Genuttrycksprofil och inflammationsprofil för klassisk astma, hostvariant astma och eosinofil bronkit
17 september 2015 uppdaterad av: Rui Zhang, State Key Laboratory of Respiratory Disease
Skillnad i genuttrycksprofil i mononukleära celler i perifert blod och inflammationsprofil hos patienter med klassisk astma, hostvariant astma och eosinofil bronkit jämfört med friska kontroller
Denna studie syftar till att identifiera och validera genuttrycksskillnaderna för mononukleära celler i perifert blod och differentiella inflammationsprofiler och andra aspekter vid klassisk astma, hostvariant astma och eosinofil bronkit.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Astma är en vanlig och heterogen andningssjukdom som drabbar miljontals människor och utgör en avsevärd börda för hälso- och sjukvårdssystemen globalt. Sjukdomen kännetecknas av inflammation i luftvägarna med eosinofiler, neutrofiler, mastceller, lymfocyter, luftvägsepitelceller, glatta muskelceller och andra celler, av luftflödeshinder och av bronkial hyperresponsivitet. Sjukdomen utlöses av flera gen-miljö-interaktioner. Astma heterogenitet erkänns i termer av kliniska fenotyper av astma, varvid klassisk astma (CA) och hostvariant astma (CVA) identifieras. klassisk astma är en vanlig fenotyp av astma som ger episodisk dyspné och väsande andning med eller utan hosta. Hostvariant astma är en fenotyp av astma som endast är orsaken till kronisk hosta.
Eosinofil bronkit (EB) är en vanlig orsak till kronisk hosta, som liksom eosinofil astma kännetecknas av eosinofil inflammation i luftvägarna, men till skillnad från astma finns det ingen överkänslighet i luftvägarna eller variabla luftflödeshinder.
Förbättring av sjukdomsdiagnostik och hantering kräver en bättre förståelse av sjukdomens heterogenitet. En användbar biomarkör för fenotypigenkänning kommer att representera underliggande patologiska mekanismer för sjukdom, markera heterogenitet och vägleda personliga behandlingsmetoder. Vår hypotes var att de olika kliniska manifestationerna hos patienter med eosinofil bronkit, klassisk astma och hostvariant astma kunde orsakas av differentiella genuttrycksprofiler för perifera mononukleära blodceller (PBMC) och differentiella inflammationsprofiler och andra aspekter.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
250
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Kefang Lai, PHD
- Telefonnummer: 8620-83062887
- E-post: Klai@163.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Nanshan Zhong, MD
- Telefonnummer: 8620-83062718
- E-post: nanshan@vip.163.com
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Kefang Lai, PHD
- Telefonnummer: 8620-83062887
- E-post: Klai@163.com
-
Kontakt:
- Nanshan Zhong, MD
- Telefonnummer: 8620-83062718
- E-post: nanshan@vip.163.com
-
Underutredare:
- Rui Zhang, PHD
-
Underutredare:
- Hongkai Wu, PHD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Alla försökspersoner med klassisk astma, CVA, eosinofil bronkit och friska frivilliga rekryteras från andningspolikliniker och från personal vid First Affiliated Hospital i Guangzhou Medical College mellan den 25 oktober 2014 och 20 januari 2016.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienterna med klassiska astmainklusionskriterier Astmatiska patientinklusionskriterier
- Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 och ≤ 65, som har undertecknat ett formulär för informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur påbörjas.
- Patienterna med klassisk astma hade en historia av dyspné och väsande andning med eller utan hosta.
- Klinisk diagnos av astma bekräftad av en bröstläkare enligt internationella riktlinjer (GINA 2014); metakolin luftvägsöverkänslighet (provocerande koncentration av metakolin som orsakar en 20% minskning av FEV1 (forcerad utandningsvolym på en sekund)【PD20】), >12% förbättring av FEV1 10 minuter efter inhalation av 200 ug salbutamol.
- Ingen av patienterna med klassisk astma hade använt inhalerade eller orala kortikosteroider, långverkande β2-agonister, leukotrienantagonister, natriumkromoglykat eller nedokromilnatrium, antikolinerga medel, under fyra veckor innan studien påbörjades.
Patienterna med CVA-inklusionskriterier
- Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 och ≤ 65, som har undertecknat ett formulär för informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur påbörjas.
- Diagnosen CVA baseras på isolerad hosta som varar i ≥ 8 veckor utan väsande andning eller dyspné, luftvägsöverkänslighet (AHR) och lindring av hosta med luftrörsvidgare enligt rekommendationer i de kinesiska nationella riktlinjerna för diagnos och hantering av hosta.
- Ingen av patienterna med CVA hade använt inhalerade eller orala kortikosteroider, långverkande β2-agonister, leukotrienantagonister, natriumkromoglykat eller nedokromilnatrium, antikolinerga medel, under fyra veckor före inträde i studien.
Patienterna med EB inklusionskriterier
- Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 och ≤ 65, som har undertecknat ett formulär för informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur påbörjas.
- Diagnosen EB baseras på hosta som varar i ≥ 8 veckor enligt rekommendationer i de kinesiska nationella riktlinjerna för diagnos och hantering av hosta.
- Ingen av patienterna med EB hade använt inhalerade eller orala kortikosteroider, långverkande β2-agonister, leukotrienantagonister, natriumkromoglykat eller nedokromilnatrium, antikolinerga medel, under fyra veckor före inträde i studien.
Inklusionskriterier för friska ämnen
- Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 och ≤ 65, som har undertecknat ett formulär för informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur påbörjas.
- Normal spirometri: baslinje FEV1 ≥ 80 % av det förväntade normalvärdet, FEV1/FVC (forcerad vitalkapacitet) > LLN (nedre normalgräns).
- Normal luftvägsrespons.
- Friska försökspersoner har inga sjukdomar eller negativa resultat av hudprickstest.
Exklusions kriterier:
Patienter med klassisk astma, CVA och EB uteslutningskriterier
Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från studieregistrering:
Nuvarande rökare, före detta rökare. Personer med luftvägsinfektion under den föregående månaden. Klinisk historia av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), bronkiektasi, lungemboli.
Klinisk historia av hematologisk, immunologisk, renal, neurologisk, hepatisk, endokrinal eller annan sjukdom, eller något tillstånd som kan äventyra resultaten eller tolkningen av studien.
Astmaexacerbation och instabil astma. Gravida eller ammande kvinnor.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
klassisk astma/Ingen intervention
Patienter med klassisk astma var stabila. Röntgen eller datortomografi var normal. Fenofibrat(FeNO) utfördes. Spirometri behövdes.
Leicester Cough questionnaire (LCQ) erbjöds läkare. Sputum-, blod- och urinprover samlades in för att studera genetiska, inflammations- och andra aspekter av dessa sjukdomar.
|
|
CVA/Ingen intervention
Röntgen eller datortomografi var normal. FeNO utfördes.
Spirometri behövdes.
LCQ erbjöds läkare.
Sputum-, blod- och urinprover samlades in för att studera genetiska, inflammations- och andra aspekter av dessa sjukdomar.
|
|
EB/Ingen intervention
Röntgen eller datortomografi var normal. FeNO utfördes.
Spirometri behövdes.
LCQ erbjöds. Sputum-, blod- och urinprover samlades in för att studera genetiska, inflammations- och andra aspekter av dessa sjukdomar.
|
|
Frisk/Ingen intervention
Röntgen eller CT-skanning var normal. FeNO utfördes. Spirometri behövdes.
Sputum-, blod- och urinprover samlades in för att studera genetiska, inflammations- och andra aspekter av dessa sjukdomar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnad i genuttrycksprofil för mononukleära celler i perifert blod i klassisk astma, hostvariant astma och eosinofil bronkit jämfört med friska kontroller
Tidsram: 15 månader
|
Fem milliliter venöst blod samlades in.
De perifera mononukleära blodcellerna (PBMC) isolerades av Ficoll-Paque plus (GE Healthcare Bio-Sciences Corp, NJ) enligt tillverkarens rekommendationer.
RNA från PBMC extraherades.
RNA-seq, en RNA-sekvenseringsteknologi med hög genomströmning, skulle karakterisera transkriptomet genom att sekvensera komplementära cDNA följt av kartläggning av sekvensen som läses till genomet.
|
15 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Inducerad sputumcytologi
Tidsram: 15 månader
|
Innan sputuminduktion instruerades försökspersonerna att skölja munnen för att avlägsna eventuellt cellrester.
Nebulisering genomfördes med användning av 3 % saltlösning via en ultraljudsnebulisator.
Efter upphostning i den klara sterila plastkrukan vägdes sputumpropparna och behandlades med 4 alikvoter av ditiotreitol för att fullständigt lösa upp slemmet.
Blandningen virvlades därefter, skakades och centrifugerades.
Supernatanten lagrades vid -80 ℃ för analys av inflammationsprofilen.
Cellpallarna monterades på en glasskiva för fixering med polyaldehyd och Haematoxylin-eosinfärgning.
Prover med 5 % eller färre epitelceller av det totala cellantalet ansågs vara lämpliga.
Detta innebar räkning av 400 icke-skivepitelceller för cytologibedömning.
Inflammationsfenotyp tillskrevs baserat på en sputum eosinofil cutoff på mer än 3% och en sputum neutrofil cutoff på mer än 61%.
|
15 månader
|
|
Luftvägsinflammationsindex
Tidsram: 15 månader
|
Sputum Interleukin-1β(IL-1β), IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-13, IL-17, G-CSF, GM-CSF, IFN-y, IP-10 (CXCL10), MCP-1 (CCL2), MIP-1β(CCL4) och C-reaktivt protein (CRP) mättes med Luminex xMAP multiplexteknologi.
Jämförelse i luftvägsinflammation hos patienter med klassisk astma, hostvariant astma och eosinofil bronkit gjordes.
|
15 månader
|
|
Mätningar av fraktionerad utandad kväveoxid
Tidsram: 15 månader
|
Fraktionerad utandad kväveoxid Mätningar kommer att utföras med hjälp av en NIOX MINO-enhet (Aerocrine, Sverige), baserat på rekommendationer från internationella riktlinjer.
Sambandet mellan FENO-nivåer och eosinofil luftvägsinflammation bedömdes hos patienter med klassisk astma, hostvariant astma och eosinofil bronkit.
|
15 månader
|
|
Antal eosinofiler i perifert blod, serum-IgE-bedömning
Tidsram: 15 månader
|
Blod togs för differentiella och totala cellantal. Totalt immunoglobulin E（IgE） och specifikt IgE mättes med Unicap-systemet (Pharmacia Diagnostics, Uppasala, Sverige). Sambandet mellan eosinofili i perifert blod och IgE bedömdes. Samband mellan perifert blod och sputum eosinofili bedömdes.Släktskapet mellan FENO och perifer blod eosinofili bedömdes.Släktskapet mellan FENO och sputum eosinofili bedömdes.
|
15 månader
|
|
Kumulativ provokativ dos som orsakar 20 % minskning av FEV1 mätt genom metakolin bronkial utmaningstest
Tidsram: 15 månader
|
Spirometriska värden vid baslinjen hänvisas till som FEV1, FVC, FEV1/FVC och MMEF.
Spirometritester utförs med en spirometer (Jaeger, Tyskland).
Alla operationsprocedurer uppfyller de gemensamma rekommendationerna från ATS och ERS. De förutsagda värdena väljs baserat på referensregressionsmodellen som fastställts av Jinping Zheng och nanshan Zhong. Metakolin bronkial utmaningstest utfördes endast på försökspersoner med en baslinje FEV1 större än 60 % förutspådd med hjälp av nebulisatorer för handklämning. Bronkialprovokationen upphörde i händelse av att FEV1-fallet var 20 % eller mer, eller den maximala kumulativa dosen av metakolin (2,50 mg) hade getts.
Luftvägshyperresponsivitet (AHR) definierades som 20 % eller mer fall i FEV1. Den kumulativa provokativa dosen som orsakade 20 % minskning av FEV1 (PD20FEV1-MCh) rapporterades hos patienter med AHR.
Sambandet mellan FENO, serum IgE, luftvägar och systematisk inflammation och AHR bedömdes.
|
15 månader
|
|
Använder LCQ för att utvärdera effekten av hosta på rekryterade patienter med klassisk astma, CVA och EB.
Tidsram: 15 månader
|
Enkäten från Leicester Cough Questionnaire(LCQ) består av 19 frågor.
Poäng varierar från 3 till 21, med högre poäng representerar en bättre livskvalitet.
Jämförelse av totalpoäng för LCQ hos patienter med klassisk astma, hostvariant astma och eosinofil bronkit utfördes.
|
15 månader
|
|
Cirkulerande markörer för inflammation
Tidsram: 15 månader
|
Serum samlades in för analys av systematisk inflammation.systematisk
inflammationsindex inklusive IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-13, IL-17, G-CSF, GM-CSF , IFN-γ, IP-10, MCP-1, MIP-1β och CRP. Jämförelse vid systematisk inflammation hos patienter med klassisk astma, hostvariant astma och eosinofil bronkit utfördes.
|
15 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Kefang Lai, PHD, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2014
Primärt slutförande (Förväntat)
1 januari 2016
Avslutad studie (Förväntat)
1 januari 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 september 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 september 2015
Första postat (Uppskatta)
21 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
21 september 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 september 2015
Senast verifierad
1 september 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RZ-689
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .