Identification de la composition et de la fonction des HDL dans les grossesses prééclamptiques et normales

Contexte scientifique La prééclampsie est un syndrome caractérisé par l'apparition d'une hypertension et d'une protéinurie ou d'un autre dysfonctionnement des organes cibles. Elle se développe après 20 semaines de gestation et peut entraîner une morbidité et une mortalité maternelles et fœtales importantes (1,2). On pense que la physiopathologie de la prééclampsie est constituée d'anomalies du développement de la vascularisation placentaire conduisant à une sous-perfusion placentaire ou à une ischémie. On pense que cette ischémie médie la libération de facteurs anti-angiogéniques dans la circulation maternelle, provoquant un dysfonctionnement endothélial, une hypertension et une lésion des organes cibles (2). Le facteur élémentaire qui conduit au développement d'anomalies de la vascularisation placentaire reste à élucider. Cependant, les changements histologiques dans le placenta comprennent l'athérose (cellules chargées de lipides dans la paroi de l'artériole), la nécrose fibrinoïde, la thrombose, le rétrécissement sclérotique des artérioles et l'infarctus placentaire, qui sont tous similaires aux résultats observés dans la plaque athérosclérotique (1-3 ). Une autre association étroite entre les mécanismes de la prééclampsie et de l'athérosclérose a été trouvée dans de vastes études épidémiologiques qui ont démontré une forte corrélation entre la prééclampsie (TEP) et le développement de maladies cardiovasculaires plus tard dans la vie (4). Les femmes atteintes de TEP sont plus susceptibles que celles ayant une grossesse normale de développer une hypertension chronique, une maladie cardiovasculaire, un accident vasculaire cérébral, un diabète et une insuffisance rénale terminale (1,4). Maladies athérosclérotiques courantes, telles que l'hypertension, l'insuffisance rénale chronique (IRC), l'hypercholestérolémie et le diabète sont fortement associés à la prééclampsie pendant la grossesse (5-6).

De vastes études épidémiologiques et expérimentales ont montré une association entre de faibles niveaux de lipides de haute densité (HDL) dans le sang et un risque cardiovasculaire accru (7). On pense que les propriétés cardioprotectrices des HDL sont composées de plusieurs mécanismes, y compris la régulation des fonctions endothéliales qui améliorent la production de NO et maintiennent l'intégrité endothéliale, ainsi que des effets anti-inflammatoires, anti-oxydants et anti-thrombotiques (8-9). Cependant, des études pharmacologiques ont rapporté que des augmentations des HDL plasmatiques n'amélioraient pas les résultats cardiovasculaires (10-12).

Dans le même temps, des données émergentes ont révélé l'importance de la qualité du HDL plus que sa quantité. Il a été constaté que le HDL des patients atteints d'IRC perdait ses effets protecteurs anti-athérogéniques et endothéliaux. Dans une étude de Shroff et al. (13), les HDL de patients atteints d'IRC ont été incubées avec une lignée de cellules endothéliales primaires. Plusieurs fonctions endothéliales, telles que la réduction de la production de NO, l'autorisation de la production de SO, l'augmentation de l'expression de VCAM-1 et la réduction de la capacité d'efflux du cholestérol, ont été réduites par rapport à celles des HDL d'individus sains. Ces effets étaient associés à des marqueurs de dysfonctionnement vasculaire chez ces patients, tels que des taux élevés d'urate, d'angiopoïtine et d'IL-6, ainsi qu'à de mauvaises mesures de la fonction vasculaire, telles que mesurées par la vitesse du pouls aortique et l'épaisseur de l'intima média carotidienne. Ces fonctions négatives ont augmenté à mesure que la gravité de la MRC progressait et ont montré une amélioration partielle après la transplantation rénale (13).

Les informations concernant la composition et la fonction des lipides sériques et des lipoprotéines chez les grossesses prééclamptiques par rapport aux grossesses normales sont rares. La dyslipidémie en début de grossesse, en particulier l'hypertriglycéridémie, semble être associée à un risque accru de prééclampsie (14). Cependant, des résultats équivoques ont été trouvés concernant l'activité de la paraoxonase 1 (PON1), qui est une enzyme antioxydante présente dans les HDL qui inhibe l'oxydation des lipides de faible densité (LDL) et des HDL. L'activité de PON1 est diminuée dans les maladies associées à l'activation et au dysfonctionnement endothélial, notamment le diabète, l'hypercholestérolémie et les maladies cardiovasculaires (15). Demir et al. (16) ont trouvé de faibles niveaux d'activité HDL, ApoA1 et paraoxonase dans les grossesses prééclamptiques par rapport aux grossesses normales, alors qu'Acikgoz et al. (17) ont démontré une activité PON1 significativement plus élevée dans la prééclampsie par rapport aux grossesses normales.

La salive contient des constituants qui reflètent un état pathologique ou physiologique du corps humain et pourraient donc être utilisés à des fins de diagnostic. Les sources et la composition de la salive entière (liquide buccal) sont uniques et complexes. La salive se compose de sécrétions des glandes salivaires et du liquide créviculaire gingival, de transsudat de la muqueuse buccale, de sécrétions de la muqueuse nasale et pharyngée, de bactéries non adhérentes, de cellules épithéliales buccales desquamées, de débris de kératine, de cellules sanguines et éventuellement de résidus alimentaires ou médicamenteux (18). Ses fonctions comprennent la lubrification, la digestion, l'activité antimicrobienne, la facilitation de la reminéralisation de l'émail dentaire et le maintien d'une sensation gustative normale (19). Ces fonctions importantes sont réalisées par les divers composants chimiques de la salive, notamment l'eau, les composés inorganiques (ions), les composés organiques (non protéiques et lipides), les protéines/polypeptides et les hormones (19). La recherche de biomarqueurs salivaires fiables s'est développée rapidement, en particulier dans les cancers de la bouche, stimulée par le fait que la collecte de la salive est plus simple et moins invasive que la prise de sang.

Salvador-Moysen et al. (20) visaient à déterminer l'utilité du cortisol salivaire comme prédicteur de la prééclampsie chez les adolescents. Ils ont constaté que des concentrations de cortisol > 14,9 nmol/L ont été observées dans le groupe qui a développé une prééclampsie, alors que le groupe témoin avait des valeurs < 10,1 nmol/L.

Les composés organiques volatils (COV) peuvent être détectés dans l'haleine et le sang et utilisés pour la détection précoce et la caractérisation du développement et de la progression des maladies (21). Bon nombre des COV détectés dans l'haleine sont systémiques ou endogènes et sont produits au cours de processus physiologiques, mais les voies métaboliques à l'origine de leur production ne sont connues que pour quelques-uns (22). D'autres COV sont exogènes et résultent d'une contamination externe par l'air inhalé ou l'ingestion d'aliments ou de boissons.

La microextraction en phase solide (SPME) est une technique simple, automatisée et rapide de détection des COV associée à la chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse (GC-MS) (20). À notre connaissance, aucune étude n'a été menée pour identifier les COV dans la salive des femmes prééclamptiques.

Objectifs

1. Il existe une corrélation entre le diagnostic de prééclampsie et sa sévérité avec les modifications de la qualité des HDL, en termes de composition et de fonction.
2. Déterminer si les changements induits par la prééclampsie dans les COV dans la salive peuvent être utilisés pour le diagnostic précoce de la prééclampsie.

Objectifs de la recherche

1. Évaluer:

   Composition et fonction des HDL des grossesses normales et prééclamptiques aux semaines 12 à 14 (deuxième trimestre), aux semaines 28 à 30 (troisième trimestre) et à l'accouchement Propriétés de l'Apo-A1, activité PON1 Taille des HDL Teneur en lipides HDL Activité antioxydante des HDL (vers les LDL et les macrophages ) Efflux de cholestérol médié par les HDL à partir des macrophages

2. Évaluer les effets du HDL des femmes atteintes de TEP, des grossesses normales et des femmes non enceintes, sur la culture endothéliale primaire concernant les protéines, l'ARNm et les miARN, qui sont des composants importants de la fonction endothéliale normale et liés à la réponse inflammatoire.
3. Évaluer les différences dans les profils génomiques et lipidiques du sang de cordon et des placentas des femmes atteintes de TEP, des grossesses normales et des femmes non enceintes
4. Identifier les COV dans la salive, en tant que biomarqueurs précoces de la TEP au cours des deuxième et troisième trimestres et à l'accouchement.