Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Letetresgene Autoleucel Engineered T Cells w NY-ESO -1 Pozytywny zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)

10 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Pilotażowe otwarte badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność autologicznych limfocytów T wykazujących ekspresję wzmocnionych TCR swoistych dla NY-ESO-1 u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium IIIb lub IV

To badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność letetresgene autoleucel (GSK3377794) u uczestników z NSCLC z przerzutami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

New York przełykowy antygen 1 (NY-ESO-1) i członek rodziny antygenów L (LAGE) -1a to białka związane z nowotworem, które stwierdzono w kilku typach nowotworów. Badania kliniczne z użyciem adopcyjnie przeniesionych komórek T skierowanych przeciwko NY-ESO-1/LAGE-1a wykazały obiektywne odpowiedzi. Letetresgene autoleucel (GSK3377794) to pierwsza generacja komórek T TCR, które są swoiste dla receptora komórek T NY-ESO-1. Ten protokół bada leczenie autoleucelem letetresgene u uczestników z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA)*-A*02+ z zaawansowanym przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca NY-ESO1+ jako leczenia drugiego rzutu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik ma >=18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
  • U uczestnika zdiagnozowano histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (stadium IIIB lub IV) lub nawrotu choroby.
  • Osoby ze znaną mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub rearanżacją receptora kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) lub genu ROS1 musiały zakończyć się niepowodzeniem (postęp choroby [PD] lub niedopuszczalna toksyczność) wcześniej odpowiednio inhibitora kinazy tyrozynowej EGFR lub ALK lub ROS1 (PD lub niedopuszczalna toksyczność). Nie ma ograniczeń co do linii wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
  • Uczestnik ma mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
  • Uczestnik ma pozytywny wynik na obecność HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 i/lub HLA-A*02:06.
  • Guz uczestnika jest dodatni pod względem ekspresji NYESO i/lub LAGE-1a przez wyznaczone laboratorium centralne.
  • Uczestnik ma status sprawności 0-1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Uczestnik ma przewidywaną długość życia > 3 miesiące.
  • Uczestnik ma frakcję wyrzutową lewej komory >=50 procent (%).
  • Uczestnik jest zdolny do leukaferezy i ma odpowiedni dostęp żylny do pobrania komórek.
  • Mężczyzna czy kobieta. Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
  • Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję narządów.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych, przerzutów do wątroby lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby według oceny badacza).
  • Należy przestrzegać okresów wypłukiwania z wcześniejszej radioterapii i chemioterapii oraz innych terapii ogólnoustrojowych.
  • Eksperymentalna szczepionka przeciwnowotworowa w ciągu 2 miesięcy przed leukaferezą w przypadku braku odpowiedzi lub w opinii Badacza odpowiada na szczepionkę eksperymentalną podaną w ciągu 6 miesięcy przed leukaferezą.
  • Jakakolwiek wcześniejsza terapia genowa przy użyciu wektora integrującego.
  • Toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, która nie powróciła do poziomu mniejszego lub równego (<=)stopień 1 przed włączeniem (z wyjątkami).
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cyklofosfamidu, fludarabiny lub innych środków stosowanych w badaniu.
  • Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Historia przewlekłej lub nawracającej (w ciągu ostatniego roku przed włączeniem) ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub aktywnej choroby o podłożu immunologicznym, wymagającej sterydów lub innych terapii immunosupresyjnych.
  • Inne aktywne nowotwory oprócz NSCLC w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym nie są w całkowitej remisji.
  • Niezamierzona utrata masy ciała >10% w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania.
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) >450 milisekund (ms) lub QTc >480 ms dla uczestników z blokiem odnogi pęczka Hisa (BBB).
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba.
  • Uczestnicy, którzy w opinii Badacza prawdopodobnie nie spełnią w pełni wymagań protokołu.
  • Aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkim wirusem limfotropowym limfocytów T (HTLV).
  • Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią.
  • Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed chemioterapią limfodeplecyjną.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: letetresgene autoleucel (GSK3377794)
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani leukaferezie w celu wytworzenia zmodyfikowanych komórek T. Następnie uczestnicy otrzymają letetresgene autoleucel (GSK3377794) w pojedynczej infuzji dożylnej (IV) po zakończeniu chemioterapii limfodeplecyjnej.
Lek: Fludarabina
Fludarabina będzie stosowana jako chemioterapia limfodeplecyjna.
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid będzie stosowany jako chemioterapia limfodeplecyjna.
Lek: letetresgene autoleucel (GSK3377794)
letetresgene autoleucel (GSK3377794) jako wlew dożylny.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ma znaczenie kliniczne lub wymaga interwencji, aby zapobiec jednemu z wymienionych wcześniej skutków. Przedstawiono liczbę uczestników z częstymi (większymi lub równymi [>=]5 procent [%]) niepoważnymi AE i SAE.
Do 24 miesięcy
Liczba uczestników z wynikami hematologicznymi według maksymalnego wzrostu stopnia po linii podstawowej
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Pobrano próbki krwi do analizy następujących parametrów hematologicznych: hemoglobiny, limfocytów, neutrofili, płytek krwi i leukocytów. Parametry laboratoryjne oceniono zgodnie z National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja 4.03, gdzie Stopień 1: łagodny; Stopień 2: umiarkowany; Stopień 3: ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu. Linia bazowa to najnowsza, nie brakująca wartość z centralnego laboratorium w ciągu 7 dni przed chemioterapią limfodeplecyjną. Podwyższenie oceny definiuje się jako podwyższenie oceny CTCAE w stosunku do oceny początkowej. Przedstawiono dane dotyczące każdej podwyżki oceny w najgorszym przypadku po okresie bazowym
Do 24 miesięcy
Liczba uczestników z dowolnym wzrostem parametrów chemii klinicznej
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej: glukoza (Gl), albumina, fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina (Bil), kreatynina (Creat), potas (Pot) , magnez (Mg), fosforan (Ph), sód (Sod) i wapń. Parametry laboratoryjne oceniono zgodnie z wersją 4.03 NCI-CTCAE, gdzie stopień 1: łagodny; Stopień 2: umiarkowany; Stopień 3: ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu. Podwyższenie oceny definiuje się jako podwyższenie oceny CTCAE w stosunku do oceny początkowej. Przedstawiono dane dotyczące każdej podwyżki oceny w najgorszym przypadku po okresie bazowym.
Do 24 miesięcy
Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowym elektrokardiogramem (EKG) po punkcie wyjściowym
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
12-odprowadzeniowe EKG rejestrowano w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku za pomocą aparatu EKG, który automatycznie obliczał częstość akcji serca i mierzył PR, RR, QRS i czas trwania QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą odstępów wzoru Fridericii (QTcF). Przedstawiono dane dotyczące liczby uczestników z nieprawidłowymi, nieistotnymi klinicznie (NCS) i klinicznie istotnymi (CS) wynikami EKG w najgorszym przypadku po okresie wyjściowym. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika.
Do 24 miesięcy
Zmiana od linii bazowej w nasyceniu tlenem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 (przed podaniem dawki, 5, 15 i 30 minut, 1, 1,5, 2 i 4 godziny po podaniu dawki), dni 2, 3, 4, 5, 8 i tydzień 2
Nasycenie tlenem mierzy zdolność krwi do transportu tlenu do innych części ciała. Nasycenie tlenem mierzono za pomocą pulsoksymetru. Linia bazowa to najnowsza, nie brakująca wartość w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem chemioterapii limfodeplecyjnej. Zmiana w stosunku do poziomu bazowego to wartość odwiedzin po okresie bazowym minus wartość bazowa.
Wartość wyjściowa, dzień 1 (przed podaniem dawki, 5, 15 i 30 minut, 1, 1,5, 2 i 4 godziny po podaniu dawki), dni 2, 3, 4, 5, 8 i tydzień 2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
ORR definiuje się jako odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią częściową (PR) lub odpowiedzią całkowitą (CR) jako najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR), zgodnie z oceną badacza według wersji Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (v) 1.1. Przedział ufności (CI) obliczono metodą dokładną. Częściową odpowiedź definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie średnice sumy linii podstawowej. Całkowitą odpowiedź definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do mniej niż (<)10 milimetrów.
Do 24 miesięcy
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Czas do odpowiedzi definiuje się jako odstęp czasu (w miesiącach) między datą wlewu limfocytów T a pierwszym udokumentowanym dowodem odpowiedzi (PR lub CR) w podgrupie uczestników z potwierdzonym PR lub CR jako BOR według oceny przez badacza zgodnie z RECIST v1.1.
Do 24 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DoR), zdefiniowany jako odstęp czasu w miesiącach od pierwszego udokumentowanego dowodu PR lub lepszego do czasu udokumentowania progresji choroby według RECIST v1.1 lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny wśród uczestników z potwierdzonym PR lub CR jako BOR.
Do 24 miesięcy
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
DCR definiuje się jako odsetek uczestników ze stabilną chorobą (SD) lub lepszą jako BOR (potwierdzony PR, potwierdzony CR lub SD >=12 tygodni), zgodnie z oceną badacza zgodnie z RECIST v1.1. CI obliczono metodą dokładną.
Do 24 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) według oceny badacza
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) definiuje się jako odstęp czasu (w miesiącach) między datą infuzji limfocytów T a wcześniejszą z następujących dat: progresji choroby według oceny badacza i daty zgonu z dowolnej przyczyny. Postępującą chorobę (PD) definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu. Przedstawiono PFS na podstawie odpowiedzi ocenionych przez badacza zgodnie z RECIST v1.1. Przedstawiono medianę i rozstęp międzykwartylowy (pierwszy kwartyl i trzeci kwartyl).
Do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 października 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 208749
  • ADP-0011-004 (Inny identyfikator: Adaptimmune Therapeutics)
  • 2016-002517-21 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IChP zostanie udostępniona w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych, kluczowych drugorzędowych punktów końcowych oraz danych dotyczących bezpieczeństwa badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj