Nintedanib v léčbě pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými neuroendokrinními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí být na stabilní dávce oktreotidu (Sandostatin®) s dlouhodobým uvolňováním (LAR) nebo lanreotidu po dobu 3 měsíců před zařazením do studie
• Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený dobře diferencovaný nebo středně diferencovaný (nízký nebo střední stupeň) neuroendokrinní nádor, který je lokálně pokročilý nebo metastatický a není pankreatického původu
• Měřitelné onemocnění určené počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI)
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Leukocyty >= 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Celkový bilirubin =< 2 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) a bilirubin =< ULN u pacientů bez jaterních metastáz
• AST/ALT =< 2,5 x ULN a bilirubin =< ULN u pacientů s jaterními metastázami
• Pacienti s Gilbertovým syndromem a bilirubinem < 2 x ULN a normální AST/ALT
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl
• Předchozí léčba bude povolena včetně chirurgického zákroku (>= 4 týdny), cytotoxické chemoterapie (maximálně 2 předchozí režimy); záření, interferon, cílené růstové faktory (>= 4 týdny); a předchozí léčba oktreotidem bude povolena
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
• Účastníci ve fertilním věku (jak muži, tak ženy) musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Účastník nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí/instituční revizní radou, než obdrží jakýkoli postup související se studií.
• Musí být k dispozici archivní tkáň karcinoidní biopsie

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association, nestabilní symptomatická arytmie vyžadující léčbu nebo klinicky významné onemocnění periferních cév (stupeň II nebo vyšší)
• Přítomnost mozkových metastáz
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0 nebo předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku v průběhu studie nebo aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před dnem 0
• Významná proteinurie na začátku (>= 500 mg/24 hodin [h])
• Závažná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Nedávné (=< 6 měsíců) arteriální tromboembolické příhody, včetně tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu
• Špatně diferencovaný neuroendokrinní karcinom, neuroendokrinní karcinom vysokého stupně, adenokarcinoid, pohárkovitý karcinom nebo malobuněčný karcinom
• Embolizace jaterní tepny nebo ablace jaterních metastáz do 3 měsíců od zařazení do studie, předchozí radionuklidová terapie peptidových receptorů (PRRT) do 4 měsíců nebo jakákoli jiná léčba rakoviny do 4 týdnů (pokud se vyřeší všechny toxicity)
• Nesnášenlivost nebo přecitlivělost na oktreotid
• Závažné nebo nekontrolované zdravotní stavy
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Účastnice těhotné nebo kojící ženy
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku