LCZ696의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 연구, 심부전이 있는 소아 환자에서 LCZ696과 에날라프릴을 비교한 52주 연구
2023년 1월 12일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
LCZ696의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 다기관 공개 라벨 연구에 이어 소아과에서 에날라프릴과 비교하여 LCZ696의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 52주 무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹, 능동 제어 연구 전신 좌심실 수축기 기능 장애로 인한 심부전이 있는 생후 1개월~18세 미만 환자
이 연구는 두 부분(1부와 2부)으로 구성되어 있습니다. 파트 1의 목적은 신체가 약물 LCZ696을 흡수, 분배 및 제거하는 방식을 평가하는 것입니다. 이것은 연구의 파트 2를 위한 LCZ696의 적절한 용량을 결정하는 데 도움이 될 것입니다.
파트 2의 목적은 52주간의 치료 기간 동안 소아 심부전 환자에서 에날라프릴과 LCZ696의 효과 및 안전성을 비교하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 두 부분(1부와 2부)으로 구성되어 있습니다. 파트 1의 목적은 신체가 약물 LCZ696을 흡수, 분배 및 제거하는 방식을 평가하는 것입니다. 이것은 연구의 파트 2를 위한 LCZ696의 적절한 용량을 결정하는 데 도움이 될 것입니다.
파트 2의 목적은 52주간의 치료 기간 동안 소아 심부전 환자에서 에날라프릴과 LCZ696의 효과 및 안전성을 비교하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
393
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kaohsiung City, 대만, 83301
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Taipei, 대만, 10041
- Novartis Investigative Site
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Seoul, 대한민국, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, 대한민국, 06351
- Novartis Investigative Site
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Seoul, 대한민국, 03722
- Novartis Investigative Site
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Gyeongsangnam Do
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Yangsan, Gyeongsangnam Do, 대한민국, 50612
- Novartis Investigative Site
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Berlin, 독일, 13353
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, 독일, 91054
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, 독일, 79106
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, 독일, 69120
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, 독일, 04289
- Novartis Investigative Site
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Stuttgart, 독일, 70174
- Novartis Investigative Site
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Moscow, 러시아 연방, 125412
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 197341
- Novartis Investigative Site
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Beirut, 레바논
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El Achrafîyé, 레바논, 166830
- Novartis Investigative Site
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California
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Loma Linda, California, 미국, 92354
- Novartis Investigative Site
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Los Angeles, California, 미국, 90027
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- Novartis Investigative Site
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Novartis Investigative Site
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San Diego, California, 미국, 92123
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
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Miami, Florida, 미국, 33136
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Saint Petersburg, Florida, 미국, 33701
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109-5238
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Novartis Investigative Site
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New York, New York, 미국, 10032
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28203
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104 4399
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- Novartis Investigative Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84113
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Novartis Investigative Site
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Sofia, 불가리아, 1309
- Novartis Investigative Site
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Riyadh, 사우디 아라비아, 11211
- Novartis Investigative Site
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Lausanne, 스위스, 1011
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28046
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28009
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Cordoba, Andalucia, 스페인, 14004
- Novartis Investigative Site
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Cataluna
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Barcelona, Cataluna, 스페인, 08950
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
- Novartis Investigative Site
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Singapore, 싱가포르, 229899
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Ramos Mejia, Buenos Aires, 아르헨티나, B1704ETD
- Novartis Investigative Site
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Provincia De Salta
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Ciudad de Salta, Provincia De Salta, 아르헨티나, A4406BPF
- Novartis Investigative Site
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Innsbruck, 오스트리아, 6020
- Novartis Investigative Site
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JOR
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Amman, JOR, 요르단, 11183
- Novartis Investigative Site
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Be'er-Sheva, 이스라엘, 84101
- Novartis Investigative Site
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Novartis Investigative Site
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BG
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Bergamo, BG, 이탈리아, 24127
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, 이탈리아, 40138
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze, FI, 이탈리아, 50132
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, 이탈리아, 20162
- Novartis Investigative Site
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PD
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Padova, PD, 이탈리아, 35128
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, 이탈리아, 00165
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, 이탈리아, 10126
- Novartis Investigative Site
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Delhi
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New Delhi, Delhi, 인도, 110 060
- Novartis Investigative Site
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New Delhi, Delhi, 인도, 110076
- Novartis Investigative Site
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Gujarat
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Ahmedabad, Gujarat, 인도, 380 060
- Novartis Investigative Site
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Kerala
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Kochi, Kerala, 인도, 682041
- Novartis Investigative Site
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Saitama, 일본, 330 8777
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Obu, Aichi, 일본, 474 8710
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo city, Hokkaido, 일본, 060 8648
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Omura, Nagasaki, 일본, 856-8562
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo ku, Tokyo, 일본, 113 8655
- Novartis Investigative Site
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Setagaya-ku, Tokyo, 일본, 157-8535
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku ku, Tokyo, 일본, 162 8666
- Novartis Investigative Site
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Toyama
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Toyama-city, Toyama, 일본, 930-0194
- Novartis Investigative Site
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Beijing, 중국, 100037
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, 중국, 200127
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, 중국, 200062
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510623
- Novartis Investigative Site
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Praha 5, 체코, 150 06
- Novartis Investigative Site
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Ankara, 칠면조, 06490
- Novartis Investigative Site
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Izmir, 칠면조, 35040
- Novartis Investigative Site
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Konak, 칠면조, 35210
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 1C9
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
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Zagreb, 크로아티아, 10000
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, 태국, 10400
- Novartis Investigative Site
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Bangkok
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Bangkoknoi, Bangkok, 태국, 10700
- Novartis Investigative Site
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Coimbra, 포르투갈, 3000 075
- Novartis Investigative Site
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Lisboa, 포르투갈, 1169 024
- Novartis Investigative Site
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Lisboa
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Carnaxide, Lisboa, 포르투갈, 2799 523
- Novartis Investigative Site
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Gdansk, 폴란드, 80-952
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, 폴란드, 04 730
- Novartis Investigative Site
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Montpellier, 프랑스, 34295 CEDEX 5
- Novartis Investigative Site
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Paris, 프랑스, 75015
- Novartis Investigative Site
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Pessac, 프랑스, 33600
- Novartis Investigative Site
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Helsinki, 핀란드, 00290
- Novartis Investigative Site
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Budapest, 헝가리, H 1096
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 좌심실 수축기 기능 장애로 인한 만성 심부전(CHF) 및 만성 HF 치료(새로 진단되지 않은 경우)
- New York Heart Association(NYHA) 분류 II-IV(더 큰 어린이: 6~18세) 또는 Ross CHF 분류 II-IV(어린 어린이: < 6세)
- 전신 좌심실 박출률 ≤ 45% 또는 부분 단축 ≤22.5%
- 파트 1 연구의 경우: 환자는 스크리닝 전에 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI) 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)로 치료를 받아야 합니다. 그룹 1 및 2의 환자는 현재 LCZ696 3.1mg/kg 투여 전에 적어도 에날라프릴 0.2mg/kg과 동등한 용량으로 치료를 받아야 합니다. 그룹 3 환자는 LCZ696 0.8mg/kg에 참여하고 LCZ696 3.1mg/kg에는 참여하지 않습니다.
- 전신 좌심실을 동반한 심실 생리학
주요 제외 기준:
- 단심실 또는 전신성 우심실 환자
- 심장 이식 목록에 있는 환자(장기 공유 연합 네트워크 상태 1A) 또는 이식을 기다리는 입원 환자(수축 또는 심실 보조 장치를 사용하는 동안)
- 약물 또는 장치 요법으로 조절되지 않는 지속되거나 증상이 있는 부정맥
- 스크리닝 방문 후 3개월 이내에 선천성 심혈관 기형을 완화 또는 교정하기 위해 심혈관 수술 또는 경피 중재술을 받은 환자. 2부 진입 후 12개월 동안 심장 교정 수술을 받을 것으로 예상되는 환자
- 수술을 받지 않은 폐쇄성 또는 중증의 역류성 판막(대동맥, 폐 또는 삼첨판) 질환 또는 유의한 전신 심실 유출 폐쇄 또는 대동맥궁 폐쇄가 있는 환자
- 제한성 또는 비대성 심근병증 환자
- 활동성 심근염
- 신장 혈관 고혈압(신동맥 협착 포함)
- 중등도에서 중증의 폐쇄성 폐질환
- 혈청 칼륨 > 5.3mmol/L
- 혈관부종의 병력
- ACEI / ARB에 대한 알레르기 또는 과민증
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1: LCZ696 오픈 라벨
LCZ696 공개 라벨: 연령 그룹 1 및 2의 경우, 1) 0.8mg/kg 또는 2) 3.1mg/kg 또는 둘 다.
연령 그룹 3의 경우, 1) 0.4mg/kg 또는 2) 1.6mg/kg 또는 둘 다.
LCZ696 PK 평가 후, 환자가 파트 2에 참여하려는 경우 심부전 치료를 위해 환자는 연구 기관에서 현지에서 제공하는 공개 라벨 Enalapril 또는 연구 기관에서 현지에서 제공하는 표준 치료를 유지합니다.
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LCZ696: 과립 3.125mg(과립 4개 또는 10개가 포함된 캡슐 포장)
Enalapril 정제: 2.5 mg, 5 mg, 10 mg 용량 강도
LCZ696: 3.125mg 과립(4개 또는 10개 과립을 포함하는 캡슐에 포장), 정제: 50mg, 100mg, 200mg 용량 강도
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ACTIVE_COMPARATOR: 파트 2: 에날라프릴
에날라프릴의 목표 용량은 0.2mg/kg bid(0.4mg/kg 총 일일 용량)이며 최대 용량은 10mg bid(20mg 총 일일 용량)입니다.
이중 맹검 방식으로 투여합니다.
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Enalapril 정제: 2.5 mg, 5 mg, 10 mg 용량 강도
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실험적: 파트 2: LCZ696
LCZ696 3.125mg 과립 및 성인 제형(50, 100, 200mg)은 환자 체중에 따라 제공될 수 있습니다.
이중 맹검 방식으로 투여합니다.
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LCZ696: 과립 3.125mg(과립 4개 또는 10개가 포함된 캡슐 포장)
LCZ696: 3.125mg 과립(4개 또는 10개 과립을 포함하는 캡슐에 포장), 정제: 50mg, 100mg, 200mg 용량 강도
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 1: LCZ696 분석물(Sacubitril, LBQ657 및 Valsartan)의 약동학: 혈장 내 최대 약물 농도(Cmax)
기간: 연령 그룹 1: 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3: 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일째 투여 후 24시간
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Cmax의 분석은 세 가지 sacubitril/valsartan 분석물(AHU377(sacubitril), LBQ657(sacubitrilat) 및 valsartan)의 혈장 농도를 기반으로 했습니다.
sacubitril/valsartan 분석물의 혈장 농도는 sacubitril의 경우 1ng/mL, LBQ657의 경우 20ng/mL, valsartan의 경우 10ng/mL의 정량 하한(LLOQ)으로 검증된 LCMS/MS 방법을 사용하여 결정되었습니다.
비구획 방법(들)을 사용하여 PK 매개변수를 결정하였다.
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연령 그룹 1: 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3: 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일째 투여 후 24시간
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파트 1: LCZ696 분석물(Sacubitril, LBQ657 및 Valsartan)의 약동학: 최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 연령 그룹 1: 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3: 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일째 투여 후 24시간
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Tmax의 분석은 세 가지 sacubitril/valsartan 분석물(AHU377(sacubitril), LBQ657(sacubitrilat) 및 valsartan)의 혈장 농도를 기반으로 했습니다.
sacubitril/valsartan 분석물의 혈장 농도는 sacubitril의 경우 1ng/mL, LBQ657의 경우 20ng/mL, valsartan의 경우 10ng/mL의 정량 하한(LLOQ)으로 검증된 LCMS/MS 방법을 사용하여 결정되었습니다.
비구획 방법(들)을 사용하여 PK 매개변수를 결정하였다.
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연령 그룹 1: 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3: 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일째 투여 후 24시간
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파트 1: LCZ696 분석물(Sacubitril, LBQ657 및 Valsartan)의 약동학: 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역(AUCinf)
기간: 연령 그룹 1: 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3: 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일째 투여 후 24시간
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AUCinf의 분석은 세 가지 sacubitril/valsartan 분석물질(AHU377(sacubitril), LBQ657(sacubitrilat) 및 valsartan)의 혈장 농도를 기반으로 했습니다.
sacubitril/valsartan 분석물의 혈장 농도는 sacubitril의 경우 1ng/mL, LBQ657의 경우 20ng/mL, valsartan의 경우 10ng/mL의 정량 하한(LLOQ)으로 검증된 LCMS/MS 방법을 사용하여 결정되었습니다.
비구획 방법(들)을 사용하여 PK 매개변수를 결정하였다.
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연령 그룹 1: 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3: 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일째 투여 후 24시간
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파트 1: LCZ696 분석물의 약동학(Sacubitril, LBQ657 및 Valsartan): 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적이 0시부터 마지막까지(AUClast)인 참가자 수
기간: 연령 그룹 1: 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3: 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일째 투여 후 24시간
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프로토콜 및 SAP에 미리 지정된 바와 같이 이 결과 측정의 분석은 다른 연령 그룹 내에서 투여된 LCZ696의 용량을 기반으로 수행되었습니다.
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연령 그룹 1: 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3: 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일째 투여 후 24시간
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파트 1: LCZ696 분석물(Sacubitril 및 Valsartan)의 약동학: 혈장 제거(CL/F)
기간: 연령 그룹 1: 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3: 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일째 투여 후 24시간
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분석은 2개의 sacubitril/valsartan 분석물(AHU377(sacubitril) 및 valsartan)의 혈장 농도를 기반으로 했습니다.
sacubitril/valsartan 분석물의 혈장 농도는 sacubitril의 경우 1ng/mL, LBQ657의 경우 20ng/mL, valsartan의 경우 10ng/mL의 정량 하한(LLOQ)으로 검증된 LCMS/MS 방법을 사용하여 결정되었습니다.
비구획 방법(들)을 사용하여 PK 매개변수를 결정하였다.
LBQ657은 대사산물이므로 CL/F는 추정되지 않았습니다.
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연령 그룹 1: 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3: 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일째 투여 후 24시간
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파트 1: LCZ696 분석물(Sacubitril)의 약동학: 약물 농도가 절반으로 감소하는 데 필요한 시간(T 1/2)
기간: 연령 그룹 1: 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3: 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일째 투여 후 24시간
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T1/2의 분석은 sacubitril의 혈장 농도를 기반으로 했습니다.
sacubitril/valsartan 분석물의 혈장 농도는 sacubitril의 경우 1ng/mL, LBQ657의 경우 20ng/mL, valsartan의 경우 10ng/mL의 정량 하한(LLOQ)으로 검증된 LCMS/MS 방법을 사용하여 결정되었습니다.
비구획 방법(들)을 사용하여 PK 매개변수를 결정하였다.
LCZ696(LBQ657 및 Valsartan)의 다른 분석물에 대한 T1/2는 샘플 수집 기간이 짧기 때문에 추정할 수 없었습니다.
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연령 그룹 1: 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3: 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일째 투여 후 24시간
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파트 1: LCZ696 분석물(Sacubitril, LBQ657 및 Valsartan)의 약력학(PD): 혈장 B형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(투여 전 0시간), 기간 1 및 기간 2의 1일차에 투여 후 4시간 및 8시간
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바이오마커를 사용하여 LCZ696의 PD 효과를 평가했습니다.
잠재적 관심 혈액 바이오마커에는 혈장 BNP가 포함되었습니다.
심부전과 관련된 바이오마커 또는 연구 약물의 작용 메커니즘을 측정했습니다.
각 시점에서 기준선으로부터의 변화에 대한 요약 통계가 표시됩니다.
기준선 평가는 (용량 관련 기간 내 연구 약물의 첫 번째 투여 시간) 이전의 마지막 비결측 평가(예정 또는 미예정)로 정의됩니다.
각 투약 후 시점에 대해 참가자는 참가자가 투약 전 평가와 현재 시점 평가를 모두 관찰한 경우에만 포함됩니다.
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기준선(투여 전 0시간), 기간 1 및 기간 2의 1일차에 투여 후 4시간 및 8시간
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파트 1: LCZ696 분석물(Sacubitril, LBQ657 및 Valsartan)의 약력학: 혈장 N-말단 전뇌 나트륨 이뇨 펩티드(NTproBNP)의 기준선에서 변경
기간: 기간 1 및 기간 2의 1일에 기준선(투여 전 0시간) 및 임의로 투여 후 24시간
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바이오마커를 사용하여 LCZ696의 PD 효과를 평가했습니다.
잠재적 관심 혈액 바이오마커에는 혈장 NTproBNP가 포함되었습니다.
심부전과 관련된 바이오마커 또는 연구 약물의 작용 메커니즘을 측정했습니다.
각 시점에서 기준선으로부터의 변화에 대한 요약 통계가 표시됩니다.
기준선 평가는 (용량 관련 기간 내 연구 약물의 첫 번째 투여 시간) 이전의 마지막 비결측 평가(예정 또는 미예정)로 정의됩니다.
각 투약 후 시점에 대해 참가자는 참가자가 투약 전 평가와 현재 시점 평가를 모두 관찰한 경우에만 포함됩니다.
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기간 1 및 기간 2의 1일에 기준선(투여 전 0시간) 및 임의로 투여 후 24시간
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파트 1: LCZ696 분석물(Sacubitril, LBQ657 및 Valsartan)의 약력학: 혈장 순환 구아노신 모노포스페이트(cGMP)의 기준선에서 변경
기간: 기준선(투여 전 0시간), 기간 1 및 기간 2의 1일차에 투여 후 4시간 및 8시간
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바이오마커를 사용하여 LCZ696의 PD 효과를 평가했습니다.
잠재적 관심 혈액 바이오마커에는 혈장 cGMP가 포함되었습니다.
심부전과 관련된 바이오마커 또는 연구 약물의 작용 메커니즘을 측정했습니다.
각 시점에서 기준선으로부터의 변화에 대한 요약 통계가 표시됩니다.
기준선 평가는 (용량 관련 기간 내 연구 약물의 첫 번째 투여 시간) 이전의 마지막 비결측 평가(예정 또는 미예정)로 정의됩니다.
각 투약 후 시점에 대해 참가자는 참가자가 투약 전 평가와 현재 시점 평가를 모두 관찰한 경우에만 포함됩니다.
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기준선(투여 전 0시간), 기간 1 및 기간 2의 1일차에 투여 후 4시간 및 8시간
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파트 1: LCZ696 분석물(Sacubitril, LBQ657 및 Valsartan)의 약력학: 소변 cGMP에서 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(투여 전 0시간), 기간 1 및 기간 2의 1일차에 투여 후 4~8시간
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바이오마커를 사용하여 LCZ696의 PD 효과를 평가했습니다.
잠재적 관심 혈액 바이오마커에는 소변 cGMP가 포함되었습니다.
심부전과 관련된 바이오마커 또는 연구 약물의 작용 메커니즘을 측정했습니다.
각 시점에서 기준선으로부터의 변화에 대한 요약 통계가 표시됩니다.
기준선 평가는 (용량 관련 기간 내 연구 약물의 첫 번째 투여 시간) 이전의 마지막 비결측 평가(예정 또는 미예정)로 정의됩니다.
각 투약 후 시점에 대해 참가자는 참가자가 투약 전 평가와 현재 시점 평가를 모두 관찰한 경우에만 포함됩니다.
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기준선(투여 전 0시간), 기간 1 및 기간 2의 1일차에 투여 후 4~8시간
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파트 2: 글로벌 순위를 기준으로 각 범주에서 최악의 이벤트를 가진 참가자의 비율
기간: 최대 52주
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글로벌 순위는 최악에서 최고 결과로 순위를 매기는 5가지 범주를 기반으로 합니다. 범주 1:죽음; United Network for Organ Sharing(UNOS) 상태 1A 심장 이식 또는 이에 상응하는 목록; 심실보조장치(VAD)/체외막산소화장치(ECMO)/기계환기/대동맥내풍선펌프는 연구종료시 생명유지를 위한 요건이다.
범주 2: 심부전 악화(WHF); 심부전 치료의 강화가 필요한 WHF의 징후 및 증상으로 정의됩니다.
범주 3: 악화; New York Heart Association(NYHA)/Ross 또는 PGIS(Patient Global Impression of Severity) 악화; 그리고 Pediatric Quality of Life Inventory(PedsQL) 신체 기능 영역에 의한 추가 순위입니다.카테고리 4: 변경되지 않음; 변경되지 않은 NYHA/Ross 및 변경되지 않은 PGIS; PedsQL 물리적 기능 도메인에 의한 추가 순위.
범주 5: 개선됨; 개선된 NYHA/Ross 또는 개선된 PGIS(둘 다 더 나쁠 수 없음); 그리고 PedsQL 신체 기능 영역에 의한 추가 순위.
각 범주에서 최악의 이벤트가 있는 참가자가 여기에 보고됩니다.
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최대 52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 1: 치료 긴급 부작용(TEAE)이 있는 참가자의 비율
기간: 첫 번째 투약부터 파트 1의 연구 약물 마지막 투약 후 30일까지
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유해 사례(AE)는 참가자가 정보에 입각한 동의를 제공한 후에 발생하는 약물 관련 여부에 관계없이 인간의 약물 사용과 관련된 모든 비정상적인 의학적 발생입니다.
파트 1 동안의 TEAE는 파트 1 내에서 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜 이후의 시작 날짜(기록 또는 귀속) 및 종료 날짜 이전의 시작 날짜를 갖는 기록된 AE로 정의됩니다. 1부.
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첫 번째 투약부터 파트 1의 연구 약물 마지막 투약 후 30일까지
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파트 2: 치료 긴급 부작용(TEAE)이 있는 참가자의 비율
기간: 첫 번째 투약부터 2부의 연구 약물 마지막 투약 후 30일까지(최대 56주)
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AE는 참가자가 정보에 입각한 동의를 제공한 후에 발생하는 약물 관련 고려 여부와 관계없이 인간의 약물 사용과 관련된 뜻밖의 의학적 사건입니다.
파트 2 동안의 TEAE는 파트 2 내에서 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜 이후의 시작 날짜(기록 또는 귀속) 및 종료 날짜 이전의 시작 날짜를 갖는 기록된 AE로 정의됩니다. 2 부.
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첫 번째 투약부터 2부의 연구 약물 마지막 투약 후 30일까지(최대 56주)
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파트 2: 범주 1 또는 범주 2 사건의 노출 조정 발생률
기간: 52주
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노출 조정 발생률은 적어도 하나의 이벤트가 있는 참가자 수를 모든 참가자의 총 참가자 연수로 나눈 값으로 계산됩니다.
범주 1: 사망; 심장 이식 또는 이와 동등한 것에 대한 UNOS 상태 1A 목록; 연구 종료 시 생명 유지를 위한 VAD/ECMO/기계 환기/대동맥 내 풍선 펌프 요건.
범주 2: WHF; 강화된 HF 요법이 필요한 WHF의 징후와 증상으로 정의됩니다.
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52주
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파트 2: New York Heart Association(NYHA)/Ross Functional Class 기준치에서 변화가 있는 참가자의 비율
기간: 기준선, 4주차, 12주차, 24주차, 36주차, 52주차
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NYHA 분류는 참가자의 기능적 능력과 증상 상태에 대한 주관적인 의사의 평가이며 시간이 지남에 따라 자주 변경될 수 있습니다.
NYHA는 심부전이 있는 참가자를 휴식 시 및 활동 시 증상 정도에 따라 네 가지 등급 중 하나로 분류하는 도구입니다.
클래스 I: 신체 활동에 제한이 없습니다.
2등급: 적당한 운동 중에는 피로, 심계항진, 호흡곤란 또는 협심증을 경험할 수 있지만 휴식 중에는 그렇지 않습니다.
클래스 3: 정상적인 일상 활동을 방해하는 최소한의 노력으로 증상이 나타납니다.
클래스 4: 일반적으로 어떤 활동을 하면 악화되는 휴식 시 HF 증상이 있기 때문에 신체 활동을 수행할 수 없습니다.
기준선에서 변화가 있는 참가자는 개선됨(상위 등급에서 하위 등급으로 이동), 변경되지 않음(등급 변경 없음) 또는 악화됨(하위 등급에서 상위 등급으로 이동)으로 분류되었습니다.
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기준선, 4주차, 12주차, 24주차, 36주차, 52주차
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파트 2: PGIS(Patient Global Impression of Severity) 점수가 베이스라인에서 변경된 참가자 비율
기간: 기준선, 4주차, 12주차, 24주차, 36주차, 52주차
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심부전 증상의 PGIS는 참가자의 증상 중증도에 대한 인상, 특히 숨가쁨, 피로 및 부종을 평가하기 위한 1개 항목 설문지입니다.
PGI-S는 참가자에게 자신의 심부전 증상, 특히 숨가쁨, 피로 및 부기가 현재 '전혀 없음'에서 범위의 5점 척도로 가장 잘 설명하는 하나의 응답을 선택하도록 요청합니다(1). '매우 심함'(5).
C1 = 없음(좋음), C2 = 약함, C3 = 보통, C4 = 심함, C5 = 매우 심함(나쁨).
점수 변화에 따른 참가자 비율이 보고됩니다.
기준선에서 변화가 있는 참가자는 개선됨(높은 점수에서 높은 점수로 이동), 변화 없음(점수 변화 없음) 또는 악화됨(낮은 점수에서 높은 점수로 이동)으로 분류되었습니다.
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기준선, 4주차, 12주차, 24주차, 36주차, 52주차
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파트 1 및 파트 2: LCZ696 분석물의 모집단 PK: 혈장 제거(CL)
기간: 파트 1: 연령 그룹 1 - 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3 - 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 기간 1 및 2의 1일째에 선택적으로 투여 후 24시간; 파트 2: 2, 8, 12, 52주차
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CL의 분석은 세 가지 sacubitril/valsartan 분석물질(AHU377(sacubitril), LBQ657(sacubitrilat) 및 valsartan)의 혈장 농도를 기반으로 했습니다.
비구획 방법(들)을 사용하여 PK 매개변수를 결정하였다.
비구획 방법을 사용하여 PK 매개변수를 추정하는 데 데이터 제한이 있는 경우, 사쿠비트릴/발사르탄 분석물의 노출을 추정하기 위해 집단 PK 접근법을 사용했습니다.
모집단 PK 모델은 성인 모집단을 위해 개발된 확립된 모델을 기반으로 소아 환자로부터 들어오는 데이터를 설명하기 위해 개발되었습니다.
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파트 1: 연령 그룹 1 - 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3 - 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 기간 1 및 2의 1일째에 선택적으로 투여 후 24시간; 파트 2: 2, 8, 12, 52주차
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파트 1 및 파트 2: LCZ696 분석물의 모집단 PK: 정상 상태의 분포 부피
기간: 파트 1: 연령 그룹 1 - 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3 - 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 기간 1 및 2의 1일째에 선택적으로 투여 후 24시간; 파트 2: 2, 8, 12, 52주차
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분포 용적 분석은 세 가지 sacubitril/valsartan 분석물질(AHU377(sacubitril), LBQ657(sacubitrilat) 및 valsartan)의 혈장 농도를 기반으로 했습니다.
비구획 방법(들)을 사용하여 PK 매개변수를 결정하였다.
비구획 방법을 사용하여 PK 매개변수를 추정하는 데 데이터 제한이 있는 경우, 사쿠비트릴/발사르탄 분석물의 노출을 추정하기 위해 집단 PK 접근법을 사용했습니다.
모집단 PK 모델은 성인 모집단을 위해 개발된 확립된 모델을 기반으로 소아 환자로부터 들어오는 데이터를 설명하기 위해 개발되었습니다.
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파트 1: 연령 그룹 1 - 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3 - 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 기간 1 및 2의 1일째에 선택적으로 투여 후 24시간; 파트 2: 2, 8, 12, 52주차
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파트 1 및 파트 2: LCZ696 분석물의 모집단 PK: 흡수 속도 상수(Ka)
기간: 파트 1: 연령 그룹 1 - 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3 - 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 기간 1 및 2의 1일째에 선택적으로 투여 후 24시간; 파트 2: 2, 8, 12, 52주차
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Ka 분석은 세 가지 sacubitril/valsartan 분석물질(AHU377(sacubitril), LBQ657(sacubitrilat) 및 valsartan)의 혈장 농도를 기반으로 했습니다.
비구획 방법(들)을 사용하여 PK 매개변수를 결정하였다.
비구획 방법을 사용하여 PK 매개변수를 추정하는 데 데이터 제한이 있는 경우, 사쿠비트릴/발사르탄 분석물의 노출을 추정하기 위해 집단 PK 접근법을 사용했습니다.
모집단 PK 모델은 성인 모집단을 위해 개발된 확립된 모델을 기반으로 소아 환자로부터 들어오는 데이터를 설명하기 위해 개발되었습니다.
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파트 1: 연령 그룹 1 - 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3 - 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 기간 1 및 2의 1일째에 선택적으로 투여 후 24시간; 파트 2: 2, 8, 12, 52주차
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파트 1 및 파트 2: LCZ696 분석물의 모집단 PK: 약물 농도가 절반으로 감소하는 데 필요한 시간(T 1/2)
기간: 파트 1: 연령 그룹 1 - 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3 - 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 기간 1 및 2의 1일째에 선택적으로 투여 후 24시간; 파트 2: 2, 8, 12, 52주차
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T1/2의 분석은 세 가지 sacubitril/valsartan 분석물질(AHU377(sacubitril), LBQ657(sacubitrilat) 및 valsartan)의 혈장 농도를 기반으로 했습니다.
비구획 방법(들)을 사용하여 PK 매개변수를 결정하였다.
비구획 방법을 사용하여 PK 매개변수를 추정하는 데 데이터 제한이 있는 경우, 사쿠비트릴/발사르탄 분석물의 노출을 추정하기 위해 집단 PK 접근법을 사용했습니다.
모집단 PK 모델은 성인 모집단을 위해 개발된 확립된 모델을 기반으로 소아 환자로부터 들어오는 데이터를 설명하기 위해 개발되었습니다.
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파트 1: 연령 그룹 1 - 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3 - 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 기간 1 및 2의 1일째에 선택적으로 투여 후 24시간; 파트 2: 2, 8, 12, 52주차
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파트 1 및 파트 2: LCZ696 분석물의 모집단 PK: 정상 상태에서 혈장 내 최대 약물 농도(Cmax,ss)
기간: 파트 1: 연령 그룹 1 - 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3 - 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 기간 1 및 2의 1일째에 선택적으로 투여 후 24시간; 파트 2: 2, 8, 12, 52주차
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Cmax의 분석은 세 가지 sacubitril/valsartan 분석물(AHU377(sacubitril), LBQ657(sacubitrilat) 및 valsartan)의 혈장 농도를 기반으로 했습니다.
비구획 방법(들)을 사용하여 PK 매개변수를 결정하였다.
비구획 방법을 사용하여 PK 매개변수를 추정하는 데 데이터 제한이 있는 경우, 사쿠비트릴/발사르탄 분석물의 노출을 추정하기 위해 집단 PK 접근법을 사용했습니다.
모집단 PK 모델은 성인 모집단을 위해 개발된 확립된 모델을 기반으로 소아 환자로부터 들어오는 데이터를 설명하기 위해 개발되었습니다.
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파트 1: 연령 그룹 1 - 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3 - 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 기간 1 및 2의 1일째에 선택적으로 투여 후 24시간; 파트 2: 2, 8, 12, 52주차
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파트 1 및 파트 2: LCZ696 분석물의 모집단 PK: 정상 상태에서 투여 간격 동안 관찰된 최저 혈장 농도(Cmin,ss)
기간: 파트 1: 연령 그룹 1 - 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3 - 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 기간 1 및 2의 1일째에 선택적으로 투여 후 24시간; 파트 2: 2, 8, 12, 52주차
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Cmin의 분석은 세 가지 sacubitril/valsartan 분석물질(AHU377(sacubitril), LBQ657(sacubitrilat) 및 valsartan)의 혈장 농도를 기반으로 했습니다.
비구획 방법(들)을 사용하여 PK 매개변수를 결정하였다.
비구획 방법을 사용하여 PK 매개변수를 추정하는 데 데이터 제한이 있는 경우, 사쿠비트릴/발사르탄 분석물의 노출을 추정하기 위해 집단 PK 접근법을 사용했습니다.
모집단 PK 모델은 성인 모집단을 위해 개발된 확립된 모델을 기반으로 소아 환자로부터 들어오는 데이터를 설명하기 위해 개발되었습니다.
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파트 1: 연령 그룹 1 - 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3 - 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 기간 1 및 2의 1일째에 선택적으로 투여 후 24시간; 파트 2: 2, 8, 12, 52주차
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파트 1 및 파트 2: LCZ696 분석물의 모집단 PK: 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 0시간부터 정상 상태에서 투약 간격 Tau의 끝까지(AUCtau,ss)
기간: 파트 1: 연령 그룹 1 - 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3 - 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 기간 1 및 2의 1일째에 선택적으로 투여 후 24시간; 파트 2: 2, 8, 12, 52주차
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AUCtau의 분석은 세 가지 sacubitril/valsartan 분석물질(AHU377(sacubitril), LBQ657(sacubitrilat) 및 valsartan)의 혈장 농도를 기반으로 했습니다.
비구획 방법(들)을 사용하여 PK 매개변수를 결정하였다.
비구획 방법을 사용하여 PK 매개변수를 추정하는 데 데이터 제한이 있는 경우, 사쿠비트릴/발사르탄 분석물의 노출을 추정하기 위해 집단 PK 접근법을 사용했습니다.
모집단 PK 모델은 성인 모집단을 위해 개발된 확립된 모델을 기반으로 소아 환자로부터 들어오는 데이터를 설명하기 위해 개발되었습니다.
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파트 1: 연령 그룹 1 - 투여 전 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 선택적으로 기간 1 및 2의 1일에 투여 후 24시간; 연령 그룹 2 및 3 - 투여 전 및 1, 2, 4, 10, 기간 1 및 2의 1일째에 선택적으로 투여 후 24시간; 파트 2: 2, 8, 12, 52주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 11월 3일
기본 완료 (실제)
2022년 1월 3일
연구 완료 (실제)
2022년 1월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 2월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 2월 4일
처음 게시됨 (추정)
2016년 2월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 2월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 12일
마지막으로 확인됨
2023년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLCZ696B2319
- 2015-004207-22 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치에 따라 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .