Identificación de la composición y función de HDL en embarazos preeclámpticos y normales

Antecedentes científicos La preeclampsia es un síndrome caracterizado por la aparición de hipertensión y proteinuria u otra disfunción de órganos diana. Se desarrolla después de las 20 semanas de gestación y puede causar morbilidad y mortalidad materna y fetal significativas (1,2). Se cree que la fisiopatología de la preeclampsia son anomalías del desarrollo de la vasculatura placentaria que conducen a una hipoperfusión o isquemia placentaria. Se cree que esta isquemia media en la liberación de factores antiangiogénicos en la circulación materna, lo que provoca disfunción endotelial, hipertensión y lesión de órganos diana (2). El factor elemental que conduce al desarrollo de anomalías de la vasculatura placentaria aún debe dilucidarse. Sin embargo, los cambios histológicos en la placenta incluyen aterosis (células cargadas de lípidos en la pared de la arteriola), necrosis fibrinoide, trombosis, estrechamiento esclerótico de las arteriolas e infarto placentario, todos los cuales son similares a los hallazgos observados en la placa aterosclerótica (1-3 ). Otra estrecha asociación entre los mecanismos de la preeclampsia y la aterosclerosis se encontró en grandes estudios epidemiológicos que demostraron una fuerte correlación entre la preeclampsia (PET) y el desarrollo de enfermedades cardiovasculares más adelante en la vida (4). Las mujeres con PET tienen más probabilidades que aquellas con embarazo normal de desarrollar hipertensión crónica, enfermedad cardiovascular, accidente cerebrovascular, diabetes y enfermedad renal en etapa terminal (1,4). Enfermedades ateroscleróticas comunes, como hipertensión, enfermedad renal crónica (ERC), hipercolesterolemia y la diabetes están fuertemente asociadas con la preeclampsia durante el embarazo (5-6).

Grandes estudios epidemiológicos y experimentales han demostrado una asociación entre niveles bajos de lípidos de alta densidad (HDL) en la sangre y un mayor riesgo cardiovascular (7). Se cree que las propiedades cardioprotectoras de las HDL se componen de varios mecanismos, incluida la regulación de las funciones endoteliales que mejoran la producción de NO y mantienen la integridad endotelial, así como efectos antiinflamatorios, antioxidantes y antitrombóticos (8-9). Sin embargo, los estudios farmacológicos informaron que los aumentos en el HDL plasmático no mejoraron los resultados cardiovasculares (10-12).

Al mismo tiempo, los datos emergentes han revelado la importancia de la calidad del HDL más que su cantidad. Se encontró que el HDL de pacientes con ERC pierde sus efectos protectores antiaterogénicos y endoteliales. En un estudio de Shroff et al. (13), se incubó HDL de pacientes con ERC con una línea de células endoteliales primarias. Varias funciones endoteliales, como la reducción de la producción de NO, el permiso de la producción de SO, el aumento de la expresión de VCAM-1 y la reducción de la capacidad de salida del colesterol disminuyeron en comparación con las de HDL de individuos sanos. Estos efectos se asociaron con marcadores de disfunción vascular en esos pacientes, como niveles altos de urato, angiopoyetina e IL-6, así como mediciones deficientes de la función vascular, medidas por la velocidad del pulso aórtico y el grosor de la íntima media carotídea. Estas funciones negativas aumentaron a medida que avanzaba la severidad de la ERC y mostraron una mejoría parcial después del trasplante renal (13).

La información sobre la composición y función de los lípidos y lipoproteínas séricas entre los embarazos con preeclampsia en comparación con los embarazos normales es escasa. La dislipidemia temprana del embarazo, particularmente la hipertrigliceridemia, parece estar asociada con un mayor riesgo de preeclampsia (14). Sin embargo, se encontraron resultados equívocos con respecto a la actividad de la paraoxonasa 1 (PON1), que es una enzima antioxidante que se encuentra en las HDL e inhibe la oxidación de los lípidos de baja densidad (LDL) y las HDL. La actividad de PON1 está disminuida en enfermedades asociadas con la activación y disfunción endotelial, incluidas la diabetes, la hipercolesterolemia y las enfermedades cardiovasculares (15). Demir et al. (16) encontraron niveles bajos de actividad de HDL, ApoA1 y paraoxonasa en preeclampsia en comparación con embarazos normales, mientras que Acikgoz et al. (17) demostraron una actividad de PON1 significativamente mayor en preeclampsia en comparación con embarazos normales.

La saliva contiene constituyentes que reflejan un estado fisiológico o de enfermedad del cuerpo humano y, por lo tanto, podrían utilizarse con fines de diagnóstico. Las fuentes y la composición de toda la saliva (líquido oral) son únicas y complejas. La saliva consiste en secreciones de las glándulas salivales y líquido crevicular gingival, trasudado de la mucosa oral, secreciones de la mucosa nasal y faríngea, bacterias no adherentes, células epiteliales orales descamadas, restos de queratina, células sanguíneas y posiblemente residuos de alimentos o medicamentos (18). Sus funciones incluyen la lubricación, la digestión, la actividad antimicrobiana, la facilitación de la remineralización del esmalte dental y el mantenimiento de la sensación gustativa normal (19). Estas funciones importantes se logran mediante los diversos componentes químicos de la saliva, incluidos el agua, los compuestos inorgánicos (iones), los compuestos orgánicos (no proteínas y lípidos), las proteínas/polipéptidos y las hormonas (19). La búsqueda de biomarcadores salivales confiables se ha desarrollado rápidamente, especialmente en los cánceres orales, impulsada por el hecho de que recolectar saliva es más simple y menos invasivo que extraer sangre.

Salvador-Moysén et al. (20) tuvo como objetivo determinar la utilidad del cortisol salival como predictor de preeclampsia en adolescentes. Encontraron que se observaron concentraciones de cortisol >14,9 nmol/L en el grupo que desarrolló preeclampsia, mientras que el grupo control tenía valores <10,1 nmol/L.

Los compuestos orgánicos volátiles (COV) pueden detectarse en el aliento y la sangre y usarse para la detección temprana y caracterización del desarrollo y progresión de enfermedades (21). Muchos de los COV que se detectan en el aliento son sistémicos o endógenos y se producen durante procesos fisiológicos, pero solo unos pocos conocen las rutas metabólicas detrás de su producción (22). Otros COV son exógenos y resultan de la contaminación externa a través del aire inhalado o alimentos o bebidas ingeridos.

La microextracción en fase sólida (SPME) es una técnica sencilla, automatizada y rápida para la detección de COV combinada con cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS) (20). Hasta donde sabemos, no se han realizado estudios para identificar COV en la saliva de mujeres con preeclampsia.

Objetivos

1. Existe una correlación entre el diagnóstico de preeclampsia y su severidad con cambios en la calidad de las HDL, en términos de composición y función.
2. Determinar si los cambios en los COV en la saliva inducidos por la preeclampsia pueden usarse para el diagnóstico temprano de la preeclampsia.

Objetivos de la investigación

1. Evaluar:

   Composición y función de HDL de embarazos normales y preeclámpticos en las semanas 12-14 (segundo trimestre), semanas 28-30 (tercer trimestre) y en el momento del parto Propiedades de Apo-A1, actividad de PON1 Tamaño de HDL Contenido de lípidos de HDL Actividad antioxidante de HDL (hacia LDL y macrófagos ) Salida de colesterol mediada por HDL de los macrófagos

2. Evaluar los efectos de HDL de mujeres con PET, embarazos normales y mujeres no embarazadas, en cultivo endotelial primario de proteínas, mRNA y miRNAs, que son componentes significativos en la función endotelial normal y relacionados con la respuesta inflamatoria.
3. Evaluar las diferencias en los perfiles genómicos y lipídicos de la sangre del cordón umbilical y la placenta de mujeres con PET, embarazos normales y mujeres no embarazadas
4. Identificar VOC en saliva, como biomarcadores tempranos de PET durante el segundo y tercer trimestre y en el parto.