (a parte i soliti farmaci e la fototerapia). Sia i partecipanti alla ricerca che i ricercatori saranno a conoscenza del braccio di sperimentazione a cui il partecipante alla ricerca è stato assegnato in modo casuale (studio in aperto).

Ai partecipanti alla ricerca sarà vietato apportare modifiche alla dose dei farmaci usati per trattare la psoriasi. Eventuali altri farmaci ritenuti necessari per il benessere del partecipante e che non interferiscono con il farmaco in studio possono essere somministrati a discrezione dello Sperimentatore.

Januvia® è autorizzato a migliorare il controllo glicemico per le persone con diabete di tipo 2 (T2DM). Il riassunto delle caratteristiche del prodotto (SPC) afferma che la dose di Januvia® è di 100 mg una volta al giorno (utilizzando compresse per ingestione orale). Per i partecipanti alla ricerca con malattia renale moderata (CrCl <50 ml/min o eGFR <50 ml/min/1,73 m2), il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) afferma che la dose di Januvia® è di 50 mg una volta al giorno (usando compresse per ingestione orale). In linea con questo, tutti i partecipanti con un eGFR <50 ml/min/1,73 m2 che devono ricevere Januvia® riceveranno 50 mg una volta al giorno.

Ipotesi di studio:

La terapia con inibitore della dipeptidil peptidasi-4 riduce la gravità della psoriasi.

Dichiarazione di condotta processuale:

Questo studio sarà condotto in conformità con il protocollo, con le linee guida della Dichiarazione di Helsinki (vedi Appendice 2), con le linee guida tripartite della Conferenza internazionale di armonizzazione sulla buona pratica clinica, con tutti i requisiti normativi applicabili e con la legislazione sulla protezione dei dati (dati Protection Act 1988 e Data Protection Amendment Act 2003)

Coorte:

La popolazione da studiare sarà costituita da pazienti affetti da psoriasi con diabete di tipo 2.

Abbiamo in programma di iscrivere 120 partecipanti alla ricerca in totale. I partecipanti alla ricerca saranno reclutati da due centri: St Vincent's University Hospital, Elm Park, Dublin 4 e Adelaide and Meath Hospital, Tallaght, Dublin 24. Questi ospedali forniscono servizi dermatologici ambulatoriali. I pazienti affetti da psoriasi che frequentano questi centri che hanno un indice di area e gravità della psoriasi (PASI) maggiore di 7 e che devono sottoporsi a un ciclo di fototerapia NB-UVB saranno considerati partecipanti alla ricerca potenzialmente idonei e saranno invitati a partecipare per una visita di screening.

Identificazione e Reclutamento:

I partecipanti alla ricerca potenzialmente ammissibili saranno identificati attraverso l'uso di database di pazienti nell'ospedale universitario di St Vincent e nell'ospedale di Adelaide e Meath e attraverso la revisione delle cartelle cliniche nell'ospedale universitario di St Vincent e nell'ospedale di Adelaide e Meath.

I partecipanti alla ricerca potenzialmente ammissibili saranno reclutati in uno dei due modi dai ricercatori dello studio o da un designato adeguatamente qualificato. Uno di questi due modi sarà durante una visita clinica da parte dei ricercatori dello studio o di un designato adeguatamente qualificato. L'altro dei due modi sarà spedire una lettera di invito.

Un registro di tutti i farmaci assunti dai partecipanti allo studio nel mese precedente la visita 1 e i farmaci concomitanti assunti da un partecipante durante lo studio saranno registrati nella pagina appropriata del Case Report Form (CRF).

La conformità al trattamento dei partecipanti alla ricerca sarà misurata dal conteggio delle pillole. I partecipanti alla ricerca saranno istruiti a portare confezioni di medicinali sperimentali aperte, non aperte e vuote a ogni visita al fine di consentire la valutazione della conformità al trattamento in studio. Una registrazione di tutti i medicinali sperimentali dispensati e restituiti sarà documentata sul registro di dispensazione e responsabilità del medicinale sperimentale. Il sangue prelevato durante le fasi in cui si prevede che il partecipante stia assumendo la terapia farmacologica verrà utilizzato per la futura determinazione del glucosio plasmatico e delle concentrazioni di emoglobina glicata. Queste concentrazioni saranno utilizzate anche per aiutare ad accertare la conformità con il regime di trattamento assegnato.

I campioni di sangue per la misurazione dei parametri di laboratorio verranno prelevati tra le 08:00 e le 12:00 dopo un digiuno notturno superiore a 12 ore (ad eccezione della visita di screening in cui i partecipanti possono partecipare in uno stato non a digiuno) e prima dell'ingestione dello studio sperimentale medicinale. Il sangue verrà prelevato da un medico esperto, o da un designato adeguatamente qualificato, con competenza ed esperienza nella procedura di prelievo venoso.

Trenta millilitri (30 ml) di sangue verranno prelevati durante la visita 1 e 73,5 ml durante la visita 2. Sessanta millilitri (60 ml) di sangue verranno prelevati dai partecipanti alla ricerca durante le visite da 3 a 5 e alla visita 7. Durante le visite 6 e 8, verranno prelevati 67,5 ml di sangue. Il sangue verrà prelevato in provette vacutainer contenenti acido etilendiamminotetraacetico (EDTA), eparina di litio, fluoruro di sodio, attivatore del coagulo o un cocktail inibitore DPP-4.

Ad ogni partecipante alla ricerca verrà chiesto di fornire un campione di sangue per l'analisi genetica alla 2a visita. Questi campioni genetici saranno analizzati per cercare di determinare il profilo genetico e/o epigenetico che predice la migliore risposta alla terapia con inibitori della DPP-4.

Il sangue intero verrà conservato per la futura estrazione del DNA utilizzando i protocolli dettagliati nella Molecular Medicine Ireland Guideline for Standardized Biobanking (First Edition 2010). Ciò comporta il prelievo di sangue in una provetta contenente EDTA e la conservazione della provetta del sangue a -20°C in congelatori sicuri e dedicati nei laboratori di ricerca del Centro di formazione e ricerca presso l'ospedale universitario di St Vincent. Il sangue verrà conservato entro 12 ore dal prelievo.

Il sangue che è stato conservato per la futura estrazione del DNA verrà distrutto una volta completate le analisi del DNA. Lo smaltimento di questo materiale avverrà in conformità con la pratica corrente in questa unità e con i protocolli scritti in atto in questa unità. Lo smaltimento comporterà l'utilizzo di contenitori per rifiuti solidi in plastica che saranno inviati all'incenerimento.

Per proteggere l'identità del partecipante alla ricerca, un codice di identificazione univoco sarà assegnato dallo sperimentatore, o designato autorizzato, al campione genetico di ciascun partecipante e utilizzato al posto del nome del partecipante. Questa forma di identificazione codificata, al posto del nome del partecipante, apparirà su tutti i documenti/database.

Piano di analisi statistica:

I dati demografici e clinici di base saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive per gruppo di trattamento. Allo stesso modo, le variabili di efficacia primarie e secondarie saranno riassunte utilizzando statistiche descrittive per gruppo di trattamento.

I dati dei partecipanti alla ricerca che non sono assegnati a nessuno dei due rami dello studio e che non ricevono una fornitura del medicinale sperimentale saranno esclusi dalle analisi statistiche.

I test T (o l'alternativa appropriata per i dati non parametrici), utilizzando test a due code, saranno utilizzati per verificare differenze significative tra i set di dati ottenuti. Il test T per campioni indipendenti verrà utilizzato per valutare le differenze tra gli effetti del prodotto in esame (Januvia®) rispetto agli effetti di nessun trattamento aggiuntivo. L'analisi del chi quadro verrà utilizzata per testare differenze significative nelle variabili categoriali tra i set di dati ottenuti.

Le analisi dei sottogruppi saranno eseguite su quei partecipanti alla ricerca che:

completare la valutazione della visita 6; soffre di psoriasi grave; avere psoriasi non grave; sono maschi; sono femmine; sono obesi; e hanno più di 45 anni.

Imballaggio ed etichettatura:

Tutti i farmaci in studio saranno etichettati e conservati in conformità con l'allegato 13 delle linee guida dell'UE sulle buone pratiche di fabbricazione per quanto riguarda i medicinali sperimentali per uso umano, l'SPC e le procedure ospedaliere.

Visita di screening (Visita 1, Settimana -3) Prima che si svolgano gli esami di screening, ai partecipanti alla ricerca potenzialmente ammissibili verrà fornita una spiegazione completa su ciò che comporterebbe la partecipazione allo studio - ciò sarà fatto sia verbalmente che per iscritto sotto forma di un opuscolo informativo scritto per i partecipanti. I potenziali partecipanti alla ricerca avranno tempo sufficiente per prendere in considerazione la loro partecipazione allo studio e per porre eventuali domande riguardanti lo studio. Ai potenziali partecipanti alla ricerca che sono disposti a prendere parte allo studio verrà quindi chiesto di firmare un modulo di consenso informato. Nessuna procedura relativa allo studio avrà luogo per alcun partecipante alla ricerca prima che il modulo di consenso informato sia stato firmato.

Verranno quindi effettuate le seguenti valutazioni:

1. Controllo rispetto ai criteri di inclusione ed esclusione;
2. Ottenere informazioni demografiche;
3. Ottenere una storia medica dettagliata (malattie precedentemente diagnosticate ecc.);
4. Ottenere una cronologia dettagliata dei farmaci per il mese precedente;
5. Misurazione del peso, della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca;
6. Esecuzione di un test di gravidanza basato sulle urine (solo donne in età fertile);
7. Valutazione del PASI; E
8. Prelievo di sangue per esami di laboratorio.

Un numero di identificazione verrà assegnato al potenziale partecipante alla ricerca in seguito al consenso informato e a condizione che soddisfi i criteri di inclusione e non abbia un criterio di esclusione per l'ingresso allo studio. Questo numero di identificazione, insieme alle iniziali del partecipante, fungerà da identificatore univoco per quel partecipante.

Baseline (Visita 2, Giorno 0) Il potenziale partecipante alla ricerca tornerà per la visita di base entro tre settimane dalla visita di screening.

Verranno effettuate le seguenti valutazioni:

1. Completamento dei questionari sulla qualità della vita da parte del partecipante alla ricerca (Dermatologia Life Quality Index (DLQI); EuroQol questionario a cinque voci (EQ-5D); Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS); e Stanford HAQ 8-Item Disability Scale (HAQ-8 );
2. Registrazione di eventi avversi;
3. Registrazione dei cambiamenti nei farmaci concomitanti;
4. Misurazione di altezza, peso, pressione sanguigna e frequenza cardiaca;
5. Esecuzione di un test di gravidanza basato sulle urine (solo donne in età fertile);
6. Valutazione del PASI; E
7. Prelievo di sangue per esami di laboratorio. Se il partecipante lo desidera, verrà eseguita una biopsia cutanea, utilizzando una tecnica sterile da un medico esperto, per determinare il numero di cellule immunitarie della pelle e il livello di proteine ​​​​pro-infiammatorie della pelle.

Se si nota che un partecipante ottiene un punteggio superiore a 8 (su 21) nelle componenti dell'ansia o della depressione dell'HADS, in questa o in qualsiasi successiva visita dello studio, il suo medico di base (GP) sarà informato di questo e dell'elevato probabilità di malattia mentale depressiva/affettiva che può richiedere un trattamento.

Lo sperimentatore, o il designato autorizzato, assegnerà quindi il partecipante alla ricerca a un braccio di trattamento sperimentale utilizzando uno dei sedici (8 per centro) elenchi di randomizzazione preparati.

Lo sperimentatore, o il designato autorizzato, sceglierà l'elenco appropriato in base al centro del partecipante, al livello di HbA1c (HbA1c < 38mmol/mol o ≥ 38mmol/mol), al livello di BMI (BMI < 30 kg/m2 o ≥ 30kg/m2) e al precedente risposta a NB-UVB (remissione raggiunta entro 25 esposizioni durante il corso più recente di NBUVB o meno). Coloro che non sono stati esposti in precedenza a NBUVB saranno inseriti nel gruppo "non hanno ottenuto la remissione entro 25 esposizioni".

Per i partecipanti alla ricerca assegnati in modo casuale al braccio di trattamento A, lo sperimentatore, o il designato autorizzato, chiederà al partecipante di riportare tutte le confezioni di compresse Januvia® usate e non utilizzate ad ogni visita dello studio per consentire l'esecuzione di un controllo di conformità della pillola.

1a visita di trattamento (visita 3, settimana 3 +/- 7 giorni)

Verranno effettuate le seguenti valutazioni:

1. Completamento dei questionari sulla qualità della vita da parte del partecipante alla ricerca come dettagliato nella visita di riferimento sopra;
2. Registrazione di eventi avversi;
3. Registrazione dei cambiamenti nei farmaci concomitanti;
4. Valutazione della compliance del farmaco in studio (conta delle pillole);
5. Misurazione del peso, della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca;
6. Valutazione del PASI; E
7. Prelievo di sangue per esami di laboratorio.

Seconda visita di trattamento (Visita 4, Settimana 6 +/- 7 giorni)

Verranno effettuate le seguenti valutazioni:

1. Completamento dei questionari sulla qualità della vita da parte del partecipante alla ricerca come dettagliato nella visita di riferimento sopra;
2. Registrazione di eventi avversi;
3. Registrazione dei cambiamenti nei farmaci concomitanti;
4. Valutazione della compliance del farmaco in studio (conta delle pillole);
5. Misurazione del peso, della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca;
6. Valutazione del PASI; E
7. Prelievo di sangue per esami di laboratorio.

3a visita di trattamento (Visita 5, Settimana 12 +/- 7 giorni)

Verranno effettuate le seguenti valutazioni:

1. Completamento dei questionari sulla qualità della vita da parte del partecipante alla ricerca come dettagliato nella visita di riferimento sopra;
2. Registrazione di eventi avversi;
3. Registrazione dei cambiamenti nei farmaci concomitanti;
4. Valutazione della compliance del farmaco in studio (conta delle pillole);
5. Misurazione del peso, della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca;
6. Valutazione del PASI; E
7. Prelievo di sangue per esami di laboratorio.

4a visita di trattamento (visita 6, settimana 24 +/- 7 giorni)

Verranno effettuate le seguenti valutazioni:

1. Completamento dei questionari sulla qualità della vita da parte del partecipante alla ricerca come dettagliato nella visita di riferimento sopra;
2. Registrazione di eventi avversi;
3. Registrazione dei cambiamenti nei farmaci concomitanti;
4. Valutazione della compliance del farmaco in studio (conta delle pillole);
5. Misurazione del peso, della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca;
6. Valutazione del PASI; E
7. Prelievo di sangue per esami di laboratorio. Se il partecipante è disposto e ha eseguito una biopsia cutanea durante la visita 2, verrà eseguita una biopsia cutanea, utilizzando una tecnica sterile da un medico esperto, per determinare il numero di cellule immunitarie della pelle e il livello di proteine ​​​​pro-infiammatorie della pelle.

1a visita di follow-up (Visita 7, Settimana 30 +/- 7 giorni)

Verranno effettuate le seguenti valutazioni:

1. Completamento dei questionari sulla qualità della vita da parte del partecipante alla ricerca come dettagliato nella visita di riferimento sopra;
2. Registrazione di eventi avversi;
3. Registrazione dei cambiamenti nei farmaci concomitanti;
4. Misurazione del peso, della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca;
5. Valutazione del PASI; E
6. Prelievo di sangue per esami di laboratorio.

Visita di fine studio (visita 8, settimana 36 +/- 7 giorni)

Verranno effettuate le seguenti valutazioni:

1. Completamento dei questionari sulla qualità della vita da parte del partecipante alla ricerca come dettagliato nella visita di riferimento sopra;
2. Registrazione di eventi avversi;
3. Registrazione dei cambiamenti nei farmaci concomitanti;
4. Misurazione del peso, della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca;
5. Esecuzione di un test di gravidanza basato sulle urine (solo donne in età fertile);
6. Valutazione del PASI; E
7. Prelievo di sangue per esami di laboratorio.

Visita di ritiro anticipato: a tutti i partecipanti alla ricerca che si ritirano anticipatamente dallo studio verrà consigliato di accettare di partecipare a una visita di ritiro anticipato.

Ci sarà una sezione separata nel CRF da completare se il partecipante alla ricerca si ritira anticipatamente dallo studio prima della settimana 36.

Verranno effettuate le seguenti valutazioni:

1. Completamento dei questionari sulla qualità della vita da parte del partecipante alla ricerca come dettagliato nella visita di riferimento sopra;
2. Registrazione di eventi avversi;
3. Registrazione dei cambiamenti nei farmaci concomitanti;
4. Valutazione della compliance del farmaco oggetto dello studio (conta delle pillole) se del caso;
5. Misurazione del peso, della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca;
6. Esecuzione di un test di gravidanza basato sulle urine (solo donne in età fertile);
7. Valutazione del PASI; E
8. Prelievo di sangue per parametri di laboratorio.

Il coinvolgimento del partecipante alla ricerca in questo studio terminerà dopo il completamento della visita di fine studio (o visita di ritiro anticipato se applicabile). Una volta che i partecipanti avranno completato il loro coinvolgimento in questo studio, riceveranno un trattamento standard dai loro abituali operatori sanitari.

Eventi avversi:

Verranno eseguite valutazioni complete di qualsiasi apparente tossicità sperimentata dal partecipante alla ricerca durante tutto il corso dello studio dal momento della firma del consenso informato da parte del partecipante.

Gli eventi avversi (AE) considerati correlati al farmaco in studio alla fine della visita di studio (o alla visita di sospensione anticipata, se applicabile) saranno seguiti fino a quando il partecipante non sarà stabile o l'AE sarà risolto o il partecipante sarà perso al follow-up.

Qualsiasi condizione medica o anomalia di laboratorio clinicamente significativa con una data di insorgenza precedente alla visita di riferimento e non correlata a una procedura associata al protocollo non è un evento avverso. Sarà considerato preesistente.

I dati completi e appropriati su tutti gli eventi avversi sperimentati (osservati, volontari o suscitati) durante il periodo di segnalazione saranno riportati su base continuativa nelle pagine del modulo degli eventi avversi del modulo di segnalazione del caso. Lo sperimentatore classificherà la gravità di un evento avverso. Lo sperimentatore valuterà sistematicamente la relazione tra l'evento avverso e il medicinale sperimentale.

Segnalazione di eventi avversi gravi (SAE) Le informazioni su tutti gli SAE saranno raccolte e registrate nel modulo di segnalazione SAE. Ogni SAE deve essere segnalato dallo Sperimentatore, o da un incaricato autorizzato, allo Sponsor entro 24 ore dall'apprendimento del suo verificarsi.

Il giudizio medico e scientifico sarà esercitato nel decidere se la segnalazione accelerata sia appropriata in altre situazioni, come eventi medici importanti che potrebbero non essere immediatamente pericolosi per la vita o provocare la morte o il ricovero in ospedale, ma possono mettere a repentaglio il partecipante alla ricerca o possono richiedere un intervento per prevenire uno degli altri risultati elencati nella definizione di cui sopra. Anche questi saranno considerati gravi.

Giustificazione della popolazione e metodo di stima:

Abbiamo in programma di iscrivere 120 partecipanti alla ricerca in totale nei due siti. L'obiettivo principale del progetto di ricerca è determinare il cambiamento nell'area della psoriasi e nell'indice di gravità (ΔPASI) durante ventiquattro settimane di trattamento con un inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (Januvia®, 100 mg al giorno o 50 mg al giorno per i partecipanti con malattia renale moderata ) in pazienti affetti da psoriasi sottoposti a terapia con luce ultravioletta B (NB-UVB) a banda stretta. Questo sarà confrontato con il ΔPASI dei pazienti con psoriasi sottoposti a terapia della luce NB-UVB che vengono assegnati in modo casuale a non ricevere alcun trattamento aggiuntivo.

Kleinpenning et al. hanno determinato in precedenza l'effetto di due diversi regimi di fototerapia NB-UVB sulla diminuzione del PASI tre mesi dopo il completamento di un ciclo di fototerapia NB-UVB. Tre mesi dopo la cessazione della fototerapia NB-UVB, la diminuzione del PASI in coloro che ricevevano un regime ad alte dosi era di 5,93 ± 4,1 rispetto al basale. Questa diminuzione del PASI era significativamente inferiore nel gruppo che riceveva un regime a basso dosaggio (4,14 ± 2,96, p<0,05).

Sulla base di questi dati e ipotizzando un tasso di abbandono del 33%, abbiamo calcolato che avremo bisogno di 60 partecipanti alla ricerca (in ciascun braccio) per rilevare una differenza superiore al 33% nel ΔPASI con una potenza dell'80% e un livello di significatività del 5%.

Metodo di randomizzazione:

L'unità di randomizzazione sarà il singolo partecipante alla ricerca. Dopo la stratificazione per centro, per livello di HbA1c (HbA1c < 38mmol/mol o ≥ 38mmol/mol), livello di BMI (BMI < 30 kg/m2 o ≥ 30 kg/m2) e risposta precedente a NB-UVB (ottenuta remissione entro 25 esposizioni durante il corso più recente di NBUVB o meno) 120 partecipanti alla ricerca saranno assegnati in modo casuale, in un rapporto di 1:1 utilizzando blocchi di 2, per ricevere:

Januvia® compresse; OPPURE Nessun trattamento aggiuntivo.

Per raggiungere questo obiettivo abbiamo preparato 8 elenchi di randomizzazione utilizzando un programma di generazione casuale basato sul web. Una copia di questo documento verrà utilizzata per ogni centro.

Per ogni partecipante lo sperimentatore, o il designato autorizzato, sceglierà l'elenco appropriato e aggiungerà l'identificativo del partecipante all'elenco in ordine cronologico. Questo elenco sarà quindi utilizzato per determinare il trattamento in studio che riceverà il partecipante.

L'assegnazione casuale avverrà alla visita 2 (visita di riferimento) una volta completate tutte le procedure di screening richieste alla visita 1 (visita di screening), una volta confermato che il partecipante soddisfa tutti i criteri di inclusione ed esclusione e una volta che il partecipante ha completato le tre settimane -in periodo.

I numeri di identificazione verranno assegnati cronologicamente in ordine crescente e consecutivo.

Approvazione dell'Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB):

Prima di iniziare questo studio, il protocollo dello studio, il riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP), il foglio illustrativo per il paziente e il modulo di consenso informato, la pubblicità applicabile e qualsiasi altra informazione scritta da fornire ai partecipanti saranno esaminati e approvati da un comitato di revisione istituzionale adeguatamente costituito/ Comitato etico indipendente (IEC/IRB). Una dichiarazione firmata e datata attestante che tutti i documenti presentati per la revisione sono stati approvati dall'IEC/IRB sarà consegnata allo Sponsor o all'incaricato prima che lo studio possa iniziare in un centro. L'appartenenza e la costituzione dell'IEC/IRB che ha approvato i documenti saranno fornite anche allo Sponsor o designato.

Condotta etica dello studio:

Questo studio sarà condotto in conformità con il protocollo di studio e in conformità con le procedure operative standard (SOP) delle organizzazioni di ricerca a contratto / sponsor (CRO). Questi sono progettati per garantire l'aderenza alle linee guida di buona pratica clinica (GCP), come descritto in:

Conferenza internazionale sull'armonizzazione dei requisiti tecnici per la registrazione dei prodotti farmaceutici per uso umano (ICH) Linee guida tripartite armonizzate per la buona pratica clinica 1996.

Direttiva CT 2001/20/CE dell'Unione Europea (UE). GCP Direttiva della Commissione 2005/28/CE. Dichiarazione di Helsinki, riguardante la ricerca medica sugli esseri umani (1964) inclusi tutti gli emendamenti fino alla revisione del 2008 inclusa.

Leggi nazionali. Lo sperimentatore si impegna, al momento della firma del Protocollo di studio, ad aderire alle istruzioni e alle procedure in esso descritte e ai principi di GCP a cui si conforma.

L'autorizzazione normativa per eseguire lo studio sarà ottenuta in conformità con i requisiti normativi applicabili. Tutte le approvazioni etiche e regolamentari devono essere disponibili prima che un paziente sia esposto a qualsiasi procedura correlata allo studio, compresi i test di screening per determinare l'idoneità.

Assicurazione:

In caso di danni o lesioni subiti da un paziente in relazione al medicinale sperimentale o alla sua partecipazione allo studio, lo sponsor dispone di un'assicurazione che copre la responsabilità dello sponsor, dello sperimentatore e di altre persone coinvolte nello studio in conformità con il leggi d'Irlanda.

Tutti i ricercatori sono medici qualificati e praticanti e sono quindi assicurati dal regime di indennità clinica.