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Mit Letetresgene Autoleucel manipulierte T-Zellen bei NY-ESO-1-positivem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

10. August 2021 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine offene klinische Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit autologer T-Zellen, die verstärkte TCRs spezifisch für NY-ESO-1 exprimieren, bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIb oder IV (NSCLC)

In dieser Studie werden Sicherheit und Wirksamkeit von Letetresgen-Autoleucel (GSK3377794) bei Teilnehmern mit metastasiertem NSCLC bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

New Yorker Ösophagus-Antigen-1 (NY-ESO-1) und L-Antigen-Familienmitglied (LAGE)-1a-Antigene sind tumorassoziierte Proteine, die in mehreren Tumorarten gefunden wurden. Klinische Studien mit adoptiv übertragenen T-Zellen, die gegen NY-ESO-1/LAGE-1a gerichtet sind, haben objektive Reaktionen gezeigt. Letetresgene autoleucel (GSK3377794) ist die erste Generation von NY-ESO-1-spezifischen T-Zellrezeptor-manipulierten TCR-T-Zellen. Dieses Protokoll untersucht die Behandlung mit Letetresgen-Autoleucel bei Teilnehmern mit humanem Leukozytenantigen (HLA)*-A*02+ mit fortgeschrittenem metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs NY-ESO1+ als Zweitlinienbehandlung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer ist am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung >=18 Jahre alt.
  • Der Teilnehmer hat die Diagnose eines histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (Stadium IIIB oder IV) oder einer wiederkehrenden Erkrankung.
  • Teilnehmer mit bekannten Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) oder des anaplastischen Lymphomkinase-Rezeptors (ALK) oder der ROS1-Genumlagerungen müssen zuvor EGFR oder ALK bzw. ROS1-Tyrosinkinase-Inhibitor (PD oder inakzeptable Toxizität). Den Linien der vorangegangenen Krebstherapie sind keine Grenzen gesetzt.
  • Der Teilnehmer hat eine messbare Krankheit gemäß den RECIST v1.1-Kriterien.
  • Der Teilnehmer ist HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 und/oder HLA-A*02:06 positiv.
  • Der Tumor des Teilnehmers wurde von einem bestimmten Zentrallabor positiv auf NYESO- und/oder LAGE-1a-Expression getestet.
  • Der Teilnehmer hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
  • Der Teilnehmer hat eine voraussichtliche Lebenserwartung von >3 Monaten.
  • Der Teilnehmer hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von >=50 Prozent (%).
  • Der Teilnehmer ist für die Leukapherese geeignet und verfügt über einen ausreichenden venösen Zugang für die Zellsammlung.
  • Männlich oder weiblich. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer klinischer Studien stehen.
  • Der Teilnehmer muss über eine ausreichende Organfunktion verfügen.

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine, Lebermetastasen oder anderweitig stabile chronische Lebererkrankung gemäß Einschätzung des Prüfarztes).
  • Auswaschperioden für vorherige Strahlen- und Chemotherapie sowie andere systemische Therapien müssen eingehalten werden.
  • Experimenteller Krebsimpfstoff innerhalb von 2 Monaten vor der Leukapherese, wenn keine Reaktion vorliegt oder nach Ansicht des Prüfarztes auf einen experimentellen Impfstoff anspricht, der innerhalb von 6 Monaten vor der Leukapherese verabreicht wurde.
  • Jede vorherige Gentherapie unter Verwendung eines integrierenden Vektors.
  • Toxizität aus einer früheren Krebstherapie, die sich vor der Einschreibung (mit Ausnahmen) nicht auf weniger als oder gleich (<=) Grad 1 erholt hat.
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cyclophosphamid, Fludarabin oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
  • Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
  • Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen.
  • Vorgeschichte chronischer oder wiederkehrender (innerhalb des letzten Jahres vor der Einschreibung) schwerer Autoimmunerkrankungen oder aktiver immunvermittelter Erkrankungen, die Steroide oder andere immunsuppressive Behandlungen erfordern.
  • Andere aktive bösartige Erkrankungen außer NSCLC innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening, die sich nicht in vollständiger Remission befanden.
  • Unbeabsichtigter Gewichtsverlust >10 % in den 6 Monaten vor Studienbeginn.
  • Korrigiertes QT-Intervall (QTc) >450 Millisekunden (ms) oder QTc >480 ms für Teilnehmer mit Bündelzweigblock (BBB).
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung.
  • Teilnehmer, bei denen es nach Ansicht des Prüfarztes unwahrscheinlich ist, dass sie die Protokollanforderungen vollständig erfüllen.
  • Aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem humanen T-Zell-lymphotropen Virus (HTLV).
  • Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt.
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der lymphodepletierenden Chemotherapie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Letetresgen Autoleucel (GSK3377794)
Berechtigte Teilnehmer werden leukapheresiert, um gentechnisch veränderte T-Zellen herzustellen. Die Teilnehmer erhalten dann Letetresgen-Autoleucel (GSK3377794) als einzelne intravenöse (IV) Infusion nach Abschluss der lymphodepletierenden Chemotherapie.
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin wird als lymphodepletierende Chemotherapie eingesetzt.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid wird als lymphodepletierende Chemotherapie eingesetzt.
Arzneimittel: Letetresgen-Autoleucel (GSK3377794)
Letetresgen-Autoleucel (GSK3377794) als IV-Infusion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit der Studienintervention angesehen wird oder nicht. Eine SUE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer dauerhaften Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt oder klinisch bedeutsam ist oder erfordert Intervention, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern. Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit häufigen (größer oder gleich [>=]5 Prozent[%]) nicht schwerwiegenden UEs und SUEs dargestellt.
Bis zu 24 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen Ergebnissen nach maximalem Gradanstieg nach Studienbeginn
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Für die Analyse der folgenden hämatologischen Parameter wurden Blutproben entnommen: Hämoglobin, Lymphozyten, Neutrophile, Blutplättchen und Leukozyten. Die Laborparameter wurden gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute bewertet, wobei Grad 1: mild; Note 2: mäßig; Grad 3: schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam; Grad 4: lebensbedrohliche Folgen. Der Ausgangswert ist der aktuellste, nicht fehlende Wert aus einem Zentrallabor innerhalb von 7 Tagen vor der lymphodepletierenden Chemotherapie. Eine Erhöhung der Note ist definiert als eine Erhöhung der CTCAE-Note im Vergleich zur Baseline-Note. Es werden Daten für jeden Notenanstieg im schlimmsten Fall nach Studienbeginn dargestellt
Bis zu 24 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit einer beliebigen Gradsteigerung der klinisch-chemischen Parameter
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Zur Analyse klinisch-chemischer Parameter wurden Blutproben entnommen: Glucose (Gl), Albumin, alkalische Phosphatase (ALP), Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Bilirubin (Bil), Kreatinin (Creat), Kalium (Pot). , Magnesium (Mg), Phosphat (Ph), Natrium (Sod) und Kalzium. Die Laborparameter wurden gemäß NCI-CTCAE Version 4.03 bewertet, wobei Grad 1: mild; Note 2: mäßig; Grad 3: schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam; Grad 4: lebensbedrohliche Folgen. Eine Erhöhung der Note ist definiert als eine Erhöhung der CTCAE-Note im Vergleich zur Baseline-Note. Es werden Daten für jeden Notenanstieg im schlimmsten Fall nach Studienbeginn dargestellt.
Bis zu 24 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit im schlimmsten Fall abnormalen Befunden im Elektrokardiogramm (EKG) nach Studienbeginn
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
12-Kanal-EKGs wurden in halber Rückenlage nach 5 Minuten Ruhezeit mit einem EKG-Gerät aufgezeichnet, das automatisch die Herzfrequenz berechnete und PR, RR, QRS und QT-Dauer maß, korrigiert um die Herzfrequenz anhand der Fridericia-Formel (QTcF)-Intervalle. Es wurden Daten zur Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen, nicht klinisch signifikanten (NCS) und klinisch signifikanten (CS) EKG-Befunden für den schlimmsten Fall nach Studienbeginn vorgelegt. Klinisch signifikante abnormale Laborbefunde sind solche, die nicht mit der Grunderkrankung in Zusammenhang stehen, es sei denn, der Prüfer beurteilt sie als schwerwiegender als aufgrund des Zustands des Teilnehmers zu erwarten.
Bis zu 24 Monate
Änderung der Sauerstoffsättigung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 1 (vor der Dosis, 5, 15 und 30 Minuten, 1, 1,5, 2 und 4 Stunden nach der Dosis), Tage 2, 3, 4, 5, 8 und Woche 2
Die Sauerstoffsättigung misst die Fähigkeit des Blutes, Sauerstoff in andere Körperteile zu transportieren. Die Sauerstoffsättigung wurde mit einem Pulsoximeter gemessen. Der Ausgangswert ist der jüngste, nicht fehlende Wert innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der lymphodepletierenden Chemotherapie. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Besuchswert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert.
Ausgangswert, Tag 1 (vor der Dosis, 5, 15 und 30 Minuten, 1, 1,5, 2 und 4 Stunden nach der Dosis), Tage 2, 3, 4, 5, 8 und Woche 2

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten partiellen Remission (PR) oder vollständigen Remission (CR) als beste Gesamtremission (BOR), wie vom Prüfer gemäß der RECIST-Version (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (v) beurteilt. 1.1. Das Konfidenzintervall (CI) wurde mit der exakten Methode berechnet. Eine partielle Reaktion ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basislinien-Summendurchmesser herangezogen werden. Eine vollständige Reaktion ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. Bei allen pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) muss die kurze Achse auf weniger als (<) 10 Millimeter reduziert sein.
Bis zu 24 Monate
Zeit zur Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Die Zeit bis zur Reaktion ist definiert als das Zeitintervall (in Monaten) zwischen dem Datum der T-Zell-Infusion und dem ersten dokumentierten Nachweis einer Reaktion (PR oder CR) in der Untergruppe der Teilnehmer mit einer bestätigten PR oder CR als bewertetem BOR vom Prüfer gemäß RECIST v1.1.
Bis zu 24 Monate
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Dauer des Ansprechens (DoR), definiert als die Zeitspanne in Monaten vom ersten dokumentierten Nachweis einer PR oder besser bis zu dem Zeitpunkt, an dem das Fortschreiten der Krankheit gemäß RECIST v1.1 dokumentiert wird oder der Tod aus irgendeinem Grund bei Teilnehmern mit einer bestätigten PR erfolgt oder CR als BOR.
Bis zu 24 Monate
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer stabilen Erkrankung (SD) oder besser als BOR (bestätigte PR, bestätigte CR oder SD >=12 Wochen), wie vom Prüfer gemäß RECIST v1.1 bewertet. Der KI-Wert wurde nach der exakten Methode berechnet.
Bis zu 24 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeitspanne (in Monaten) zwischen dem Datum der T-Zell-Infusion und dem früheren Datum des Fortschreitens der Krankheit, wie vom Prüfer beurteilt, und dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Progressive Erkrankung (Progressive Disease, PD) ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste untersuchte Summe genommen wird. Dargestellt wird das PFS basierend auf den vom Prüfer gemäß RECIST v1.1 bewerteten Antworten. Der Median- und Interquartilbereich (erstes Quartil und drittes Quartil) wird dargestellt.
Bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. August 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 208749
  • ADP-0011-004 (Andere Kennung: Adaptimmune Therapeutics)
  • 2016-002517-21 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

IPD für diese Studie wird über die Website zur Anforderung klinischer Studiendaten zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

IPD wird innerhalb von 6 Monaten nach Veröffentlichung der Ergebnisse der primären Endpunkte, der wichtigsten sekundären Endpunkte und der Sicherheitsdaten der Studie verfügbar gemacht.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugang wird gewährt, nachdem ein Forschungsvorschlag eingereicht wurde und die Genehmigung des unabhängigen Prüfgremiums erhalten hat und nachdem eine Vereinbarung zur Datenfreigabe getroffen wurde. Der Zugang wird zunächst für einen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, in begründeten Fällen kann jedoch eine Verlängerung um bis zu weitere 12 Monate gewährt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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