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Nintedanib nel trattamento di pazienti con tumori neuroendocrini localmente avanzati o metastatici

6 dicembre 2023 aggiornato da: Roswell Park Cancer Institute

Studio multicentrico di fase 2 su nintedanib per pazienti con tumori carcinoidi avanzati

Questo studio di fase II studia l'efficacia di nintedanib nel trattamento di pazienti con tumori neuroendocrini che si sono diffusi dal punto in cui sono iniziati ai tessuti o ai linfonodi vicini (localmente avanzati) o si sono diffusi dal sito primario (luogo in cui sono iniziati) ad altri punti del corpo (metastatico). Nintedanib può arrestare la crescita delle cellule tumorali rallentando o impedendo a un certo tipo di recettore chiamato recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR) di legarsi al suo bersaglio. Ciò può arrestare la crescita dei tumori neuroendocrini bloccando la crescita di nuovi vasi sanguigni necessari per la crescita del tumore.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come l'intervallo di tempo dall'inizio della terapia, alla sua cessazione per la documentazione di malattia progressiva (PD) o morte.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la risposta clinica (risposta completa + risposta parziale) in tutti i pazienti con malattia misurabile (utilizzando i criteri standard di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] versione [v]1.1).

II. Per valutare la sopravvivenza globale (OS) in tutti i pazienti. III. Valutare i cambiamenti nella qualità della vita (QOL) durante il trattamento utilizzando il questionario sulla qualità della vita (QLQ) dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC) - Gastrointestinal Neuroendocrine Tumors (NET) 21 (GI.NET21) questionario per pazienti carcinoidi con tumori neuroendocrini, in tutti i pazienti che hanno compilato almeno due questionari QOL e, saranno segnalati per gruppi in base alla risposta (risposta, malattia stabile o malattia progressiva).

IV. La farmacocinetica allo stato stazionario (PK) di nintedanib, biomarcatori, cellule T regolatorie (Treg) e espressione di citochine e fattori di crescita saranno analizzati per tutti i pazienti e riportati in gruppi in base alla risposta.

V. Analisi delle mutazioni geniche e delle alterazioni del numero di copie nel percorso del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) (sarà eseguita solo sui primi 10 pazienti), espressione proteica dell'attivazione della proteina chinasi B (Akt) (così come altri bersagli a valle) .

VI. La tossicità (classificata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione 4.0 del National Cancer Institute [NCI]) sarà attentamente monitorata e tutte le tossicità saranno tabulate.

CONTORNO:

I pazienti ricevono nintedanib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e poi ogni 3 mesi per 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente deve assumere una dose stabile di octreotide (Sandostatin®) a rilascio prolungato (LAR) o lanreotide per 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio
  • Il paziente deve avere un tumore neuroendocrino ben differenziato o moderatamente differenziato (grado basso o intermedio) confermato istologicamente o citologicamente, localmente avanzato o metastatico e non di origine pancreatica
  • Malattia misurabile determinata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI)
  • Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2
  • Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
  • Leucociti >= 3.000/uL
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
  • Bilirubina totale =< 2 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina =< ULN per i pazienti senza metastasi epatiche
  • AST/ALT =< 2,5 x ULN e bilirubina =< ULN per pazienti con metastasi epatiche
  • Pazienti con sindrome di Gilbert e bilirubina < 2 x ULN e AST/ALT normali
  • Creatinina =< 1,5 mg/dl
  • Saranno consentiti trattamenti precedenti tra cui chirurgia (>= 4 settimane), chemioterapia citotossica (massimo 2 regimi precedenti); radiazioni, interferone, fattori di crescita mirati (>= 4 settimane); e sarà consentito il trattamento preventivo con octreotide
  • Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
  • I partecipanti in età fertile (sia maschi che femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad es. metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • Il partecipante o il rappresentante legale deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio
  • Deve essere disponibile il tessuto d'archivio della biopsia carcinoide

Criteri di esclusione:

  • Ipertensione incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association, aritmia sintomatica instabile che richiede farmaci o malattia vascolare periferica clinicamente significativa (grado II o superiore)
  • Presenza di metastasi cerebrali
  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 0, o necessità anticipata di procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio, o aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 0
  • Proteinuria significativa al basale (>= 500 mg/24 ore [h])
  • Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
  • Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
  • Eventi tromboembolici arteriosi recenti (=<6 mesi), inclusi attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, angina instabile o infarto del miocardio
  • Carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato, carcinoma neuroendocrino di alto grado, adenocarcinoide, carcinoma a cellule caliciformi o carcinoma a piccole cellule
  • Embolizzazione dell'arteria epatica o ablazione delle metastasi epatiche entro 3 mesi dall'arruolamento, precedente terapia con radionuclidi del recettore del peptide (PRRT) entro 4 mesi o qualsiasi altra terapia antitumorale entro 4 settimane (a condizione che tutte le tossicità siano risolte)
  • Intolleranza o ipersensibilità all'octreotide
  • Condizioni mediche gravi o incontrollate
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Partecipanti donne incinte o che allattano
  • Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (nintedanib)
I pazienti ricevono nintedanib PO BID nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Nintedanib
Dato PO
Altri nomi:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Inibitore della tirosina chinasi multitargeting BIBF 1120
  • inibitore della tirosina chinasi BIBF 1120
  • Vargatef

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS
Lasso di tempo: Intervallo di tempo dall'inizio della terapia, alla sua cessazione per documentazione di PD o morte, valutato fino a 2 anni
Verranno riportati utilizzando i metodi Kaplan-Meier standard. Gli intervalli di confidenza del 90% per la PFS mediana saranno calcolati utilizzando la formula di Greenwood. Inoltre, sarà ottenuto un intervallo di confidenza per il tasso di PFS a 16 settimane utilizzando il metodo precedente di Jeffrey. L'associazione tra sopravvivenza e variabili quantificate sarà studiata utilizzando il modello di rischio proporzionale di Cox.
Intervallo di tempo dall'inizio della terapia, alla sua cessazione per documentazione di PD o morte, valutato fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nel punteggio della qualità della vita
Lasso di tempo: Dal basale a 30 giorni dopo il trattamento

La qualità della vita sarà studiata calcolata dai soggetti che compilano il questionario EORTC sul tumore neuroendocrino gastrointestinale 21 (QLQ-GI.NET21) Un questionario di 21 domande che utilizza una scala a 4 punti (1 = per niente, 2 = poco, 3 = abbastanza poco, 4 = molto). I punteggi per le diverse scale (es. endocrino, gastrointestinale, trattamento, funzione sociale, malattia correlata e globale) vengono calcolati sommando le domande correlate del questionario. L'intervallo dei punteggi della sottoscala va da 0 a 100, con i punteggi più alti peggiori.

Dopo aver calcolato i punteggi delle sottoscale, la variazione della qualità della vita viene calcolata sottraendo il punteggio basale dalla fine del trattamento
Dal basale a 30 giorni dopo il trattamento
Concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario (Cpre,ss) di Nintedanib al basale e alla settimana 8
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 8
La raccolta del campione sarà ottenuta al basale e alla settimana 8
Dal basale alla settimana 8
Risposta clinica (risposta completa + risposta parziale) misurata utilizzando i criteri standard RECISTv1.1
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Per i tassi di risposta verranno fornite stime esatte dell'intervallo di confidenza al 90% utilizzando il metodo Clopper-Pearson. Criteri di valutazione per risposta Nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica, i tassi di risposta sono classificati come risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta globale (OR) = CR + PR.
Fino a 2 anni
Sistema operativo mediano
Lasso di tempo: Fino a 3 anni (il contatto telefonico è accettabile).
Verranno riportati utilizzando i metodi Kaplan-Meier standard. Gli intervalli di confidenza al 95% per l'OS mediana saranno calcolati utilizzando la formula di Greenwood. L'associazione tra sopravvivenza e variabili quantificate sarà studiata utilizzando il modello di rischio proporzionale di Cox.
Fino a 3 anni (il contatto telefonico è accettabile).
Rapporto di FGFR IIIb/IIIc e Ki-67 e punteggi di densità dei microvasi
Lasso di tempo: Linea di base
I punteggi saranno ottenuti per indagare l'associazione con PFS, risposta clinica, QOL e sopravvivenza.
Linea di base

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di biomarcatori
Lasso di tempo: Linea di base
Sarà analizzato per tutti i pazienti e riportato in gruppi in base alla risposta.
Linea di base
Cambiamento nell'espressione di citochine
Lasso di tempo: Basale a 8 settimane
Sarà analizzato per tutti i pazienti e riportato in gruppi in base alla risposta. I cambiamenti nell'espressione delle citochine prima e dopo il trattamento saranno analizzati utilizzando t-test per coppie di permutazione.
Basale a 8 settimane
Variazione dei fattori di crescita
Lasso di tempo: Dal basale a 30 giorni dopo il trattamento
Sarà analizzato per tutti i pazienti e riportato in gruppi in base alla risposta. I cambiamenti nei fattori di crescita prima e dopo il trattamento saranno analizzati utilizzando t-test accoppiati di permutazione.
Dal basale a 30 giorni dopo il trattamento
Mutazioni geniche e alterazioni del numero di copie
Lasso di tempo: Linea di base
Saranno valutate le mutazioni geniche e le alterazioni del numero di copie nei diversi percorsi, in particolare nel percorso mTOR. Sarà analizzato per tutti i pazienti e correlato con i risultati clinici.
Linea di base
Livelli Treg
Lasso di tempo: Linea di base
Sarà analizzato per tutti i pazienti e riportato in gruppi in base alla risposta.
Linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Collaboratori

National Comprehensive Cancer Network

Investigatori

  • Investigatore principale: Renuka Iyer, Roswell Park Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 maggio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

31 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 marzo 2015

Primo Inserito (Stimato)

26 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I 259114 (Altro identificatore: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2015-00238 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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