NY-ESO -1 양성 진행성 비소세포 폐암(NSCLC)에서 Letetresgene Autoleucel 조작된 T 세포
2021년 8월 10일 업데이트: GlaxoSmithKline
IIIb기 또는 IV기 비소세포폐암(NSCLC) 피험자에서 NY-ESO-1에 특이적으로 강화된 TCR을 발현하는 자가 T 세포의 안전성 및 효능을 평가하는 파일럿 공개 라벨 임상 시험
이 시험은 전이성 NSCLC 참가자에서 letetresgene autoleucel(GSK3377794)의 안전성과 효능을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
뉴욕식도항원-1(NY-ESO-1) 및 LAGE(L antigen family member)-1a 항원은 여러 종양 유형에서 발견되는 종양 관련 단백질입니다.
NY-ESO-1/LAGE-1a에 대한 입양 전송된 T 세포를 사용한 임상 시험에서 객관적인 반응이 나타났습니다.
Letetresgene autoleucel(GSK3377794)은 1세대 NY-ESO-1 특이적 T 세포 수용체 조작 TCR T 세포입니다.
이 프로토콜은 NY-ESO1+ 진행성 전이성 비소세포 폐암을 가진 인간 백혈구 항원(HLA)*-A*02+ 참가자의 letetresgene autoleucel 치료를 2차 치료로 조사합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- GSK Investigational Site
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상입니다.
- 참여자가 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 비소세포폐암(IIIB기 또는 IV기) 또는 재발성 질환 진단을 받았습니다.
- 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 또는 역형성 림프종 키나아제 수용체(ALK) 또는 ROS1 유전자 재배열이 알려진 참가자는 각각 EGFR 또는 ALK 또는 ROS1 티로신 키나아제 억제제(PD 또는 허용되지 않는 독성). 이전 항암 요법 라인에는 제한이 없습니다.
- 참가자는 RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
- 참가자는 HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 및/또는 HLA-A*02:06 양성입니다.
- 참가자의 종양은 지정된 중앙 실험실에서 NYESO 및/또는 LAGE-1a 발현에 대해 양성입니다.
- 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1입니다.
- 참가자의 기대 수명이 3개월을 초과합니다.
- 참여자는 좌심실 박출률이 >=50퍼센트(%)입니다.
- 참가자는 백혈구 성분채집술에 적합하며 세포 수집을 위한 적절한 정맥 접근이 가능합니다.
- 남성 또는 여성. 남성 또는 여성의 피임법 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.
- 참가자는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
제외 기준:
- 현재 활성 간 또는 담도 질환(연구원 평가에 따른 길버트 증후군 또는 무증상 담석, 간 전이 또는 달리 안정한 만성 간 질환 제외).
- 이전 방사선 요법, 화학 요법 및 기타 전신 요법에 대한 휴약 기간을 따라야 합니다.
- 백혈구 성분채집 전 6개월 이내에 제공된 실험적 백신에 대해 반응이 없거나 조사자의 의견으로 백혈구 성분채집 전 2개월 이내에 실험적 항암 백신이 반응합니다.
- 통합 벡터를 사용하는 모든 이전 유전자 요법.
- 등록 전 1등급 이하(<=)로 회복되지 않은 이전 항암 요법의 독성(예외 있음).
- 시클로포스파미드, 플루다라빈 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 중추신경계(CNS) 전이.
- 활성 뇌 전이 또는 연수막 전이.
- 스테로이드 또는 기타 면역억제 치료가 필요한 만성 또는 재발성(등록 전 마지막 1년 이내) 중증 자가면역 또는 활동성 면역 매개 질환의 병력.
- 스크리닝 전 3년 이내에 NSCLC 이외의 기타 활동성 악성 종양이 완전한 관해 상태에 있지 않음.
- 연구 시작 전 6개월 동안 의도하지 않은 체중 감소 >10%.
- QT 간격(QTc) >450밀리초(msec) 또는 BBB(번들 분기 블록)가 있는 참가자의 QTc >480msec를 수정했습니다.
- 통제되지 않는 병발성 질병.
- 조사자의 의견으로는 프로토콜 요구 사항을 완전히 준수하지 않을 것 같은 참가자.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인간 T 세포 림프친화성 바이러스(HTLV)에 의한 활동성 감염.
- 참가자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
- 림프구 고갈 화학 요법 전 4주 이내에 대수술.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: letetresgene autoleucel(GSK3377794)
적격 참가자는 조작된 T 세포를 제조하기 위해 백혈구 성분을 채취합니다.
참가자는 림프구 고갈 화학 요법을 완료한 후 단회 정맥 주사(IV) 주입으로 letetresgene autoleucel(GSK3377794)을 받게 됩니다.
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Fludarabine은 림프구 고갈 화학 요법으로 사용됩니다.
Cyclophosphamide는 림프구 고갈 화학 요법으로 사용됩니다.
IV 주입으로서 letetresgene autoleucel(GSK3377794).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각하지 않은 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 최대 24개월
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AE는 연구 개입과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 개입의 사용과 일시적으로 관련된 임상 연구 참여자에서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다.
SAE는 어떤 복용량에서든 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하거나, 지속적인 장애/무능을 초래하거나, 선천적 기형/선천적 결함이거나, 임상적으로 중요하거나 이전에 나열된 결과 중 하나를 방지하기 위한 개입.
공통([>=]5퍼센트[%] 이상)의 심각하지 않은 AE 및 SAE가 있는 참가자의 수가 표시됩니다.
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최대 24개월
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기준선 이후 최대 등급 증가에 따른 혈액학 결과가 있는 참가자 수
기간: 최대 24개월
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다음 혈액학적 매개변수의 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다: 헤모글로빈, 림프구, 호중구, 혈소판 및 백혈구.
실험실 매개변수는 NCI-CTCAE(National Cancer Institute-Common Toxicity for Adverse Events) 버전 4.03 버전 4.03에 따라 등급이 매겨졌습니다. 2등급: 보통; 3등급: 심각하거나 의학적으로 중요함; 4등급: 생명을 위협하는 결과.
기준선은 림프구 고갈 화학요법을 받기 전 7일 이내에 중앙 실험실에서 얻은 가장 최근의 누락되지 않은 값입니다.
등급의 증가는 기본 등급에 비해 CTCAE 등급의 증가로 정의됩니다.
베이스라인 후 최악의 경우 등급 증가에 대한 데이터가 표시됩니다.
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최대 24개월
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임상 화학 매개변수의 등급이 증가한 참가자 수
기간: 최대 24개월
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임상 화학 파라미터 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다: 글루코스(Gl), 알부민, 알칼리 포스파타제(ALP), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 빌리루빈(Bil), 크레아티닌(Creat), 칼륨(Pot) , 마그네슘(Mg), 인산염(Ph), 나트륨(Sod) 및 칼슘.
실험실 매개변수는 NCI-CTCAE 버전 4.03에 따라 등급이 매겨졌습니다. 여기서 등급 1: 약함; 2등급: 보통; 3등급: 심각하거나 의학적으로 중요함; 4등급: 생명을 위협하는 결과.
등급의 증가는 기본 등급에 비해 CTCAE 등급의 증가로 정의됩니다.
기준선 이후 최악의 경우 등급 증가에 대한 데이터가 표시됩니다.
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최대 24개월
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최악의 경우 베이스라인 이후 비정상 심전도(ECG) 소견이 있는 참가자 수
기간: 최대 24개월
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심박수를 자동으로 계산하고 Fridericia의 공식(QTcF) 간격으로 심박수를 보정한 PR, RR, QRS 및 QT 기간을 측정하는 ECG 기계를 사용하여 5분 휴식 후 반누운 자세에서 12리드 ECG를 기록했습니다.
베이스라인 후 최악의 경우에 대한 비정상 임상적으로 유의하지 않은(NCS) 및 임상적으로 유의한(CS) ECG 소견이 있는 참가자 수에 대한 데이터가 제시되었습니다.
임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 소견은 참가자의 상태에 대해 예상되는 것보다 더 심각하다고 조사자가 판단하지 않는 한 기저 질환과 관련되지 않은 소견입니다.
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최대 24개월
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산소 포화도의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 1일(투약 전, 5, 15 및 30분, 투여 후 1, 1.5, 2 및 4시간), 2, 3, 4, 5, 8일 및 2주
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산소 포화도는 산소를 신체의 다른 부분으로 운반하는 혈액의 능력을 측정합니다.
맥박 산소 측정기를 사용하여 산소 포화도를 측정했습니다.
기준선은 림프구 고갈 화학요법을 시작하기 전 7일 이내의 가장 최근의 누락되지 않은 값입니다.
기준선으로부터의 변경은 기준선 이후 방문 값에서 기준선 값을 뺀 값입니다.
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기준선, 1일(투약 전, 5, 15 및 30분, 투여 후 1, 1.5, 2 및 4시간), 2, 3, 4, 5, 8일 및 2주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 24개월
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ORR은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v)에 따라 조사관이 평가한 대로 최상의 전체 반응(BOR)으로 확인된 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)이 있는 참가자의 백분율로 정의됩니다. 1.1.
신뢰 구간(CI)은 정확한 방법을 사용하여 계산되었습니다.
부분 반응은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변 직경의 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
완전 반응은 모든 표적 병변이 사라진 것으로 정의됩니다.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10밀리미터 미만으로 감소해야 합니다.
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최대 24개월
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응답 시간
기간: 최대 24개월
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반응 시간은 평가된 BOR로 확인된 PR 또는 CR이 있는 참가자 하위 집합에서 T 세포 주입 날짜와 반응의 첫 번째 문서화된 증거(PR 또는 CR) 사이의 시간 간격(개월)으로 정의됩니다. RECIST v1.1에 따라 조사자에 의해.
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최대 24개월
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응답 기간
기간: 최대 24개월
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반응 지속 기간(DoR), PR 이상의 첫 번째 문서화된 증거부터 RECIST v1.1에 의해 평가된 질병 진행이 문서화된 시간 또는 확인된 PR이 있는 참가자 중 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간 간격(개월)으로 정의됨 또는 BOR로 CR.
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최대 24개월
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질병 통제율(DCR)
기간: 최대 24개월
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DCR은 RECIST v1.1에 따라 조사자가 평가한 바와 같이 안정적인 질병(SD) 또는 BOR(확인된 PR, 확인된 CR 또는 SD >=12주)로 더 나은 참가자의 백분율로 정의됩니다.
정확한 방법을 사용하여 CI를 계산했습니다.
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최대 24개월
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연구자 평가에 의한 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 24개월
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무진행 생존(PFS)은 T 세포 주입 날짜와 연구자가 평가한 질병 진행 날짜 및 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 빠른 날짜 사이의 시간 간격(개월)으로 정의됩니다.
진행성 질병(PD)은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
RECIST v1.1에 따라 조사자가 평가한 응답을 기반으로 한 PFS가 제시됩니다.
중앙값 및 사분위수 범위(1사분위수 및 3사분위수)가 표시됩니다.
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최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2020년 8월 10일
연구 완료 (실제)
2020년 8월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 10월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 10월 26일
처음 게시됨 (추정)
2015년 10월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 9월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 8월 10일
마지막으로 확인됨
2021년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 208749
- ADP-0011-004 (기타 식별자: Adaptimmune Therapeutics)
- 2016-002517-21 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
이 연구에 대한 IPD는 임상 연구 데이터 요청 사이트를 통해 제공됩니다.
IPD 공유 기간
IPD는 연구의 1차 종점, 주요 2차 종점 및 안전성 데이터의 결과를 발표한 후 6개월 이내에 제공될 예정입니다.
IPD 공유 액세스 기준
액세스는 연구 제안서가 제출되고 독립 검토 패널의 승인을 받은 후 데이터 공유 계약이 체결된 후에 제공됩니다.
액세스는 초기 12개월 동안 제공되지만 정당한 경우 최대 12개월까지 연장할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .