국소 진행성 또는 전이성 신경내분비종양 환자 치료에서의 닌테다닙
진행성 카르시노이드 종양 환자를 위한 Nintedanib의 다기관 2상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 치료 시작부터 진행성 질환(PD) 또는 사망 문서화를 위한 중단까지의 시간 간격으로 정의되는 무진행 생존(PFS)을 평가하기 위해.
2차 목표:
I. 측정 가능한 질병이 있는 모든 환자에서 임상 반응(완전 반응 + 부분 반응)을 평가하기 위해(고형 종양[RECIST] 버전 [v]1.1 기준에서 표준 반응 평가 기준 사용).
II. 모든 환자의 전체 생존(OS)을 평가합니다. III. 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) 삶의 질 설문지(QLQ) - 위장관 신경내분비 종양(NET) 21(GI.NET21) 설문지를 사용하여 치료 전반에 걸쳐 삶의 질(QOL) 변화를 평가합니다. 적어도 2개의 QOL 설문지를 작성한 모든 환자에서 신경내분비 종양은 반응(반응, 안정 질환 또는 진행성 질환)에 기초하여 그룹별로 보고될 것입니다.
IV. 닌테다닙, 바이오마커, 조절 T 세포(Treg) 및 사이토카인 발현 및 성장 인자의 정상 상태 약동학(PK)이 모든 환자에 대해 분석되고 반응에 기초하여 그룹으로 보고될 것입니다.
V. 포유동물의 라파마이신 표적(mTOR) 경로에서 유전자 돌연변이 및 카피 수 변경 분석(처음 10명의 환자에 대해서만 수행됨), 단백질 키나아제 B(Akt) 활성화의 단백질 발현(및 기타 다운스트림 표적) .
VI. 독성(National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] 버전 4.0을 사용하여 등급이 매겨짐)을 면밀히 모니터링하고 모든 독성을 표로 작성합니다.
개요:
환자는 1-28일에 1일 2회(BID) 닌테다닙을 경구로(PO) 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일 후 추적 관찰되며 이후 2년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 연구 등록 전 3개월 동안 안정적인 용량의 옥트레오타이드(Sandostatin®) 지속형 방출(LAR) 또는 란레오타이드를 복용해야 합니다.
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확증된 잘 분화되거나 중간 정도로 분화된(저등급 또는 중등도) 신경내분비 종양이 있어야 하며, 국소 진행성 또는 전이성이며 췌장 기원이 아니어야 합니다.
- 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 측정 가능한 질병
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-2입니다.
- 기대 수명 3개월 이상
- 백혈구 >= 3,000/uL
- 절대 호중구 수 >= 1,500/uL
- 총 빌리루빈 =< 2 mg/dL
- 간 전이가 없는 환자의 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 및 빌리루빈 =< ULN
- 간 전이 환자의 경우 AST/ALT =< 2.5 x ULN 및 빌리루빈 =< ULN
- 길버트 증후군 및 빌리루빈 < 2 x ULN 및 정상 AST/ALT 환자
- 크레아티닌 =< 1.5 mg/dl
- 수술(>= 4주), 세포독성 화학요법(최대 2개의 이전 요법)을 포함한 사전 치료가 허용됩니다. 방사선, 인터페론, 표적 성장 인자(>= 4주); octreotide로 사전 치료가 허용됩니다.
- 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
- 가임 가능성이 있는 참여자(남성 및 여성 모두)는 연구 시작 전에 적절한 피임 방법(예: 호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 참가자 또는 법적 대리인은 연구 관련 절차를 받기 전에 이 연구의 조사 성격을 이해하고 독립적인 윤리 위원회/임상시험심사위원회가 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.
- 카르시노이드 생검의 보관 조직을 사용할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, New York Heart Association 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 약물 치료가 필요한 불안정한 증상성 부정맥 또는 임상적으로 유의한 말초혈관 질환(II 등급 이상)
- 뇌 전이의 존재
- 0일 이전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상, 또는 연구 과정 동안 대수술의 예상되는 필요성, 또는 0일 이전 7일 이내의 세침 흡인 또는 코어 생검
- 기준선에서 상당한 단백뇨(>= 500mg/24시간[h])
- 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거
- 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 불안정 협심증 또는 심근 경색증을 포함한 최근(=< 6개월) 동맥 혈전색전증 사건
- 저분화 신경내분비 암종, 고도 신경내분비 암종, 선암종, 술잔 세포 암종 또는 소세포 암종
- 등록 3개월 이내의 간 동맥 색전술 또는 간 전이 제거, 4개월 이내의 이전 펩티드 수용체 방사성 핵종 요법(PRRT) 또는 4주 이내의 기타 암 요법(모든 독성이 해결되는 한)
- octreotide에 대한 불내성 또는 과민성
- 중증 또는 통제되지 않는 의학적 상태
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 임산부 또는 수유 중인 여성 참가자
- 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않음
- 연구자의 의견에 따라 참가자가 연구 약물을 받기에 부적합한 후보자로 간주되는 모든 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(닌테다닙)
환자는 1-28일에 nintedanib PO BID를 받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
보조 연구
다른 이름들:
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PFS
기간: 치료 시작부터 PD 또는 사망 기록을 위한 중단까지의 시간 간격, 최대 2년 평가
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표준 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 보고됩니다.
PFS 중앙값에 대한 90% 신뢰 구간은 Greenwood의 공식을 사용하여 계산됩니다.
또한 Jeffrey의 이전 방법을 사용하여 16주 PFS 비율에 대한 신뢰 구간을 얻을 수 있습니다.
Cox-비례 위험 모델을 사용하여 생존과 정량화 변수 간의 연관성을 조사할 것입니다.
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치료 시작부터 PD 또는 사망 기록을 위한 중단까지의 시간 간격, 최대 2년 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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삶의 질 점수의 변화
기간: 치료 후 30일까지 기준선
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삶의 질은 EORTC Gastrointestinal Neuroendocrine Tumor 21 Questionnaire (QLQ-GI.NET21) 4점 척도(1 = 전혀 아님, 2 = 약간, 3 = 꽤 있음)를 사용하는 21개 질문 설문지를 작성하는 피험자에 의해 계산되어 조사됩니다. 약간, 4 = 매우 많이). 다양한 척도에 대한 점수(즉, 내분비, 위장관, 치료, 사회적 기능, 질병 관련 및 글로벌)은 설문지의 관련 질문을 합산하여 계산됩니다. 하위 척도 점수의 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 더 나쁩니다. 하위 척도 점수가 계산된 후 삶의 질의 변화는 치료 종료에서 기준선 점수를 빼서 계산됩니다. |
치료 후 30일까지 기준선
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기준선 및 8주차에 Nintedanib의 정상 상태(Cpre,ss)에서의 혈장 농도
기간: 8주까지의 기준선
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샘플 수집은 기준선 및 8주차에 얻을 것입니다.
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8주까지의 기준선
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표준 RECISTv1.1 기준을 사용하여 측정한 임상 반응(완전 반응 + 부분 반응)
기간: 최대 2년
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Clopper-Pearson 방법을 사용한 정확한 90% 신뢰 구간 추정치가 응답률에 대해 제공됩니다.
반응 평가 기준당 표적 병변에 대한 고형 종양 기준(RECIST v1.0)에서 MRI로 평가하면 반응률은 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실로 분류됩니다. 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR.
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최대 2년
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중간 OS
기간: 최대 3년(전화 문의 가능).
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표준 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 보고됩니다.
OS 중앙값에 대한 95% 신뢰 구간은 Greenwood의 공식을 사용하여 계산됩니다.
Cox-비례 위험 모델을 사용하여 생존과 정량화 변수 간의 연관성을 조사할 것입니다.
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최대 3년(전화 문의 가능).
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FGFR IIIb/IIIc와 Ki-67의 비율과 미세혈관 밀도 점수
기간: 기준선
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PFS, 임상 반응, QOL 및 생존과의 연관성을 조사하기 위해 점수를 얻을 것입니다.
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기준선
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이오마커 수준
기간: 기준선
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모든 환자에 대해 분석하고 반응에 따라 그룹으로 보고합니다.
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기준선
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사이토카인 발현의 변화
기간: 기준선에서 8주
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모든 환자에 대해 분석하고 반응에 따라 그룹으로 보고합니다.
치료 전 및 치료 후 사이토카인 발현의 변화는 순열 대응 t-테스트를 사용하여 분석할 것입니다.
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기준선에서 8주
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성장 인자의 변화
기간: 치료 후 30일까지 기준선
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모든 환자에 대해 분석하고 반응에 따라 그룹으로 보고합니다.
치료 전 및 치료 후 성장 인자의 변화는 순열 쌍 t-검정을 사용하여 분석됩니다.
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치료 후 30일까지 기준선
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유전자 돌연변이 및 복제수 변경
기간: 기준선
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여러 경로, 특히 mTOR 경로에서 유전자 돌연변이 및 복제수 변경이 평가될 것입니다.
모든 환자에 대해 분석되고 임상 결과와 연관됩니다.
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기준선
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Treg 수준
기간: 기준선
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모든 환자에 대해 분석하고 반응에 따라 그룹으로 보고합니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Renuka Iyer, Roswell Park Cancer Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- I 259114 (기타 식별자: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2015-00238 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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