転移性乳がんにおける脳放射線照射とトレメリムマブ

包含基準:

• 放射線腫瘍医の評価によって決定される、SRS または WBRT が適応となる CNS 転移の診断
• 同意時の年齢が18歳以上であること
• スクリーニング評価を含むプロトコール関連手順を実行する前に、被験者/HIPAA が任命した法定代理人から書面によるインフォームドコンセントと許可を取得する
• ECOG パフォーマンスが 0 ～ 2、予想余命が 12 週間以上
• 組織学的または細胞学的にHER2陽性（IHCで3+、および/またはFISHで2.0以上）であることが確認された浸潤性乳がん（併用HER2指向療法が計画されている場合）。
• 研究者/治療医師によって評価された非CNS疾患の進行で、全身療法の変更が計画されている、または安定または反応性の非CNS疾患の達成に向けて現在の全身療法の中止が計画されている。研究者/治療医。
• RECIST1.1基準で定義される測定可能な非CNS疾患
• 脱毛症や白斑など、安全性リスクとみなされない毒性を除き、以前の治療に関連したすべての毒性から、許容可能なベースライン状態またはグレード 1 以下まで回復しました (実験室毒性については、以下の包含限界を参照)。 末梢神経障害はグレード 2 以下でなければなりません
• 以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能:
• 血小板 ≥ 75x 103/μL。
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/μL;
• ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL;
• 総ビリルビン≤1.5 x ULN（正常の上限）。ただし、ギルバート症候群（≤ 5 x ULN）または肝臓転移が証明されている対象を除き、ベースライン総ビリルビン≤3.0 mg/dL でなければなりません。
• ASTおよびALT ≤ 3 x ULN（肝胆道転移を伴う場合を除く）、その場合は≤ 5 x ULN
• 血清クレアチニン ≤ 2 mg/dL (または、Cockcroft-Gault 方程式によって決定される糸球体濾過速度 ≥ 50 ml/min)。
• B型肝炎の血清学的検査が陰性。 陽性結果が活動性または慢性感染を示していない場合、被験者は研究者の裁量で研究に参加できます。
• 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行う妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前に非常に効果的な避妊方法を使用しなければならず、治験薬の最終投与後6か月間そのような予防措置を継続することに同意しなければなりません。 ;この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と相談する必要があります。 定期的な禁欲、リズム法、および離脱法は、許容される避妊方法ではありません。 また、治験薬の最終投与後6か月間は卵細胞の提供を控えなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性は、外科的不妊症（すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘術）ではない、または閉経後（別の医学的原因がないのに月経が12か月ないことと定義）ではない女性と定義されます。
• 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用した場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます。 許容される避妊方法
• 妊娠する可能性のある女性パートナーと性行為を行う未避妊の男性は、最後の投与後1日目から90日目まで、非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。 さらに、治験薬の最終投与後90日間は精子提供を控えなければなりません。
• HER2指向性治療群に登録している患者のLVEF ≥50%
• ベースラインの腫瘍生検手順を試みる意欲がある

除外基準:

• 緊急の神経外科的介入が必要なCNS合併症（切除、シャント留置など）
• 既知の軟髄膜転移は放射線療法の適応にならない。 軟髄膜転移に対して放射線療法を受けている患者が対象となる
• CTLA-4、プログラム細胞死1（PD1）またはプログラム細胞死1リガンド1（PD-L1）に対するモノクローナル抗体を以前に投与されている
• トレメリムマブまたは製品の任意の成分と同様の生物学的組成の化合物に対する過敏症の病歴のある被験者
• デュルバルマブまたは製品の任意の成分と同様の生物学的組成の化合物に対する過敏症の病歴のある被験者;
• 何らかの理由でMRIを受けることができない患者（ペースメーカー、強磁性インプラント、閉所恐怖症、極度の肥満など）
• 別の治療臨床研究への同時登録、または過去4週間以内の治験薬の受領（研究の生存追跡期間への参加は除外基準ではない）
• コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤の慢性使用が必要な病状（新たに診断された脳転移を除く）。 注: 吸入ステロイドおよび局所ステロイドは許可されています。
• -治験薬の最初の投与前の14日以内の免疫抑制剤の使用。 以下はこの基準の例外です: 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射 (例: ステロイド) 関節内注射）; 10mg/日のプレドニゾンまたはその同等物を超えない生理学的用量でのコルチコステロイドの全身投与。過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例： CTスキャンの前投薬）。
• 対象者はトレメリムマブ治療開始前の1か月以内に弱毒生ワクチンを接種すべきではない
• 研究者の意見において、治験製品の評価、または被験者の安全性または研究結果の解釈を妨げるであろうあらゆる状態
• 頻繁な下痢に関連する状態など、治験製品を受け取る被験者の能力を損なう可能性のある重篤な制御されていない医学的疾患または活動性感染症
• -炎症性腸疾患（大腸炎、クローン病など）、憩室炎（憩室症を除く）、過敏性腸疾患、セリアック病、または下痢を伴うその他の重篤な胃腸の慢性疾患を含む自己免疫疾患または炎症性疾患の活動性または既往歴。 全身性エリテマトーデスまたはウェゲナー肉芽腫症、サルコイドーシス症候群、アジソン病、多発性硬化症、バセドウ病、橋本甲状腺炎、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎などの活動性または既往歴。過去5年間に活動性疾患のない患者も含めることができますが、これは唯一の患者です。研究医師と相談した後。 注: 以下はこの基準の例外です: 白斑または脱毛症。甲状腺機能低下症の患者（すなわち、 橋本症候群後）ホルモン補充により安定。全身療法を必要としない慢性皮膚疾患。食事だけでコントロールできるセリアック病患者。
• フレデリカ補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≧ 470 ms で補正された平均 QT 間隔。
• 制御不能な併発疾患には、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、活動性出血性素因が含まれますが、これらに限定されません。
• 過去に結核の臨床診断を受けた既知の病歴;
• 同種臓器移植の病歴;
• 軟髄膜癌の病歴
• 生命を脅かす可能性のある活動性の二次がんはありません。 以下を除き、他の原発性悪性腫瘍の病歴がない。悪性腫瘍は治癒目的で治療されており、IPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、潜在的な再発リスクが低い。疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子。疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内癌。
• 同意時に妊娠中または授乳中である
• 情報の理解または提供、同意およびこのプロトコルの要件への準拠を禁止するあらゆる条件
• HIV、慢性または活動性B型肝炎またはC型肝炎の陽性が判明している
• 患者は IV 造影剤を受けることができない
• 神経画像による正中線の移動の証拠
• -治験責任医師が定義した大規模な外科的処置。IPの最初の投与前28日以内。 注: 緩和目的の局所手術または孤立した病変は許容されます。