- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02555345
Profilo di espressione genica e profilo di infiammazione dell'asma classico, dell'asma variante della tosse e della bronchite eosinofila
Differenza nel profilo di espressione genica nelle cellule mononucleate del sangue periferico e nel profilo dell'infiammazione nei pazienti con asma classico, asma variante della tosse e bronchite eosinofila rispetto ai controlli sani
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'asma è un disturbo respiratorio comune ed eterogeneo che colpisce milioni di persone, ponendo un onere considerevole sui sistemi sanitari a livello globale. La malattia è caratterizzata da infiammazione delle vie aeree con eosinofili, neutrofili, mastociti, linfociti, cellule epiteliali delle vie aeree, cellule muscolari lisce e altre cellule, da ostruzione delle vie aeree e da iperreattività bronchiale. La malattia è scatenata da molteplici interazioni gene-ambiente. L'eterogeneità dell'asma è riconosciuta in termini di fenotipi clinici di asma in cui vengono identificati l'asma classico (CA) e l'asma variante della tosse (CVA). l'asma classico è un fenotipo comune di asma che presenta dispnea episodica e respiro sibilante con o senza tosse. L'asma variante della tosse è un fenotipo di asma che presenta l'unica causa di tosse cronica.
La bronchite eosinofila (EB) è una causa comune di tosse cronica, che come l'asma eosinofilo è caratterizzata da infiammazione eosinofila delle vie aeree, ma a differenza dell'asma non vi è iperreattività delle vie aeree o ostruzione variabile del flusso aereo.
Il miglioramento della diagnosi e della gestione della malattia richiede una migliore comprensione dell'eterogeneità della malattia. Un utile biomarcatore per il riconoscimento del fenotipo rappresenterà i meccanismi patologici alla base della malattia, marcando l'eterogeneità e guidando approcci terapeutici personalizzati. La nostra ipotesi era che i diversi manifesti clinici nei pazienti con bronchite eosinofila, asma classico e asma variante della tosse potessero essere causati da profili di espressione genica differenziale delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e profili di infiammazione differenziale e altri aspetti.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510120
- Reclutamento
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Contatto:
- Kefang Lai, PHD
- Numero di telefono: 8620-83062887
- Email: Klai@163.com
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Contatto:
- Nanshan Zhong, MD
- Numero di telefono: 8620-83062718
- Email: nanshan@vip.163.com
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Sub-investigatore:
- Rui Zhang, PHD
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Sub-investigatore:
- Hongkai Wu, PHD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I pazienti con criteri di inclusione per asma classico Criteri di inclusione per pazienti asmatici
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 e ≤ 65 anni, che hanno firmato un modulo di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio.
- I pazienti con asma classico avevano una storia di episodi di dispnea e respiro sibilante con o senza tosse.
- Diagnosi clinica di asma confermata da un medico del torace secondo le linee guida internazionali (GINA 2014); iperreattività delle vie aeree alla metacolina (concentrazione provocatoria di metacolina che causa una riduzione del 20% del FEV1 (volume espiratorio forzato a un secondo)【PD20】),>12% di miglioramento del FEV1 10 min dopo l'inalazione di 200 ug di salbutamolo.
- Nessuno dei pazienti con asma classico aveva usato corticosteroidi per via inalatoria o orale, β2-agonisti a lunga durata d'azione, antagonisti dei leucotrieni, sodio cromoglicato o nedocromile sodico, agenti anticolinergici, nelle quattro settimane precedenti l'ingresso nello studio.
I pazienti con criteri di inclusione CVA
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 e ≤ 65 anni, che hanno firmato un modulo di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio.
- La diagnosi di CVA si basa su tosse isolata che dura da ≥ 8 settimane senza respiro sibilante o dispnea, iperreattività delle vie aeree (AHR) e sollievo dalla tosse con broncodilatatori secondo le raccomandazioni delle linee guida nazionali cinesi sulla diagnosi e la gestione della tosse.
- Nessuno dei pazienti con CVA aveva usato corticosteroidi per via inalatoria o orale, β2-agonisti a lunga durata d'azione, antagonisti dei leucotrieni, sodio cromoglicato o nedocromile sodico, agenti anticolinergici, nelle quattro settimane precedenti l'ingresso nello studio.
I pazienti con criteri di inclusione EB
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 e ≤ 65 anni, che hanno firmato un modulo di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio.
- La diagnosi di EB si basa sulla tosse che dura per ≥ 8 settimane secondo le raccomandazioni delle linee guida nazionali cinesi sulla diagnosi e la gestione della tosse.
- Nessuno dei pazienti con EB aveva usato corticosteroidi per via inalatoria o orale, β2-agonisti a lunga durata d'azione, antagonisti dei leucotrieni, sodio cromoglicato o nedocromile sodico, agenti anticolinergici, nelle quattro settimane precedenti l'ingresso nello studio.
Criteri di inclusione dei soggetti sani
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 e ≤ 65 anni, che hanno firmato un modulo di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio.
- Spirometria normale: FEV1 basale ≥ 80% del valore normale previsto, FEV1/FVC (capacità vitale forzata) > LLN (limite inferiore della norma).
- Normale reattività delle vie aeree.
- I soggetti sani non presentano alcuna malattia o risultati negativi al prick test cutaneo per allergeni.
Criteri di esclusione:
Pazienti con asma classico, CVA e criteri di esclusione EB
La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione allo studio:
Attuali fumatori, ex fumatori. Individui con infezione respiratoria durante il mese precedente. Storia clinica di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), bronchiectasie, embolia polmonare.
Storia clinica di malattie ematologiche, immunologiche, renali, neurologiche, epatiche, endocrine o di altra natura, o qualsiasi condizione che possa compromettere i risultati o l'interpretazione dello studio.
Esacerbazione dell'asma e asma instabile. Donne in gravidanza o in allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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asma classico/Nessun intervento
I pazienti con asma classico erano stabili. La radiografia del torace o la TAC erano normali. È stato eseguito il fenofibrato (FeNO). Era necessaria la spirometria.
Il questionario sulla tosse di Leicester (LCQ) è stato offerto ai medici. Sono stati raccolti campioni di espettorato, sangue e urina per studiare la genetica, l'infiammazione e altri aspetti di queste malattie.
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CVA/Nessun intervento
La radiografia del torace o la TAC erano normali. FeNO è stato eseguito.
Era necessaria la spirometria.
Il LCQ è stato offerto ai medici.
Sono stati raccolti campioni di espettorato, sangue e urina per studiare la genetica, l'infiammazione e altri aspetti di queste malattie.
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EB/Nessun intervento
La radiografia del torace o la TAC erano normali. FeNO è stato eseguito.
Era necessaria la spirometria.
È stato offerto il LCQ. Sono stati raccolti campioni di espettorato, sangue e urina per studiare la genetica, l'infiammazione e altri aspetti di queste malattie.
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Sano/Nessun intervento
La radiografia del torace o la TAC erano normali. È stata eseguita FeNO. Era necessaria la spirometria.
Sono stati raccolti campioni di espettorato, sangue e urina per studiare la genetica, l'infiammazione e altri aspetti di queste malattie.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenza nel profilo di espressione genica delle cellule mononucleari del sangue periferico nell'asma classico, nell'asma variante della tosse e nella bronchite eosinofila rispetto ai controlli sani
Lasso di tempo: 15 mesi
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Sono stati raccolti cinque millilitri di sangue venoso.
Le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) sono state isolate dal Ficoll-Paque plus (GE Healthcare Bio-Sciences Corp, NJ) secondo le raccomandazioni del produttore.
È stato estratto l'RNA da PBMC.
RNA-seq, una tecnologia di sequenziamento dell'RNA ad alto rendimento, caratterizzerebbe il trascrittoma sequenziando i cDNA complementari seguiti dalla mappatura delle letture della sequenza sul genoma.
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15 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Citologia dell'espettorato indotto
Lasso di tempo: 15 mesi
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Prima dell'induzione dell'espettorato, i soggetti sono stati istruiti a sciacquarsi la bocca per rimuovere eventuali detriti cellulari.
La nebulizzazione è stata condotta utilizzando soluzione fisiologica al 3% tramite un nebulizzatore ad ultrasuoni.
Dopo l'espettorazione nel vaso di plastica sterile trasparente, i tappi di espettorato sono stati pesati e trattati con 4 aliquote di ditiotreitolo per dissolvere completamente il muco.
La miscela è stata successivamente vortexata, agitata e centrifugata.
Il supernatante è stato conservato a -80°C per l'analisi del profilo di infiammazione.
I pallet cellulari sono stati montati su un vetrino per la fissazione con polialdeide e colorazione con ematossilina-eosina.
I campioni con il 5% o meno di cellule epiteliali del conteggio totale delle cellule sono stati ritenuti idonei.
Ciò ha comportato il conteggio di 400 cellule non squamose per la valutazione citologica.
Il fenotipo dell'infiammazione è stato assegnato sulla base di un cutoff degli eosinofili nell'espettorato superiore al 3% e di un cutoff dei neutrofili dell'espettorato superiore al 61%.
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15 mesi
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Indici di infiammazione delle vie aeree
Lasso di tempo: 15 mesi
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Espettorato Interleuchina-1β(IL-1β), IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-13, IL-17, G-CSF, GM-CSF, IFN-γ, IP-10 (CXCL10), MCP-1 (CCL2), MIP-1β (CCL4) e proteina C-reattiva (CRP) sono stati misurati utilizzando la tecnologia multiplex Luminex xMAP.
È stato eseguito il confronto dell'infiammazione delle vie aeree in pazienti con asma classico, asma variante della tosse e bronchite eosinofila.
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15 mesi
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Misurazioni frazionali di ossido nitrico esalato
Lasso di tempo: 15 mesi
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Le misurazioni dell'ossido nitrico espirato frazionato saranno eseguite utilizzando un dispositivo NIOX MINO (Aerocrine, Svezia), sulla base delle raccomandazioni delle linee guida internazionali.
La relazione tra i livelli di FENO e l'infiammazione eosinofila delle vie aeree è stata valutata in pazienti con asma classico, asma variante della tosse e bronchite eosinofila.
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15 mesi
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Conta degli eosinofili nel sangue periferico, valutazione delle IgE sieriche
Lasso di tempo: 15 mesi
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Il sangue è stato prelevato per la conta cellulare differenziale e totale. L'immunoglobulina totale sierica E(IgE) e le IgE specifiche sono state misurate utilizzando il sistema Unicap (Pharmacia Diagnostics, Uppasala, Svezia). È stata valutata la relazione tra eosinofilia del sangue periferico e IgE. Relazione tra eosinofilia del sangue periferico ed è stata valutata l'eosinofilia dell'espettorato. È stata valutata la relazione tra FENO ed eosinofilia del sangue periferico. È stata valutata la relazione tra FENO ed eosinofilia dell'espettorato.
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15 mesi
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Dose provocatoria cumulativa che causa una riduzione del 20% del FEV1 misurato attraverso il test di provocazione bronchiale alla metacolina
Lasso di tempo: 15 mesi
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I valori spirometrici al basale sono indicati come FEV1, FVC, FEV1/FVC e MMEF.
I test spirometrici vengono eseguiti utilizzando uno spirometro (Jaeger, Germania).
Tutte le procedure operative soddisfano la raccomandazione congiunta di ATS e ERS. I valori previsti sono selezionati in base al modello di regressione di riferimento stabilito da Jinping Zheng e Nanshan Zhong. Il test di provocazione bronchiale con metacolina è stato eseguito solo in soggetti con un FEV1 basale superiore al 60% del previsto utilizzando nebulizzatori a pressione manuale. La sfida bronchiale veniva interrotta in caso di caduta del FEV1 pari o superiore al 20% o se era stata somministrata la dose cumulativa massima di metacolina (2,50 mg).
L'iperreattività delle vie aeree (AHR) è stata definita come una riduzione del FEV1 pari o superiore al 20%. La dose provocatoria cumulativa che ha causato una riduzione del FEV1 del 20% (PD20FEV1-MCh) è stata riportata in soggetti con AHR.
È stata valutata la relazione tra FENO, IgE sieriche, vie aeree e infiammazione sistematica e AHR.
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15 mesi
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Utilizzo di LCQ per valutare l'impatto della tosse su pazienti reclutati con asma classico, CVA ed EB.
Lasso di tempo: 15 mesi
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Il questionario del Leicester Cough Questionnaire (LCQ) comprende 19 domande.
I punteggi vanno da 3 a 21, con punteggi più alti che rappresentano una migliore qualità della vita.
È stato eseguito il confronto dei punteggi totali LCQ in pazienti con asma classico, asma variante della tosse e bronchite eosinofila.
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15 mesi
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Marcatori circolanti di infiammazione
Lasso di tempo: 15 mesi
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Il siero è stato raccolto per l'analisi dell'infiammazione sistematica
indici di infiammazione inclusi IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-13, IL-17, G-CSF, GM-CSF , IFN-γ, IP-10, MCP-1, MIP-1β e CRP. È stato eseguito un confronto nell'infiammazione sistematica in pazienti con asma classico, asma variante della tosse e bronchite eosinofila.
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15 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Kefang Lai, PHD, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie polmonari
- Ipersensibilità, immediata
- Attributi della malattia
- Malattie bronchiali
- Malattie polmonari, ostruttive
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità
- Infiammazione
- Asma
- Malattia acuta
- Bronchite
Altri numeri di identificazione dello studio
- RZ-689
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