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Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de LCZ696 seguido de un estudio de 52 semanas de LCZ696 en comparación con enalapril en pacientes pediátricos con insuficiencia cardíaca

12 de enero de 2023 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio abierto multicéntrico para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de LCZ696 seguido de un estudio de 52 semanas, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, con control activo para evaluar la eficacia y seguridad de LCZ696 en comparación con enalapril en pacientes pediátricos Pacientes de 1 mes a < 18 años con insuficiencia cardiaca por disfunción sistólica sistémica del ventrículo izquierdo

Este estudio consta de dos partes (Parte 1 y Parte 2). El propósito de la Parte 1 es evaluar la forma en que el cuerpo absorbe, distribuye y elimina el fármaco LCZ696. Esto ayudará a determinar la dosis adecuada de LCZ696 para la Parte 2 del estudio.

El propósito de la Parte 2 es comparar la efectividad y seguridad de LCZ696 con enalapril en pacientes pediátricos con insuficiencia cardíaca durante 52 semanas de tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio consta de dos partes (Parte 1 y Parte 2). El propósito de la Parte 1 es evaluar la forma en que el cuerpo absorbe, distribuye y elimina el fármaco LCZ696. Esto ayudará a determinar la dosis adecuada de LCZ696 para la Parte 2 del estudio.

El propósito de la Parte 2 es comparar la efectividad y seguridad de LCZ696 con enalapril en pacientes pediátricos con insuficiencia cardíaca durante 52 semanas de tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

393

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Alemania, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Alemania, 04289
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Alemania, 70174
        • Novartis Investigative Site
  • Arabia Saudita
      • Riyadh, Arabia Saudita, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ramos Mejia, Buenos Aires, Argentina, B1704ETD
        • Novartis Investigative Site
    • Provincia De Salta
      • Ciudad de Salta, Provincia De Salta, Argentina, A4406BPF
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1309
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1C9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Chequia
      • Praha 5, Chequia, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeongsangnam Do
      • Yangsan, Gyeongsangnam Do, Corea, república de, 50612
        • Novartis Investigative Site
  • Croacia
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cordoba, Andalucia, España, 14004
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, España, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Novartis Investigative Site
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5238
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104 4399
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Novartis Investigative Site
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 125412
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 197341
        • Novartis Investigative Site
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34295 CEDEX 5
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Francia, 33600
        • Novartis Investigative Site
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, H 1096
        • Novartis Investigative Site
  • India
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India, 110 060
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Delhi, India, 110076
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, India, 380 060
        • Novartis Investigative Site
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, India, 682041
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Be'er-Sheva, Israel, 84101
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
      • Saitama, Japón, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Obu, Aichi, Japón, 474 8710
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japón, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Japón, 856-8562
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japón, 113 8655
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japón, 157-8535
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku, Tokyo, Japón, 162 8666
        • Novartis Investigative Site
    • Toyama
      • Toyama-city, Toyama, Japón, 930-0194
        • Novartis Investigative Site
  • Jordán
    • JOR
      • Amman, JOR, Jordán, 11183
        • Novartis Investigative Site
  • Líbano
      • Beirut, Líbano
        • Novartis Investigative Site
      • El Achrafîyé, Líbano, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 06490
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Pavo, 35040
        • Novartis Investigative Site
      • Konak, Pavo, 35210
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polonia, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100037
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Porcelana, 200127
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Porcelana, 200062
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510623
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000 075
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Portugal, 1169 024
        • Novartis Investigative Site
    • Lisboa
      • Carnaxide, Lisboa, Portugal, 2799 523
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 229899
        • Novartis Investigative Site
  • Suiza
      • Lausanne, Suiza, 1011
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Tailandia, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwán
      • Kaohsiung City, Taiwán, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwán, 10041
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 mes a 17 años (NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Insuficiencia cardíaca crónica (ICC) resultante de una disfunción sistólica del ventrículo izquierdo y que recibe tratamiento para la IC crónica (si no se diagnostica recientemente)
  • Clasificación II-IV de la New York Heart Association (NYHA) (niños mayores: de 6 a <18 años) o clasificación II-IV de Ross CHF (niños más pequeños: <6 años)
  • Fracción de eyección sistémica del ventrículo izquierdo ≤ 45 % o acortamiento fraccional ≤ 22,5 %
  • Para el estudio de la Parte 1: los pacientes deben recibir tratamiento con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) antes de la selección. Los pacientes de los Grupos 1 y 2 deben ser tratados actualmente con la dosis equivalente de al menos 0,2 mg/kg de enalapril antes de la administración de 3,1 mg/kg de LCZ696. Los pacientes del grupo 3 participarán en LCZ696 0,8 mg/kg y no en LCZ696 3,1 mg/kg.
  • Fisiología biventricular con ventrículo izquierdo sistémico

Criterios clave de exclusión:

  • Paciente con ventrículo único o ventrículo derecho sistémico
  • Pacientes incluidos en la lista para trasplante de corazón (como estado 1A de United Network for Organ Sharing) o hospitalizados en espera de trasplante (mientras reciben inotrópicos o con un dispositivo de asistencia ventricular)
  • Arritmias sostenidas o sintomáticas no controladas con terapia con medicamentos o dispositivos
  • Pacientes que hayan tenido cirugía cardiovascular o intervención percutánea para paliar o corregir malformaciones cardiovasculares congénitas dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección. Pacientes que se espera que se sometan a una cirugía cardíaca correctiva durante los 12 meses posteriores al ingreso en la Parte 2
  • Pacientes con enfermedad valvular (aórtica, pulmonar o tricuspídea) obstructiva o regurgitante severa no operada, u obstrucción significativa del flujo ventricular sistémico u obstrucción del arco aórtico
  • Pacientes con miocardiopatía restrictiva o hipertrófica
  • Miocarditis activa
  • Hipertensión vascular renal (incluyendo estenosis de la arteria renal)
  • Enfermedad pulmonar obstructiva moderada a grave
  • Potasio sérico > 5,3 mmol/L
  • Historia de angioedema
  • Alergia o hipersensibilidad a ACEI / ARB

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Parte 1: etiqueta abierta LCZ696
LCZ696 etiqueta abierta: para los grupos de edad 1 y 2, ya sea 1) 0,8 mg/kg o 2) 3,1 mg/kg o ambos. Para el grupo de edad 3, 1) 0,4 mg/kg o 2) 1,6 mg/kg o ambos. Después de la evaluación LCZ696 PK, los pacientes se mantendrán con Enalapril de etiqueta abierta proporcionado localmente por el sitio del estudio, o el estándar de atención también proporcionado localmente por el sitio del estudio, para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, si el paciente tenía la intención de participar en la Parte 2.
Droga: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg granulado (envasado en cápsulas que contienen 4 o 10 gránulos)
Droga: Enalapril
Comprimidos de enalapril: dosis de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg
Droga: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg gránulos (envasado en cápsulas que contienen 4 o 10 gránulos), tabletas: 50 mg, 100 mg, 200 mg dosis
COMPARADOR_ACTIVO: Parte 2: Enalapril
La dosis objetivo de enalapril es de 0,2 mg/kg dos veces al día (dosis diaria total de 0,4 mg/kg) con una dosis máxima de 10 mg dos veces al día (dosis diaria total de 20 mg). Administrado de forma doble ciego.
Droga: Placebo de LCZ696
Droga: Enalapril
Comprimidos de enalapril: dosis de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg
EXPERIMENTAL: Parte 2: LCZ696
Los gránulos de LCZ696 de 3,125 mg y la formulación para adultos (50, 100, 200 mg) se pueden administrar según el peso del paciente. Administrado de forma doble ciego.
Droga: Placebo de Enalapril
Droga: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg granulado (envasado en cápsulas que contienen 4 o 10 gránulos)
Droga: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg gránulos (envasado en cápsulas que contienen 4 o 10 gránulos), tabletas: 50 mg, 100 mg, 200 mg dosis

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Farmacocinética de los analitos LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 y Valsartán): Concentración máxima del fármaco en plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas después de la dosis el día 1 de los períodos 1 y 2
Los análisis de Cmax se basaron en las concentraciones plasmáticas de tres analitos de sacubitrilo/valsartán (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) y valsartán). Los niveles plasmáticos de analitos sacubitrilo/valsartán se determinaron utilizando un método LCMS/MS validado con un límite inferior de cuantificación (LLOQ) de 1 ng/ml para sacubitrilo, 20 ng/ml para LBQ657 y 10 ng/ml para valsartán. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando el(los) método(s) no compartimental(es).
Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas después de la dosis el día 1 de los períodos 1 y 2
Parte 1: Farmacocinética de los analitos LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 y Valsartán): tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas después de la dosis el día 1 de los períodos 1 y 2
Los análisis de Tmax se basaron en las concentraciones plasmáticas de tres analitos de sacubitrilo/valsartán (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) y valsartán). Los niveles plasmáticos de analitos sacubitrilo/valsartán se determinaron utilizando un método LCMS/MS validado con un límite inferior de cuantificación (LLOQ) de 1 ng/ml para sacubitrilo, 20 ng/ml para LBQ657 y 10 ng/ml para valsartán. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando el(los) método(s) no compartimental(es).
Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas después de la dosis el día 1 de los períodos 1 y 2
Parte 1: Farmacocinética de los analitos LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 y Valsartán): área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf)
Periodo de tiempo: Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas después de la dosis el día 1 de los períodos 1 y 2
Los análisis de AUCinf se basaron en las concentraciones plasmáticas de tres analitos de sacubitrilo/valsartán (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) y valsartán). Los niveles plasmáticos de analitos sacubitrilo/valsartán se determinaron utilizando un método LCMS/MS validado con un límite inferior de cuantificación (LLOQ) de 1 ng/ml para sacubitrilo, 20 ng/ml para LBQ657 y 10 ng/ml para valsartán. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando el(los) método(s) no compartimental(es).
Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas después de la dosis el día 1 de los períodos 1 y 2
Parte 1: Farmacocinética de los analitos LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 y Valsartan): número de participantes con área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el último (AUClast)
Periodo de tiempo: Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas después de la dosis el día 1 de los períodos 1 y 2
Como se especifica previamente en el protocolo y SAP, el análisis de esta medida de resultado se realizó en función de la dosis de LCZ696 administrada dentro de los diferentes grupos de edad.
Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas después de la dosis el día 1 de los períodos 1 y 2
Parte 1: Farmacocinética de los analitos LCZ696 (sacubitril y valsartán): aclaramiento del plasma (CL/F)
Periodo de tiempo: Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas después de la dosis el día 1 de los períodos 1 y 2
Los análisis se basaron en las concentraciones plasmáticas de dos analitos sacubitrilo/valsartán (AHU377 (sacubitril) y valsartán). Los niveles plasmáticos de analitos sacubitrilo/valsartán se determinaron utilizando un método LCMS/MS validado con un límite inferior de cuantificación (LLOQ) de 1 ng/ml para sacubitrilo, 20 ng/ml para LBQ657 y 10 ng/ml para valsartán. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando el(los) método(s) no compartimental(es). CL/F no se estimó para LBQ657 ya que es un metabolito.
Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas después de la dosis el día 1 de los períodos 1 y 2
Parte 1: Farmacocinética de los analitos LCZ696 (Sacubitril): tiempo necesario para que la concentración del fármaco disminuya a la mitad (T 1/2)
Periodo de tiempo: Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas después de la dosis el día 1 de los períodos 1 y 2
Los análisis de T1/2 se basaron en las concentraciones plasmáticas de sacubitrilo. Los niveles plasmáticos de analitos sacubitrilo/valsartán se determinaron utilizando un método LCMS/MS validado con un límite inferior de cuantificación (LLOQ) de 1 ng/ml para sacubitrilo, 20 ng/ml para LBQ657 y 10 ng/ml para valsartán. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando el(los) método(s) no compartimental(es). El T1/2 para otros analitos de LCZ696 (LBQ657 y Valsartan) no fue estimable debido al corto tiempo de recolección de muestras.
Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas después de la dosis el día 1 de los períodos 1 y 2
Parte 1: Farmacodinámica (PD) de los analitos LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 y Valsartan): cambio desde el inicio en el péptido natriurético tipo B (BNP) en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base (0 horas antes de la dosis), 4 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Período 1 y el Período 2
Se usaron biomarcadores para evaluar los efectos PD de LCZ696. Los biomarcadores sanguíneos de interés potencial incluyeron el BNP plasmático. Se midieron los biomarcadores relacionados con la insuficiencia cardíaca o el mecanismo de acción del fármaco del estudio. Se presentan estadísticas resumidas para el cambio desde la línea de base en cada punto de tiempo. La evaluación inicial se define como la última evaluación que no falta (programada o no programada) antes de (la hora de la primera dosis del fármaco del estudio dentro del período asociado a la dosis). Para cada punto de tiempo posterior a la dosis, los participantes se incluyen si y solo si el participante ha observado tanto la evaluación previa a la dosis como la evaluación del punto de tiempo actual.
Línea de base (0 horas antes de la dosis), 4 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Período 1 y el Período 2
Parte 1: Farmacodinámica de los analitos LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 y Valsartán): cambio desde el inicio en el péptido natriurético cerebral N-terminal pro-cerebro (NTproBNP) en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base (0 horas antes de la dosis) y opcional 24 horas después de la dosificación en el Día 1 del Período 1 y el Período 2
Se usaron biomarcadores para evaluar los efectos PD de LCZ696. Los biomarcadores sanguíneos de interés potencial incluyeron el NTproBNP plasmático. Se midieron los biomarcadores relacionados con la insuficiencia cardíaca o el mecanismo de acción del fármaco del estudio. Se presentan estadísticas resumidas para el cambio desde la línea de base en cada punto de tiempo. La evaluación inicial se define como la última evaluación que no falta (programada o no programada) antes de (la hora de la primera dosis del fármaco del estudio dentro del período asociado a la dosis). Para cada punto de tiempo posterior a la dosis, los participantes se incluyen si y solo si el participante ha observado tanto la evaluación previa a la dosis como la evaluación del punto de tiempo actual.
Línea de base (0 horas antes de la dosis) y opcional 24 horas después de la dosificación en el Día 1 del Período 1 y el Período 2
Parte 1: Farmacodinámica de los analitos LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 y Valsartán): cambio desde el inicio en el monofosfato de guanosina cíclico en plasma (cGMP)
Periodo de tiempo: Línea de base (0 horas antes de la dosis), 4 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Período 1 y el Período 2
Se usaron biomarcadores para evaluar los efectos PD de LCZ696. Los biomarcadores sanguíneos de interés potencial incluyeron cGMP plasmático. Se midieron los biomarcadores relacionados con la insuficiencia cardíaca o el mecanismo de acción del fármaco del estudio. Se presentan estadísticas resumidas para el cambio desde la línea de base en cada punto de tiempo. La evaluación inicial se define como la última evaluación que no falta (programada o no programada) antes de (la hora de la primera dosis del fármaco del estudio dentro del período asociado a la dosis). Para cada punto de tiempo posterior a la dosis, los participantes se incluyen si y solo si el participante ha observado tanto la evaluación previa a la dosis como la evaluación del punto de tiempo actual.
Línea de base (0 horas antes de la dosis), 4 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Período 1 y el Período 2
Parte 1: Farmacodinamia de los analitos LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 y Valsartán): cambio desde el inicio en orina cGMP
Periodo de tiempo: Línea de base (0 horas antes de la dosis), 4 a 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Período 1 y el Período 2
Se usaron biomarcadores para evaluar los efectos PD de LCZ696. Los biomarcadores sanguíneos de interés potencial incluyeron GMPc en orina. Se midieron los biomarcadores relacionados con la insuficiencia cardíaca o el mecanismo de acción del fármaco del estudio. Se presentan estadísticas resumidas para el cambio desde la línea de base en cada punto de tiempo. La evaluación inicial se define como la última evaluación que no falta (programada o no programada) antes de (la hora de la primera dosis del fármaco del estudio dentro del período asociado a la dosis). Para cada punto de tiempo posterior a la dosis, los participantes se incluyen si y solo si el participante ha observado tanto la evaluación previa a la dosis como la evaluación del punto de tiempo actual.
Línea de base (0 horas antes de la dosis), 4 a 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Período 1 y el Período 2
Parte 2: Porcentaje de participantes con el peor evento en cada categoría según la clasificación global
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
La clasificación global se basa en 5 categorías clasificadas de peor a mejor resultado: Categoría 1: Muerte; Listado de estado 1A de United Network for Organ Sharing (UNOS) para trasplante de corazón o equivalente; requisito de dispositivo de asistencia ventricular (VAD)/oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)/ventilación mecánica/inflador de balón intraaórtico para soporte vital al final del estudio. Categoría 2: Empeoramiento de HF (WHF); definido por signos y síntomas de WHF que requieren una intensificación de la terapia de HF. Categoría 3: Empeorado; peor New York Heart Association (NYHA)/Ross o peor Impresión Global de Gravedad del Paciente (PGIS); y clasificación adicional por dominio de funcionamiento físico del Inventario de Calidad de Vida Pediátrica (PedsQL). Categoría 4: Sin cambios; NYHA/Ross sin cambios y PGIS sin cambios; y clasificación adicional por dominio de funcionamiento físico PedsQL. Categoría 5: Mejorada; NYHA/Ross mejorado o PGIS mejorado (ninguno puede ser peor); y clasificación adicional por dominio de funcionamiento físico de PedsQL. Los participantes con el peor evento en cada categoría se informan aquí.
Hasta 52 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio en la Parte 1
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco en humanos, ya sea que se considere relacionado con el fármaco o no, que ocurre después de que un participante da su consentimiento informado. Los TEAE durante la parte 1 se definen como cualquier AA registrado con su fecha de inicio (registrada o imputada) posterior o igual a la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio dentro de la parte 1 y su fecha de inicio anterior o igual a la fecha de finalización de la parte 1
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio en la Parte 1
Parte 2: Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio en la Parte 2 (hasta 56 semanas)
Un AA es cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco en humanos, ya sea que se considere o no relacionado con el fármaco, que ocurre después de que un participante da su consentimiento informado. Los TEAE durante la parte 2 se definen como cualquier AA registrado con su fecha de inicio (registrada o imputada) posterior o igual a la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio dentro de la parte 2 y su fecha de inicio anterior o igual a la fecha de finalización de parte 2.
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio en la Parte 2 (hasta 56 semanas)
Parte 2: Tasa de incidencia ajustada por exposición de eventos de categoría 1 o categoría 2
Periodo de tiempo: 52 semanas
La tasa de incidencia ajustada por exposición se calcula como el número de participantes con al menos un evento dividido por el total de años de todos los participantes. Categoría 1: Muerte; Listado de estado 1A de UNOS para trasplante de corazón o equivalente; Requisito de VAD/ECMO/ventilación mecánica/bomba de balón intraaórtico para soporte vital al final del estudio. Categoría 2: WHF; definido por los signos y síntomas de WHF que requiere una intensificación de la terapia de HF.
52 semanas
Parte 2: Porcentaje de participantes con cambio desde el inicio en la New York Heart Association (NYHA)/clase funcional de Ross
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 12, 24, 36 y 52
La clasificación de la NYHA es una evaluación médica subjetiva de la capacidad funcional y el estado sintomático del participante y puede cambiar con frecuencia con el tiempo. NYHA es una herramienta que clasifica a los participantes con insuficiencia cardíaca en una de cuatro clases según su grado de síntomas en reposo y con actividad. Clase I: Sin limitaciones de actividad física. Clase 2: Puede experimentar fatiga, palpitaciones, disnea o angina durante el ejercicio moderado pero no durante el descanso. Clase 3: Síntomas con esfuerzo mínimo que interfieren con la actividad diaria normal. Clase 4: Incapaces de realizar cualquier actividad física porque suelen tener síntomas de IC en reposo que empeoran con cualquier esfuerzo. Los participantes con cambios desde el inicio se clasificaron como mejorados (cambiados de una clase superior a una inferior), sin cambios (sin cambios en la clase) o empeorados (cambiados de una clase inferior a una superior).
Línea de base, semana 4, 12, 24, 36 y 52
Parte 2: Porcentaje de participantes con cambio desde el inicio en la puntuación de la impresión global de gravedad del paciente (PGIS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 12, 24, 36 y 52
El PGIS de síntomas de insuficiencia cardíaca es un cuestionario de 1 elemento para evaluar la impresión del participante sobre la gravedad de los síntomas, específicamente: dificultad para respirar, fatiga e hinchazón. El PGI-S le pide al participante que elija una respuesta que mejor describa cómo sus síntomas de insuficiencia cardíaca, específicamente: dificultad para respirar, fatiga e hinchazón, se encuentran ahora en una escala de 5 puntos, que van desde "Nada" (1) a 'Muy grave' (5). C1 = ninguno (bueno), C2 = leve, C3 = moderado, C4 = severo, C5 = muy severo (malo). Se informa el porcentaje de participantes por cambio en la puntuación. Los participantes con cambios con respecto al valor inicial se clasificaron como mejorados (desplazados de una puntuación más alta a una puntuación), sin cambios (sin cambios en la puntuación) o empeorados (desplazados de una puntuación más baja a una más alta).
Línea de base, semana 4, 12, 24, 36 y 52
Parte 1 y Parte 2: farmacocinética poblacional de analitos LCZ696: aclaramiento del plasma (CL)
Periodo de tiempo: Parte 1: Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcionalmente 24 horas después de la dosis en el día 1 del período 1 y 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
Los análisis de CL se basaron en las concentraciones plasmáticas de tres analitos de sacubitrilo/valsartán (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) y valsartán). Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando el(los) método(s) no compartimental(es). En caso de limitaciones de datos para estimar los parámetros farmacocinéticos utilizando métodos no compartimentales, se utilizó un enfoque de farmacocinética poblacional para estimar la exposición de los analitos sacubitrilo/valsartán. El modelo farmacocinético poblacional se desarrolló para describir los datos entrantes de pacientes pediátricos en función de un modelo establecido desarrollado para la población adulta.
Parte 1: Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcionalmente 24 horas después de la dosis en el día 1 del período 1 y 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
Parte 1 y Parte 2: farmacocinética poblacional de analitos LCZ696: volumen de distribución en estado estacionario
Periodo de tiempo: Parte 1: Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 del período 1 y 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
Los análisis del volumen de distribución se basaron en las concentraciones plasmáticas de tres analitos de sacubitrilo/valsartán (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) y valsartán). Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando el(los) método(s) no compartimental(es). En caso de limitaciones de datos para estimar los parámetros farmacocinéticos utilizando métodos no compartimentales, se utilizó un enfoque de farmacocinética poblacional para estimar la exposición de los analitos sacubitrilo/valsartán. El modelo farmacocinético poblacional se desarrolló para describir los datos entrantes de pacientes pediátricos en función de un modelo establecido desarrollado para la población adulta.
Parte 1: Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 del período 1 y 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
Parte 1 y Parte 2: PK poblacional de analitos LCZ696: Constante de tasa de absorción (Ka)
Periodo de tiempo: Parte 1: Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcionalmente 24 horas después de la dosis en el día 1 del período 1 y 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
Los análisis de Ka se basaron en las concentraciones plasmáticas de tres analitos de sacubitrilo/valsartán (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) y valsartán). Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando el(los) método(s) no compartimental(es). En caso de limitaciones de datos para estimar los parámetros farmacocinéticos utilizando métodos no compartimentales, se utilizó un enfoque de farmacocinética poblacional para estimar la exposición de los analitos sacubitrilo/valsartán. El modelo farmacocinético poblacional se desarrolló para describir los datos entrantes de pacientes pediátricos en función de un modelo establecido desarrollado para la población adulta.
Parte 1: Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcionalmente 24 horas después de la dosis en el día 1 del período 1 y 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
Parte 1 y Parte 2: farmacocinética poblacional de analitos LCZ696: tiempo necesario para que la concentración del fármaco disminuya a la mitad (T 1/2)
Periodo de tiempo: Parte 1: Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcionalmente 24 horas después de la dosis en el día 1 del período 1 y 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
Los análisis de T1/2 se basaron en las concentraciones plasmáticas de tres analitos de sacubitrilo/valsartán (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) y valsartán). Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando el(los) método(s) no compartimental(es). En caso de limitaciones de datos para estimar los parámetros farmacocinéticos utilizando métodos no compartimentales, se utilizó un enfoque de farmacocinética poblacional para estimar la exposición de los analitos sacubitrilo/valsartán. El modelo farmacocinético poblacional se desarrolló para describir los datos entrantes de pacientes pediátricos en función de un modelo establecido desarrollado para la población adulta.
Parte 1: Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcionalmente 24 horas después de la dosis en el día 1 del período 1 y 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
Parte 1 y Parte 2: farmacocinética poblacional de analitos LCZ696: concentración máxima de fármaco en plasma en estado estacionario (Cmax,ss)
Periodo de tiempo: Parte 1: Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcionalmente 24 horas después de la dosis en el día 1 del período 1 y 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
Los análisis de Cmax se basaron en las concentraciones plasmáticas de tres analitos de sacubitrilo/valsartán (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) y valsartán). Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando el(los) método(s) no compartimental(es). En caso de limitaciones de datos para estimar los parámetros farmacocinéticos utilizando métodos no compartimentales, se utilizó un enfoque de farmacocinética poblacional para estimar la exposición de los analitos sacubitrilo/valsartán. El modelo farmacocinético poblacional se desarrolló para describir los datos entrantes de pacientes pediátricos en función de un modelo establecido desarrollado para la población adulta.
Parte 1: Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcionalmente 24 horas después de la dosis en el día 1 del período 1 y 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
Parte 1 y Parte 2: farmacocinética poblacional de analitos LCZ696: concentración plasmática más baja observada durante un intervalo de dosificación en estado estacionario (Cmin,ss)
Periodo de tiempo: Parte 1: Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcionalmente 24 horas después de la dosis en el día 1 del período 1 y 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
Los análisis de Cmin se basaron en las concentraciones plasmáticas de tres analitos de sacubitrilo/valsartán (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) y valsartán). Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando el(los) método(s) no compartimental(es). En caso de limitaciones de datos para estimar los parámetros farmacocinéticos utilizando métodos no compartimentales, se utilizó un enfoque de farmacocinética poblacional para estimar la exposición de los analitos sacubitrilo/valsartán. El modelo farmacocinético poblacional se desarrolló para describir los datos entrantes de pacientes pediátricos en función de un modelo establecido desarrollado para la población adulta.
Parte 1: Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcionalmente 24 horas después de la dosis en el día 1 del período 1 y 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
Parte 1 y Parte 2: PK poblacional de analitos LCZ696: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación Tau en estado estacionario (AUCtau,ss)
Periodo de tiempo: Parte 1: Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 del período 1 y 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
Los análisis de AUCtau se basaron en las concentraciones plasmáticas de tres analitos sacubitrilo/valsartán (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilato) y valsartán). Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando el(los) método(s) no compartimental(es). En caso de limitaciones de datos para estimar los parámetros farmacocinéticos utilizando métodos no compartimentales, se utilizó un enfoque de farmacocinética poblacional para estimar la exposición de los analitos sacubitrilo/valsartán. El modelo farmacocinético poblacional se desarrolló para describir los datos entrantes de pacientes pediátricos en función de un modelo establecido desarrollado para la población adulta.
Parte 1: Grupo de edad 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 de los períodos 1 y 2; Grupos de edad 2 y 3: antes de la dosis y 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas después de la dosis en el día 1 del período 1 y 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

3 de noviembre de 2016

Finalización primaria (ACTUAL)

3 de enero de 2022

Finalización del estudio (ACTUAL)

3 de enero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de febrero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

9 de febrero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

10 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLCZ696B2319
  • 2015-004207-22 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente basado en el mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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