Células T modificadas con autoleucel de letetresgene en cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado positivo para NY-ESO -1
10 de agosto de 2021 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un ensayo clínico piloto de etiqueta abierta que evalúa la seguridad y la eficacia de las células T autólogas que expresan TCR mejorados específicos para NY-ESO-1 en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio IIIb o estadio IV
Este ensayo evaluará la seguridad y la eficacia de lettresgene autoleucel (GSK3377794) en participantes con NSCLC metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El antígeno esofágico de Nueva York-1 (NY-ESO-1) y el miembro de la familia del antígeno L (LAGE)-1a son proteínas asociadas a tumores que se han encontrado en varios tipos de tumores.
Los ensayos clínicos que utilizan células T transferidas adoptivamente dirigidas contra NY-ESO-1/LAGE-1a han mostrado respuestas objetivas.
Letetresgene autoleucel (GSK3377794) es la primera generación de células T TCR modificadas con receptores de células T específicos de NY-ESO-1.
Este protocolo investiga el tratamiento con autoleucel de lettresgene en participantes con antígeno leucocitario humano (HLA)*-A*02+ con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico avanzado NY-ESO1+ como tratamiento de segunda línea.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- GSK Investigational Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante tiene >=18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
- El participante tiene un diagnóstico de cáncer de pulmón no microcítico avanzado confirmado histológica o citológicamente (etapa IIIB o IV) o enfermedad recurrente.
- Los participantes con mutaciones conocidas del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o reordenamientos del receptor de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) o del gen ROS1 deben haber fracasado (progresión de la enfermedad [PD] o toxicidad inaceptable) antes del inhibidor de la tirosina quinasa del EGFR o ALK o ROS1, respectivamente (PD o toxicidad inaceptable). No hay límite para las líneas de terapia anticancerígena previa.
- El participante tiene una enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1.
- El participante es HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 y/o HLA-A*02:06 positivo.
- El tumor del participante es positivo para la expresión de NYESO y/o LAGE-1a por un laboratorio central designado.
- El participante tiene un estado funcional 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
- El participante tiene una expectativa de vida anticipada >3 meses.
- El participante tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo >=50 por ciento (%).
- El participante es apto para la leucoaféresis y tiene un acceso venoso adecuado para la recolección de células.
- Masculino o femenino. El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
- El participante debe tener una función orgánica adecuada.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
- Se deben seguir los períodos de lavado para la radioterapia y la quimioterapia previas y otras terapias sistémicas.
- Vacuna experimental contra el cáncer dentro de los 2 meses previos a la leucoféresis en ausencia de respuesta o en la opinión del investigador está respondiendo a una vacuna experimental administrada dentro de los 6 meses previos a la leucoféresis.
- Cualquier terapia génica anterior que utilice un vector de integración.
- Toxicidad de una terapia anticancerígena anterior que no se ha recuperado a menos o igual a (<=) Grado 1 antes de la inscripción (con excepciones).
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la ciclofosfamida, fludarabina u otros agentes utilizados en el estudio.
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC).
- Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas.
- Antecedentes de enfermedad crónica o recurrente (en el último año anterior a la inscripción) autoinmune grave o inmunomediada activa que requiera esteroides u otros tratamientos inmunosupresores.
- Otras neoplasias malignas activas además del NSCLC dentro de los 3 años anteriores a la selección que no están en remisión completa.
- Pérdida de peso involuntaria > 10 % en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
- Intervalo QT corregido (QTc) >450 milisegundos (mseg) o QTc >480 mseg para participantes con bloqueo de rama del haz de His (BBB).
- Enfermedad intercurrente no controlada.
- Participantes que, en opinión del investigador, probablemente no cumplirán plenamente con los requisitos del protocolo.
- Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus linfotrópico de células T humanas (HTLV).
- La participante está embarazada o amamantando.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la quimioterapia que reduce los linfocitos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: letetresgene autoleucel (GSK3377794)
Los participantes elegibles serán sometidos a leucoféresis para fabricar células T modificadas.
Luego, los participantes recibirán lettresgene autoleucel (GSK3377794), como una única infusión intravenosa (IV) después de completar la quimioterapia de reducción de linfocitos.
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La fludarabina se usará como una quimioterapia que reduce los linfocitos.
La ciclofosfamida se usará como una quimioterapia que reduce los linfocitos.
letetresgene autoleucel (GSK3377794) como infusión IV.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos no graves (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
Un SAE es cualquier suceso médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento o sea clínicamente significativo o requiera intervención para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente.
Se presenta el número de participantes con EA y SAE comunes (mayores o iguales al [>=]5 por ciento[%]) no graves.
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Hasta 24 meses
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Número de participantes con resultados de hematología por aumento máximo de grado después de la línea de base
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros hematológicos: hemoglobina, linfocitos, neutrófilos, plaquetas y leucocitos.
Los parámetros de laboratorio se calificaron de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 4.03, donde, Grado 1: leve; Grado 2: moderado; Grado 3: grave o médicamente significativo; Grado 4: consecuencias que amenazan la vida.
El valor inicial es el valor no perdido más reciente de un laboratorio central dentro de los 7 días anteriores a la quimioterapia de reducción de linfocitos.
Un aumento en la calificación se define como un aumento en la calificación CTCAE en relación con la calificación de referencia.
Se presentan datos para cualquier aumento de grado en el peor de los casos después de la línea de base
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Hasta 24 meses
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Número de participantes con cualquier grado de aumento en los parámetros de química clínica
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Se recolectaron muestras de sangre para análisis de parámetros de química clínica: glucosa (Gl), albúmina, fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina (Bil), creatinina (Creat), potasio (Pot) , magnesio (Mg), fosfato (Ph), sodio (Sod) y calcio.
Los parámetros de laboratorio se calificaron de acuerdo con NCI-CTCAE versión 4.03 donde, Grado 1: leve; Grado 2: moderado; Grado 3: grave o médicamente significativo; Grado 4: consecuencias que amenazan la vida.
Un aumento en la calificación se define como un aumento en la calificación CTCAE en relación con la calificación de referencia.
Se presentan los datos de cualquier aumento de grado en el peor de los casos después de la línea de base.
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Hasta 24 meses
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Número de participantes con hallazgos anómalos en el electrocardiograma (ECG) posbasales en el peor de los casos
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Los ECG de 12 derivaciones se registraron en posición semisupina después de 5 minutos de descanso utilizando una máquina de ECG que calculó automáticamente la frecuencia cardíaca y midió la duración de PR, RR, QRS y QT corregida para la frecuencia cardíaca mediante los intervalos de la fórmula de Fridericia (QTcF).
Se han presentado los datos del número de participantes con hallazgos de ECG anormales no clínicamente significativos (NCS) y clínicamente significativos (CS) para el peor de los casos después del inicio.
Los hallazgos de laboratorio anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador los considere más graves de lo esperado para la condición del participante.
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Hasta 24 meses
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Cambio desde el inicio en la saturación de oxígeno
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1 (antes de la dosis, 5, 15 y 30 minutos, 1, 1,5, 2 y 4 horas después de la dosis), Días 2, 3, 4, 5, 8 y Semana 2
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La saturación de oxígeno mide la capacidad de la sangre para transportar oxígeno a otras partes del cuerpo.
La saturación de oxígeno se midió con un oxímetro de pulso.
El valor inicial es el valor más reciente, que no falta, dentro de los 7 días anteriores al inicio de la quimioterapia que reduce los linfocitos.
El cambio desde la línea de base es el valor de la visita posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base, Día 1 (antes de la dosis, 5, 15 y 30 minutos, 1, 1,5, 2 y 4 horas después de la dosis), Días 2, 3, 4, 5, 8 y Semana 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
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ORR se define como el porcentaje de participantes con una respuesta parcial (PR) confirmada o una respuesta completa (CR) como la mejor respuesta general (BOR), según la evaluación del investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión (v) 1.1.
El intervalo de confianza (IC) se calculó utilizando el método exacto.
La respuesta parcial se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
La respuesta completa se define como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a menos de (<) 10 milímetros.
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Hasta 24 Meses
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Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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El tiempo de respuesta se define como el intervalo de tiempo (en meses) entre la fecha de la infusión de células T y la primera evidencia documentada de respuesta (RP o RC) en el subconjunto de participantes con PR o RC confirmados como el BOR evaluado por el investigador según RECIST v1.1.
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Hasta 24 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Duración de la respuesta (DoR), definida como el intervalo de tiempo en meses desde la primera evidencia documentada de RP o mejor hasta el momento en que se documenta la progresión de la enfermedad según lo evaluado por RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa entre los participantes con una RP confirmada o CR como el BOR.
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Hasta 24 meses
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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DCR se define como el porcentaje de participantes con una enfermedad estable (SD) o mejor como el BOR (RP confirmado, RC confirmado o SD> = 12 semanas), según lo evaluado por el investigador según RECIST v1.1.
El IC se calculó utilizando el método exacto.
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Hasta 24 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el intervalo de tiempo (en meses) entre la fecha de la infusión de células T y la fecha de progresión de la enfermedad evaluada por el investigador y la fecha de muerte por cualquier causa, la que sea anterior.
La Enfermedad Progresiva (EP) se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio.
Se presenta la SLP basada en las respuestas evaluadas por el investigador según RECIST v1.1.
Se presentan la mediana y el rango intercuartílico (primer cuartil y tercer cuartil).
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Hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2016
Finalización primaria (Actual)
10 de agosto de 2020
Finalización del estudio (Actual)
10 de agosto de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de octubre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de octubre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de octubre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de septiembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de agosto de 2021
Última verificación
1 de agosto de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- 208749
- ADP-0011-004 (Otro identificador: Adaptimmune Therapeutics)
- 2016-002517-21 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales, los criterios de valoración secundarios clave y los datos de seguridad del estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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