Nintedanibe no tratamento de pacientes com tumores neuroendócrinos localmente avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

• O paciente deve estar em uma dose estável de octreotida (Sandostatin®) de liberação prolongada (LAR) ou lanreotida por 3 meses antes da inscrição no estudo
• O paciente deve ter tumor neuroendócrino bem diferenciado ou moderadamente diferenciado (grau baixo ou intermediário) confirmado histologicamente ou citologicamente, que seja localmente avançado ou metastático e não de origem pancreática
• Doença mensurável determinada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI)
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Leucócitos >= 3.000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Bilirrubina total = < 2 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina =< LSN para pacientes sem metástases hepáticas
• AST/ALT =< 2,5 x LSN e bilirrubina =< LSN para pacientes com metástases hepáticas
• Pacientes com síndrome de Gilbert e bilirrubina < 2 x LSN e AST/ALT normal
• Creatinina = < 1,5 mg/dl
• O tratamento prévio será permitido incluindo cirurgia (>= 4 semanas), quimioterapia citotóxica (máximo de 2 regimes anteriores); radiação, interferon, fatores de crescimento direcionados (>= 4 semanas); e tratamento prévio com octreotide, serão permitidos
• Capacidade de engolir e reter medicação oral
• Os participantes com potencial para engravidar (tanto homens quanto mulheres) devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes de entrar no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• O participante ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo
• O tecido de arquivo da biópsia carcinóide deve estar disponível

Critério de exclusão:

• Hipertensão não controlada, angina instável, grau II da New York Heart Association ou maior insuficiência cardíaca congestiva, arritmia sintomática instável que requer medicação ou doença vascular periférica clinicamente significativa (grau II ou superior)
• Presença de metástases cerebrais
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do dia 0, ou necessidade antecipada de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo, ou aspirações com agulha fina ou biópsias profundas dentro de 7 dias antes do dia 0
• Proteinúria significativa no início do estudo (>= 500 mg/24 horas [h])
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Eventos tromboembólicos arteriais recentes (=< 6 meses), incluindo ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, angina instável ou infarto do miocárdio
• Carcinoma neuroendócrino pouco diferenciado, carcinoma neuroendócrino de alto grau, adenocarcinoide, carcinoma de células caliciformes ou carcinoma de pequenas células
• Embolização da artéria hepática ou ablação de metástase hepática dentro de 3 meses após a inscrição, terapia anterior com radionuclídeo receptor de peptídeo (PRRT) dentro de 4 meses ou qualquer outra terapia contra o câncer dentro de 4 semanas (desde que todas as toxicidades sejam resolvidas)
• Intolerância ou hipersensibilidade à octreotida
• Condições médicas graves ou descontroladas
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo