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고전적 천식, 기침 변이형 천식 및 호산구성 기관지염의 유전자 발현 프로파일 및 염증 프로파일

2015년 9월 17일 업데이트: Rui Zhang, State Key Laboratory of Respiratory Disease

건강한 대조군과 비교한 전형적인 천식, 기침 변형 천식 및 호산 구성 기관지염 환자의 말초 혈액 단핵 세포의 유전자 발현 프로파일과 염증 프로파일의 차이

이 연구는 전형적인 천식, 기침 변형 천식 및 호산 구성 기관지염에서 말초 혈액 단핵 세포의 유전자 발현 차이와 염증 프로필 및 기타 측면을 식별하고 검증하는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

상세 설명

천식은 수백만 명의 사람들에게 영향을 미치는 흔하고 이질적인 호흡기 질환으로 전 세계적으로 의료 시스템에 상당한 부담을 줍니다. 이 질병은 호산구, 호중구, 비만 세포, 림프구, 기도 상피 세포, 평활근 세포 및 기타 세포로 인한 기도의 염증, 기류 폐쇄 및 기관지 과민성을 특징으로 합니다. 이 질병은 여러 유전자-환경 상호작용에 의해 유발됩니다. 천식의 이질성은 천식의 임상적 표현형 측면에서 인식되어 고전적 천식(CA) 및 기침 변형 천식(CVA)이 확인됩니다. 고전적 천식은 간헐적인 호흡곤란과 기침을 동반하거나 동반하지 않는 천명을 나타내는 천식의 일반적인 표현형입니다. 기침 변형 천식은 만성 기침의 유일한 원인을 나타내는 천식의 표현형입니다.

호산구성 기관지염(EB)은 호산구 천식과 마찬가지로 기도 호산구성 염증을 특징으로 하는 만성 기침의 일반적인 원인이지만, 천식과 달리 기도 과민성 또는 다양한 기류 폐쇄가 없습니다.

질병 진단 및 관리를 개선하려면 질병 이질성에 대한 더 나은 이해가 필요합니다. 표현형 인식을 위한 유용한 바이오마커는 질병의 근본적인 병리학적 메커니즘을 나타내고, 이질성을 표시하고 개인화된 치료 접근법을 안내할 것입니다. 우리의 가설은 호산 구성 기관지염, 전형적인 천식 및 기침 변형 천식 환자의 다른 임상 적 징후가 말초 혈액 단핵 세포 (PBMC)의 차등 유전자 발현 프로파일과 차동 염증 프로파일 및 기타 측면으로 인해 발생할 수 있다는 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

250

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Kefang Lai, PHD
  • 전화번호: 8620-83062887
  • 이메일: Klai@163.com

연구 연락처 백업

연구 장소

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, 중국, 510120
        • 모병
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • 연락하다:
          • Kefang Lai, PHD
          • 전화번호: 8620-83062887
          • 이메일: Klai@163.com
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Rui Zhang, PHD
        • 부수사관:
          • Hongkai Wu, PHD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

2014년 10월 25일부터 2016년 1월 20일까지 호흡기 외래환자 클리닉과 광저우 의과대학 제1부속병원 직원으로부터 전형적인 천식, CVA, 호산구성 기관지염 및 건강한 지원자를 가진 모든 피험자를 모집합니다.

설명

포함 기준:

고전적 천식 포함 기준을 가진 환자 천식 환자 포함 기준

  1. 연구 관련 절차를 시작하기 전에 사전 동의서에 서명한 18세 이상 65세 이하의 남성 또는 여성 환자.
  2. 전형적인 천식 환자는 기침을 동반하거나 동반하지 않고 발작성 호흡곤란과 쌕쌕거림의 병력이 있었습니다.
  3. 국제 지침(GINA 2014)에 따라 흉부 전문의가 확인한 천식의 임상 진단; 메타콜린 기도 과민성(FEV1의 20% 감소를 유발하는 자극적인 메타콜린 농도(1초간 강제 호기량 )【PD20】), 살부타몰 200ug 흡입 후 10분 후 FEV1의 >12% 개선.
  4. 고전적 천식 환자 중 어느 누구도 연구에 참여하기 전 4주 동안 흡입 또는 경구 코르티코스테로이드, 지속성 β2-작용제, 류코트리엔 길항제, 크로모글리케이트 나트륨 또는 네도크로밀 나트륨, 항콜린제를 사용하지 않았습니다.

CVA 포함 기준을 가진 환자

  1. 연구 관련 절차를 시작하기 전에 사전 동의서에 서명한 18세 이상 65세 이하의 남성 또는 여성 환자.
  2. CVA의 진단은 기침의 진단 및 관리에 대한 중국 국가 지침의 권장 사항에 따라 쌕쌕거림이나 호흡곤란, 기도 과민성(AHR), 기관지 확장제로 기침 완화 없이 8주 이상 지속되는 단독 기침을 기반으로 합니다.
  3. CVA 환자 중 어느 누구도 연구에 참여하기 전 4주 동안 흡입 또는 경구 코르티코스테로이드, 지속성 β2-작용제, 류코트리엔 길항제, 크로모글리케이트 나트륨 또는 네도크로밀 나트륨, 항콜린제를 사용하지 않았습니다.

EB 포함 기준을 가진 환자

  1. 연구 관련 절차를 시작하기 전에 사전 동의서에 서명한 18세 이상 65세 이하의 남성 또는 여성 환자.
  2. EB의 진단은 기침의 진단 및 관리에 대한 중국 국가 지침의 권장 사항에 따라 8주 이상 지속되는 기침을 기반으로 합니다.
  3. EB 환자 중 누구도 연구에 참여하기 전 4주 동안 흡입 또는 경구 코르티코스테로이드, 지속성 β2 작용제, 류코트리엔 길항제, 크로모글리케이트 나트륨 또는 네도크로밀 나트륨, 항콜린제를 사용하지 않았습니다.

건강한 피험자 포함 기준

  1. 연구 관련 절차를 시작하기 전에 사전 동의서에 서명한 18세 이상 65세 이하의 남성 또는 여성 환자.
  2. 정상 폐활량계: 베이스라인 FEV1 ≥ 예상 정상치의 80%, FEV1/FVC(강제 폐활량) > LLN(정상 하한치).
  3. 정상적인 기도 반응성.
  4. 건강한 피험자는 질병이나 음성 알레르겐 피부 찌름 테스트 결과가 없습니다.

제외 기준:

전형적인 천식, CVA 및 EB 제외 기준을 가진 환자

다음 중 하나의 존재는 연구 등록에서 피험자를 제외합니다.

현재 흡연자, 과거 흡연자. 지난 한 달 동안 호흡기 감염이 있었던 개인. 만성폐쇄성폐질환(COPD), 기관지확장증, 폐색전증의 병력.

혈액학적, 면역학적, 신장, 신경학적, 간, 내분비 또는 기타 질병 또는 연구의 결과 또는 해석을 손상시킬 수 있는 상태의 임상 병력.

천식 악화 및 불안정한 천식. 임산부 또는 수유부.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 케이스 컨트롤
  • 시간 관점: 단면

코호트 및 개입

그룹/코호트
전형적인 천식/개입 없음
전형적인 천식 환자는 안정적이었다.흉부 X선 또는 CT 스캔은 정상이었다.Fenofibrate(FeNO)를 시행했다.Spirometry가 필요했다. Leicester 기침 설문지(LCQ)가 의사에게 제공되었습니다. 객담, 혈액 및 소변 샘플을 수집하여 이러한 질병의 유전, 염증 및 기타 측면을 연구했습니다.
CVA/개입 없음
흉부 X-선 또는 CT 스캔은 정상이었습니다. FeNO가 수행되었습니다. 폐활량계가 필요했습니다. LCQ는 의사에게 제공되었습니다. 이러한 질병의 유전, 염증 및 기타 측면을 연구하기 위해 가래, 혈액 및 소변 샘플을 수집했습니다.
EB/개입 없음
흉부 X-선 또는 CT 스캔은 정상이었습니다. FeNO가 수행되었습니다. 폐활량계가 필요했습니다. LCQ가 제공되었습니다. 가래, 혈액 및 소변 샘플을 수집하여 이러한 질병의 유전, 염증 및 기타 측면을 연구했습니다.
건강한/개입 없음
흉부 X-레이 또는 CT 스캔은 정상이었습니다. FeNO가 수행되었습니다. 폐활량 측정이 필요했습니다. 이러한 질병의 유전, 염증 및 기타 측면을 연구하기 위해 가래, 혈액 및 소변 샘플을 수집했습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
건강한 대조군과 비교한 고전적 천식, 기침 변형 천식 및 호산구성 기관지염에서 말초 혈액 단핵 세포의 유전자 발현 양상의 차이
기간: 15개월
5밀리리터의 정맥혈을 채취했습니다. 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 제조업체의 권장 사항에 따라 Ficoll-Paque plus(GE Healthcare Bio-Sciences Corp, NJ)에 의해 분리되었습니다. PBMC에서 RNA를 추출했습니다. 높은 처리량의 RNA 시퀀싱 기술인 RNA-seq는 상보적인 cDNA를 시퀀싱한 다음 시퀀스 리드를 게놈에 매핑하여 전사체를 특성화합니다.
15개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
유도 가래 세포학
기간: 15개월
가래 유도 전에 피험자는 입을 헹구어 세포 파편을 제거하도록 지시 받았습니다. 분무는 초음파 분무기를 통해 3% 식염수를 사용하여 수행되었습니다. 투명한 멸균 플라스틱 포트에 객담한 후, 가래 마개의 무게를 재고 4 분량의 디티오트레이톨로 처리하여 점액을 완전히 용해시켰습니다. 이어서 혼합물을 볼텍싱하고, 진탕하고, 원심분리하였다. 상등액은 염증 프로파일 분석을 위해 -80℃에 보관하였다. 폴리알데하이드 및 헤마톡실린-에오신 염색으로 고정하기 위해 세포 팔레트를 유리 슬라이드에 장착하였다. 총 세포 수의 5% 이하의 상피 세포를 가진 샘플이 적합한 것으로 간주되었습니다. 이것은 세포학 평가를 위해 400개의 비편평 세포를 세는 것을 수반했습니다. 염증 표현형은 3% 이상의 객담 호산구 컷오프 및 61% 이상의 객담 호중구 컷오프를 기준으로 지정되었습니다.
15개월
기도 염증 지수
기간: 15개월
객담 인터류킨-1β(IL-1β), IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-13, IL-17, G-CSF, GM-CSF, IFN-γ, IP-10(CXCL10), MCP-1(CCL2), MIP-1β(CCL4) 및 C-반응성 단백질(CRP)은 Luminex xMAP 다중 기술을 사용하여 측정되었습니다. 전형적인 천식, 기침 변형 천식 및 호산구성 기관지염 환자의 기도 염증을 비교했습니다.
15개월
부분 호기 산화질소 측정
기간: 15개월
Fractional exhaled nitric oxide 측정은 국제 지침의 권장 사항에 따라 NIOX MINO 장치(Aerocrine, Sweden)를 사용하여 수행됩니다. FENO 수치와 호산구성 기도 염증 사이의 관계는 전형적인 천식, 기침 변형 천식 및 호산구성 기관지염 환자에서 평가되었습니다.
15개월
말초 혈액 호산구 수, 혈청 IgE 평가
기간: 15개월
감별 및 총 세포 수를 위해 혈액을 채취했습니다. Unicap 시스템(Pharmacia Diagnostics, Uppasala, Sweden)을 사용하여 혈청 총 면역글로불린 E(IgE) 및 특정 IgE를 측정했습니다. 말초 혈액 호산구 증가증과 IgE 사이의 관계를 평가했습니다. 말초 혈액 호산구 증가증 사이의 관계 및 가래 호산구증가증을 평가하였다. FENO와 말초혈액 호산구증가증 사이의 관계를 평가하였다. FENO 및 가래 호산구증가증 사이의 관계를 평가하였다.
15개월
Methacholine bronchial challenge test를 통해 측정한 FEV1의 20% 감소를 유발하는 누적 유발 용량
기간: 15개월
기준선에서의 폐활량계 값은 FEV1, FVC, FEV1/FVC 및 MMEF로 지칭됩니다. 폐활량 측정 테스트는 폐활량계(Jaeger, Germany)를 사용하여 수행됩니다. 모든 수술 절차는 ATS와 ERS의 공동 권장 사항을 충족합니다. 예측 값은 Jinping Zheng과 nanshan Zhong이 수립한 참조 회귀 모델을 기반으로 선택됩니다. 손으로 쥐어 짜는 분무기. FEV1 저하가 20% 이상이거나 메타콜린의 최대 누적 용량(2.50mg)을 투여한 경우 기관지 공격을 중단했습니다. 기도 과민성(AHR)은 FEV1에서 20% 이상의 감소로 정의되었습니다. FEV1에서 20% 감소를 유발하는 누적 도발 용량(PD20FEV1-MCh)이 AHR 대상자에서 보고되었습니다. FENO, 혈청 IgE, 기도 및 전신 염증과 AHR 사이의 관계를 평가하였다.
15개월
LCQ를 사용하여 모집된 전형적인 천식, CVA 및 EB 환자에 대한 기침의 영향을 평가합니다.
기간: 15개월
Leicester Cough Questionnaire(LCQ)의 설문지는 19개의 질문으로 구성되어 있습니다. 점수 범위는 3에서 21까지이며 점수가 높을수록 삶의 질이 높음을 나타냅니다. 고전적 천식, 기침 변형 천식 및 호산구성 기관지염 환자의 LCQ 총점을 비교했습니다.
15개월
염증의 순환 마커
기간: 15개월
전신 염증 분석을 위해 혈청을 수집했습니다. IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-13, IL-17, G-CSF, GM-CSF를 포함한 염증 지수 , IFN-γ, IP-10, MCP-1, MIP-1β 및 CRP. 고전적 천식, 기침 변형 천식 및 호산구성 기관지염 환자의 전신 염증 비교를 수행했습니다.
15개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Kefang Lai, PHD, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 10월 1일

기본 완료 (예상)

2016년 1월 1일

연구 완료 (예상)

2016년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 9월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 9월 17일

처음 게시됨 (추정)

2015년 9월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 9월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 9월 17일

마지막으로 확인됨

2015년 9월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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