Genekspressionsprofil og inflammationsprofil af klassisk astma, hostevariant astma og eosinofil bronkitis
17. september 2015 opdateret af: Rui Zhang, State Key Laboratory of Respiratory Disease
Forskel i genekspressionsprofil i perifert blod mononukleære celler og inflammationsprofil hos patienter med klassisk astma, hostevariant astma og eosinofil bronkitis sammenlignet med sunde kontroller
Denne undersøgelse har til formål at identificere og validere genekspressionsforskellene for mononukleære celler i perifert blod og differentielle inflammationsprofiler og andre aspekter i klassisk astma, hostevariant astma og eosinofil bronkitis.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Astma er en almindelig og heterogen åndedrætssygdom, der påvirker millioner af mennesker, og udgør en betydelig byrde for sundhedssystemerne globalt. Sygdommen er karakteriseret ved betændelse i luftvejene med eosinofiler, neutrofiler, mastceller, lymfocytter, luftvejsepitelceller, glatte muskelceller og andre celler, ved luftstrømsobstruktion og ved bronkial hyperresponsivitet. Sygdommen udløses af flere gen-miljø-interaktioner. Astma heterogenitet er anerkendt i form af kliniske fænotyper af astma, hvorved klassisk astma (CA) og hostevariant astma (CVA) identificeres. klassisk astma er en almindelig fænotype af astma, der præsenterer episodisk dyspnø og hvæsen med eller uden hoste. Hostevariant astma er en fænotype af astma, der udelukkende er årsag til kronisk hoste.
Eosinofil bronkitis (EB) er en almindelig årsag til kronisk hoste, der ligesom eosinofile astma er karakteriseret ved eosinofil luftvejsbetændelse, men i modsætning til astma er der ingen luftvejshyperrespons eller variabel luftstrømsobstruktion.
Forbedring af sygdomsdiagnose og håndtering kræver en bedre forståelse af sygdoms heterogenitet. En nyttig biomarkør til fænotypegenkendelse vil repræsentere de underliggende patologiske mekanismer for sygdom, markere heterogenitet og vejlede personlige behandlingstilgange. Vores hypotese var, at de forskellige kliniske manifester hos patienter med eosinofil bronkitis, klassisk astma og hostevariant astma kunne være forårsaget af differentielle genekspressionsprofiler af perifere mononukleære blodceller (PBMC) og differentielle inflammationsprofiler og andre aspekter.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
250
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Kefang Lai, PHD
- Telefonnummer: 8620-83062887
- E-mail: Klai@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Nanshan Zhong, MD
- Telefonnummer: 8620-83062718
- E-mail: nanshan@vip.163.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Kefang Lai, PHD
- Telefonnummer: 8620-83062887
- E-mail: Klai@163.com
-
Kontakt:
- Nanshan Zhong, MD
- Telefonnummer: 8620-83062718
- E-mail: nanshan@vip.163.com
-
Underforsker:
- Rui Zhang, PHD
-
Underforsker:
- Hongkai Wu, PHD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Alle forsøgspersoner med klassisk astma, CVA, eosinofil bronkitis og raske frivillige rekrutteres fra respiratoriske ambulatorier og fra personale på Guangzhou Medical Colleges First Affiliated Hospital mellem den 25. oktober 2014 og den 20. januar 2016.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienterne med klassiske astmainklusionskriterier Astmatiske patientinklusionskriterier
- Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 og ≤ 65, som har underskrevet en informeret samtykkeformular forud for påbegyndelse af en undersøgelsesrelateret procedure.
- Patienterne med klassisk astma havde en historie med episode dyspnø og hvæsende vejrtrækning med eller uden hoste.
- Klinisk diagnose af astma bekræftet af en thoraxlæge i henhold til internationale retningslinjer (GINA 2014); methacholin luftvejshyperresponsivitet (provokerende koncentration af methacholin, der forårsager et 20 % fald i FEV1 (forceret ekspiratorisk volumen på et sekund )【PD20】), >12 % forbedring i FEV1 10 minutter efter inhalering af 200 ug salbutamol.
- Ingen af patienterne med klassisk astma havde brugt inhalerede eller orale kortikosteroider, langtidsvirkende β2-agonister, leukotrienantagonister, natriumkromoglycat eller nedokromilnatrium, antikolinerge midler, i løbet af fire uger før indtræden i undersøgelsen.
Patienterne med CVA inklusionskriterier
- Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 og ≤ 65, som har underskrevet en informeret samtykkeformular forud for påbegyndelse af en undersøgelsesrelateret procedure.
- Diagnosen CVA er baseret på isoleret hoste, der varer i ≥ 8 uger uden hvæsen eller dyspnø, luftvejshyperresponsivitet (AHR) og lindring af hoste med bronkodilatatorer i henhold til anbefalingerne i de kinesiske nationale retningslinjer for diagnosticering og behandling af hoste.
- Ingen af patienterne med CVA havde brugt inhalerede eller orale kortikosteroider, langtidsvirkende β2-agonister, leukotrienantagonister, natriumkromoglycat eller nedokromilnatrium, antikolinerge midler, i løbet af fire uger før indtræden i undersøgelsen.
Patienterne med EB inklusionskriterier
- Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 og ≤ 65, som har underskrevet en informeret samtykkeformular forud for påbegyndelse af en undersøgelsesrelateret procedure.
- Diagnosen EB er baseret på hoste, der varer i ≥ 8 uger i henhold til anbefalingerne i de kinesiske nationale retningslinjer for diagnosticering og behandling af hoste.
- Ingen af patienterne med EB havde brugt inhalerede eller orale kortikosteroider, langtidsvirkende β2-agonister, leukotrienantagonister, natriumkromoglycat eller nedokromilnatrium, antikolinerge midler, i løbet af fire uger før optagelsen i undersøgelsen.
Inklusionskriterier for sunde emner
- Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 og ≤ 65, som har underskrevet en informeret samtykkeformular forud for påbegyndelse af en undersøgelsesrelateret procedure.
- Normal spirometri: baseline FEV1 ≥ 80 % af den forudsagte normalværdi, FEV1/FVC (forceret vital kapacitet) > LLN (nedre grænse for normal).
- Normal reaktionsevne i luftvejene.
- Raske forsøgspersoner har ingen sygdom eller negative allergen hudprik-testresultater.
Ekskluderingskriterier:
Patienter med klassisk astma, CVA og EB eksklusionskriterier
Tilstedeværelsen af et af følgende vil udelukke et emne fra studietilmelding:
Nuværende rygere, eks-rygere. Personer med luftvejsinfektion i løbet af den foregående måned. Klinisk historie med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), bronkiektasi, lungeemboli.
Klinisk historie med hæmatologisk, immunologisk, renal, neurologisk, hepatisk, endokrin eller anden sygdom eller enhver tilstand, der kan kompromittere resultaterne eller fortolkningen af undersøgelsen.
Astmaforværring og ustabil astma. Gravide eller ammende kvinder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
klassisk astma/Ingen indgreb
Patienter med klassisk astma var stabile. Røntgen af thorax eller CT-scanning var normal. Fenofibrat(FeNO) blev udført. Spirometri var nødvendig.
Lecester hostespørgeskemaet (LCQ) blev tilbudt til læger. Sputum-, blod- og urinprøver blev indsamlet for at studere genetiske, inflammations- og andre aspekter af disse sygdomme.
|
|
CVA/Ingen indgreb
Røntgen af thorax eller CT-scanning var normal. FeNO blev udført.
Spirometri var nødvendig.
LCQ blev tilbudt til læger.
Sputum-, blod- og urinprøver blev indsamlet for at studere genetiske, inflammations- og andre aspekter af disse sygdomme.
|
|
EB/Ingen indgriben
Røntgen af thorax eller CT-scanning var normal. FeNO blev udført.
Spirometri var nødvendig.
LCQ blev tilbudt. Sputum-, blod- og urinprøver blev indsamlet for at studere genetiske, inflammations- og andre aspekter af disse sygdomme.
|
|
Sund/Ingen indgriben
Røntgen af thorax eller CT-scanning var normal. FeNO blev udført. Spirometri var nødvendig.
Sputum-, blod- og urinprøver blev indsamlet for at studere genetiske, inflammations- og andre aspekter af disse sygdomme.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i genekspressionsprofil for mononukleære celler i perifert blod i klassisk astma, hostevariant astma og eosinofil bronkitis sammenlignet med sunde kontroller
Tidsramme: 15 måneder
|
Fem milliliter venøst blod blev opsamlet.
De perifere mononukleære blodceller (PBMC) blev isoleret af Ficoll-Paque plus (GE Healthcare Bio-Sciences Corp, NJ) i henhold til producentens anbefalinger.
RNA fra PBMC blev ekstraheret.
RNA-seq, en RNA-sekventeringsteknologi med høj kapacitet, ville karakterisere transkriptomet ved at sekventere komplementære cDNA'er efterfulgt af kortlægning af sekvensen, der læses til genomet.
|
15 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Induceret sputumcytologi
Tidsramme: 15 måneder
|
Før sputuminduktion blev forsøgspersonerne instrueret i at skylle deres mund for at fjerne eventuelt celleaffald.
Forstøvning blev udført under anvendelse af 3% saltvand via en ultralydsforstøver.
Efter ekspektorering i den klare sterile plastikbeholder blev sputumpropperne vejet og behandlet med 4 alikvoter dithiothreitol for fuldstændigt at opløse slimet.
Blandingen blev efterfølgende vortexet, rystet og centrifugeret.
Supernatanten blev opbevaret ved -80 ℃ til inflammationsprofilanalyse.
Cellepallerne blev monteret på et objektglas til fiksering med polyaldehyd og Haematoxylin-eosin-farvning.
Prøver med 5 % eller færre epitelceller af det samlede celletal blev anset for at være kvalificerede.
Dette indebar optælling af 400 ikke-pladecelleceller til cytologivurdering.
Inflammationsfænotype blev tildelt baseret på en sputum eosinofil cutoff på mere end 3% og en sputum neutrofil cutoff på mere end 61%.
|
15 måneder
|
|
Luftvejsinflammationsindekser
Tidsramme: 15 måneder
|
Sputum Interleukin-1β(IL-1β), IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-13, IL-17, G-CSF, GM-CSF, IFN-y, IP-10 (CXCL10), MCP-1 (CCL2), MIP-1β(CCL4) og C-reaktivt protein (CRP) blev målt ved hjælp af Luminex xMAP multiplex-teknologi.
Sammenligning af luftvejsbetændelse hos patienter med klassisk astma, hostevariant astma og eosinofil bronkitis blev udført.
|
15 måneder
|
|
Målinger af fraktioneret udåndet nitrogenoxid
Tidsramme: 15 måneder
|
Fraktioneret udåndet nitrogenoxid Målinger vil blive udført ved at bruge en NIOX MINO-enhed (Aerocrine, Sverige), baseret på anbefalingerne fra internationale retningslinjer.
Forholdet mellem FENO-niveauer og eosinofil luftvejsinflammation blev vurderet hos patienter med klassisk astma, hostevariant astma og eosinofil bronkitis.
|
15 måneder
|
|
Perifert blod eosinofiltal, serum IgE vurdering
Tidsramme: 15 måneder
|
Blod blev udtaget for differentielle og totale celletællinger.Serum totalt immunoglobulin E（IgE） og specifikt IgE blev målt ved hjælp af Unicap-systemet (Pharmacia Diagnostics, Uppasala, Sverige). Forholdet mellem eosinofili i perifert blod og IgE blev vurderet. Forholdet mellem eosinofili blod og sputum eosinofili blev vurderet. Forholdet mellem FENO og perifer blod eosinofili blev vurderet. Forholdet mellem FENO og sputum eosinofili blev vurderet.
|
15 måneder
|
|
Kumulativ provokerende dosis, der forårsager 20 % fald i FEV1 målt gennem Methacholine bronchial challenge test
Tidsramme: 15 måneder
|
Spirometriske værdier ved basislinjen omtales som FEV1, FVC, FEV1/FVC og MMEF.
Spirometritests udføres ved hjælp af et spirometer (Jaeger, Tyskland).
Alle operationsprocedurer opfylder den fælles anbefaling fra ATS og ERS. De forudsagte værdier er udvalgt baseret på referenceregressionsmodellen etableret af Jinping Zheng og nanshan Zhong. Methacholin bronchial challenge-test blev kun udført hos forsøgspersoner med en baseline FEV1 større end 60 % forudsagt vha. hånd-klem forstøvere. Bronchial provokation blev ophørt i tilfælde af FEV1 fald på 20% eller større, eller den maksimale kumulative dosis af methacholin (2,50 mg) var blevet givet.
Luftvejshyperresponsivitet (AHR) blev defineret som et fald på 20 % eller mere i FEV1. Den kumulative provokerende dosis, der forårsagede et fald på 20 % i FEV1 (PD20FEV1-MCh), blev rapporteret hos forsøgspersoner med AHR.
Forholdet mellem FENO, serum IgE, luftveje og systematisk inflammation og AHR blev vurderet.
|
15 måneder
|
|
Brug af LCQ til at evaluere virkningen af hoste på rekrutterede patienter med klassisk astma, CVA og EB.
Tidsramme: 15 måneder
|
Spørgeskemaet fra Leicester Cough Questionnaire(LCQ) består af 19 spørgsmål.
Scorer varierer fra 3 til 21, hvor højere score repræsenterer en bedre livskvalitet.
Sammenligning af LCQ totalscore hos patienter med klassisk astma, hostevariant astma og eosinofil bronkitis blev udført.
|
15 måneder
|
|
Cirkulerende markører for inflammation
Tidsramme: 15 måneder
|
Serum blev indsamlet til analyse af systematisk inflammation.systematisk
inflammationsindekser inklusive IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-13, IL-17, G-CSF, GM-CSF , IFN-γ, IP-10, MCP-1, MIP-1β og CRP. Sammenligning i systematisk inflammation hos patienter med klassisk astma, hostevariant astma og eosinofil bronkitis blev udført.
|
15 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kefang Lai, PHD, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2014
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. januar 2016
Studieafslutning (Forventet)
1. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. september 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. september 2015
Først opslået (Skøn)
21. september 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
21. september 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. september 2015
Sidst verificeret
1. september 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RZ-689
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .