このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

LCZ696の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための研究、続いて心不全の小児患者におけるエナラプリルと比較したLCZ696の52週間の研究

2023年1月12日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

LCZ696の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための多施設共同非盲検研究、続いて小児におけるエナラプリルと比較したLCZ696の有効性と安全性を評価するための52週間の無作為化二重盲検並行群実薬対照研究全身性左心室収縮機能障害による心不全の生後1か月から18歳未満の患者

この研究は 2 つの部分 (第 1 部と第 2 部) で構成されています。 パート 1 の目的は、体が薬物 LCZ696 を吸収、分配、代謝、および除去する方法を評価することです。 これは、研究のパート 2 の LCZ696 の適切な用量を決定するのに役立ちます。

パート 2 の目的は、LCZ696 とエナラプリルの有効性と安全性を、52 週間以上の治療を受けた小児心不全患者を対象に二重盲検法で比較することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は 2 つの部分 (第 1 部と第 2 部) で構成されています。 パート 1 の目的は、体が薬物 LCZ696 を吸収、分配、および除去する方法を評価することです。 これは、研究のパート 2 の LCZ696 の適切な用量を決定するのに役立ちます。

パート 2 の目的は、52 週間にわたる治療を行った小児心不全患者における LCZ696 とエナラプリルの有効性と安全性を比較することです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

393

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Loma Linda、California、アメリカ、92354
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Novartis Investigative Site
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • Novartis Investigative Site
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-5238
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Novartis Investigative Site
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104 4399
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Novartis Investigative Site
  • アルゼンチン
    • Buenos Aires
      • Ramos Mejia、Buenos Aires、アルゼンチン、B1704ETD
        • Novartis Investigative Site
    • Provincia De Salta
      • Ciudad de Salta、Provincia De Salta、アルゼンチン、A4406BPF
        • Novartis Investigative Site
  • イスラエル
      • Be'er-Sheva、イスラエル、84101
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
      • Napoli、イタリア、80131
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo、BG、イタリア、24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna、BO、イタリア、40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze、FI、イタリア、50132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、イタリア、20162
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova、PD、イタリア、35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino、TO、イタリア、10126
        • Novartis Investigative Site
  • インド
    • Delhi
      • New Delhi、Delhi、インド、110 060
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi、Delhi、インド、110076
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Ahmedabad、Gujarat、インド、380 060
        • Novartis Investigative Site
    • Kerala
      • Kochi、Kerala、インド、682041
        • Novartis Investigative Site
  • オーストリア
      • Innsbruck、オーストリア、6020
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1C9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • クロアチア
      • Zagreb、クロアチア、10000
        • Novartis Investigative Site
  • サウジアラビア
      • Riyadh、サウジアラビア、11211
        • Novartis Investigative Site
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、229899
        • Novartis Investigative Site
  • スイス
      • Lausanne、スイス、1011
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cordoba、Andalucia、スペイン、14004
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona、Cataluna、スペイン、08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
  • タイ
      • Bangkok、タイ、10400
        • Novartis Investigative Site
    • Bangkok
      • Bangkoknoi、Bangkok、タイ、10700
        • Novartis Investigative Site
  • チェコ
      • Praha 5、チェコ、150 06
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen、ドイツ、91054
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg、ドイツ、79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、ドイツ、04289
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart、ドイツ、70174
        • Novartis Investigative Site
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、H 1096
        • Novartis Investigative Site
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド、00290
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Montpellier、フランス、34295 CEDEX 5
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、フランス、75015
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac、フランス、33600
        • Novartis Investigative Site
  • ブルガリア
      • Sofia、ブルガリア、1309
        • Novartis Investigative Site
  • ポルトガル
      • Coimbra、ポルトガル、3000 075
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa、ポルトガル、1169 024
        • Novartis Investigative Site
    • Lisboa
      • Carnaxide、Lisboa、ポルトガル、2799 523
        • Novartis Investigative Site
  • ポーランド
      • Gdansk、ポーランド、80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、ポーランド、04 730
        • Novartis Investigative Site
  • ヨルダン
    • JOR
      • Amman、JOR、ヨルダン、11183
        • Novartis Investigative Site
  • レバノン
      • Beirut、レバノン
        • Novartis Investigative Site
      • El Achrafîyé、レバノン、166830
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、125412
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、197341
        • Novartis Investigative Site
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥、06490
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir、七面鳥、35040
        • Novartis Investigative Site
      • Konak、七面鳥、35210
        • Novartis Investigative Site
  • 中国
      • Beijing、中国、100037
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai、中国、200127
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai、中国、200062
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510623
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Kaohsiung City、台湾、83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10041
        • Novartis Investigative Site
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韓民国、06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韓民国、03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeongsangnam Do
      • Yangsan、Gyeongsangnam Do、大韓民国、50612
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Saitama、日本、330 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Obu、Aichi、日本、474 8710
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city、Hokkaido、日本、060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Omura、Nagasaki、日本、856-8562
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku、Tokyo、日本、113 8655
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya-ku、Tokyo、日本、157-8535
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku、Tokyo、日本、162 8666
        • Novartis Investigative Site
    • Toyama
      • Toyama-city、Toyama、日本、930-0194
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1ヶ月～17年 (子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

主な採用基準:

  • -左心室収縮機能障害に起因する慢性心不全（CHF）、および慢性心不全治療を受けている（新たに診断されていない場合）
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類 II-IV (年長の子供: 6 歳から <18 歳) またはロス CHF 分類 II-IV (年少の子供: < 6 歳)
  • -全身性左室駆出率≤45％または部分短縮≤22.5％
  • パート1試験の場合：患者は、スクリーニング前にアンギオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）またはアンギオテンシン受容体遮断薬（ARB）で治療する必要があります。 グループ 1 および 2 の患者は、LCZ696 3.1 mg/kg の投与前に、少なくともエナラプリル 0.2 mg/kg に相当する用量で現在治療されている必要があります。 グループ 3 の患者は LCZ696 0.8 mg/kg に参加し、LCZ696 3.1 mg/kg には参加しません。
  • 全身性左心室を伴う両心室生理学

主な除外基準:

  • 単心室または全身性右心室の患者
  • -心臓移植のためにリストされている患者（United Network for Organ Sharingステータス1Aとして）または移植を待って入院中（強心薬または心室補助装置を使用中）
  • -薬物またはデバイス療法で制御されていない持続性または症候性の不整脈
  • -スクリーニング訪問から3か月以内に先天性心血管奇形を緩和または修正するために心血管手術または経皮的介入を受けた患者。 -パート2に入ってから12か月以内に心臓矯正手術を受ける予定の患者
  • -手術を受けていない閉塞性または重度の逆流性弁（大動脈、肺、または三尖弁）疾患、または重大な全身性心室流出閉塞または大動脈弓閉塞の患者
  • 拘束型または肥大型心筋症の患者
  • 活動性心筋炎
  • 腎血管性高血圧症（腎動脈狭窄を含む）
  • 中等度から重度の閉塞性肺疾患
  • 血清カリウム > 5.3 mmol/L
  • 血管性浮腫の病歴
  • ACEI / ARBに対するアレルギーまたは過敏症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート1：LCZ696オープンラベル
LCZ696 オープン ラベル: 年齢層 1 および 2 の場合、1) 0.8 mg/kg または 2) 3.1 mg/kg またはその両方。 年齢グループ 3 の場合、1) 0.4 mg/kg または 2) 1.6 mg/kg またはその両方。 LCZ696 PK 評価後、患者はパート 2 への参加を意図している場合、心不全治療のために、研究サイトによってローカルに提供される非盲検のエナラプリル、または研究サイトによってローカルに提供される標準治療で維持されます。
薬：LCZ696
LCZ696: 3.125 mg 顆粒 (4 または 10 顆粒を含むカプセルに包装されています)
薬：エナラプリル
エナラプリル錠: 2.5 mg、5 mg、10 mg の用量強度
薬：LCZ696
LCZ696: 3.125 mg 顆粒 (4 または 10 顆粒を含むカプセルに包装)、錠剤: 50 mg、100 mg、200 mg 用量強度
ACTIVE_COMPARATOR：パート 2: エナラプリル
エナラプリルの目標用量は 0.2 mg/kg 1 日 2 回 (1 日総投与量 0.4 mg/kg) で、最大用量は 10 mg 1 日 2 回 (1 日総投与量 20 mg) です。 二重盲検方式で投与されます。
薬：LCZ696のプラセボ
薬：エナラプリル
エナラプリル錠: 2.5 mg、5 mg、10 mg の用量強度
実験的：パート 2: LCZ696
LCZ696 3.125 mg 顆粒および成人用製剤 (50、100、200 mg) は、患者の体重に基づいて投与できます。 二重盲検方式で投与されます。
薬：エナラプリルのプラセボ
薬：LCZ696
LCZ696: 3.125 mg 顆粒 (4 または 10 顆粒を含むカプセルに包装されています)
薬：LCZ696
LCZ696: 3.125 mg 顆粒 (4 または 10 顆粒を含むカプセルに包装)、錠剤: 50 mg、100 mg、200 mg 用量強度

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1: LCZ696 検体 (サクビトリル、LBQ657、およびバルサルタン) の薬物動態: 血漿中の最大薬物濃度 (Cmax)
時間枠：年齢群 1: 投与前および期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、10、任意の 24 時間。年齢グループ 2 および 3: 投与前および 1、2、4、10、オプションで期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間
Cmax の分析は、3 つのサクビトリル/バルサルタン分析物 (AHU377 (サクビトリル)、LBQ657 (サクビトリラト)、およびバルサルタン) の血漿濃度に基づいていました。 サクビトリル/バルサルタン検体の血漿レベルは、定量下限 (LLOQ) がサクビトリルで 1 ng/mL、LBQ657 で 20 ng/mL、バルサルタンで 10 ng/mL である検証済みの LCMS/MS メソッドを使用して決定されました。 PK パラメータは、非コンパートメント法を使用して決定されました。
年齢群 1: 投与前および期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、10、任意の 24 時間。年齢グループ 2 および 3: 投与前および 1、2、4、10、オプションで期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間
パート 1: LCZ696 検体 (サクビトリル、LBQ657、およびバルサルタン) の薬物動態: 最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：年齢群 1: 投与前および期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、10、任意の 24 時間。年齢グループ 2 および 3: 投与前および 1、2、4、10、オプションで期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間
Tmax の分析は、3 つのサクビトリル/バルサルタン分析物 (AHU377 (サクビトリル)、LBQ657 (サクビトリラト)、およびバルサルタン) の血漿濃度に基づいていました。 サクビトリル/バルサルタン検体の血漿レベルは、定量下限 (LLOQ) がサクビトリルで 1 ng/mL、LBQ657 で 20 ng/mL、バルサルタンで 10 ng/mL である検証済みの LCMS/MS メソッドを使用して決定されました。 PK パラメータは、非コンパートメント法を使用して決定されました。
年齢群 1: 投与前および期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、10、任意の 24 時間。年齢グループ 2 および 3: 投与前および 1、2、4、10、オプションで期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間
パート 1: LCZ696 検体 (Sacubitril、LBQ657、および Valsartan) の薬物動態: 時間ゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線下の領域 (AUCinf)
時間枠：年齢群 1: 投与前および期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、10、任意の 24 時間。年齢グループ 2 および 3: 投与前および 1、2、4、10、オプションで期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間
AUCinf の分析は、3 つのサクビトリル/バルサルタン分析物 (AHU377 (サクビトリル)、LBQ657 (サクビトリラト)、およびバルサルタン) の血漿濃度に基づいていました。 サクビトリル/バルサルタン検体の血漿レベルは、定量下限 (LLOQ) がサクビトリルで 1 ng/mL、LBQ657 で 20 ng/mL、バルサルタンで 10 ng/mL である検証済みの LCMS/MS メソッドを使用して決定されました。 PK パラメータは、非コンパートメント法を使用して決定されました。
年齢群 1: 投与前および期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、10、任意の 24 時間。年齢グループ 2 および 3: 投与前および 1、2、4、10、オプションで期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間
パート 1: LCZ696 検体 (サクビトリル、LBQ657、およびバルサルタン) の薬物動態: 時間ゼロから最後までの血漿濃度-時間曲線下の領域を持つ参加者の数 (AUClast)
時間枠：年齢群 1: 投与前および期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、10、任意の 24 時間。年齢グループ 2 および 3: 投与前および 1、2、4、10、オプションで期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間
プロトコルおよび SAP で事前に指定されているように、この結果測定の分析は、さまざまな年齢層で投与された LCZ696 の用量に基づいて行われました。
年齢群 1: 投与前および期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、10、任意の 24 時間。年齢グループ 2 および 3: 投与前および 1、2、4、10、オプションで期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間
パート 1: LCZ696 分析対象物 (サクビトリル、およびバルサルタン) の薬物動態: 血漿からのクリアランス (CL/F)
時間枠：年齢群 1: 投与前および期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、10、任意の 24 時間。年齢グループ 2 および 3: 投与前および 1、2、4、10、オプションで期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間
分析は、2 つのサクビトリル/バルサルタン分析物 (AHU377 (サクビトリル)、およびバルサルタン) の血漿濃度に基づいていました。 サクビトリル/バルサルタン検体の血漿レベルは、定量下限 (LLOQ) がサクビトリルで 1 ng/mL、LBQ657 で 20 ng/mL、バルサルタンで 10 ng/mL である検証済みの LCMS/MS メソッドを使用して決定されました。 PK パラメータは、非コンパートメント法を使用して決定されました。 LBQ657 は代謝産物であるため、CL/F は推定されませんでした。
年齢群 1: 投与前および期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、10、任意の 24 時間。年齢グループ 2 および 3: 投与前および 1、2、4、10、オプションで期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間
パート 1: LCZ696 検体 (サクビトリル) の薬物動態: 薬物濃度が半減するのに必要な時間 (T 1/2)
時間枠：年齢群 1: 投与前および期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、10、任意の 24 時間。年齢グループ 2 および 3: 投与前および 1、2、4、10、オプションで期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間
T1/2 の分析は、サクビトリルの血漿濃度に基づいていました。 サクビトリル/バルサルタン検体の血漿レベルは、定量下限 (LLOQ) がサクビトリルで 1 ng/mL、LBQ657 で 20 ng/mL、バルサルタンで 10 ng/mL である検証済みの LCMS/MS メソッドを使用して決定されました。 PK パラメータは、非コンパートメント法を使用して決定されました。 LCZ696 の他の分析物 (LBQ657 および Valsartan) の T1/2 は、短いサンプル収集時間枠のために推定できませんでした。
年齢群 1: 投与前および期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、10、任意の 24 時間。年齢グループ 2 および 3: 投与前および 1、2、4、10、オプションで期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間
パート 1: LCZ696 分析物 (サクビトリル、LBQ657、およびバルサルタン) の薬力学 (PD): 血漿 B 型ナトリウム利尿ペプチド (BNP) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (投与前 0 時間)、期間 1 および期間 2 の 1 日目の投与後 4 時間および 8 時間
バイオマーカーを使用して、LCZ696 の PD 効果を評価しました。 潜在的に関心のある血液バイオマーカーには、血漿 BNP が含まれていました。 心不全や治験薬の作用機序に関連するバイオマーカーを測定しました。 各時点でのベースラインからの変化の要約統計が表示されます。 ベースライン評価は、(投与関連期間内の治験薬の最初の投与時間) 前の最後の非欠落評価 (予定または予定外) として定義されます。 投与後の各時点について、参加者が投与前の評価と現在の時点の評価の両方を観察した場合にのみ、参加者が含まれます。
ベースライン (投与前 0 時間)、期間 1 および期間 2 の 1 日目の投与後 4 時間および 8 時間
パート 1: LCZ696 検体 (サクビトリル、LBQ657、およびバルサルタン) の薬力学: 血漿 N 末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド (NTproBNP) のベースラインからの変化
時間枠：期間 1 および期間 2 の 1 日目のベースライン (投与前 0 時間) およびオプションで投与後 24 時間
バイオマーカーを使用して、LCZ696 の PD 効果を評価しました。 潜在的に関心のある血液バイオマーカーには、血漿NTproBNPが含まれていました。 心不全や治験薬の作用機序に関連するバイオマーカーを測定しました。 各時点でのベースラインからの変化の要約統計が表示されます。 ベースライン評価は、(投与関連期間内の治験薬の最初の投与時間) 前の最後の非欠落評価 (予定または予定外) として定義されます。 投与後の各時点について、参加者が投与前の評価と現在の時点の評価の両方を観察した場合にのみ、参加者が含まれます。
期間 1 および期間 2 の 1 日目のベースライン (投与前 0 時間) およびオプションで投与後 24 時間
パート 1: LCZ696 検体 (サクビトリル、LBQ657、およびバルサルタン) の薬力学: 血漿環状グアノシン一リン酸 (cGMP) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (投与前 0 時間)、期間 1 および期間 2 の 1 日目の投与後 4 時間および 8 時間
バイオマーカーを使用して、LCZ696 の PD 効果を評価しました。 潜在的に関心のある血液バイオマーカーには、血漿cGMPが含まれていました。 心不全や治験薬の作用機序に関連するバイオマーカーを測定しました。 各時点でのベースラインからの変化の要約統計が表示されます。 ベースライン評価は、(投与関連期間内の治験薬の最初の投与時間) 前の最後の非欠落評価 (予定または予定外) として定義されます。 投与後の各時点について、参加者が投与前の評価と現在の時点の評価の両方を観察した場合にのみ、参加者が含まれます。
ベースライン (投与前 0 時間)、期間 1 および期間 2 の 1 日目の投与後 4 時間および 8 時間
パート 1: LCZ696 分析対象物 (Sacubitril、LBQ657、および Valsartan) の薬力学: 尿 cGMP のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (投与前 0 時間)、期間 1 および期間 2 の 1 日目の投与後 4 ～ 8 時間
バイオマーカーを使用して、LCZ696 の PD 効果を評価しました。 潜在的に関心のある血液バイオマーカーには、尿 cGMP が含まれていました。 心不全や治験薬の作用機序に関連するバイオマーカーを測定しました。 各時点でのベースラインからの変化の要約統計が表示されます。 ベースライン評価は、(投与関連期間内の治験薬の最初の投与時間) 前の最後の非欠落評価 (予定または予定外) として定義されます。 投与後の各時点について、参加者が投与前の評価と現在の時点の評価の両方を観察した場合にのみ、参加者が含まれます。
ベースライン (投与前 0 時間)、期間 1 および期間 2 の 1 日目の投与後 4 ～ 8 時間
パート 2: グローバル ランキングに基づく、各カテゴリで最悪のイベントに参加した参加者の割合
時間枠：52週まで
グローバル ランキングは、最悪の結果から最良の結果へとランク付けされた 5 つのカテゴリに基づいています。カテゴリ 1:死亡。 United Network for Organ Sharing (UNOS) ステータス 1A 心臓移植または同等のリスト;研究終了時の生命維持のための人工心室補助装置（VAD）/体外膜型人工肺（ECMO）/人工呼吸器/大動脈内バルーンポンプの要件。 カテゴリー 2: HF の悪化 (WHF); HF 治療の強化を必要とする WHF の兆候と症状によって定義されます。 区分 3:悪化;ニューヨーク心臓協会 (NYHA)/Ross が悪化、または患者の重症度の全体的な印象 (PGIS) が悪化。小児生活の質インベントリー (PedsQL) 身体機能ドメインによるさらなるランキング。カテゴリー 4: 変更なし。変更されていない NYHA/Ross および変更されていない PGIS。 PedsQL 身体機能ドメインによるさらなるランキング。 カテゴリ 5:改善;改善された NYHA/Ross または改善された PGIS (どちらも悪いことはありません);PedsQL 身体機能ドメインによるさらなるランキング。 各カテゴリで最悪のイベントの参加者がここに報告されます。
52週まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート1：治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者の割合
時間枠：第1部の治験薬初回投与から最終投与30日後まで
有害事象 (AE) は、参加者がインフォームド コンセントを提供した後に発生する、薬物関連と見なされるかどうかに関係なく、ヒトへの薬物使用に関連する不都合な医学的出来事です。 パート 1 中の TEAE は、パート 1 内の治験薬の初回投与日以降の開始日 (記録された、または帰属されたもの) で記録された AE と定義され、その開始日は治験薬の終了日以前またはそれと等しいものとして定義されます。パート1。
第1部の治験薬初回投与から最終投与30日後まで
パート 2: 治療緊急有害事象 (TEAE) のある参加者の割合
時間枠：パート2の治験薬初回投与から最終投与30日後まで（最長56週間）
AE は、参加者がインフォームド コンセントを提供した後に発生する、薬物関連と見なされるかどうかにかかわらず、ヒトへの薬物の使用に関連するあらゆる不都合な医学的出来事です。 パート 2 中の TEAE は、その開始日 (記録または帰属) がパート 2 内の治験薬の最初の投与日以降であり、その開始日が治験薬の終了日以前またはそれに等しい、記録された任意の AE として定義されます。パート2。
パート2の治験薬初回投与から最終投与30日後まで（最長56週間）
パート 2: カテゴリー 1 またはカテゴリー 2 事象の暴露調整発生率
時間枠：52週
曝露調整発生率は、少なくとも 1 つのイベントが発生した参加者数を、すべての参加者の合計参加年数で割ったものとして計算されます。 カテゴリー1: 死亡;心臓移植または同等のUNOSステータス1Aリスト。研究終了時の生命維持のためのVAD / ECMO /機械的換気/大動脈内バルーンポンプの要件。 カテゴリー 2: WHF; HF療法の強化を必要とするWHFの徴候と症状によって定義されます。
52週
パート 2: ニューヨーク心臓協会 (NYHA)/ロス機能クラスのベースラインから変化した参加者の割合
時間枠：ベースライン、4、12、24、36、および 52 週目
NYHA 分類は、参加者の機能的能力と症状の状態に関する主観的な医師の評価であり、時間の経過とともに頻繁に変化する可能性があります。 NYHA は、心不全の参加者を安静時および活動時の症状の程度に応じて 4 つのクラスのいずれかに分類するツールです。 クラス I: 身体活動の制限なし。 クラス 2: 適度な運動中に疲労、動悸、呼吸困難、または狭心症を経験する可能性がありますが、安静時には発生しません。 クラス 3: 通常の日常活動を妨げる最小限の労作の症状。 クラス 4: 通常、安静時に HF の症状があり、運動すると悪化するため、身体活動を行うことができません。 ベースラインから変化した参加者は、改善 (上位クラスから下位クラスへのシフト)、不変 (クラスの変化なし)、または悪化 (下位クラスから上位クラスへのシフト) として分類されました。
ベースライン、4、12、24、36、および 52 週目
パート 2: 患者の全体的な重症度の印象 (PGIS) スコアがベースラインから変化した参加者の割合
時間枠：ベースライン、4、12、24、36、および 52 週目
心不全症状の PGIS は、症状の重症度、具体的には息切れ、疲労、腫れに対する参加者の印象を評価するための 1 項目のアンケートです。 PGI-S は、参加者に心不全の症状を最もよく表している回答を 1 つ選択するように求めます。具体的には、息切れ、疲労、腫れは現在、「まったくない」から 5 段階で表されています (1) 「非常に深刻」（5）。 C1 = なし (良い)、C2 = 軽度、C3 = 中程度、C4 = 重度、C5 = 非常に重度 (悪い)。 スコアの変化による参加者の割合が報告されます。 ベースラインから変化した参加者は、改善 (より高いスコアからスコアへのシフト)、不変 (スコアの変化なし)、または悪化 (より低いスコアからより高いスコアへのシフト) として分類されました。
ベースライン、4、12、24、36、および 52 週目
パート 1 およびパート 2: LCZ696 検体の母集団 PK: 血漿からのクリアランス (CL)
時間枠：パート 1: 年齢群 1 - 投与前および 0.5、1、2、4、8、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。年齢群 2 および 3 - 投与前および 1、2、4、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。パート 2: 2、8、12、52 週目
CL の分析は、3 つのサクビトリル/バルサルタン分析物 (AHU377 (サクビトリル)、LBQ657 (サクビトリラト)、およびバルサルタン) の血漿濃度に基づいていました。 PK パラメータは、非コンパートメント法を使用して決定されました。 非コンパートメント法を使用して PK パラメーターを推定するためのデータ制限の場合、母集団 PK アプローチを使用して、サクビトリル/バルサルタン分析物の曝露を推定しました。 集団 PK モデルは、成人集団用に開発された確立されたモデルに基づいて、小児患者からの入力データを記述するために開発されました。
パート 1: 年齢群 1 - 投与前および 0.5、1、2、4、8、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。年齢群 2 および 3 - 投与前および 1、2、4、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。パート 2: 2、8、12、52 週目
パート 1 およびパート 2: LCZ696 検体の母集団 PK: 定常状態での分布量
時間枠：パート 1: 年齢群 1 - 投与前および 0.5、1、2、4、8、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。年齢群 2 および 3 - 投与前および 1、2、4、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。パート 2: 2、8、12、52 週目
分布量の分析は、3 つのサクビトリル/バルサルタン分析物 (AHU377 (サクビトリル)、LBQ657 (サクビトリラト)、およびバルサルタン) の血漿濃度に基づいていました。 PK パラメータは、非コンパートメント法を使用して決定されました。 非コンパートメント法を使用して PK パラメーターを推定するためのデータ制限の場合、母集団 PK アプローチを使用して、サクビトリル/バルサルタン分析物の曝露を推定しました。 集団 PK モデルは、成人集団用に開発された確立されたモデルに基づいて、小児患者からの入力データを記述するために開発されました。
パート 1: 年齢群 1 - 投与前および 0.5、1、2、4、8、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。年齢群 2 および 3 - 投与前および 1、2、4、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。パート 2: 2、8、12、52 週目
パート 1 およびパート 2: LCZ696 検体の母集団 PK: 吸収速度定数 (Ka)
時間枠：パート 1: 年齢群 1 - 投与前および 0.5、1、2、4、8、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。年齢群 2 および 3 - 投与前および 1、2、4、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。パート 2: 2、8、12、52 週目
Ka の分析は、3 つのサクビトリル/バルサルタン分析物 (AHU377 (サクビトリル)、LBQ657 (サクビトリラト)、およびバルサルタン) の血漿濃度に基づいていました。 PK パラメータは、非コンパートメント法を使用して決定されました。 非コンパートメント法を使用して PK パラメーターを推定するためのデータ制限の場合、母集団 PK アプローチを使用して、サクビトリル/バルサルタン分析物の曝露を推定しました。 集団 PK モデルは、成人集団用に開発された確立されたモデルに基づいて、小児患者からの入力データを記述するために開発されました。
パート 1: 年齢群 1 - 投与前および 0.5、1、2、4、8、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。年齢群 2 および 3 - 投与前および 1、2、4、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。パート 2: 2、8、12、52 週目
パート 1 およびパート 2: LCZ696 検体の母集団 PK: 薬物濃度が半減するのに必要な時間 (T 1/2)
時間枠：パート 1: 年齢群 1 - 投与前および 0.5、1、2、4、8、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。年齢群 2 および 3 - 投与前および 1、2、4、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。パート 2: 2、8、12、52 週目
T1/2 の分析は、3 つのサクビトリル/バルサルタン分析物 (AHU377 (サクビトリル)、LBQ657 (サクビトリラト)、およびバルサルタン) の血漿濃度に基づいていました。 PK パラメータは、非コンパートメント法を使用して決定されました。 非コンパートメント法を使用して PK パラメーターを推定するためのデータ制限の場合、母集団 PK アプローチを使用して、サクビトリル/バルサルタン分析物の曝露を推定しました。 集団 PK モデルは、成人集団用に開発された確立されたモデルに基づいて、小児患者からの入力データを記述するために開発されました。
パート 1: 年齢群 1 - 投与前および 0.5、1、2、4、8、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。年齢群 2 および 3 - 投与前および 1、2、4、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。パート 2: 2、8、12、52 週目
パート 1 およびパート 2: LCZ696 検体の母集団 PK: 定常状態での血漿中の最大薬物濃度 (Cmax,ss)
時間枠：パート 1: 年齢群 1 - 投与前および 0.5、1、2、4、8、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。年齢群 2 および 3 - 投与前および 1、2、4、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。パート 2: 2、8、12、52 週目
Cmax の分析は、3 つのサクビトリル/バルサルタン分析物 (AHU377 (サクビトリル)、LBQ657 (サクビトリラト)、およびバルサルタン) の血漿濃度に基づいていました。 PK パラメータは、非コンパートメント法を使用して決定されました。 非コンパートメント法を使用して PK パラメーターを推定するためのデータ制限の場合、母集団 PK アプローチを使用して、サクビトリル/バルサルタン分析物の曝露を推定しました。 集団 PK モデルは、成人集団用に開発された確立されたモデルに基づいて、小児患者からの入力データを記述するために開発されました。
パート 1: 年齢群 1 - 投与前および 0.5、1、2、4、8、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。年齢群 2 および 3 - 投与前および 1、2、4、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。パート 2: 2、8、12、52 週目
パート 1 およびパート 2: LCZ696 検体の母集団 PK: 定常状態での投与間隔中に観察された最低血漿濃度 (Cmin,ss)
時間枠：パート 1: 年齢群 1 - 投与前および 0.5、1、2、4、8、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。年齢群 2 および 3 - 投与前および 1、2、4、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。パート 2: 2、8、12、52 週目
Cmin の分析は、3 つのサクビトリル/バルサルタン分析物 (AHU377 (サクビトリル)、LBQ657 (サクビトリラト)、およびバルサルタン) の血漿濃度に基づいていました。 PK パラメータは、非コンパートメント法を使用して決定されました。 非コンパートメント法を使用して PK パラメーターを推定するためのデータ制限の場合、母集団 PK アプローチを使用して、サクビトリル/バルサルタン分析物の曝露を推定しました。 集団 PK モデルは、成人集団用に開発された確立されたモデルに基づいて、小児患者からの入力データを記述するために開発されました。
パート 1: 年齢群 1 - 投与前および 0.5、1、2、4、8、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。年齢群 2 および 3 - 投与前および 1、2、4、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。パート 2: 2、8、12、52 週目
パート 1 およびパート 2: LCZ696 検体の母集団 PK: 時間ゼロから投与間隔の終わりまでの血漿濃度-時間曲線下の面積 定常状態でのタウ (AUCtau,ss)
時間枠：パート 1: 年齢群 1 - 投与前および 0.5、1、2、4、8、10、オプションで期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。年齢群 2 および 3 - 投与前および 1、2、4、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。パート 2: 2、8、12、52 週目
AUCtau の分析は、3 つのサクビトリル/バルサルタン分析物 (AHU377 (サクビトリル)、LBQ657 (サクビトリラト)、およびバルサルタン) の血漿濃度に基づいていました。 PK パラメータは、非コンパートメント法を使用して決定されました。 非コンパートメント法を使用して PK パラメーターを推定するためのデータ制限の場合、母集団 PK アプローチを使用して、サクビトリル/バルサルタン分析物の曝露を推定しました。 集団 PK モデルは、成人集団用に開発された確立されたモデルに基づいて、小児患者からの入力データを記述するために開発されました。
パート 1: 年齢群 1 - 投与前および 0.5、1、2、4、8、10、オプションで期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。年齢群 2 および 3 - 投与前および 1、2、4、10、任意で、期間 1 および 2 の 1 日目の投与後 24 時間。パート 2: 2、8、12、52 週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年11月3日

一次修了 (実際)

2022年1月3日

研究の完了 (実際)

2022年1月3日

試験登録日

最初に提出

2016年2月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年2月4日

最初の投稿 (見積もり)

2016年2月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年2月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年1月12日

最終確認日

2023年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLCZ696B2319
  • 2015-004207-22 (EUDRACT_NUMBER)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらのリクエストは、科学的メリットに基づいて独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

小児心不全の臨床試験

LCZ696のプラセボの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Algeria

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

3
購読する