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Le nintédanib dans le traitement des patients atteints de tumeurs neuroendocrines localement avancées ou métastatiques

6 décembre 2023 mis à jour par: Roswell Park Cancer Institute

Étude multicentrique de phase 2 sur le nintedanib pour les patients atteints de tumeurs carcinoïdes avancées

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du nintédanib dans le traitement des patients atteints de tumeurs neuroendocrines qui se sont propagées de leur point d'origine aux tissus ou aux ganglions lymphatiques voisins (localement avancés) ou qui se sont propagées du site primaire (lieu où elles ont commencé) à d'autres endroits dans le corps (métastatique). Le nintedanib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en ralentissant ou en empêchant un certain type de récepteur appelé récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) de se fixer à sa cible. Cela peut arrêter la croissance des tumeurs neuroendocrines en bloquant la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins nécessaires à la croissance tumorale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer la survie sans progression (PFS), définie comme l'intervalle de temps entre le début du traitement et son arrêt pour la documentation d'une maladie progressive (MP) ou du décès.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la réponse clinique (réponse complète + réponse partielle) chez tous les patients atteints d'une maladie mesurable (en utilisant les critères standard d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] version [v]1.1).

II. Évaluer la survie globale (SG) chez tous les patients. III. Évaluer les changements dans la qualité de vie (QOL) tout au long du traitement à l'aide du questionnaire de qualité de vie (QLQ) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) - Gastrointestinal Neuroendocrine Tumors (NET) 21 (GI.NET21) questionnaire for carcinoid patients with gastrointestinal les tumeurs neuroendocrines, chez tous les patients ayant rempli au moins deux questionnaires QV et, seront rapportées par groupes en fonction de la réponse (réponse, maladie stable ou maladie évolutive).

IV. La pharmacocinétique (PK) à l'état d'équilibre du nintédanib, des biomarqueurs, de l'expression des cellules T régulatrices (Treg) et des cytokines et des facteurs de croissance sera analysée pour tous les patients et rapportée en groupes en fonction de la réponse.

V. Analyse des mutations géniques et des altérations du nombre de copies dans la voie de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) (sera effectuée uniquement sur les 10 premiers patients), expression protéique de l'activation de la protéine kinase B (Akt) (ainsi que d'autres cibles en aval) .

VI. La toxicité (classée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] du National Cancer Institute [NCI] version 4.0) sera étroitement surveillée et toutes les toxicités seront tabulées.

CONTOUR:

Les patients reçoivent le nintédanib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, puis tous les 3 mois pendant 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient doit recevoir une dose stable d'octréotide (Sandostatine®) à libération prolongée (LAR) ou de lanréotide pendant 3 mois avant l'inscription à l'étude
  • Le patient doit avoir une tumeur neuroendocrine bien différenciée ou modérément différenciée (de bas grade ou de grade intermédiaire) confirmée histologiquement ou cytologiquement, localement avancée ou métastatique et non d'origine pancréatique
  • Maladie mesurable déterminée par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois
  • Leucocytes >= 3 000/uL
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/uL
  • Bilirubine totale =< 2 mg/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine = < LSN pour les patients sans métastases hépatiques
  • AST/ALT =< 2,5 x LSN et bilirubine =< LSN pour les patients avec métastases hépatiques
  • Patients avec syndrome de Gilbert et bilirubine < 2 x LSN et AST/ALT normaux
  • Créatinine =< 1,5 mg/dl
  • Un traitement antérieur sera autorisé, y compris une intervention chirurgicale (>= 4 semaines), une chimiothérapie cytotoxique (maximum de 2 régimes antérieurs) ; radiothérapie, interféron, facteurs de croissance ciblés (>= 4 semaines); et un traitement préalable à l'octréotide, seront autorisés
  • Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
  • Les participants en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
  • Le participant ou le représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement écrit approuvé par le comité d'éthique indépendant/le comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude
  • Les tissus d'archives de la biopsie carcinoïde doivent être disponibles

Critère d'exclusion:

  • Hypertension non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus de la New York Heart Association, arythmie symptomatique instable nécessitant des médicaments ou maladie vasculaire périphérique cliniquement significative (grade II ou plus)
  • Présence de métastases cérébrales
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 0, ou besoin anticipé d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude, ou aspirations à l'aiguille fine ou biopsies au trocart dans les 7 jours précédant le jour 0
  • Protéinurie significative au départ (>= 500 mg/24 heures [h])
  • Plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
  • Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
  • Événements thromboemboliques artériels récents (=< 6 mois), y compris accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, angor instable ou infarctus du myocarde
  • Carcinome neuroendocrinien peu différencié, carcinome neuroendocrinien de haut grade, adénocarcinoïde, carcinome à cellules caliciformes ou carcinome à petites cellules
  • Embolisation de l'artère hépatique ou ablation de métastases hépatiques dans les 3 mois suivant l'inscription, traitement antérieur par radionucléide récepteur peptidique (PRRT) dans les 4 mois ou tout autre traitement anticancéreux dans les 4 semaines (tant que toutes les toxicités sont résolues)
  • Intolérance ou hypersensibilité à l'octréotide
  • Conditions médicales graves ou non contrôlées
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Participantes enceintes ou allaitantes
  • Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (nintédanib)
Les patients reçoivent le nintédanib PO BID les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Nintédanib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intédanib
  • Inhibiteur multicible de la tyrosine kinase BIBF 1120
  • inhibiteur de la tyrosine kinase BIBF 1120
  • Vargatef

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PSF
Délai: Intervalle de temps entre le début du traitement et son arrêt pour documenter la MP ou le décès, évalué jusqu'à 2 ans
Seront rapportés en utilisant les méthodes standard de Kaplan-Meier. Les intervalles de confiance à 90 % pour la SSP médiane seront calculés à l'aide de la formule de Greenwood. De plus, un intervalle de confiance pour le taux de SSP à 16 semaines sera obtenu à l'aide de la méthode antérieure de Jeffrey. L'association entre la survie et les variables quantifiées sera étudiée à l'aide du modèle de risque proportionnel de Cox.
Intervalle de temps entre le début du traitement et son arrêt pour documenter la MP ou le décès, évalué jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score de qualité de vie
Délai: De base à 30 jours après le traitement

La qualité de vie sera étudiée calculée par les sujets remplissant le questionnaire EORTC Gastrointestinal Neuroendocrine Tumor 21 (QLQ-GI.NET21) Un questionnaire de 21 questions qui utilise une échelle de 4 points (1 = Pas du tout, 2 = Un peu, 3 = Tout à fait un peu, 4 = beaucoup). Les scores des différentes échelles (c. endocrinien, gastro-intestinal, traitement, fonction sociale, liée à la maladie et global) sont calculés en additionnant les questions connexes du questionnaire. La plage des scores des sous-échelles va de 0 à 100, les scores les plus élevés étant les pires.

Une fois les scores des sous-échelles calculés, le changement de qualité de vie est calculé en soustrayant le score de base de la fin du traitement
De base à 30 jours après le traitement
Concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre (Cpre, ss) du nintedanib au départ et à la semaine 8
Délai: De base à la semaine 8
La collecte d'échantillons sera obtenue au départ et à la semaine 8
De base à la semaine 8
Réponse clinique (réponse complète + réponse partielle) mesurée à l'aide des critères standard RECISTv1.1
Délai: Jusqu'à 2 ans
Des estimations exactes de l'intervalle de confiance à 90 % à l'aide de la méthode Clopper-Pearson seront fournies pour les taux de réponse. Critères d'évaluation par réponse Dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM, les taux de réponse sont classés comme réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP.
Jusqu'à 2 ans
SG médiane
Délai: Jusqu'à 3 ans (le contact téléphonique est acceptable).
Seront rapportés en utilisant les méthodes standard de Kaplan-Meier. Les intervalles de confiance à 95 % pour la SG médiane seront calculés à l'aide de la formule de Greenwood. L'association entre la survie et les variables quantifiées sera étudiée à l'aide du modèle de risque proportionnel de Cox.
Jusqu'à 3 ans (le contact téléphonique est acceptable).
Rapport des scores de FGFR IIIb/IIIc et Ki-67 et de densité des microvaisseaux
Délai: Ligne de base
Des scores seront obtenus pour étudier l'association avec la SSP, la réponse clinique, la qualité de vie et la survie.
Ligne de base

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de biomarqueurs
Délai: Ligne de base
Seront analysés pour tous les patients et rapportés en groupes en fonction de la réponse.
Ligne de base
Modification de l'expression des cytokines
Délai: De base à 8 semaines
Seront analysés pour tous les patients et rapportés en groupes en fonction de la réponse. Les changements dans l'expression des cytokines avant et après le traitement seront analysés à l'aide de tests t appariés par permutation.
De base à 8 semaines
Modification des facteurs de croissance
Délai: De base à 30 jours après le traitement
Seront analysés pour tous les patients et rapportés en groupes en fonction de la réponse. Les changements dans les facteurs de croissance avant et après le traitement seront analysés à l'aide de tests t appariés par permutation.
De base à 30 jours après le traitement
Mutations génétiques et modifications du nombre de copies
Délai: Ligne de base
Les mutations génétiques et les altérations du nombre de copies dans plusieurs voies, en particulier la voie mTOR, seront évaluées. Seront analysés pour tous les patients et corrélés avec les résultats cliniques.
Ligne de base
Niveaux de Treg
Délai: Ligne de base
Seront analysés pour tous les patients et rapportés en groupes en fonction de la réponse.
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Roswell Park Cancer Institute

Collaborateurs

National Comprehensive Cancer Network

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Renuka Iyer, Roswell Park Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mai 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2015

Première publication (Estimé)

26 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • I 259114 (Autre identifiant: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2015-00238 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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