자간전증 및 정상 임신에서 HDL 구성 및 기능 확인

과학적 배경 자간전증은 고혈압 및 단백뇨 또는 기타 말단 기관 기능 장애의 발병을 특징으로 하는 증후군입니다. 임신 20주 이후에 발생하며 심각한 산모 및 태아 이환율과 사망률을 유발할 수 있습니다(1,2). 자간전증의 병리생리학은 태반 관류 부족 또는 허혈로 이어지는 태반 맥관 구조의 발달 이상으로 생각됩니다. 이 허혈은 내피 기능 장애, 고혈압 및 말단 장기 손상을 유발하는 모체 순환으로의 항혈관신생 인자의 방출을 매개하는 것으로 여겨집니다(2). 태반 맥관 구조 이상을 발생시키는 요소적 요인은 아직 밝혀지지 않았습니다. 그러나 태반의 조직학적 변화에는 죽상동맥경화증(세동맥 벽에 있는 지질 함유 세포), 피브리노이드 괴사, 혈전증, 세동맥의 경화성 협착 및 태반 경색이 포함되며, 이 모두는 죽상경화성 플라크에서 관찰되는 소견과 유사합니다(1-3 ). 자간전증과 죽상동맥경화증의 메커니즘 사이의 또 다른 밀접한 연관성은 자간전증(PET)과 나중에 심혈관 질환의 발병 사이에 강한 상관관계가 있음을 입증한 대규모 역학 연구에서 발견되었습니다(4). PET를 가진 여성은 정상적인 임신을 한 여성보다 만성 고혈압, 심혈관 질환, 뇌졸중, 당뇨병 및 말기 신장 질환(1,4)이 발생할 가능성이 더 높습니다. 고혈압, 만성 신장 질환(CKD), 고콜레스테롤혈증과 같은 일반적인 죽상동맥경화성 질환 당뇨병은 임신 중 자간전증과 밀접한 관련이 있습니다(5-6).

대규모 역학 및 실험 연구에서 낮은 수준의 혈액 내 고밀도 지질(HDL)과 심혈관 위험 증가 사이의 연관성이 나타났습니다(7). HDL의 심장 보호 특성은 NO 생성을 강화하고 내피 완전성을 유지하는 내피 기능의 조절과 항염증, 항산화 및 항혈전 효과를 포함하는 여러 메커니즘으로 구성되는 것으로 생각됩니다(8-9). 그러나 약리학 연구에서는 혈장 HDL의 증가가 심혈관 결과를 개선하지 못했다고 보고했습니다(10-12).

동시에 새로운 데이터는 HDL의 양보다 질이 더 중요하다는 것을 보여주었습니다. CKD 환자의 HDL은 항동맥경화 및 내피 보호 효과를 상실하는 것으로 밝혀졌습니다. Shroff 등의 연구에서. (13), CKD 환자의 HDL을 일차 내피 세포주와 함께 배양했습니다. NO 생성 감소, SO 생성 허용, VCAM-1 발현 증가 및 콜레스테롤 유출 용량 감소와 같은 여러 내피 기능이 건강한 개인의 HDL에 비해 감소했습니다. 이러한 효과는 높은 수준의 요산염, 안지오포에이틴 및 IL-6뿐만 아니라 대동맥 맥박 속도 및 경동맥 내막 두께로 측정된 불량한 혈관 기능 측정과 같은 환자의 혈관 기능 장애 마커와 관련이 있습니다. 이러한 음성 기능은 CKD 중증도가 진행됨에 따라 증가했으며 신장 이식 후 부분적으로 개선되었습니다(13).

정상 임신과 비교하여 자간전증 임신 중 혈청 지질 및 지단백질의 구성 및 기능에 관한 정보는 거의 없습니다. 임신 초기 이상지질혈증, 특히 고중성지방혈증은 자간전증의 위험 증가와 관련이 있는 것으로 보입니다(14). 그러나 저밀도 지질(LDL) 및 HDL 산화를 억제하는 HDL에서 발견되는 항산화 효소인 PON1(paraoxonase 1) 활성에 대해서는 모호한 결과가 발견되었습니다. PON1 활성은 당뇨병, 고콜레스테롤혈증 및 심혈관 질환을 포함한 내피 활성화 및 기능 장애와 관련된 질병에서 감소합니다(15). Demiret al. (16) Acikgoz et al. (17) 정상 임신에 비해 자간전증 환자에서 PON1 활성이 유의하게 더 높은 것으로 나타났습니다.

타액에는 인체의 질병 또는 생리학적 상태를 반영하는 성분이 포함되어 있으므로 진단 목적으로 활용할 수 있습니다. 전체 타액(구강액)의 출처와 구성은 독특하고 복잡합니다. 타액은 침샘과 치은열구액의 분비물, 구강점막 삼출물, 코와 인두점막의 분비물, 비부착세균, 박리된 구강상피세포, 케라틴 잔해, 혈액세포, 음식이나 약물 잔류물로 구성된다(18). 그 기능에는 윤활, 소화, 항균 활동, 치아 법랑질의 재광화 촉진 및 정상적인 미각 유지가 포함됩니다(19). 이러한 중요한 기능은 물, 무기 화합물(이온), 유기 화합물(비단백질 및 지질), 단백질/폴리펩티드 및 호르몬을 포함한 타액의 다양한 화학 성분에 의해 달성됩니다(19). 신뢰할 수 있는 타액 바이오마커에 대한 검색은 특히 구강암에서 빠르게 발전했으며 타액 수집이 혈액을 채취하는 것보다 더 간단하고 덜 침습적이라는 사실에 박차를 가했습니다.

Salvador-Moysén et al. (20) 청소년의 자간전증 예측 인자로서 타액 코르티솔의 유용성을 결정하는 것을 목표로 했습니다. 그들은 자간전증이 발병한 그룹에서 코티솔 농도 >14.9nmol/L가 관찰된 반면 대조군 그룹의 값은 <10.1nmol/L임을 발견했습니다.

휘발성 유기 화합물(VOC)은 호흡과 혈액에서 검출될 수 있으며 질병의 발달과 진행을 조기에 발견하고 특성화하는 데 사용할 수 있습니다(21). 호흡에서 감지되는 많은 VOC는 전신적이거나 내인성이며 생리적 과정 중에 생성되지만 생성 뒤에 있는 대사 경로는 소수에 대해서만 알려져 있습니다(22). 다른 VOC는 외인성이며 흡입된 공기나 섭취한 음식 또는 음료를 통한 외부 오염으로 인해 발생합니다.

SPME(Solid Phase Microextraction)는 가스 크로마토그래피-질량 분석법(GC-MS)과 결합된 VOC 검출을 위한 간단하고 자동화된 신속한 기술입니다(20). 우리가 아는 한, 자간전증 여성의 타액에서 VOC를 식별하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다.

목표

1. 구성 및 기능 면에서 자간전증의 진단과 HDL 질의 변화에 ​​대한 중증도 사이에는 상관관계가 있습니다.
2. 자간전증에 의해 유발된 침의 VOC 변화가 자간전증의 조기 진단에 사용될 수 있는지 여부를 결정합니다.

연구 목표

1. 평가하다:

   12-14주(2분기), 28-30주(3분기) 및 분만 시 정상 및 자간전증 임신의 HDL 구성 및 기능 Apo-A1 특성, PON1 활성 HDL 크기 HDL 지질 함량 HDL 항산화 활성(LDL 및 대식세포에 대한) ) 대식세포로부터의 HDL-매개 콜레스테롤 유출

2. 정상적인 내피 기능의 중요한 구성 요소이며 염증 반응과 관련된 단백질, mRNA 및 miRNA에 관한 기본 내피 배양에 대한 PET, 정상 임신 및 비임신 여성의 HDL 효과를 평가합니다.
3. PET를 가진 여성, 정상 임신 및 임신하지 않은 여성의 제대혈 및 태반의 게놈 및 지질 프로필의 차이를 평가합니다.
4. 임신 2기 및 3기 및 분만 시 PET의 초기 바이오마커로서 타액에서 VOC를 식별합니다.