Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nintedanib w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami neuroendokrynnymi

6 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute

Wieloośrodkowe badanie fazy 2 nintedanibu u pacjentów z zaawansowanym rakowiakiem

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności nintedanibu w leczeniu pacjentów z guzami neuroendokrynnymi, które rozprzestrzeniły się z miejsca, w którym się pojawiły, do pobliskich tkanek lub węzłów chłonnych (miejscowo zaawansowane) lub rozprzestrzeniły się z ogniska pierwotnego (miejsca, w którym się rozpoczęły) do innych miejsc w ciało (przerzuty). Nintedanib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez spowolnienie lub zatrzymanie przyłączania się określonego typu receptora, zwanego receptorem czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR), do miejsca docelowego. Może to zatrzymać wzrost guzów neuroendokrynnych poprzez blokowanie wzrostu nowych naczyń krwionośnych niezbędnych do wzrostu guza.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS), definiowanego jako czas od rozpoczęcia terapii do jej zaprzestania w celu udokumentowania progresji choroby (PD) lub zgonu.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena odpowiedzi klinicznej (odpowiedź całkowita + odpowiedź częściowa) u wszystkich pacjentów z mierzalną chorobą (przy użyciu standardowych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] wersja [v]1.1).

II. Ocena przeżycia całkowitego (OS) u wszystkich pacjentów. III. Ocena zmian jakości życia (QOL) w trakcie leczenia za pomocą kwestionariusza jakości życia (QLQ) Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) — kwestionariusz Guzy neuroendokrynne przewodu pokarmowego (NET) 21 (GI.NET21) dla pacjentów z rakowiakiem z przewodem pokarmowym guzy neuroendokrynne, u wszystkich pacjentów, którzy wypełnili co najmniej dwa kwestionariusze QOL i będą zgłaszane według grup na podstawie odpowiedzi (odpowiedź, stabilizacja choroby lub progresja choroby).

IV. Farmakokinetyka w stanie stacjonarnym (PK) nintedanibu, biomarkerów, regulatorowych limfocytów T (Treg) i ekspresji cytokin oraz czynników wzrostu zostanie przeanalizowana dla wszystkich pacjentów i podana w grupach na podstawie odpowiedzi.

V. Analiza mutacji genów i zmian liczby kopii w szlaku ssaczego celu rapamycyny (mTOR) (będzie przeprowadzona tylko u pierwszych 10 pacjentów), ekspresja białek aktywacji kinazy białkowej B (Akt) (jak również inne cele w dół) .

VI. Toksyczność (oceniona przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 4.0 Narodowego Instytutu Raka [NCI]) będzie ściśle monitorowana, a wszystkie toksyczności zostaną zestawione w tabeli.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują nintedanib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent musi otrzymywać stabilną dawkę oktreotydu (Sandostatin®) o przedłużonym uwalnianiu (LAR) lub lanreotydu przez 3 miesiące przed włączeniem do badania
  • Pacjent musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie dobrze zróżnicowanego lub średnio zróżnicowanego (niskiego lub pośredniego stopnia złośliwości) guza neuroendokrynnego, który jest miejscowo zaawansowany lub przerzutowy i nie jest pochodzenia trzustkowego
  • Mierzalna choroba określona za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI)
  • Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
  • Leukocyty >= 3000/ul
  • Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
  • Bilirubina całkowita =< 2 mg/dL
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) i bilirubina =< GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby
  • AST/ALT =< 2,5 x GGN i bilirubina =< GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby
  • Pacjenci z zespołem Gilberta i stężeniem bilirubiny < 2 x GGN i prawidłową aktywnością AST/ALT
  • Kreatynina =< 1,5 mg/dl
  • Dozwolone będzie wcześniejsze leczenie, w tym operacja (>= 4 tygodnie), chemioterapia cytotoksyczna (maksymalnie 2 wcześniejsze schematy leczenia); promieniowanie, interferon, celowane czynniki wzrostu (>= 4 tygodnie); i wcześniejsze leczenie oktreotydem będzie dozwolone
  • Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
  • Uczestnicy w wieku rozrodczym (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed przystąpieniem do badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
  • Uczestnik lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony formularz pisemnej świadomej zgody przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
  • Musi być dostępna archiwalna tkanka z biopsji rakowiaka

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association, niestabilna objawowa arytmia wymagająca leczenia lub klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych (stopień II lub wyższy)
  • Obecność przerzutów do mózgu
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed dniem 0 lub przewidywana potrzeba poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania, lub aspiracja cienkoigłowa lub biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed dniem 0
  • Znaczący białkomocz na początku badania (>= 500 mg/24 godziny [h])
  • Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
  • Niedawne (=< 6 miesięcy) tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym przemijający napad niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego
  • Słabo zróżnicowany rak neuroendokrynny, rak neuroendokrynny o wysokim stopniu złośliwości, gruczolakorak, rak z komórek kubkowych lub rak drobnokomórkowy
  • Embolizacja tętnicy wątrobowej lub ablacja przerzutów do wątroby w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania, wcześniejsza terapia radionuklidami receptora peptydowego (PRRT) w ciągu 4 miesięcy lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni (o ile ustąpią wszystkie toksyczności)
  • Nietolerancja lub nadwrażliwość na oktreotyd
  • Ciężkie lub niekontrolowane schorzenia
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Każdy stan, który w opinii badacza czyni uczestnika nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (nintedanib)
Pacjenci otrzymują nintedanib PO BID w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Nintedanib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Wielokierunkowy inhibitor kinazy tyrozynowej BIBF 1120
  • inhibitor kinazy tyrozynowej BIBF 1120
  • Vargatef

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PFS
Ramy czasowe: Odstęp czasu od rozpoczęcia terapii do jej zakończenia w celu udokumentowania PD lub zgonu, oceniany do 2 lat
Zostaną podane przy użyciu standardowych metod Kaplana-Meiera. Dziewięćdziesięcioprocentowe przedziały ufności dla mediany PFS zostaną obliczone przy użyciu wzoru Greenwooda. Ponadto przedział ufności dla wskaźnika 16-tygodniowego PFS zostanie uzyskany przy użyciu wcześniejszej metody Jeffreya. Związek między przeżyciem a zmiennymi ilościowymi zostanie zbadany przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa.
Odstęp czasu od rozpoczęcia terapii do jej zakończenia w celu udokumentowania PD lub zgonu, oceniany do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana Wyniku Jakości Życia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po leczeniu

Jakość życia będzie oceniana przez pacjentów wypełniających kwestionariusz EORTC dotyczący guza neuroendokrynnego przewodu pokarmowego 21 (QLQ-GI.NET21) Kwestionariusz składający się z 21 pytań, wykorzystujący 4-punktową skalę (1 = wcale, 2 = trochę, 3 = dość trochę, 4 = bardzo). Wyniki dla różnych skal (tj. endokrynologiczne, żołądkowo-jelitowe, leczenie, funkcje społeczne, powiązane z chorobą i globalne) są obliczane poprzez zsumowanie powiązanych pytań z kwestionariusza. Zakres wyników podskali wynosi od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki oznaczają gorsze.

Po obliczeniu wyników podskali, zmiana jakości życia jest obliczana przez odjęcie wyniku wyjściowego od zakończenia leczenia
Wartość wyjściowa do 30 dni po leczeniu
Stężenie nintedanibu w osoczu w stanie stacjonarnym (Cpre,ss) na początku badania i w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 8
Próbki zostaną pobrane na początku badania iw 8. tygodniu
Linia bazowa do tygodnia 8
Odpowiedź kliniczna (odpowiedź całkowita + odpowiedź częściowa) mierzona przy użyciu standardowych kryteriów RECISTv1.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
Dla współczynników odpowiedzi podane zostaną dokładne oszacowania 90% przedziału ufności przy użyciu metody Cloppera-Pearsona. Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi W kryteriach dotyczących guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian chorobowych i ocenianych za pomocą MRI, wskaźniki odpowiedzi są klasyfikowane jako odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
Do 2 lat
Mediana systemu operacyjnego
Ramy czasowe: Do 3 lat (dopuszczalny kontakt telefoniczny).
Zostaną podane przy użyciu standardowych metod Kaplana-Meiera. Dziewięćdziesiąt pięć procent przedziałów ufności dla mediany OS zostanie obliczone przy użyciu wzoru Greenwooda. Związek między przeżyciem a zmiennymi ilościowymi zostanie zbadany przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa.
Do 3 lat (dopuszczalny kontakt telefoniczny).
Stosunek FGFR IIIb/IIIc i Ki-67 oraz wyniki gęstości mikronaczyń
Ramy czasowe: Linia bazowa
Wyniki zostaną uzyskane w celu zbadania związku z PFS, odpowiedzią kliniczną, QOL i przeżyciem.
Linia bazowa

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy biomarkerów
Ramy czasowe: Linia bazowa
Zostaną przeanalizowane dla wszystkich pacjentów i zgłoszone w grupach na podstawie odpowiedzi.
Linia bazowa
Zmiana ekspresji cytokin
Ramy czasowe: Linia bazowa do 8 tygodni
Zostaną przeanalizowane dla wszystkich pacjentów i zgłoszone w grupach na podstawie odpowiedzi. Zmiany w ekspresji cytokin przed i po leczeniu zostaną przeanalizowane przy użyciu sparowanych testów t permutacji.
Linia bazowa do 8 tygodni
Zmiana czynników wzrostu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po leczeniu
Zostaną przeanalizowane dla wszystkich pacjentów i zgłoszone w grupach na podstawie odpowiedzi. Zmiany w czynnikach wzrostu przed i po leczeniu zostaną przeanalizowane przy użyciu sparowanych testów t permutacji.
Wartość wyjściowa do 30 dni po leczeniu
Mutacje genów i zmiany liczby kopii
Ramy czasowe: Linia bazowa
Ocenione zostaną mutacje genów i zmiany liczby kopii w kilku szlakach, w szczególności w szlaku mTOR. Zostaną przeanalizowane dla wszystkich pacjentów i skorelowane z wynikami klinicznymi.
Linia bazowa
Poziomy tregów
Ramy czasowe: Linia bazowa
Zostaną przeanalizowane dla wszystkich pacjentów i zgłoszone w grupach na podstawie odpowiedzi.
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Współpracownicy

National Comprehensive Cancer Network

Śledczy

  • Główny śledczy: Renuka Iyer, Roswell Park Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 marca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

26 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I 259114 (Inny identyfikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2015-00238 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cameroon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj