Nintedanib til behandling af patienter med lokalt avancerede eller metastatiske neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have en stabil dosis af octreotid (Sandostatin®) langtidsvirkende frigivelse (LAR) eller lanreotid i 3 måneder før studieoptagelse
• Patienten skal have histologisk eller cytologisk bekræftet veldifferentieret eller moderat differentieret (lavgradig eller mellemgradig) neuroendokrin tumor, der er lokalt fremskreden eller metastatisk og ikke af pancreatisk oprindelse
• Målbar sygdom bestemt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Forventet levetid større end 3 måneder
• Leukocytter >= 3.000/uL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Total bilirubin =< 2 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) og bilirubin =< ULN for patienter uden levermetastaser
• ASAT/ALT =< 2,5 x ULN og bilirubin =< ULN for patienter med levermetastaser
• Patienter med Gilbert syndrom og bilirubin < 2 x ULN og normal ASAT/ALAT
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl
• Forudgående behandling vil være tilladt inklusive kirurgi (>= 4 uger), cytotoksisk kemoterapi (maksimalt 2 tidligere regimer); stråling, interferon, målrettede vækstfaktorer (>= 4 uger); og forudgående behandling med octreotid, vil være tilladt
• Evne til at sluge og beholde oral medicin
• Deltagere i den fødedygtige alder (både mænd og kvinder) skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder (f.eks. hormonelle præventions- eller barrieremetoder til prævention, afholdenhed) før studiestart; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Deltageren eller den juridiske repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før de modtager en undersøgelsesrelateret procedure
• Arkivvæv fra carcinoidbiopsi skal være tilgængeligt

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret hypertension, ustabil angina, New York Heart Association grad II eller større kongestiv hjertesvigt, ustabil symptomatisk arytmi, der kræver medicin, eller klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom (grad II eller højere)
• Tilstedeværelse af hjernemetastaser
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0, eller forventet behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen, eller fine nåle-aspirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 0
• Signifikant proteinuri ved baseline (>= 500 mg/24 timer [h])
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Nylige (=< 6 måneder) arterielle tromboemboliske hændelser, inklusive forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, ustabil angina eller myokardieinfarkt
• Dårligt differentieret neuroendokrint karcinom, højgradigt neuroendokrint karcinom, adenocarcinoid, bægercellekarcinom eller småcellet karcinom
• Leverarterieembolisering eller ablation af levermetastase inden for 3 måneder efter tilmelding, tidligere peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT) inden for 4 måneder eller enhver anden cancerterapi inden for 4 uger (så længe alle toksiciteter er løst)
• Intolerance eller overfølsomhed over for octreotid
• Alvorlige eller ukontrollerede medicinske tilstande
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel