Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę LCZ696, a następnie 52-tygodniowe, podwójnie zaślepione badanie LCZ696 w porównaniu z enalaprylem u dzieci i młodzieży z niewydolnością serca

12 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe, otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę LCZ696, po którym następuje 52-tygodniowe randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, badanie z aktywną kontrolą w grupach równoległych, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo LCZ696 w porównaniu z enalaprylem u dzieci Pacjenci w wieku od 1 miesiąca do < 18 lat z niewydolnością serca spowodowaną układową dysfunkcją skurczową lewej komory

Niniejsze opracowanie składa się z dwóch części (Część 1 i Część 2). Celem części 1 jest ocena sposobu, w jaki organizm wchłania, rozprowadza i usuwa lek LCZ696. Pomoże to określić odpowiednią dawkę LCZ696 dla części 2 badania.

Celem Części 2 jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa LCZ696 z enalaprylem u dzieci i młodzieży z niewydolnością serca w ciągu 52 tygodni leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze opracowanie składa się z dwóch części (część 1 i część 2). Celem części 1 jest ocena sposobu, w jaki organizm wchłania, rozprowadza i usuwa lek LCZ696. Pomoże to określić odpowiednią dawkę LCZ696 dla części 2 badania.

Celem Części 2 jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa LCZ696 z enalaprylem u dzieci i młodzieży z niewydolnością serca w ciągu 52 tygodni leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

393

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Arabia Saudyjska
      • Riyadh, Arabia Saudyjska, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Argentyna
    • Buenos Aires
      • Ramos Mejia, Buenos Aires, Argentyna, B1704ETD
        • Novartis Investigative Site
    • Provincia De Salta
      • Ciudad de Salta, Provincia De Salta, Argentyna, A4406BPF
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1309
        • Novartis Investigative Site
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100037
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Chiny, 200127
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Chiny, 200062
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510623
        • Novartis Investigative Site
  • Chorwacja
      • Zagreb, Chorwacja, 10000
        • Novartis Investigative Site
  • Czechy
      • Praha 5, Czechy, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 125412
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197341
        • Novartis Investigative Site
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Montpellier, Francja, 34295 CEDEX 5
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francja, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Francja, 33600
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cordoba, Andalucia, Hiszpania, 14004
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Hiszpania, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indie, 110 060
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Delhi, Indie, 110076
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indie, 380 060
        • Novartis Investigative Site
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Indie, 682041
        • Novartis Investigative Site
  • Indyk
      • Ankara, Indyk, 06490
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Indyk, 35040
        • Novartis Investigative Site
      • Konak, Indyk, 35210
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Be'er-Sheva, Izrael, 84101
        • Novartis Investigative Site
  • Japonia
      • Saitama, Japonia, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Obu, Aichi, Japonia, 474 8710
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japonia, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Japonia, 856-8562
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japonia, 113 8655
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japonia, 157-8535
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku, Tokyo, Japonia, 162 8666
        • Novartis Investigative Site
    • Toyama
      • Toyama-city, Toyama, Japonia, 930-0194
        • Novartis Investigative Site
  • Jordania
    • JOR
      • Amman, JOR, Jordania, 11183
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1C9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Liban
      • Beirut, Liban
        • Novartis Investigative Site
      • El Achrafîyé, Liban, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Niemcy, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Niemcy, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Niemcy, 04289
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Niemcy, 70174
        • Novartis Investigative Site
  • Polska
      • Gdansk, Polska, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polska, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Portugalia
      • Coimbra, Portugalia, 3000 075
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Portugalia, 1169 024
        • Novartis Investigative Site
    • Lisboa
      • Carnaxide, Lisboa, Portugalia, 2799 523
        • Novartis Investigative Site
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeongsangnam Do
      • Yangsan, Gyeongsangnam Do, Republika Korei, 50612
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 229899
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Novartis Investigative Site
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-5238
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104 4399
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Novartis Investigative Site
  • Szwajcaria
      • Lausanne, Szwajcaria, 1011
        • Novartis Investigative Site
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Tajlandia, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Tajwan
      • Kaohsiung City, Tajwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tajwan, 10041
        • Novartis Investigative Site
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, H 1096
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Włochy, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Włochy, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Włochy, 50132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Włochy, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Włochy, 10126
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc do 17 lat (DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Przewlekła niewydolność serca (CHF) wynikająca z dysfunkcji skurczowej lewej komory i otrzymująca przewlekłą terapię HF (jeśli nie jest nowo zdiagnozowana)
  • Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) II-IV (starsze dzieci: od 6 do <18 lat) lub Ross CHF II-IV (młodsze dzieci: <6 lat)
  • Ogólnoustrojowa frakcja wyrzutowa lewej komory ≤ 45% lub frakcyjne skrócenie ≤22,5%
  • W przypadku części 1 badania: Pacjenci muszą być leczeni inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACEI) lub blokerami receptora angiotensyny (ARB) przed badaniem przesiewowym. Pacjenci z grupy 1 i 2 muszą być obecnie leczeni równoważną dawką co najmniej 0,2 mg/kg enalaprylu przed podaniem LCZ696 3,1 mg/kg. Pacjenci z grupy 3 będą uczestniczyć w LCZ696 0,8 mg/kg, a nie w LCZ696 3,1 mg/kg.
  • Fizjologia dwukomorowa z układową lewą komorą

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Pacjent z pojedynczą komorą lub układową prawą komorą
  • Pacjenci wymienieni do przeszczepu serca (jako United Network for Organ Sharing ze statusem 1A) lub hospitalizowani oczekujący na przeszczep (podczas stosowania leków inotropowych lub urządzenia wspomagającego komorę)
  • Utrzymujące się lub objawowe zaburzenia rytmu niekontrolowane za pomocą terapii farmakologicznej lub urządzenia
  • Pacjenci, którzy przeszli operację sercowo-naczyniową lub interwencję przezskórną w celu złagodzenia lub skorygowania wrodzonych wad rozwojowych układu sercowo-naczyniowego w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej. Pacjenci, u których przewidywano poddanie się korekcyjnej operacji serca w ciągu 12 miesięcy po wejściu do Części 2
  • Pacjenci z nieoperowaną obturacyjną lub ciężką niedomykalnością zastawek (aorty, płuc lub trójdzielnej) lub znaczną niedrożnością systemowego odpływu komorowego lub niedrożnością łuku aorty
  • Pacjenci z kardiomiopatią restrykcyjną lub przerostową
  • Aktywne zapalenie mięśnia sercowego
  • Nadciśnienie naczyniowe nerek (w tym zwężenie tętnicy nerkowej)
  • Umiarkowana do ciężkiej obturacyjna choroba płuc
  • Stężenie potasu w surowicy > 5,3 mmol/l
  • Historia obrzęku naczynioruchowego
  • Alergia lub nadwrażliwość na ACEI/ARB

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Część 1: otwarta etykieta LCZ696
LCZ696 otwarta etykieta: dla grup wiekowych 1 i 2 albo 1) 0,8 mg/kg albo 2) 3,1 mg/kg lub obie. Dla grupy wiekowej 3: 1) 0,4 mg/kg lub 2) 1,6 mg/kg lub jedno i drugie. Po ocenie farmakokinetyki LCZ696, jeśli pacjent zamierza uczestniczyć w Części 2, pacjenci będą podtrzymywani na enalaprylu w ramach otwartej próby, dostarczanym lokalnie przez ośrodek badawczy, lub standardowej opiece zapewnianej również lokalnie przez ośrodek badawczy, w celu leczenia niewydolności serca.
Lek: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg granulki (pakowane w kapsułki zawierające 4 lub 10 granulek)
Lek: Enalapryl
Tabletki enalaprylu: dawki o mocy 2,5 mg, 5 mg, 10 mg
Lek: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg granulki (pakowane w kapsułki zawierające 4 lub 10 granulek), tabletki: dawki 50 mg, 100 mg, 200 mg
ACTIVE_COMPARATOR: Część 2: Enalapryl
Dawka docelowa enalaprylu wynosi 0,2 mg/kg mc. dwa razy na dobę (całkowita dawka dobowa 0,4 mg/kg mc.) z maksymalną dawką 10 mg dwa razy na dobę (całkowita dawka dobowa 20 mg). Podawany w sposób podwójnie ślepy.
Lek: Placebo LCZ696
Lek: Enalapryl
Tabletki enalaprylu: dawki o mocy 2,5 mg, 5 mg, 10 mg
EKSPERYMENTALNY: Część 2: LCZ696
LCZ696 3,125 mg granulat i preparat dla dorosłych (50, 100, 200 mg) można podawać w zależności od masy ciała pacjenta. Podawany w sposób podwójnie ślepy.
Lek: Placebo enalaprylu
Lek: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg granulki (pakowane w kapsułki zawierające 4 lub 10 granulek)
Lek: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg granulki (pakowane w kapsułki zawierające 4 lub 10 granulek), tabletki: dawki 50 mg, 100 mg, 200 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Farmakokinetyka analitów LCZ696 (sakubitryl, LBQ657 i walsartan): maksymalne stężenie leku w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Grupa wiekowa 1: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3: przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w 1. dniu okresu 1 i 2
Analizy Cmax oparto na stężeniach trzech analitów sakubitrylu/walsartanu w osoczu (AHU377 (sakubitryl), LBQ657 (sakubitrylat) i walsartan). Stężenia analitów sakubitrylu/walsartanu w osoczu określono za pomocą zwalidowanej metody LCMS/MS z dolną granicą oznaczalności (LLOQ) wynoszącą 1 ng/ml dla sakubitrilu, 20 ng/ml dla LBQ657 i 10 ng/ml dla walsartanu. Parametry PK określono metodą (metodami) niekompartmentową.
Grupa wiekowa 1: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3: przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w 1. dniu okresu 1 i 2
Część 1: Farmakokinetyka analitów LCZ696 (sakubitryl, LBQ657 i walsartan): czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Grupa wiekowa 1: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3: przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w 1. dniu okresu 1 i 2
Analizy Tmax oparto na stężeniach trzech analitów sakubitrylu/walsartanu w osoczu (AHU377 (sakubitryl), LBQ657 (sakubitrilat) i walsartan). Stężenia analitów sakubitrylu/walsartanu w osoczu określono za pomocą zwalidowanej metody LCMS/MS z dolną granicą oznaczalności (LLOQ) wynoszącą 1 ng/ml dla sakubitrilu, 20 ng/ml dla LBQ657 i 10 ng/ml dla walsartanu. Parametry PK określono metodą (metodami) niekompartmentową.
Grupa wiekowa 1: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3: przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w 1. dniu okresu 1 i 2
Część 1: Farmakokinetyka analitów LCZ696 (sakubitryl, LBQ657 i walsartan): pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do nieskończoności (AUCinf)
Ramy czasowe: Grupa wiekowa 1: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3: przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w 1. dniu okresu 1 i 2
Analizy AUCinf oparto na stężeniach trzech analitów sakubitrylu/walsartanu w osoczu (AHU377 (sakubitryl), LBQ657 (sakubitrilat) i walsartan). Stężenia analitów sakubitrylu/walsartanu w osoczu określono za pomocą zwalidowanej metody LCMS/MS z dolną granicą oznaczalności (LLOQ) wynoszącą 1 ng/ml dla sakubitrilu, 20 ng/ml dla LBQ657 i 10 ng/ml dla walsartanu. Parametry PK określono metodą (metodami) niekompartmentową.
Grupa wiekowa 1: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3: przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w 1. dniu okresu 1 i 2
Część 1: Farmakokinetyka analitów LCZ696 (sakubitryl, LBQ657 i walsartan): liczba uczestników z polem powierzchni pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do ostatniego (AUClast)
Ramy czasowe: Grupa wiekowa 1: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3: przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w 1. dniu okresu 1 i 2
Jak określono wcześniej w protokole i SAP, analizę tego pomiaru wyniku przeprowadzono na podstawie dawki LCZ696 podawanej w różnych grupach wiekowych.
Grupa wiekowa 1: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3: przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w 1. dniu okresu 1 i 2
Część 1: Farmakokinetyka analitów LCZ696 (sakubitryl i walsartan): klirens z osocza (CL/F)
Ramy czasowe: Grupa wiekowa 1: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3: przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w 1. dniu okresu 1 i 2
Analizy oparto na stężeniach w osoczu dwóch analitów sakubitrylu/walsartanu (AHU377 (sakubitryl) i walsartanu). Stężenia analitów sakubitrylu/walsartanu w osoczu określono za pomocą zwalidowanej metody LCMS/MS z dolną granicą oznaczalności (LLOQ) wynoszącą 1 ng/ml dla sakubitrilu, 20 ng/ml dla LBQ657 i 10 ng/ml dla walsartanu. Parametry PK określono metodą (metodami) niekompartmentową. CL/F nie został oszacowany dla LBQ657, ponieważ jest to metabolit.
Grupa wiekowa 1: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3: przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w 1. dniu okresu 1 i 2
Część 1: Farmakokinetyka analitów LCZ696 (sakubitryl): czas wymagany do zmniejszenia stężenia leku o połowę (T 1/2)
Ramy czasowe: Grupa wiekowa 1: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3: przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w 1. dniu okresu 1 i 2
Analizy T1/2 oparto na stężeniach sakubitrylu w osoczu. Stężenia analitów sakubitrylu/walsartanu w osoczu określono za pomocą zwalidowanej metody LCMS/MS z dolną granicą oznaczalności (LLOQ) wynoszącą 1 ng/ml dla sakubitrilu, 20 ng/ml dla LBQ657 i 10 ng/ml dla walsartanu. Parametry PK określono metodą (metodami) niekompartmentową. T1/2 dla innych analitów LCZ696 (LBQ657 i walsartan) nie był możliwy do oszacowania ze względu na krótki czas pobierania próbek.
Grupa wiekowa 1: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3: przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w 1. dniu okresu 1 i 2
Część 1: Farmakodynamika (PD) analitów LCZ696 (sakubitryl, LBQ657 i walsartan): zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w osoczu peptydu natriuretycznego typu B (BNP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (0 godzin przed podaniem dawki), 4 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1 Okresu 1 i Okresu 2
Do oceny efektów PD LCZ696 zastosowano biomarkery. Potencjalnie interesujące biomarkery krwi obejmowały BNP w osoczu. Mierzono biomarkery związane z niewydolnością serca lub mechanizmem działania badanego leku. Przedstawiono statystyki podsumowujące dla zmian od linii podstawowej w każdym punkcie czasowym. Ocenę wyjściową definiuje się jako ostatnią nie pominiętą ocenę (zaplanowaną lub nieplanowaną) przed (pierwszą dawką badanego leku w okresie związanym z dawką). Dla każdego punktu czasowego po podaniu dawki, uczestnicy są uwzględnieni wtedy i tylko wtedy, gdy zaobserwowano zarówno ocenę przed podaniem dawki, jak i ocenę bieżącego punktu czasowego.
Wartość wyjściowa (0 godzin przed podaniem dawki), 4 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1 Okresu 1 i Okresu 2
Część 1: Farmakodynamika analitów LCZ696 (sakubitryl, LBQ657 i walsartan): zmiana w stosunku do wartości wyjściowych N-końcowego pro-mózgowego peptydu natriuretycznego (NTproBNP) w osoczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (0 godzin przed podaniem dawki) i opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 Okresu 1 i Okresu 2
Do oceny efektów PD LCZ696 zastosowano biomarkery. Potencjalnie interesujące biomarkery krwi obejmowały NTproBNP w osoczu. Mierzono biomarkery związane z niewydolnością serca lub mechanizmem działania badanego leku. Przedstawiono statystyki podsumowujące dla zmian od linii podstawowej w każdym punkcie czasowym. Ocenę wyjściową definiuje się jako ostatnią nie pominiętą ocenę (zaplanowaną lub nieplanowaną) przed (pierwszą dawką badanego leku w okresie związanym z dawką). Dla każdego punktu czasowego po podaniu dawki, uczestnicy są uwzględnieni wtedy i tylko wtedy, gdy zaobserwowano zarówno ocenę przed podaniem dawki, jak i ocenę bieżącego punktu czasowego.
Wartość wyjściowa (0 godzin przed podaniem dawki) i opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 Okresu 1 i Okresu 2
Część 1: Farmakodynamika analitów LCZ696 (sakubitryl, LBQ657 i walsartan): zmiana w osoczu cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (0 godzin przed podaniem dawki), 4 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1 Okresu 1 i Okresu 2
Do oceny efektów PD LCZ696 zastosowano biomarkery. Potencjalnie interesujące biomarkery krwi obejmowały cGMP w osoczu. Mierzono biomarkery związane z niewydolnością serca lub mechanizmem działania badanego leku. Przedstawiono statystyki podsumowujące dla zmian od linii podstawowej w każdym punkcie czasowym. Ocenę wyjściową definiuje się jako ostatnią nie pominiętą ocenę (zaplanowaną lub nieplanowaną) przed (pierwszą dawką badanego leku w okresie związanym z dawką). Dla każdego punktu czasowego po podaniu dawki, uczestnicy są uwzględnieni wtedy i tylko wtedy, gdy zaobserwowano zarówno ocenę przed podaniem dawki, jak i ocenę bieżącego punktu czasowego.
Wartość wyjściowa (0 godzin przed podaniem dawki), 4 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1 Okresu 1 i Okresu 2
Część 1: Farmakodynamika analitów LCZ696 (sakubitryl, LBQ657 i walsartan): zmiana w moczu w stosunku do wartości wyjściowych cGMP
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (0 godzin przed podaniem dawki), 4 do 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1 Okresu 1 i Okresu 2
Do oceny efektów PD LCZ696 zastosowano biomarkery. Potencjalnie interesujące biomarkery krwi obejmowały cGMP w moczu. Mierzono biomarkery związane z niewydolnością serca lub mechanizmem działania badanego leku. Przedstawiono statystyki podsumowujące dla zmian od linii podstawowej w każdym punkcie czasowym. Ocenę wyjściową definiuje się jako ostatnią nie pominiętą ocenę (zaplanowaną lub nieplanowaną) przed (pierwszą dawką badanego leku w okresie związanym z dawką). Dla każdego punktu czasowego po podaniu dawki, uczestnicy są uwzględnieni wtedy i tylko wtedy, gdy zaobserwowano zarówno ocenę przed podaniem dawki, jak i ocenę bieżącego punktu czasowego.
Wartość wyjściowa (0 godzin przed podaniem dawki), 4 do 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1 Okresu 1 i Okresu 2
Część 2: Odsetek uczestników z najgorszym wydarzeniem w każdej kategorii na podstawie globalnego rankingu
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Globalny ranking opiera się na 5 kategoriach od najgorszego do najlepszego wyniku:Kategoria 1:Śmierć; United Network for Organ Sharing (UNOS) status 1A na liście dotyczącej przeszczepu serca lub równoważnego; urządzenie wspomagające komorę (VAD)/pozaustrojowe natlenianie membranowe (ECMO)/wentylacja mechaniczna/wymagania wewnątrzaortalnej pompy balonowej do podtrzymywania życia na koniec badania. Kategoria 2: Pogarszająca się HF (WHF); definiowana przez oznaki i objawy zastoinowej niewydolności serca, która wymaga intensyfikacji terapii HF. Kategoria 3:Pogorszenie; gorzej New York Heart Association (NYHA)/Ross lub gorzej Patient Global Impression of Severity (PGIS); i dalszy ranking według Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) domeny funkcjonowania fizycznego. Kategoria 4: Bez zmian; niezmieniony NYHA/Ross i niezmieniony PGIS; oraz dalszy ranking według domeny funkcjonowania fizycznego PedsQL. Kategoria 5: Ulepszona; ulepszony NYHA/Ross lub ulepszony PGIS (żadne nie może być gorsze); oraz dalszy ranking według domeny fizycznego funkcjonowania PedsQL. Uczestnicy z najgorszym wydarzeniem w każdej kategorii są zgłaszani tutaj.
Do 52 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Odsetek uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w części 1
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne związane ze stosowaniem leku u ludzi, niezależnie od tego, czy jest ono związane z lekiem, czy nie, które występuje po wyrażeniu przez uczestnika świadomej zgody. TEAE podczas części 1 definiuje się jako każde zarejestrowane AE z datą rozpoczęcia (zarejestrowaną lub przypisaną) późniejszą lub równą dacie pierwszej dawki badanego leku w części 1 i datą rozpoczęcia przed lub równą dacie zakończenia część 1.
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w części 1
Część 2: Odsetek uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w części 2 (do 56 tygodni)
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne związane ze stosowaniem leku u ludzi, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z narkotykiem, czy nie, które ma miejsce po wyrażeniu przez uczestnika świadomej zgody. TEAE podczas części 2 definiuje się jako każde zarejestrowane AE z datą rozpoczęcia (zarejestrowaną lub przypisaną) późniejszą lub równą dacie pierwszej dawki badanego leku w części 2 i datą rozpoczęcia przed lub równą dacie zakończenia część 2.
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w części 2 (do 56 tygodni)
Część 2: Współczynnik częstości występowania zdarzenia kategorii 1 lub kategorii 2 skorygowany o ekspozycję
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Współczynnik zapadalności skorygowany o ekspozycję oblicza się jako liczbę uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem podzieloną przez łączną liczbę lat uczestnictwa dla wszystkich uczestników. Kategoria 1: Śmierć; Lista UNOS 1A dotycząca przeszczepu serca lub równoważna; VAD/ECMO/wentylacja mechaniczna/wymagana wewnątrzaortalna pompa balonowa do podtrzymywania życia pod koniec badania. Kategoria 2: WHF; definiowana przez objawy przedmiotowe i podmiotowe WHF, która wymaga intensyfikacji terapii HF.
52 tygodnie
Część 2: Odsetek uczestników, u których wystąpiła zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w grupie New York Heart Association (NYHA)/Ross Functional Class
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, 12, 24, 36 i 52
Klasyfikacja NYHA jest subiektywną oceną lekarza dotyczącą wydolności funkcjonalnej uczestnika oraz stanu objawów i może się często zmieniać w czasie. NYHA to narzędzie, które klasyfikuje uczestników z niewydolnością serca do jednej z czterech klas w zależności od stopnia nasilenia objawów w spoczynku i podczas aktywności. Klasa I: Brak ograniczeń aktywności fizycznej. Klasa 2: Podczas umiarkowanych ćwiczeń może wystąpić zmęczenie, kołatanie serca, duszność lub dusznica bolesna, ale nie podczas odpoczynku. Klasa 3: Objawy przy minimalnym wysiłku, które zakłócają normalną codzienną aktywność. Klasa 4: Niezdolni do wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej, ponieważ zwykle mają objawy HF w spoczynku, które nasilają się przy każdym wysiłku. Uczestnicy ze zmianą w stosunku do stanu początkowego zostali sklasyfikowani jako ulepszeni (przesunięci z klasy wyższej do niższej), niezmienni (brak zmiany w klasie) lub pogorszeni (przesunięci z klasy niższej do wyższej).
Wartość wyjściowa, tydzień 4, 12, 24, 36 i 52
Część 2: Odsetek uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku ogólnego wrażenia ciężkości pacjenta (PGIS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, 12, 24, 36 i 52
PGIS objawów niewydolności serca jest kwestionariuszem składającym się z 1 pozycji, służącym do oceny wrażenia uczestnika na temat nasilenia objawów, w szczególności: duszności, zmęczenia i obrzęków. PGI-S prosi uczestnika o wybranie jednej odpowiedzi, która najlepiej opisuje objawy niewydolności serca, w szczególności: duszność, zmęczenie i obrzęk, które są teraz na 5-stopniowej skali, począwszy od „Wcale” (1) na „bardzo poważne” (5). C1 = brak (dobry), C2 = łagodny, C3 = umiarkowany, C4 = ciężki, C5 = bardzo ciężki (zły). Podano odsetek uczestników według zmiany wyniku. Uczestnicy ze zmianą w stosunku do wartości wyjściowej zostali sklasyfikowani jako ulepszeni (przesunięci z wyższego wyniku na wyższy), niezmienni (brak zmiany wyniku) lub pogorszeni (przesunięci z niższego wyniku na wyższy).
Wartość wyjściowa, tydzień 4, 12, 24, 36 i 52
Część 1 i Część 2: Populacja PK analitów LCZ696: klirens z osocza (CL)
Ramy czasowe: Część 1: Grupa wiekowa 1 – przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3 — przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Część 2: Tygodnie 2, 8, 12, 52
Analizy CL oparto na stężeniach trzech analitów sakubitrylu/walsartanu w osoczu (AHU377 (sakubitryl), LBQ657 (sacubitrilat) i walsartan). Parametry PK określono metodą (metodami) niekompartmentową. W przypadku ograniczeń danych do oszacowania parametrów farmakokinetycznych metodami niekompartmentowymi, do oszacowania narażenia na anality sakubitrylu/walsartanu zastosowano populacyjne podejście farmakokinetyczne. Populacyjny model PK opracowano w celu opisania napływających danych od pacjentów pediatrycznych w oparciu o ustalony model opracowany dla populacji dorosłych.
Część 1: Grupa wiekowa 1 – przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3 — przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Część 2: Tygodnie 2, 8, 12, 52
Część 1 i Część 2: Populacja PK analitów LCZ696: Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Część 1: Grupa wiekowa 1 – przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3 — przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Część 2: Tygodnie 2, 8, 12, 52
Analizę objętości dystrybucji oparto na stężeniach trzech analitów sakubitrylu/walsartanu w osoczu (AHU377 (sakubitryl), LBQ657 (sakubitrylat) i walsartan). Parametry PK określono metodą (metodami) niekompartmentową. W przypadku ograniczeń danych do oszacowania parametrów farmakokinetycznych metodami niekompartmentowymi, do oszacowania narażenia na anality sakubitrylu/walsartanu zastosowano populacyjne podejście farmakokinetyczne. Populacyjny model PK opracowano w celu opisania napływających danych od pacjentów pediatrycznych w oparciu o ustalony model opracowany dla populacji dorosłych.
Część 1: Grupa wiekowa 1 – przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3 — przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Część 2: Tygodnie 2, 8, 12, 52
Część 1 i Część 2: Populacja PK LCZ696 Anality: Stała szybkości absorpcji (Ka)
Ramy czasowe: Część 1: Grupa wiekowa 1 – przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3 — przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Część 2: Tygodnie 2, 8, 12, 52
Analizy Ka oparto na stężeniach w osoczu trzech analitów sakubitrylu/walsartanu (AHU377 (sakubitryl), LBQ657 (sacubitrilat) i walsartan). Parametry PK określono metodą (metodami) niekompartmentową. W przypadku ograniczeń danych do oszacowania parametrów farmakokinetycznych metodami niekompartmentowymi, do oszacowania narażenia na anality sakubitrylu/walsartanu zastosowano populacyjne podejście farmakokinetyczne. Populacyjny model PK opracowano w celu opisania napływających danych od pacjentów pediatrycznych w oparciu o ustalony model opracowany dla populacji dorosłych.
Część 1: Grupa wiekowa 1 – przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3 — przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Część 2: Tygodnie 2, 8, 12, 52
Część 1 i Część 2: Populacja PK analitów LCZ696: czas wymagany do zmniejszenia stężenia leku o połowę (T 1/2)
Ramy czasowe: Część 1: Grupa wiekowa 1 – przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3 — przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Część 2: Tygodnie 2, 8, 12, 52
Analizy T1/2 oparto na stężeniach trzech analitów sakubitrylu/walsartanu w osoczu (AHU377 (sakubitryl), LBQ657 (sacubitrilat) i walsartan). Parametry PK określono metodą (metodami) niekompartmentową. W przypadku ograniczeń danych do oszacowania parametrów farmakokinetycznych metodami niekompartmentowymi, do oszacowania narażenia na anality sakubitrylu/walsartanu zastosowano populacyjne podejście farmakokinetyczne. Populacyjny model PK opracowano w celu opisania napływających danych od pacjentów pediatrycznych w oparciu o ustalony model opracowany dla populacji dorosłych.
Część 1: Grupa wiekowa 1 – przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3 — przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Część 2: Tygodnie 2, 8, 12, 52
Część 1 i Część 2: Populacja PK analitów LCZ696: Maksymalne stężenie leku w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmax,ss)
Ramy czasowe: Część 1: Grupa wiekowa 1 – przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3 — przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Część 2: Tygodnie 2, 8, 12, 52
Analizy Cmax oparto na stężeniach trzech analitów sakubitrylu/walsartanu w osoczu (AHU377 (sakubitryl), LBQ657 (sakubitrylat) i walsartan). Parametry PK określono metodą (metodami) niekompartmentową. W przypadku ograniczeń danych do oszacowania parametrów farmakokinetycznych metodami niekompartmentowymi, do oszacowania narażenia na anality sakubitrylu/walsartanu zastosowano populacyjne podejście farmakokinetyczne. Populacyjny model PK opracowano w celu opisania napływających danych od pacjentów pediatrycznych w oparciu o ustalony model opracowany dla populacji dorosłych.
Część 1: Grupa wiekowa 1 – przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3 — przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Część 2: Tygodnie 2, 8, 12, 52
Część 1 i Część 2: Populacja PK analitów LCZ696: najniższe stężenie w osoczu obserwowane podczas przerwy między dawkami w stanie stacjonarnym (Cmin,ss)
Ramy czasowe: Część 1: Grupa wiekowa 1 – przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3 — przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Część 2: Tygodnie 2, 8, 12, 52
Analizy Cmin oparto na stężeniach trzech analitów sakubitrylu/walsartanu w osoczu (AHU377 (sakubitryl), LBQ657 (sacubitrilat) i walsartan). Parametry PK określono metodą (metodami) niekompartmentową. W przypadku ograniczeń danych do oszacowania parametrów farmakokinetycznych metodami niekompartmentowymi, do oszacowania narażenia na anality sakubitrylu/walsartanu zastosowano populacyjne podejście farmakokinetyczne. Populacyjny model PK opracowano w celu opisania napływających danych od pacjentów pediatrycznych w oparciu o ustalony model opracowany dla populacji dorosłych.
Część 1: Grupa wiekowa 1 – przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3 — przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Część 2: Tygodnie 2, 8, 12, 52
Część 1 i Część 2: Populacja PK analitów LCZ696: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do końca odstępu między dawkami Tau w stanie stacjonarnym (AUCtau,ss)
Ramy czasowe: Część 1: Grupa wiekowa 1 – przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3 — przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Część 2: Tygodnie 2, 8, 12, 52
Analizy AUCtau oparto na stężeniach trzech analitów sakubitrylu/walsartanu w osoczu (AHU377 (sakubitryl), LBQ657 (sakubitrilat) i walsartan). Parametry PK określono metodą (metodami) niekompartmentową. W przypadku ograniczeń danych do oszacowania parametrów farmakokinetycznych metodami niekompartmentowymi, do oszacowania narażenia na anality sakubitrylu/walsartanu zastosowano populacyjne podejście farmakokinetyczne. Populacyjny model PK opracowano w celu opisania napływających danych od pacjentów pediatrycznych w oparciu o ustalony model opracowany dla populacji dorosłych.
Część 1: Grupa wiekowa 1 – przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Grupy wiekowe 2 i 3 — przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 10, opcjonalnie 24 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i 2; Część 2: Tygodnie 2, 8, 12, 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

3 listopada 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

3 stycznia 2022

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

3 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 lutego 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

9 lutego 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

10 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLCZ696B2319
  • 2015-004207-22 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów w oparciu o zasługi naukowe. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj