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Letetresgene Autoleucel ha ingegnerizzato le cellule T nel carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule (NSCLC) positivo NY-ESO -1

10 agosto 2021 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio clinico pilota in aperto che valuta la sicurezza e l'efficacia delle cellule T autologhe che esprimono TCR migliorati specifici per NY-ESO-1 in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIb o stadio IV (NSCLC)

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia di letetresgene autoleucel (GSK3377794) nei partecipanti con NSCLC metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli antigeni dell'antigene esofageo di New York-1 (NY-ESO-1) e del membro della famiglia dell'antigene L (LAGE) -1a sono proteine ​​associate al tumore che sono state trovate in diversi tipi di tumore. Gli studi clinici che utilizzano cellule T trasferite adottivamente dirette contro NY-ESO-1/LAGE-1a hanno mostrato risposte obiettive. Letetresgene autoleucel (GSK3377794) è la prima generazione di cellule T TCR progettate per il recettore delle cellule T specifiche per NY-ESO-1. Questo protocollo esamina il trattamento con letetresgene autoleucel nei partecipanti all'antigene leucocitario umano (HLA)*-A*02+ con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato metastatico NY-ESO1+ come trattamento di seconda linea.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante ha >= 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
  • - Il partecipante ha una diagnosi di carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente (stadio IIIB o IV) o malattia ricorrente.
  • I partecipanti con mutazioni note del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o riarrangiamenti del recettore della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) o del gene ROS1 devono aver fallito (progressione della malattia [PD] o tossicità inaccettabile) prima di EGFR o ALK o inibitore della tirosina chinasi ROS1, rispettivamente (PD o tossicità inaccettabile). Non c'è limite alle linee di precedente terapia antitumorale.
  • - Il partecipante ha una malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
  • Il partecipante è HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 e/o HLA-A*02:06 positivo.
  • Il tumore del partecipante è positivo per l'espressione di NYESO e/o LAGE-1a da parte di un laboratorio centrale designato.
  • Il partecipante ha lo stato delle prestazioni ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.
  • Il partecipante ha un'aspettativa di vita prevista > 3 mesi.
  • Il partecipante ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra >=50 percento (%).
  • Il partecipante è idoneo per la leucaferesi e ha un accesso venoso adeguato per la raccolta cellulare.
  • Maschio o femmina. L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
  • Il partecipante deve avere una funzione organica adeguata.

Criteri di esclusione:

  • Malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
  • Devono essere seguiti periodi di sospensione per precedenti radioterapie e chemioterapiche e altre terapie sistemiche.
  • Vaccino antitumorale sperimentale entro 2 mesi prima della leucaferesi in assenza di risposta o secondo l'opinione dello sperimentatore sta rispondendo a un vaccino sperimentale somministrato entro 6 mesi prima della leucaferesi.
  • Qualsiasi precedente terapia genica che utilizza un vettore di integrazione.
  • Tossicità da precedente terapia antitumorale che non si è ripresa a meno o uguale a (<=) Grado 1 prima dell'arruolamento (con eccezioni).
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ciclofosfamide, fludarabina o altri agenti utilizzati nello studio.
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee.
  • - Storia di grave malattia autoimmune o immuno-mediata attiva cronica o ricorrente (entro l'ultimo anno prima dell'arruolamento) che richieda steroidi o altri trattamenti immunosoppressivi.
  • Altri tumori maligni attivi oltre al NSCLC entro 3 anni prima dello screening non in completa remissione.
  • Perdita di peso involontaria> 10% nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
  • Intervallo QT corretto (QTc) >450 millisecondi (msec) o QTc >480 msec per i partecipanti con Bundle Branch Block (BBB).
  • Malattia intercorrente incontrollata.
  • - Partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, difficilmente rispetteranno pienamente i requisiti del protocollo.
  • Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus linfotropo delle cellule T umane (HTLV).
  • Il partecipante è incinta o sta allattando.
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della chemioterapia linfodepletiva.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: lettresgene autoleucel (GSK3377794)
I partecipanti idonei saranno sottoposti a leucaferesi per la produzione di cellule T ingegnerizzate. I partecipanti riceveranno quindi letetresgene autoleucel (GSK3377794), come singola infusione endovenosa (IV) dopo aver completato la chemioterapia linfodepletiva.
Droga: Fludarabina
La fludarabina sarà utilizzata come chemioterapia linfodepletiva.
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide sarà utilizzata come chemioterapia linfodepletiva.
Droga: lettresgene autoleucel (GSK3377794)
letetresgene autoleucel (GSK3377794) come infusione endovenosa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi non gravi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio. Un SAE è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provoca invalidità/incapacità persistente, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o è clinicamente significativo o richiede intervento per prevenire uno degli esiti sopra elencati. Viene presentato il numero di partecipanti con AE e SAE non gravi comuni (maggiori o uguali al [>=]5%[%]).
Fino a 24 mesi
Numero di partecipanti con risultati ematologici per aumento massimo del grado post-basale
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi dei seguenti parametri ematologici: emoglobina, linfociti, neutrofili, piastrine e leucociti. I parametri di laboratorio sono stati classificati secondo il National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 4.03 dove, Grado 1: lieve; Grado 2: moderato; Grado 3: grave o clinicamente significativo; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita. Il basale è il valore non mancante più recente da un laboratorio centrale entro 7 giorni prima della chemioterapia linfodepletiva. Un aumento del grado è definito come un aumento del grado CTCAE rispetto al grado basale. Vengono presentati i dati per qualsiasi aumento di grado nel caso peggiore dopo il basale
Fino a 24 mesi
Numero di partecipanti con qualsiasi grado di aumento dei parametri di chimica clinica
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi dei parametri chimico-clinici: glucosio (Gl), albumina, fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina (Bil), creatinina (Creat), potassio (Pot) , magnesio (Mg), fosfato (Ph), sodio (Sod) e calcio. I parametri di laboratorio sono stati classificati secondo NCI-CTCAE versione 4.03 dove, Grado1: lieve; Grado 2: moderato; Grado 3: grave o clinicamente significativo; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita. Un aumento del grado è definito come un aumento del grado CTCAE rispetto al grado basale. Vengono presentati i dati per qualsiasi aumento di grado nel caso peggiore dopo il basale.
Fino a 24 mesi
Numero di partecipanti con risultati anormali dell'elettrocardiogramma (ECG) post-basale nel caso peggiore
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Gli ECG a 12 derivazioni sono stati registrati in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo utilizzando una macchina ECG che calcolava automaticamente la frequenza cardiaca e misurava la durata PR, RR, QRS e QT corretta per la frequenza cardiaca dagli intervalli della formula di Fridericia (QTcF). Sono stati presentati i dati per il numero di partecipanti con risultati ECG anormali non clinicamente significativi (NCS) e clinicamente significativi (CS) per il caso peggiore post-basale. I risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante.
Fino a 24 mesi
Variazione rispetto al basale nella saturazione di ossigeno
Lasso di tempo: Basale, Giorno 1 (pre-dose, 5, 15 e 30 minuti, 1, 1,5, 2 e 4 ore dopo la dose), Giorni 2, 3, 4, 5, 8 e Settimana 2
La saturazione di ossigeno misura la capacità del sangue di trasportare ossigeno in altre parti del corpo. La saturazione di ossigeno è stata misurata utilizzando un pulsossimetro. Il basale è il valore non mancante più recente entro 7 giorni prima dell'inizio della chemioterapia linfodepletiva. La variazione rispetto al basale è il valore della visita post-basale meno il valore basale.
Basale, Giorno 1 (pre-dose, 5, 15 e 30 minuti, 1, 1,5, 2 e 4 ore dopo la dose), Giorni 2, 3, 4, 5, 8 e Settimana 2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti con una risposta parziale confermata (PR) o una risposta completa (CR) come migliore risposta complessiva (BOR), come valutato dallo sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1. L'intervallo di confidenza (IC) è stato calcolato utilizzando il metodo esatto. La risposta parziale è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale. La risposta completa è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto inferiore a (<) 10 millimetri.
Fino a 24 mesi
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Il tempo alla risposta è definito come l'intervallo di tempo (in mesi) tra la data dell'infusione di cellule T e la prima evidenza documentata di risposta (PR o CR) nel sottogruppo di partecipanti con una PR o CR confermata come BOR valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1.
Fino a 24 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Durata della risposta (DoR), definita come l'intervallo di tempo in mesi dalla prima evidenza documentata di PR o migliore al momento in cui la progressione della malattia è documentata come valutato da RECIST v1.1 o morte per qualsiasi causa tra i partecipanti con PR confermata o CR come BOR.
Fino a 24 mesi
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Il DCR è definito come la percentuale di partecipanti con una malattia stabile (SD) o meglio come BOR (PR confermato, CR confermato o SD >=12 settimane), come valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1. CI è stato calcolato utilizzando il metodo esatto.
Fino a 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come l'intervallo di tempo (in mesi) tra la data di infusione di cellule T e la prima tra la data di progressione della malattia valutata dallo sperimentatore e la data di morte dovuta a qualsiasi causa. La malattia progressiva (PD) è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola studiata. Viene presentata la PFS basata sulle risposte valutate dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1. Vengono presentati la mediana e l'intervallo interquartile (primo quartile e terzo quartile).
Fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

10 agosto 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

10 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

28 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 208749
  • ADP-0011-004 (Altro identificatore: Adaptimmune Therapeutics)
  • 2016-002517-21 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.

Periodo di condivisione IPD

L'IPD sarà reso disponibile entro 6 mesi dalla pubblicazione dei risultati degli endpoint primari, degli endpoint secondari chiave e dei dati sulla sicurezza dello studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati. L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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