전이성 유방암에서 뇌 방사선조사와 Tremelimumab

포함 기준:

• 방사선 종양학자 평가에 의해 결정된 SRS 또는 WBRT가 지시된 CNS 전이의 진단
• 동의 시점에 18세 이상
• 스크리닝 평가를 포함한 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자/HIPAA가 지정한 법적 대리인으로부터 얻은 서면 동의 및 승인
• 예상 수명이 12주 이상인 ECOG 성능 0-2
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HER2 양성(IHC에 의한 3+ 및/또는 FISH에 의한 >2.0), 동시 HER2-지시 요법이 계획된 경우;
• 전신 요법의 변경이 계획된 조사자/치료 의사에 의해 평가된 질병의 비-CNS 진행 수사관/치료 의사.
• RECIST1.1 기준으로 정의된 측정 가능한 비CNS 질환
• 탈모증 또는 백반증과 같이 안전 위험으로 간주되지 않는 독성을 제외하고 이전 치료와 관련된 모든 독성에서 허용 가능한 기준선 상태 또는 등급 1 이하로 회복되었습니다(실험실 독성에 대한 포함 한계는 아래 참조). 말초 신경병증은 2등급 이하여야 합니다.
• 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 기능:
• 혈소판 ≥ 75x 103/μL;
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/μL;
• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL;
• 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(정상 상한)(기준선 총 빌리루빈 ≤3.0 mg/dL이어야 하는 문서화된 길버트 증후군(≤5 x ULN) 또는 간 전이가 있는 대상체 제외);
• AST 및 ALT ≤ 3 x ULN, 간담도 전이와 연관되지 않는 한, 이 경우 ≤5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 ≤ 2 mg/dL(또는 Cockcroft-Gault 방정식에 의해 결정된 사구체 여과율 ≥ 50 ml/min);
• 음성 B형 간염 혈청 검사. 양성 결과가 활동성 또는 만성 감염을 나타내지 않는 경우, 피험자는 조사자의 재량에 따라 연구에 참여할 수 있습니다.
• 불임 남성 파트너와 성관계를 갖는 가임 여성은 시험약 첫 투여 전에 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며 시험약 최종 투여 후 6개월 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. ; 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임법이 아닙니다. 그들은 또한 연구 제품의 최종 투여 후 6개월 동안 난자 세포 기증을 삼가야 합니다.
• 가임 여성은 외과적으로 불임(즉, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 또는 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 월경 없이 12개월로 정의됨)가 아닌 여성으로 정의됩니다.
• 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. 허용되는 피임 방법
• 가임기 여성 파트너와 성적으로 활발한 비불임 남성은 마지막 투여 후 1일부터 90일까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 또한, 시험약 최종 투여 후 90일 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
• HER2 지시 치료군에 등록한 환자의 경우 LVEF ≥50%
• 기본 종양 생검 절차를 시도하려는 의지

제외 기준:

• 긴급한 신경외과적 개입이 필요한 CNS 합병증(예: 절제, 션트 배치)
• 방사선 요법을 받을 수 없는 것으로 알려진 연수막 전이. 연수막 전이에 대한 방사선 요법을 받는 환자는 자격이 있습니다
• 이전에 CTLA-4, PD1(programd cell death 1) 또는 PD-L1(programd cell death 1 ligand 1)에 대한 단클론 항체를 투여받았음
• 트레멜리무맙 또는 제품의 구성 성분과 유사한 생물학적 구성의 화합물에 과민증 병력이 있는 피험자
• durvalumab 또는 제품의 구성 성분과 유사한 생물학적 조성을 가진 화합물에 과민증 병력이 있는 피험자
• 어떤 이유로든 MRI를 얻을 수 없는 환자(예: 심박 조율기, 강자성 임플란트, 밀실공포증, 극심한 비만)
• 다른 치료 임상 연구에 동시 등록 또는 지난 4주 이내에 조사 제품 수령(연구의 생존 추적 기간에 참여하는 것은 제외 기준이 아닙니다)
• 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 약물의 만성적 사용이 필요한 의학적 상태(새로 진단된 뇌 전이 제외). 참고: 흡입 및 국소 스테로이드는 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 면역억제제를 사용합니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드; 과민 반응(예: CT 스캔 전처치).
• 피험자는 트레멜리무맙 치료를 시작하기 전 1개월 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구 제품의 평가 또는 피험자 안전성 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 조건
• 빈번한 설사와 관련된 상태와 같이 연구 제품을 받는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 통제되지 않는 심각한 의학적 장애 또는 활동성 감염
• 염증성 장 질환(예: 대장염, 크론병), 게실염(게실증 제외), 과민성 장 질환, 셀리악병 또는 설사와 관련된 기타 심각한 위장 만성 질환을 포함한 자가 면역 또는 염증 질환의 활동성 또는 병력. 전신성 홍반성 루푸스 또는 베게너육아종증, 사르코이드증 증후군, 에디슨병, 다발성경화증, 그레이브스병, 하시모토갑상선염, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등의 활동성 또는 병력. 연구 의사와 상담 후. 참고: 다음은 이 기준에 대한 예외입니다. 갑상선 기능 저하증 환자(즉, 하시모토 증후군 후) 호르몬 대체에 안정함; 전신 요법을 필요로 하지 않는 모든 만성 피부 상태; 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자;
• Frederica's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격;
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병;
• 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력;
• 동종이계 장기 이식의 병력;
• 연수막 암종증의 병력
• 생명을 위협할 수 있는 두 번째 활성 암이 없습니다. 다음을 제외하고 다른 원발성 악성 종양의 병력 없음; 치료 목적으로 치료되고 IP의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양; 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자점; 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종;
• 동의 시 임신 또는 모유 수유
• 정보의 이해 또는 렌더링과 이 프로토콜의 요구 사항에 대한 동의 및 준수를 금지하는 모든 조건
• HIV, 만성 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염에 대해 양성으로 알려진
• 환자가 IV 조영제를 받을 수 없음
• 정중선 이동의 신경 영상 증거
• IP의 첫 투여 전 28일 이내에 연구자가 정의한 대수술 절차. 참고: 완화 의도를 위한 국소 수술 또는 단독 병변은 허용됩니다.