Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nintedanib bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde neuro-endocriene tumoren

6 december 2023 bijgewerkt door: Roswell Park Cancer Institute

Multicenter Fase 2-studie van Nintedanib voor patiënten met gevorderde carcinoïde tumoren

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed nintedanib werkt bij de behandeling van patiënten met neuro-endocriene tumoren die zich hebben verspreid van waar ze zijn begonnen naar nabijgelegen weefsel of lymfeklieren (lokaal gevorderd) of die zich hebben verspreid van de primaire plaats (plaats waar ze zijn begonnen) naar andere plaatsen in de lichaam (metastatisch). Nintedanib kan de groei van tumorcellen stoppen door een bepaald type receptor, vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR) genaamd, te vertragen of te stoppen om zich aan zijn doelwit te hechten. Dit kan de groei van neuro-endocriene tumoren stoppen door de groei van nieuwe bloedvaten die nodig zijn voor tumorgroei te blokkeren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de progressievrije overleving (PFS) te beoordelen, gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de start van de therapie tot de stopzetting ervan voor documentatie van progressieve ziekte (PD) of overlijden.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Het beoordelen van de klinische respons (volledige respons + gedeeltelijke respons) bij alle patiënten met een meetbare ziekte (gebruikmakend van de standaardcriteria voor responsevaluatie bij solide tumoren [RECIST] versie [v]1.1).

II. Om de algehele overleving (OS) bij alle patiënten te beoordelen. III. Beoordeel veranderingen in kwaliteit van leven (QOL) tijdens de behandeling met behulp van de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) vragenlijst voor kwaliteit van leven (QLQ) - Gastrointestinal Neuroendocrine Tumors (NET) 21 (GI.NET21) vragenlijst voor carcinoïdpatiënten met gastro-intestinale neuro-endocriene tumoren, bij alle patiënten die ten minste twee KvL-vragenlijsten hebben ingevuld, zullen door groepen worden gerapporteerd op basis van respons (respons, stabiele ziekte of progressieve ziekte).

IV. Steady-state farmacokinetiek (PK) van nintedanib, biomarkers, regulatoire T-cel (Treg) en cytokine-expressie en groeifactoren zullen voor alle patiënten worden geanalyseerd en in groepen worden gerapporteerd op basis van respons.

V. Analyse van genmutaties en kopie-aantalveranderingen in het zoogdierdoel van rapamycine (mTOR)-route (wordt alleen uitgevoerd bij de eerste 10 patiënten), eiwitexpressie van activering van eiwitkinase B (Akt) (evenals andere stroomafwaartse doelen) .

VI. Toxiciteit (gegradeerd met behulp van de National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 4.0) zal nauwlettend worden gevolgd en alle toxiciteiten zullen worden getabelleerd.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen nintedanib oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-28. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 30 dagen gevolgd en daarna elke 3 maanden gedurende 2 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt moet een stabiele dosis octreotide (Sandostatin®) met langwerkende afgifte (LAR) of lanreotide hebben gedurende 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • De patiënt moet een histologisch of cytologisch bevestigde goed gedifferentieerde of matig gedifferentieerde (laaggradige of intermediaire graad) neuro-endocriene tumor hebben die lokaal gevorderd of gemetastaseerd is en niet van pancreasoorsprong is
  • Meetbare ziekte bepaald door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 hebben
  • Levensverwachting langer dan 3 maanden
  • Leukocyten >= 3.000/uL
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
  • Totaal bilirubine =< 2 mg/dL
  • Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine =< ULN voor patiënten zonder levermetastasen
  • ASAT/ALAT =< 2,5 x ULN en bilirubine =< ULN voor patiënten met levermetastasen
  • Patiënten met het syndroom van Gilbert en bilirubine < 2 x ULN en normale ASAT/ALAT
  • Creatinine =< 1,5 mg/dl
  • Voorafgaande behandeling is toegestaan, inclusief chirurgie (>= 4 weken), cytotoxische chemotherapie (maximaal 2 eerdere behandelingen); bestraling, interferon, gerichte groeifactoren (>= 4 weken); en voorafgaande behandeling met octreotide, is toegestaan
  • Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
  • Deelnemers in de vruchtbare leeftijd (zowel mannen als vrouwen) moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
  • Deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan het ontvangen van een studiegerelateerde procedure
  • Archiefweefsel van carcinoïdbiopsie moet beschikbaar zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, New York Heart Association graad II of hoger congestief hartfalen, onstabiele symptomatische aritmie waarvoor medicatie nodig is, of klinisch significante perifere vasculaire ziekte (graad II of hoger)
  • Aanwezigheid van hersenmetastasen
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 0, of verwachte noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek, of fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 0
  • Significante proteïnurie bij baseline (>= 500 mg/24 uur [u])
  • Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
  • Recente (=< 6 maanden) arteriële trombo-embolische voorvallen, waaronder voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct
  • Slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom, hooggradig neuro-endocrien carcinoom, adenocarcinoïde, slijmbekercelcarcinoom of kleincellig carcinoom
  • Leverarterie-embolisatie of ablatie van levermetastasen binnen 3 maanden na inschrijving, eerdere peptidereceptor-radionuclidetherapie (PRRT) binnen 4 maanden of enige andere kankertherapie binnen 4 weken (zolang alle toxiciteiten zijn verdwenen)
  • Intolerantie of overgevoeligheid voor octreotide
  • Ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers
  • Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
  • Elke aandoening waarbij de deelnemer naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (nintedanib)
Patiënten krijgen nintedanib PO BID op dag 1-28. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Nintedanib
Gegeven PO
Andere namen:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Multitargeted tyrosinekinaseremmer BIBF 1120
  • tyrosinekinaseremmer BIBF 1120
  • Vargatef

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS
Tijdsspanne: Tijdsinterval vanaf het begin van de therapie tot de stopzetting ervan voor documentatie van PD of overlijden, beoordeeld tot 2 jaar
Zal worden gerapporteerd met behulp van standaard Kaplan-Meier-methoden. Betrouwbaarheidsintervallen van negentig procent voor de mediane PFS worden berekend met behulp van de formule van Greenwood. Bovendien zal een betrouwbaarheidsinterval voor het PFS-percentage van 16 weken worden verkregen met behulp van de eerdere methode van Jeffrey. De associatie tussen overleving en gekwantificeerde variabelen zal worden onderzocht met behulp van het Cox-proportionele risicomodel.
Tijdsinterval vanaf het begin van de therapie tot de stopzetting ervan voor documentatie van PD of overlijden, beoordeeld tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in levenskwaliteitscore
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de behandeling

De kwaliteit van leven zal worden onderzocht, berekend door proefpersonen die de EORTC Gastrointestinal Neuroendocrine Tumor 21 Questionnaire (QLQ-GI.NET21) invullen Een vragenlijst met 21 vragen die een 4-puntsschaal gebruikt (1 = helemaal niet, 2 = een beetje, 3 = redelijk een beetje, 4 = heel veel). De scores voor verschillende schalen (d.w.z. endocrien, gastro-intestinaal, behandeling, sociale functie, ziektegerelateerd en globaal) worden berekend door gerelateerde vragen uit de vragenlijst op te tellen. Het bereik van de subschaalscores loopt van 0 tot 100, waarbij hogere scores slechter zijn.

Nadat de subschaalscores zijn berekend, wordt de verandering in kwaliteit van leven berekend door de baselinescore af te trekken van het einde van de behandeling
Baseline tot 30 dagen na de behandeling
Plasmaconcentraties bij steady state (Cpre,ss) van nintedanib bij baseline en week 8
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
Monsterafname vindt plaats bij baseline en in week 8
Basislijn tot week 8
Klinische respons (volledige respons + gedeeltelijke respons) gemeten volgens de standaard RECISTv1.1-criteria
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Voor de responspercentages worden exacte schattingen van het betrouwbaarheidsinterval van 90% gegeven met behulp van de Clopper-Pearson-methode. Per responsevaluatiecriteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI, worden responspercentages gecategoriseerd als Complete respons (CR), Verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.
Tot 2 jaar
Gemiddeld besturingssysteem
Tijdsspanne: Tot 3 jaar (telefonisch contact is acceptabel).
Zal worden gerapporteerd met behulp van standaard Kaplan-Meier-methoden. Betrouwbaarheidsintervallen van vijfennegentig procent voor het mediane besturingssysteem worden berekend met behulp van de formule van Greenwood. De associatie tussen overleving en gekwantificeerde variabelen zal worden onderzocht met behulp van het Cox-proportionele risicomodel.
Tot 3 jaar (telefonisch contact is acceptabel).
Verhouding van FGFR IIIb/IIIc en Ki-67 en Microvessel Density Scores
Tijdsspanne: Basislijn
Er zullen scores worden verkregen om de associatie met PFS, klinische respons, kwaliteit van leven en overleving te onderzoeken.
Basislijn

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biomarker-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn
Wordt geanalyseerd voor alle patiënten en gerapporteerd in groepen op basis van respons.
Basislijn
Verandering in cytokine-expressie
Tijdsspanne: Basislijn tot 8 weken
Wordt geanalyseerd voor alle patiënten en gerapporteerd in groepen op basis van respons. Veranderingen in cytokine-expressie voor en na de behandeling zullen worden geanalyseerd met behulp van permutatie-gepaarde t-testen.
Basislijn tot 8 weken
Verandering in groeifactoren
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de behandeling
Wordt geanalyseerd voor alle patiënten en gerapporteerd in groepen op basis van respons. Veranderingen in groeifactoren vóór en na de behandeling zullen worden geanalyseerd met behulp van permutatie-gepaarde t-testen.
Baseline tot 30 dagen na de behandeling
Genmutaties en kopieernummerwijzigingen
Tijdsspanne: Basislijn
Genmutaties en veranderingen in het aantal kopieën in de verschillende routes, met name de mTOR-route, zullen worden geëvalueerd. Wordt geanalyseerd voor alle patiënten en gecorreleerd met klinische uitkomsten.
Basislijn
Treg-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn
Wordt geanalyseerd voor alle patiënten en gerapporteerd in groepen op basis van respons.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Medewerkers

National Comprehensive Cancer Network

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Renuka Iyer, Roswell Park Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 mei 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

26 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • I 259114 (Andere identificatie: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2015-00238 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carcinoïde tumor

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Kingdom

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren