Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Letetresgene Autoleucel Engineered T-solut NY-ESO -1-positiivisessa edistyneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC)

tiistai 10. elokuuta 2021 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Avoin kliininen pilottikoe, jossa arvioidaan autologisten T-solujen turvallisuutta ja tehoa, jotka ilmentävät NY-ESO-1:lle spesifisiä tehostettuja TCR:itä potilailla, joilla on vaiheen IIIb tai vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Tässä tutkimuksessa arvioidaan letetresgeeniautoleucelin (GSK3377794) turvallisuutta ja tehoa osallistujilla, joilla on metastaattinen NSCLC.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

New Yorkin ruokatorven antigeeni-1 (NY-ESO-1) ja L-antigeeniperheen (LAGE)-1a-antigeenit ovat kasvaimiin liittyviä proteiineja, joita on löydetty useista kasvaintyypeistä. Kliiniset kokeet, joissa käytettiin adoptiivisesti siirrettyjä T-soluja, jotka on suunnattu NY-ESO-1/LAGE-1a:ta vastaan, ovat osoittaneet objektiivisia vasteita. Letetresgene autoleucel (GSK3377794) on ensimmäinen sukupolvi NY-ESO-1-spesifisiä T-solureseptorimuokattuja TCR-T-soluja. Tämä protokolla tutkii letetresgeeni-autoleucel-hoitoa ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)*-A*02+:n osallistujilla, joilla on NY-ESO1+:n edennyt metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä toisen linjan hoitona.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistuja on >=18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
  • Osallistujalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä ei-pienisoluisesta keuhkosyöpästä (vaihe IIIB tai IV) tai uusiutuva sairaus.
  • Osallistujilla, joilla on tunnettuja epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioita tai anaplastisen lymfooman kinaasireseptorin (ALK) tai ROS1-geenin uudelleenjärjestelyjä, on täytynyt olla epäonnistunut (sairauden eteneminen [PD] tai ei-hyväksyttävä toksisuus) ennen EGFR- tai ALK- tai ROS1-tyrosiinikinaasi-inhibiittoria (PD tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys). Aikaisemman syövän vastaisen hoidon linjoille ei ole rajoituksia.
  • Osallistujalla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
  • Osallistuja on HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 ja/tai HLA-A*02:06 positiivinen.
  • Osallistujan kasvain on positiivinen NYESO- ja/tai LAGE-1a-ilmentymiselle nimetyssä keskuslaboratoriossa.
  • Osallistujalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
  • Osallistujan arvioitu elinajanodote on >3 kuukautta.
  • Osallistujan vasemman kammion ejektiofraktio >=50 prosenttia (%).
  • Osallistuja on kelvollinen leukafereesiin ja hänellä on riittävä laskimopääsy solujen keräämiseen.
  • Mies vai nainen. Miesten tai naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.
  • Osallistujalla tulee olla riittävä elintoiminto.

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai muuten stabiilia kroonista maksasairautta tutkijan arvioiden mukaan).
  • Aiemman sädehoidon, kemoterapian ja muun systeemisen hoidon poistumisaikoja on noudatettava.
  • Kokeellinen syöpärokote 2 kuukauden sisällä ennen leukafereesia, jos vastetta ei ole saatu tai tutkijan mielestä se vastaa kokeelliselle rokotteelle, joka on annettu 6 kuukauden sisällä ennen leukafereesia.
  • Mikä tahansa aikaisempi geeniterapia käyttämällä integroivaa vektoria.
  • Toksisuus aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta, joka ei ole toipunut alle tai yhtä suureen (<=) luokkaan 1 ennen ilmoittautumista (poikkeuksia lukuun ottamatta).
  • Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin syklofosfamidi, fludarabiini tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
  • Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet.
  • Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit.
  • Krooninen tai toistuva (viimeisen vuoden aikana ennen ilmoittautumista) vakava autoimmuuni tai aktiivinen immuunivälitteinen sairaus, joka vaatii steroideja tai muita immunosuppressiivisia hoitoja.
  • Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi NSCLC 3 vuoden aikana ennen seulontaa, jotka eivät ole täydessä remissiossa.
  • Tahaton painonpudotus >10 % 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
  • Korjattu QT-aika (QTc) > 450 millisekuntia (ms) tai QTc > 480 ms osallistujille, joilla on BBB (Bundle Branch Block) -lohko.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus.
  • Osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät todennäköisesti täytä protokollan vaatimuksia täysin.
  • Aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai ihmisen T-solulymfotrooppisen viruksen (HTLV) kanssa.
  • Osallistuja on raskaana tai imettää.
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen lymfodepletoivaa kemoterapiaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Letetresgene autoleucel (GSK3377794)
Tukikelpoiset osallistujat leukaferesoidaan muokattujen T-solujen valmistamiseksi. Osallistujat saavat sitten letetresgeeniautoleucelia (GSK3377794) yhtenä suonensisäisenä (IV) infuusiona lymfodepletoivan kemoterapian päätyttyä.
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiinia käytetään lymfaattia heikentävänä kemoterapiana.
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidia käytetään lymfaattia heikentävänä kemoterapiana.
Lääke: Letetresgene autoleucel (GSK3377794)
letetresgene autoleucel (GSK3377794) IV-infuusiona.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on ei-vakavia haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei. SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai kliinisesti merkittävä tai vaatii toimenpiteitä jonkin edellä mainitun seurauksen estämiseksi. Osallistujien lukumäärä, joilla on yleisiä (suurempi tai yhtä suuri kuin [=]5 prosenttia[%)) ei-vakavia haittavaikutuksia ja vakavia haittavaikutuksia.
Jopa 24 kuukautta
Hematologisia tuloksia saaneiden osallistujien lukumäärä maksimiarvosanan mukaan lisääntyy perustilanteen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Verinäytteet kerättiin seuraavien hematologisten parametrien analysointia varten: hemoglobiini, lymfosyytit, neutrofiilit, verihiutaleet ja leukosyytit. Laboratorioparametrit luokiteltiin National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version 4.03 mukaan, jossa Grade 1: lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: vakava tai lääketieteellisesti merkittävä; 4. luokka: hengenvaaralliset seuraukset. Lähtötaso on viimeisin, ei-puuttuva arvo keskuslaboratoriosta 7 päivän sisällä ennen lymfaattia heikentävää kemoterapiaa. Arvosanan nousu määritellään CTCAE-luokituksen nousuksi suhteessa perusarvosanaan. Tiedot kaikista arvosanan noususta pahimmassa tapauksessa perustilanteen jälkeen esitetään
Jopa 24 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on kliinisen kemian parametrien nousu
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Verinäytteet otettiin kliinisen kemian parametrien analysointia varten: glukoosi (Gl), albumiini, alkalinen fosfataasi (ALP), alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), bilirubiini (Bil), kreatiniini (Creat), kalium (Pot) , magnesium (Mg), fosfaatti (Ph), natrium (Sod) ja kalsium. Laboratorioparametrit luokiteltiin NCI-CTCAE-version 4.03 mukaan, jossa Grade1: lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: vakava tai lääketieteellisesti merkittävä; 4. luokka: hengenvaaralliset seuraukset. Arvosanan nousu määritellään CTCAE-luokituksen nousuksi suhteessa perusarvosanaan. Tiedot kaikista arvosanan noususta pahimmassa tapauksessa perustilanteen jälkeen esitetään.
Jopa 24 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla on pahimmassa tapauksessa perustilan jälkeiset epänormaalit EKG-löydökset
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
12-kytkentäiset EKG:t tallennettiin puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen EKG-laitteella, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, RR-, QRS- ja QT-keston sykekorjattuina Friderician kaavan (QTcF) intervalleilla. Tiedot osallistujien lukumäärästä, joilla oli epänormaalit, ei kliinisesti merkitsevät (NCS) ja kliinisesti merkittävät (CS) EKG-löydökset pahimmassa tapauksessa lähtötilanteen jälkeen, on esitetty. Kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratoriolöydöksiä ovat löydökset, jotka eivät liity perussairauteen, ellei tutkija arvioi niiden olevan osallistujan tilan osalta odotettua vakavampia.
Jopa 24 kuukautta
Muutos lähtötasosta happisaturaatiossa
Aikaikkuna: Lähtötaso, päivä 1 (ennen annosta, 5, 15 ja 30 minuuttia, 1, 1,5, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen), päivät 2, 3, 4, 5, 8 ja viikko 2
Happisaturaatio mittaa veren kykyä kuljettaa happea muihin kehon osiin. Happisaturaatio mitattiin pulssioksimetrillä. Lähtötaso on viimeisin, ei-puuttuva arvo 7 päivän sisällä ennen lymfaattia heikentävän kemoterapian aloittamista. Muutos perustilanteesta on perustilanteen jälkeinen käyntiarvo miinus perusarvo.
Lähtötaso, päivä 1 (ennen annosta, 5, 15 ja 30 minuuttia, 1, 1,5, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen), päivät 2, 3, 4, 5, 8 ja viikko 2

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) parhaana kokonaisvasteena (BOR), jonka tutkija on arvioinut kiinteiden kasvaimien vasteen arviointiperusteiden (RECIST) versiota kohti (v). 1.1. Luottamusväli (CI) laskettiin tarkalla menetelmällä. Osittainen vaste määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat. Täydellinen vaste määritellään kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle (<)10 millimetriin.
Jopa 24 kuukautta
Aika vastata
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Aika vasteeseen määritellään aikaväliksi (kuukausina) T-soluinfuusion päivämäärän ja ensimmäisten dokumentoitujen todisteiden välillä vasteesta (PR tai CR) niiden osallistujien alajoukossa, joilla on vahvistettu PR tai CR BOR-arvona arvioituna. tutkija RECIST v1.1:n mukaan.
Jopa 24 kuukautta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Vasteen kesto (DoR), joka määritellään ajanjaksona kuukausina ensimmäisestä dokumentoidusta PR:n todisteesta tai paremmasta siihen hetkeen, jolloin taudin eteneminen on dokumentoitu RECIST v1.1:n arvioimana tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta osallistujilla, joilla on vahvistettu PR. tai CR BOR:na.
Jopa 24 kuukautta
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
DCR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on stabiili sairaus (SD) tai parempi kuin BOR (vahvistettu PR, vahvistettu CR tai SD >=12 viikkoa), tutkijan arvioimana RECIST v1.1:n mukaan. CI laskettiin käyttämällä tarkkaa menetelmää.
Jopa 24 kuukautta
Progression-Free Survival (PFS) tutkijaarvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Progression-free survival (PFS) määritellään ajanjaksoksi (kuukausina) T-soluinfuusion päivämäärän ja tutkijan arvioiman taudin etenemispäivän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä, kumpi on aikaisempi. Progressiivinen sairaus (PD) määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa. PFS, joka perustuu tutkijan RECIST v1.1:n mukaan arvioimiin vasteisiin. Mediaani ja kvartiilien välinen vaihteluväli (ensimmäinen kvartiili ja kolmas kvartiili) esitetään.
Jopa 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 10. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 10. elokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 26. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 28. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 5. syyskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 208749
  • ADP-0011-004 (Muu tunniste: Adaptimmune Therapeutics)
  • 2016-002517-21 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.

IPD-jaon aikakehys

IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen primaaristen päätepisteiden, keskeisten toissijaisten päätepisteiden ja turvallisuustietojen tulosten julkaisemisesta.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen. Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa