Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Letetresgene Autoleucel Engineered T Cells in NY-ESO -1 Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

10. august 2021 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et åbent-label klinisk pilotforsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​autologe T-celler, der udtrykker forbedrede TCR'er, der er specifikke for NY-ESO-1 hos forsøgspersoner med trin IIIb eller trin IV ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Dette forsøg vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​letetresgene autoleucel (GSK3377794) hos deltagere med metastatisk NSCLC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

New York esophageal antigen-1 (NY-ESO-1) og L-antigen familiemedlem (LAGE)-1a antigener er tumorassocierede proteiner, der er blevet fundet i flere tumortyper. Kliniske forsøg med adoptivt overførte T-celler rettet mod NY-ESO-1/LAGE-1a har vist objektive responser. Letetresgene autoleucel (GSK3377794) er den første generation af NY-ESO-1-specifikke T-cellereceptor-konstruerede TCR T-celler. Denne protokol undersøger letetresgene autoleucel-behandling i Human Leukocyte Antigen (HLA)*-A*02+ deltagere med NY-ESO1+ avanceret metastatisk ikke-småcellet lungecancer som andenlinjebehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren er >=18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  • Deltageren har en diagnose af histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden ikke-småcellet lungecancer (stadium IIIB eller IV) eller tilbagevendende sygdom.
  • Deltagere med kendte epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutationer eller Anaplastisk lymfom kinase receptor (ALK) eller ROS1 gen omlejringer skal have fejlet (sygdomsprogression [PD] eller uacceptabel toksicitet) forud for henholdsvis EGFR eller ALK eller ROS1 tyrosinkinasehæmmer (PD eller ROS1). uacceptabel toksicitet). Der er ingen grænser for rækker af tidligere anti-cancerterapi.
  • Deltageren har målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
  • Deltageren er HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 og/eller HLA-A*02:06 positiv.
  • Deltagerens tumor er positiv for NYESO- og/eller LAGE-1a-ekspression af et udpeget centrallaboratorium.
  • Deltageren har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
  • Deltageren har en forventet levealder >3 måneder.
  • Deltageren har venstre ventrikulær ejektionsfraktion >=50 procent(%).
  • Deltageren er egnet til leukaferese og har tilstrækkelig venøs adgang til celleopsamlingen.
  • Mand eller kvinde. Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
  • Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller på anden måde stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
  • Udvaskningsperioder for forudgående strålebehandling og kemoterapi og anden systemisk terapi skal følges.
  • Eksperimentel anti-cancervaccine inden for 2 måneder før leukaferese i fravær af respons eller efter investigators mening reagerer på en eksperimentel vaccine givet inden for 6 måneder før leukaferese.
  • Enhver tidligere genterapi under anvendelse af en integrerende vektor.
  • Toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der ikke er restitueret til mindre end eller lig med (<=)grad 1 før indskrivning (med undtagelser).
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cyclophosphamid, fludarabin eller andre midler, der blev brugt i undersøgelsen.
  • Metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
  • Anamnese med kronisk eller tilbagevendende (inden for det sidste år før indskrivning) svær autoimmun eller aktiv immunmedieret sygdom, der kræver steroider eller andre immunsuppressive behandlinger.
  • Andre aktive maligniteter udover NSCLC inden for 3 år før screening ikke i fuldstændig remission.
  • Utilsigtet vægttab >10 % i 6 måneder før studiestart.
  • Korrigeret QT-interval (QTc) >450 millisekunder (msec) eller QTc >480 msec for deltagere med Bundle Branch Block (BBB).
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
  • Deltagere, som efter efterforskerens mening usandsynligt vil overholde protokolkravene fuldt ud.
  • Aktiv infektion med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller human T-celle lymfotropisk virus (HTLV).
  • Deltageren er gravid eller ammer.
  • Større operation inden for 4 uger før lymfodepletterende kemoterapi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: letetresgene autoleucel (GSK3377794)
Støtteberettigede deltagere vil blive leukaferet til at fremstille konstruerede T-celler. Deltagerne vil derefter modtage letetresgene autoleucel (GSK3377794), som en enkelt intravenøs (IV) infusion efter endt lymfodepleterende kemoterapi.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin vil blive brugt som en lymfodepletterende kemoterapi.
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid vil blive brugt som en lymfodepletterende kemoterapi.
Medicin: letetresgene autoleucel (GSK3377794)
letetresgene autoleucel (GSK3377794) som en IV-infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med ikke-alvorlige bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 24 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er klinisk signifikant eller kræver intervention for at forhindre et af de tidligere nævnte resultater. Antal deltagere med almindelige (større end eller lig med [>=]5 procent[%)] ikke-alvorlige AE'er og SAE'er præsenteres.
Op til 24 måneder
Antal deltagere med hæmatologiske resultater efter maksimal gradøgning efter baseline
Tidsramme: Op til 24 måneder
Blodprøver blev indsamlet til analyse af følgende hæmatologiske parametre: hæmoglobin, lymfocytter, neutrofiler, blodplader og leukocytter. Laboratorieparametre blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03, hvor, Grade1: mild; Klasse 2: moderat; Grad 3: alvorlig eller medicinsk signifikant; Grad 4: livstruende konsekvenser. Baseline er den seneste, ikke-manglende værdi fra et centralt laboratorium inden for 7 dage før lymfodepleterende kemoterapi. En stigning i karakter er defineret som en stigning i CTCAE-grad i forhold til baseline-grad. Data for enhver karakterstigning i værste fald efter baseline præsenteres
Op til 24 måneder
Antal deltagere med en stigning i parametre for klinisk kemi
Tidsramme: Op til 24 måneder
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre: glucose (Gl), albumin, alkalisk phosphatase (ALP), alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST), bilirubin (Bil), kreatinin (Creat), kalium (Pot) magnesium (Mg), fosfat (Ph), natrium (Sod) og calcium. Laboratorieparametre blev klassificeret i henhold til NCI-CTCAE version 4.03, hvor, Grade1: mild; Klasse 2: moderat; Grad 3: alvorlig eller medicinsk signifikant; Grad 4: livstruende konsekvenser. En stigning i karakter er defineret som en stigning i CTCAE-grad i forhold til baseline-grad. Data for enhver karakterstigning i værste fald efter baseline præsenteres.
Op til 24 måneder
Antal deltagere med Worst Case Post-Baseline Abnormal Electrocardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Op til 24 måneder
12-aflednings-EKG'er blev optaget i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvensen og målte PR, RR, QRS og QT varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) intervaller. Data for antallet af deltagere med abnorm ikke klinisk signifikant (NCS) og klinisk signifikant (CS) EKG-fund for værste tilfælde efter baseline er blevet præsenteret. Klinisk signifikante abnorme laboratoriefund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand.
Op til 24 måneder
Ændring fra baseline i iltmætning
Tidsramme: Baseline, dag 1 (før dosis, 5, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2 og 4 timer efter dosis), dag 2, 3, 4, 5, 8 og uge 2
Iltmætning måler blodets evne til at transportere ilt til andre dele af kroppen. Iltmætning blev målt under anvendelse af et pulsoximeter. Baseline er den seneste, ikke-manglende værdi inden for 7 dage før påbegyndelse af lymfodepleterende kemoterapi. Ændring fra baseline er post-baseline besøgsværdien minus baseline værdi.
Baseline, dag 1 (før dosis, 5, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2 og 4 timer efter dosis), dag 2, 3, 4, 5, 8 og uge 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet delvis respons (PR) eller komplet respons (CR) som den bedste overordnede respons (BOR), som vurderet af investigator pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v) 1.1. Konfidensinterval (CI) blev beregnet ved hjælp af den nøjagtige metode. Delvis respons er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. Komplet respons defineres som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<)10 millimeter.
Op til 24 måneder
Tid til at svare
Tidsramme: Op til 24 måneder
Tid til respons er defineret som tidsintervallet (i måneder) mellem datoen for T-celle-infusion og det første dokumenterede bevis på respons (PR eller CR) i undergruppen af ​​deltagere med en bekræftet PR eller CR som BOR som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1.
Op til 24 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 24 måneder
Varighed af respons (DoR), defineret som tidsintervallet i måneder fra første dokumenterede tegn på PR eller bedre til det tidspunkt, hvor sygdomsprogression er dokumenteret som vurderet af RECIST v1.1 eller død på grund af enhver årsag blandt deltagere med en bekræftet PR eller CR som BOR.
Op til 24 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
DCR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en stabil sygdom (SD) eller bedre som BOR (Bekræftet PR, bekræftet CR eller SD >=12 uger), som vurderet af investigator pr. RECIST v1.1. CI blev beregnet ved hjælp af den nøjagtige metode.
Op til 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) ved Investigator Assessment
Tidsramme: Op til 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tidsintervallet (i måneder) mellem datoen for T-celle-infusion og den tidligere dato for sygdomsprogression som vurderet af investigator og datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Progressiv sygdom (PD) er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet man tager den mindste sum i undersøgelsen som reference. PFS baseret på svar vurderet af investigator pr. RECIST v1.1 præsenteres. Median- og interkvartilinterval (første kvartil og tredje kvartil) præsenteres.
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

10. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

28. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 208749
  • ADP-0011-004 (Anden identifikator: Adaptimmune Therapeutics)
  • 2016-002517-21 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter, vigtige sekundære endepunkter og sikkerhedsdata.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner