Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Letetresgene Autoleucel-konstruerte T-celler i NY-ESO -1 positiv avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

10. august 2021 oppdatert av: GlaxoSmithKline

Et åpent klinisk pilotforsøk som evaluerer sikkerheten og effektiviteten til autologe T-celler som uttrykker forbedrede TCR-er spesifikke for NY-ESO-1 hos personer med stadium IIIb eller stadium IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Denne studien vil evaluere sikkerhet og effekt av letetresgene autoleucel (GSK3377794) hos deltakere med metastatisk NSCLC.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

New York esophageal antigen-1 (NY-ESO-1) og L-antigen familiemedlem (LAGE)-1a antigener er tumorassosierte proteiner som er funnet i flere tumortyper. Kliniske studier med adoptivt overførte T-celler rettet mot NY-ESO-1/LAGE-1a har vist objektive svar. Letetresgene autoleucel (GSK3377794) er den første generasjonen av NY-ESO-1 spesifikke T-celle reseptor konstruerte TCR T-celler. Denne protokollen undersøker letetresgene autoleucel-behandling i Human Leukocyte Antigen (HLA)*-A*02+ deltakere med NY-ESO1+ avansert metastatisk ikke-småcellet lungekreft som andrelinjebehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren er >=18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
  • Deltakeren har en diagnose av histologisk eller cytologisk bekreftet avansert ikke-småcellet lungekreft (stadium IIIB eller IV) eller tilbakevendende sykdom.
  • Deltakere med kjente mutasjoner av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller omorganiseringer av Anaplastisk lymfomkinasereseptor (ALK) eller ROS1-gen må ha mislyktes (sykdomsprogresjon [PD] eller uakseptabel toksisitet) før henholdsvis EGFR eller ALK eller ROS1 tyrosinkinasehemmer (PD eller ROS1). uakseptabel toksisitet). Det er ingen grense for linjer med tidligere anti-kreftterapi.
  • Deltaker har målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
  • Deltakeren er HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 og/eller HLA-A*02:06 positiv.
  • Deltakerens svulst er positiv for NYESO- og/eller LAGE-1a-ekspresjon av et utpekt sentrallaboratorium.
  • Deltakeren har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
  • Deltakeren har forventet levealder >3 måneder.
  • Deltaker har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >=50 prosent(%).
  • Deltakeren er egnet for leukaferese og har tilstrekkelig venøs tilgang for cellesamlingen.
  • Mann eller kvinne. Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
  • Deltakeren må ha tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein, levermetastaser eller på annen måte stabil kronisk leversykdom i henhold til etterforskerens vurdering).
  • Utvaskingsperioder for tidligere strålebehandling og kjemoterapi og annen systemisk terapi må følges.
  • Eksperimentell anti-kreftvaksine innen 2 måneder før leukaferese i fravær av respons eller etter etterforskerens oppfatning reagerer på en eksperimentell vaksine gitt innen 6 måneder før leukaferese.
  • Enhver tidligere genterapi ved bruk av en integrerende vektor.
  • Toksisitet fra tidligere behandling mot kreft som ikke har restituert seg til mindre enn eller lik (<=)grad 1 før påmelding (med unntak).
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cyklofosfamid, fludarabin eller andre midler brukt i studien.
  • Metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
  • Anamnese med kronisk eller tilbakevendende (i løpet av det siste året før påmelding) alvorlig autoimmun eller aktiv immun-mediert sykdom som krever steroider eller andre immunsuppressive behandlinger.
  • Andre aktive maligniteter i tillegg til NSCLC innen 3 år før screening ikke i fullstendig remisjon.
  • Utilsiktet vekttap >10 % i løpet av 6 måneder før studiestart.
  • Korrigert QT-intervall (QTc) >450 millisekunder (ms) eller QTc >480 msek for deltakere med Bundle Branch Block (BBB).
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom.
  • Deltakere som etter etterforskerens oppfatning neppe vil overholde protokollkravene fullt ut.
  • Aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant T-celle lymfotropisk virus (HTLV).
  • Deltakeren er gravid eller ammer.
  • Større operasjon innen 4 uker før lymfodepletterende kjemoterapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: letetresgene autoleucel (GSK3377794)
Kvalifiserte deltakere vil bli leukaferes for å produsere konstruerte T-celler. Deltakerne vil deretter motta letetresgene autoleucel (GSK3377794), som en enkelt intravenøs (IV) infusjon etter fullført lymfodepletterende kjemoterapi.
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin vil bli brukt som en lymfodepletterende kjemoterapi.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid vil bli brukt som en lymfodepletterende kjemoterapi.
Legemiddel: letetresgene autoleucel (GSK3377794)
letetresgene autoleucel (GSK3377794) som en IV-infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med ikke-alvorlige bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke. En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er klinisk signifikant eller krever intervensjon for å forhindre et av utfallene som er oppført før. Antall deltakere med vanlige (større enn eller lik [>=]5 prosent[%]) ikke-alvorlige AE og SAE presenteres.
Inntil 24 måneder
Antall deltakere med hematologiske resultater etter maksimal karakterøkning etter baseline
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende hematologiske parametere: hemoglobin, lymfocytter, nøytrofiler, blodplater og leukocytter. Laboratorieparametre ble gradert i henhold til National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.03 hvor, Grade1: mild; Karakter 2: moderat; Grad 3: alvorlig eller medisinsk signifikant; Grad 4: livstruende konsekvenser. Baseline er den siste, ikke-manglende verdien fra et sentrallaboratorium innen 7 dager før lymfodepletterende kjemoterapi. En økning i karakter er definert som en økning i CTCAE karakter i forhold til baseline karakter. Data for enhver karakterøkning i verste fall etter baseline presenteres
Inntil 24 måneder
Antall deltakere med noen gradsøkning i kliniske kjemiparametre
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Blodprøver ble samlet inn for analyse av kliniske kjemiske parametere: glukose (Gl), albumin, alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), bilirubin (Bil), kreatinin (Creat), kalium (Pot) , magnesium (Mg), fosfat (Ph), natrium (Sod) og kalsium. Laboratorieparametere ble gradert i henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03 hvor, Grade1: mild; Karakter 2: moderat; Grad 3: alvorlig eller medisinsk signifikant; Grad 4: livstruende konsekvenser. En økning i karakter er definert som en økning i CTCAE karakter i forhold til baseline karakter. Data for enhver karakterøkning i verste fall etter baseline presenteres.
Inntil 24 måneder
Antall deltakere med verste fall post-baseline abnormal elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Inntil 24 måneder
12-avlednings-EKG ble registrert i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvensen og målte PR, RR, QRS og QT-varighet korrigert for hjertefrekvens med Fridericias formel (QTcF) intervaller. Data for antall deltakere med unormale ikke-klinisk signifikante (NCS) og klinisk signifikante (CS) EKG-funn for verste fall post-Baseline er presentert. Klinisk signifikante unormale laboratoriefunn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand.
Inntil 24 måneder
Endring fra baseline i oksygenmetning
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 (førdose, 5, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2 og 4 timer etter dose), dag 2, 3, 4, 5, 8 og uke 2
Oksygenmetning måler blodets kapasitet til å transportere oksygen til andre deler av kroppen. Oksygenmetning ble målt ved bruk av et pulsoksymeter. Baseline er den siste, ikke-manglende verdien innen 7 dager før oppstart av lymfodepletende kjemoterapi. Endring fra baseline er post-baseline besøksverdi minus baseline verdi.
Grunnlinje, dag 1 (førdose, 5, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2 og 4 timer etter dose), dag 2, 3, 4, 5, 8 og uke 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med en bekreftet delvis respons (PR) eller komplett respons (CR) som den beste overordnede responsen (BOR), som vurdert av etterforskeren per responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) versjon (v) 1.1. Konfidensintervall (CI) ble beregnet ved å bruke den eksakte metoden. Delvis respons er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med baseline-sumdiametrene som referanse. Fullstendig respons er definert som forsvinningen av alle mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<)10 millimeter.
Opptil 24 måneder
Tid til å svare
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Tid til respons er definert som tidsintervallet (i måneder) mellom datoen for T-celleinfusjon og det første dokumenterte beviset på respons (PR eller CR) i undergruppen av deltakere med bekreftet PR eller CR som BOR som vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1.
Inntil 24 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Varighet av respons (DoR), definert som tidsintervallet i måneder fra første dokumenterte bevis på PR eller bedre til tidspunktet da sykdomsprogresjon er dokumentert som vurdert av RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak blant deltakere med bekreftet PR eller CR som BOR.
Inntil 24 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
DCR er definert som prosentandelen av deltakere med en stabil sykdom (SD) eller bedre som BOR (Bekreftet PR, bekreftet CR eller SD >=12 uker), som vurdert av etterforskeren per RECIST v1.1. CI ble beregnet ved å bruke den eksakte metoden.
Inntil 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved etterforskervurdering
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tidsintervallet (i måneder) mellom datoen for T-celle-infusjon og den tidligere datoen for sykdomsprogresjon som vurdert av etterforskeren og datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Progressiv sykdom (PD) er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. PFS basert på svar vurdert av etterforsker per RECIST v1.1 presenteres. Median og interkvartilområde (første kvartil og tredje kvartil) presenteres.
Inntil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

10. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

10. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

28. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 208749
  • ADP-0011-004 (Annen identifikator: Adaptimmune Therapeutics)
  • 2016-002517-21 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.

IPD-delingstidsramme

IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene, viktige sekundære endepunkter og sikkerhetsdata for studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere