Т-клетки, сконструированные с помощью Letetresgene Autoleucel, при NY-ESO-1 положительном прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ)

Критерии включения:

• Возраст участника >=18 лет на день подписания информированного согласия.
• У участника есть гистологически или цитологически подтвержденный распространенный немелкоклеточный рак легкого (стадия IIIB или IV) или рецидив заболевания.
• Участники с известными мутациями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или рецептора киназы анапластической лимфомы (ALK) или реаранжировками гена ROS1 должны были быть неэффективными (прогрессирование заболевания [PD] или неприемлемая токсичность) до применения EGFR или ALK или ингибитора тирозинкиназы ROS1, соответственно (PD или неприемлемая токсичность). Количество линий предшествующей противораковой терапии не ограничено.
• У участника имеется измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1.
• Участник является HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 и/или HLA-A*02:06 положительным.
• Опухоль участника положительна на экспрессию NYESO и / или LAGE-1a в назначенной центральной лаборатории.
• Участник имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Ожидаемая продолжительность жизни участника > 3 месяцев.
• У участника фракция выброса левого желудочка >=50 процентов (%).
• Участник подходит для лейкафереза ​​и имеет достаточный венозный доступ для забора клеток.
• Мужчина или женщина. Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
• У участника должна быть адекватная функция органов.

Критерий исключения:

• Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре, метастазов в печени или иного стабильного хронического заболевания печени по оценке исследователя).
• Необходимо соблюдать периоды вымывания для предшествующей лучевой и химиотерапии и другой системной терапии.
• Экспериментальная противораковая вакцина в течение 2 месяцев до лейкафереза ​​при отсутствии ответа или по мнению исследователя отвечает на экспериментальную вакцину, введенную в течение 6 месяцев до лейкафереза.
• Любая предшествующая генная терапия с использованием интегрирующего вектора.
• Токсичность от предыдущей противораковой терапии, которая не восстановилась до менее или равной (<=) степени 1 до регистрации (за исключениями).
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу циклофосфамиду, флударабину или другим агентам, использованным в исследовании.
• Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
• Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
• История хронического или рецидивирующего (в течение последнего года до зачисления) тяжелого аутоиммунного или активного иммуноопосредованного заболевания, требующего стероидов или других иммунодепрессантов.
• Другие активные злокачественные новообразования, кроме НМРЛ, в течение 3 лет до скрининга, не в полной ремиссии.
• Непреднамеренная потеря веса >10% за 6 месяцев до включения в исследование.
• Скорректированный интервал QT (QTc)> 450 миллисекунд (мс) или QTc> 480 мс для участников с блокадой ветвей пучка Гиса (BBB).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
• Участники, которые, по мнению Исследователя, вряд ли будут полностью соблюдать требования протокола.
• Активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита B (HBV), вирусом гепатита C (HCV) или Т-клеточным лимфотропным вирусом человека (HTLV).
• Участница беременна или кормит грудью.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до лимфодеплетирующей химиотерапии.