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Nintedanib en el tratamiento de pacientes con tumores neuroendocrinos metastásicos o localmente avanzados

6 de diciembre de 2023 actualizado por: Roswell Park Cancer Institute

Estudio multicéntrico de fase 2 de nintedanib para pacientes con tumores carcinoides avanzados

Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funciona nintedanib en el tratamiento de pacientes con tumores neuroendocrinos que se han diseminado desde donde comenzaron a tejidos o ganglios linfáticos cercanos (localmente avanzados) o se han diseminado desde el sitio primario (lugar donde comenzaron) a otros lugares en el cuerpo (metastásico). Nintedanib puede detener el crecimiento de las células tumorales al ralentizar o impedir que cierto tipo de receptor llamado receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) se una a su objetivo. Esto puede detener el crecimiento de tumores neuroendocrinos al bloquear el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos necesarios para el crecimiento del tumor.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS), definida como el intervalo de tiempo desde el inicio de la terapia hasta su cese para la documentación de enfermedad progresiva (EP) o muerte.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la respuesta clínica (respuesta completa + respuesta parcial) en todos los pacientes con enfermedad medible (utilizando los criterios estándar de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST] versión [v] 1.1).

II. Evaluar la supervivencia global (SG) en todos los pacientes. tercero Evalúe los cambios en la calidad de vida (QOL) a lo largo del tratamiento utilizando el cuestionario de calidad de vida (QLQ) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) - Tumores neuroendocrinos gastrointestinales (NET) 21 (GI.NET21) cuestionario para pacientes carcinoides con enfermedades gastrointestinales. tumores neuroendocrinos, en todos los pacientes que hayan completado al menos dos cuestionarios de calidad de vida y se informará por grupos según la respuesta (respuesta, enfermedad estable o enfermedad progresiva).

IV. Se analizará la farmacocinética (PK) en estado estacionario de nintedanib, los biomarcadores, la expresión de células T reguladoras (Treg) y citoquinas y los factores de crecimiento para todos los pacientes y se informará en grupos según la respuesta.

V. Mutaciones genéticas y análisis de alteraciones del número de copias en la vía de la diana de rapamicina de mamíferos (mTOR) (se realizará solo en los primeros 10 pacientes), expresión de proteínas de activación de la proteína quinasa B (Akt) (así como otras dianas posteriores) .

VI. La toxicidad (calificada según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] versión 4.0 del Instituto Nacional del Cáncer [NCI]) será monitoreada de cerca y todas las toxicidades serán tabuladas.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben nintedanib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) en los días 1-28. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días y luego cada 3 meses durante 2 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El paciente debe recibir una dosis estable de octreotida (Sandostatin®) de liberación prolongada (LAR) o lanreotida durante 3 meses antes de la inscripción en el estudio
  • El paciente debe tener un tumor neuroendocrino bien diferenciado o moderadamente diferenciado (grado bajo o intermedio) confirmado histológica o citológicamente que sea localmente avanzado o metastásico y no de origen pancreático
  • Enfermedad medible determinada por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN)
  • Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
  • Esperanza de vida mayor a 3 meses
  • Leucocitos >= 3.000/ul
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
  • Bilirrubina total =< 2 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) =< 1,5 x límite superior normal (LSN) y bilirrubina =< LSN para pacientes sin metástasis hepáticas
  • AST/ALT =< 2,5 x LSN y bilirrubina =< LSN para pacientes con metástasis hepáticas
  • Pacientes con síndrome de Gilbert y bilirrubina < 2 x ULN y AST/ALT normal
  • Creatinina =< 1,5 mg/dl
  • Se permitirá el tratamiento previo incluyendo cirugía (>= 4 semanas), quimioterapia citotóxica (máximo de 2 regímenes previos); radiación, interferón, factores de crecimiento dirigidos (>= 4 semanas); y tratamiento previo con octreótido, se permitirá
  • Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
  • Los participantes en edad fértil (tanto hombres como mujeres) deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • El participante o representante legal debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
  • El tejido de archivo de la biopsia carcinoide debe estar disponible

Criterio de exclusión:

  • Hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association, arritmia sintomática inestable que requiere medicación o enfermedad vascular periférica clínicamente significativa (grado II o mayor)
  • Presencia de metástasis cerebrales
  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al día 0, o necesidad anticipada de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio, o aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al día 0
  • Proteinuria significativa al inicio (>= 500 mg/24 horas [h])
  • Herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
  • Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
  • Eventos tromboembólicos arteriales recientes (=< 6 meses), que incluyen ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, angina inestable o infarto de miocardio
  • Carcinoma neuroendocrino poco diferenciado, carcinoma neuroendocrino de alto grado, adenocarcinoide, carcinoma de células caliciformes o carcinoma de células pequeñas
  • Embolización de la arteria hepática o ablación de metástasis hepáticas dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción, terapia previa con radionúclidos de receptores peptídicos (PRRT) dentro de los 4 meses o cualquier otra terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas (siempre que se resuelvan todas las toxicidades)
  • Intolerancia o hipersensibilidad a la octreotida
  • Condiciones médicas graves o no controladas
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Participantes mujeres embarazadas o lactantes
  • No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante es un candidato inadecuado para recibir el fármaco del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (nintedanib)
Los pacientes reciben nintedanib PO BID en los días 1-28. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Evaluación de la calidad de vida
Estudios complementarios
Otros nombres:
  • Evaluación de la calidad de vida
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Nintedanib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Inhibidor de la tirosina quinasa de objetivos múltiples BIBF 1120
  • inhibidor de la tirosina cinasa BIBF 1120
  • Vargatef

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SLP
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo desde el inicio de la terapia hasta su cese para documentación de EP o muerte, evaluado hasta 2 años
Se informará utilizando los métodos estándar de Kaplan-Meier. Los intervalos de confianza del noventa por ciento para la PFS media se calcularán utilizando la fórmula de Greenwood. Además, se obtendrá un intervalo de confianza para la tasa de SLP de 16 semanas utilizando el método anterior de Jeffrey. La asociación entre la supervivencia y las variables cuantificadas se investigará utilizando el modelo de riesgo proporcional de Cox.
Intervalo de tiempo desde el inicio de la terapia hasta su cese para documentación de EP o muerte, evaluado hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la puntuación de calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base a 30 días después del tratamiento

Se investigará la calidad de vida calculada por Sujetos que completan el Cuestionario 21 de tumores neuroendocrinos gastrointestinales de la EORTC (QLQ-GI.NET21) Un cuestionario de 21 preguntas que utiliza una escala de 4 puntos (1 = Nada, 2 = Un poco, 3 = Bastante un poco, 4 = Mucho). Las puntuaciones para diferentes escalas (es decir, endocrino, gastrointestinal, tratamiento, función social, relacionado con la enfermedad y global) se calculan sumando las preguntas relacionadas del cuestionario. El rango de las puntuaciones de las subescalas es de 0 a 100, siendo peor las puntuaciones más altas.

Después de calcular las puntuaciones de las subescalas, el cambio en la calidad de vida se calcula restando la puntuación inicial del final del tratamiento.
Línea de base a 30 días después del tratamiento
Concentraciones plasmáticas en estado estacionario (Cpre,ss) de nintedanib al inicio y en la semana 8
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 8
La recolección de muestras se obtendrá al inicio y en la semana 8
Línea de base a la semana 8
Respuesta clínica (respuesta completa + respuesta parcial) medida utilizando los criterios estándar RECISTv1.1
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se proporcionarán estimaciones exactas del intervalo de confianza del 90% utilizando el método de Clopper-Pearson para las tasas de respuesta. Por Criterios de Evaluación de Respuesta En Criterios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0) para lesiones diana y evaluadas por MRI, las tasas de respuesta se categorizan como Respuesta Completa (CR), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
Hasta 2 años
OS medio
Periodo de tiempo: Hasta 3 años (se acepta contacto telefónico).
Se informará utilizando los métodos estándar de Kaplan-Meier. Los intervalos de confianza del noventa y cinco por ciento para la OS media se calcularán utilizando la fórmula de Greenwood. La asociación entre la supervivencia y las variables cuantificadas se investigará utilizando el modelo de riesgo proporcional de Cox.
Hasta 3 años (se acepta contacto telefónico).
Proporción de FGFR IIIb/IIIc y Ki-67 y puntajes de densidad de microvasos
Periodo de tiempo: Base
Se obtendrán puntuaciones para investigar la asociación con la SLP, la respuesta clínica, la calidad de vida y la supervivencia.
Base

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de biomarcadores
Periodo de tiempo: Base
Se analizará para todos los pacientes y se informará en grupos según la respuesta.
Base
Cambio en la expresión de citoquinas
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
Se analizará para todos los pacientes y se informará en grupos según la respuesta. Los cambios en la expresión de citocinas antes y después del tratamiento se analizarán mediante pruebas t pareadas de permutación.
Línea de base a 8 semanas
Cambio en los factores de crecimiento
Periodo de tiempo: Línea de base a 30 días después del tratamiento
Se analizará para todos los pacientes y se informará en grupos según la respuesta. Los cambios en los factores de crecimiento antes y después del tratamiento se analizarán mediante pruebas t pareadas de permutación.
Línea de base a 30 días después del tratamiento
Mutaciones genéticas y alteraciones del número de copias
Periodo de tiempo: Base
Se evaluarán las mutaciones genéticas y las alteraciones del número de copias en varias vías, en particular la vía mTOR. Se analizará para todos los pacientes y se correlacionará con los resultados clínicos.
Base
Niveles de Treg
Periodo de tiempo: Base
Se analizará para todos los pacientes y se informará en grupos según la respuesta.
Base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Roswell Park Cancer Institute

Colaboradores

National Comprehensive Cancer Network

Investigadores

  • Investigador principal: Renuka Iyer, Roswell Park Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de mayo de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

31 de agosto de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de marzo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de marzo de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

26 de marzo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • I 259114 (Otro identificador: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2015-00238 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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