Studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van LCZ696 te evalueren, gevolgd door een 52 weken durende studie van LCZ696 vergeleken met enalapril bij pediatrische patiënten met hartfalen
12 januari 2023 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Multicenter, open-label studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van LCZ696 te evalueren, gevolgd door een 52 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelgroep, actief gecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van LCZ696 te evalueren in vergelijking met enalapril bij kinderen Patiënten van 1 maand tot <18 jaar met hartfalen als gevolg van systemische systolische disfunctie van de linkerventrikel
Deze studie bestaat uit twee delen (deel 1 en deel 2). Het doel van deel 1 is om de manier te evalueren waarop het lichaam het medicijn LCZ696 absorbeert, verdeelt en verwijdert. Dit zal helpen bij het bepalen van de juiste dosis LCZ696 voor deel 2 van het onderzoek.
Het doel van deel 2 is om de werkzaamheid en veiligheid van LCZ696 te vergelijken met enalapril bij pediatrische patiënten met hartfalen gedurende een behandeling van 52 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie bestaat uit twee delen (deel 1 en deel 2). Het doel van deel 1 is om de manier te evalueren waarop het lichaam het medicijn LCZ696 absorbeert, verdeelt en verwijdert. Dit zal helpen bij het bepalen van de juiste dosis LCZ696 voor deel 2 van het onderzoek.
Het doel van deel 2 is om de werkzaamheid en veiligheid van LCZ696 te vergelijken met enalapril bij pediatrische patiënten met hartfalen gedurende een behandeling van 52 weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
393
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Buenos Aires
-
Ramos Mejia, Buenos Aires, Argentinië, B1704ETD
- Novartis Investigative Site
-
-
Provincia De Salta
-
Ciudad de Salta, Provincia De Salta, Argentinië, A4406BPF
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarije, 1309
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1C9
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100037
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, China, 200127
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, China, 200062
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510623
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Duitsland, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Duitsland, 04289
- Novartis Investigative Site
-
Stuttgart, Duitsland, 70174
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrijk, 34295 CEDEX 5
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Novartis Investigative Site
-
Pessac, Frankrijk, 33600
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, H 1096
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indië, 110 060
- Novartis Investigative Site
-
New Delhi, Delhi, Indië, 110076
- Novartis Investigative Site
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Indië, 380 060
- Novartis Investigative Site
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Indië, 682041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Be'er-Sheva, Israël, 84101
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italië, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italië, 24127
- Novartis Investigative Site
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italië, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italië, 50132
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italië, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Italië, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italië, 00165
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Italië, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Saitama, Japan, 330 8777
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Obu, Aichi, Japan, 474 8710
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo city, Hokkaido, Japan, 060 8648
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagasaki
-
Omura, Nagasaki, Japan, 856-8562
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113 8655
- Novartis Investigative Site
-
Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku ku, Tokyo, Japan, 162 8666
- Novartis Investigative Site
-
-
Toyama
-
Toyama-city, Toyama, Japan, 930-0194
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
JOR
-
Amman, JOR, Jordanië, 11183
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkoen, 06490
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Kalkoen, 35040
- Novartis Investigative Site
-
Konak, Kalkoen, 35210
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 03722
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeongsangnam Do
-
Yangsan, Gyeongsangnam Do, Korea, republiek van, 50612
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatië, 10000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Novartis Investigative Site
-
El Achrafîyé, Libanon, 166830
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Innsbruck, Oostenrijk, 6020
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Polen, 04 730
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3000 075
- Novartis Investigative Site
-
Lisboa, Portugal, 1169 024
- Novartis Investigative Site
-
-
Lisboa
-
Carnaxide, Lisboa, Portugal, 2799 523
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 125412
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 197341
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Riyadh, Saoedi-Arabië, 11211
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 229899
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanje, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Cordoba, Andalucia, Spanje, 14004
- Novartis Investigative Site
-
-
Cataluna
-
Barcelona, Cataluna, Spanje, 08950
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Novartis Investigative Site
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Praha 5, Tsjechië, 150 06
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
- Novartis Investigative Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Novartis Investigative Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Novartis Investigative Site
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Novartis Investigative Site
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Novartis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- Novartis Investigative Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-5238
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- Novartis Investigative Site
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Novartis Investigative Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104 4399
- Novartis Investigative Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- Novartis Investigative Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lausanne, Zwitserland, 1011
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 maand tot 17 jaar (KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Chronisch hartfalen (CHF) als gevolg van linkerventrikel systolische disfunctie, en die chronische HF-therapie krijgen (indien niet nieuw gediagnosticeerd)
- New York Heart Association (NYHA) classificatie II-IV (oudere kinderen: 6 tot <18 jaar oud) of Ross CHF classificatie II-IV (jongere kinderen: <6 jaar oud)
- Systemische linkerventrikelejectiefractie ≤ 45% of fractionele verkorting ≤22,5%
- Voor deel 1-onderzoek: Patiënten moeten voorafgaand aan de screening worden behandeld met een angiotensine-converterend-enzymremmer (ACEI) of angiotensine-receptorblokkers (ARB). Patiënten in groep 1 en 2 moeten momenteel worden behandeld met het dosisequivalent van ten minste enalapril 0,2 mg/kg voorafgaand aan de toediening van LCZ696 3,1 mg/kg. Groep 3-patiënten zullen deelnemen aan LCZ696 0,8 mg/kg en niet aan LCZ696 3,1 mg/kg.
- Biventriculaire fysiologie met systemische linker ventrikel
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Patiënt met een enkele ventrikel of systemische rechterventrikel
- Patiënten op de lijst voor harttransplantatie (als United Network for Organ Sharing status 1A) of in het ziekenhuis opgenomen wachtend op transplantatie (terwijl ze inotropen gebruiken of met een ventriculair hulpapparaat)
- Aanhoudende of symptomatische ritmestoornissen die niet onder controle zijn met medicamenteuze of apparaattherapie
- Patiënten die binnen 3 maanden na het screeningsbezoek een cardiovasculaire operatie of percutane interventie hebben ondergaan om aangeboren cardiovasculaire misvormingen te verzachten of te corrigeren. Patiënten verwachtten een corrigerende hartoperatie te ondergaan gedurende de 12 maanden na binnenkomst in deel 2
- Patiënten met een niet-geopereerde obstructieve of ernstige regurgiterende klepaandoening (aorta, pulmonaal of tricuspidalis), of significante systemische ventriculaire uitstroomobstructie of aortaboogobstructie
- Patiënten met restrictieve of hypertrofische cardiomyopathie
- Actieve myocarditis
- Renale vasculaire hypertensie (inclusief nierarteriestenose)
- Matige tot ernstige obstructieve longziekte
- Serumkalium > 5,3 mmol/L
- Geschiedenis van angio-oedeem
- Allergie of overgevoeligheid voor ACEI / ARB
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 1: LCZ696 open label
LCZ696 open label: Voor leeftijdsgroepen 1 en 2, ofwel 1) 0,8 mg/kg of 2) 3,1 mg/kg of beide.
Voor leeftijdsgroep 3, ofwel 1) 0,4 mg/kg of 2) 1,6 mg/kg of beide.
Na LCZ696 PK-beoordeling zullen patiënten open-label Enalapril blijven gebruiken, lokaal geleverd door de onderzoekslocatie, of de standaardbehandeling die ook lokaal wordt geleverd door de onderzoekslocatie, voor de behandeling van hartfalen, als de patiënt van plan was deel te nemen aan deel 2.
|
LCZ696: 3,125 mg granulaat (verpakt in capsules met 4 of 10 granulaat)
Enalapril-tabletten: 2,5 mg, 5 mg, 10 mg doseringssterkten
LCZ696: 3,125 mg granulaat (verpakt in capsules met 4 of 10 granulaat), tabletten: 50 mg, 100 mg, 200 mg doseringssterktes
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Deel 2: Enalapril
De streefdosis voor enalapril is 0,2 mg/kg tweemaal daags (totale dagelijkse dosis 0,4 mg/kg) met een maximale dosis van 10 mg tweemaal daags (totale dagelijkse dosis 20 mg).
Dubbelblind toegediend.
|
Enalapril-tabletten: 2,5 mg, 5 mg, 10 mg doseringssterkten
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 2: LCZ696
LCZ696 3,125 mg granulaat en formulering voor volwassenen (50, 100, 200 mg) kunnen worden gegeven op basis van het gewicht van de patiënt.
Dubbelblind toegediend.
|
LCZ696: 3,125 mg granulaat (verpakt in capsules met 4 of 10 granulaat)
LCZ696: 3,125 mg granulaat (verpakt in capsules met 4 of 10 granulaat), tabletten: 50 mg, 100 mg, 200 mg doseringssterktes
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Farmacokinetiek van LCZ696-analyten (Sacubitril, LBQ657 en Valsartan): maximale geneesmiddelconcentratie in plasma (Cmax)
Tijdsspanne: Leeftijdsgroep 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3: vóór de dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2
|
De analyses van Cmax waren gebaseerd op plasmaconcentraties van drie sacubitril/valsartan-analyten (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilaat) en valsartan).
De plasmaspiegels van sacubitril/valsartan-analyten werden bepaald met behulp van een gevalideerde LCMS/MS-methode met een ondergrens van kwantificering (LLOQ) van 1 ng/ml voor sacubitril, 20 ng/ml voor LBQ657 en 10 ng/ml voor valsartan.
De PK-parameters werden bepaald met behulp van de niet-compartimentele methode(n).
|
Leeftijdsgroep 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3: vóór de dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2
|
|
Deel 1: Farmacokinetiek van LCZ696-analyten (Sacubitril, LBQ657 en Valsartan): tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Leeftijdsgroep 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3: vóór de dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2
|
De Tmax-analyses waren gebaseerd op plasmaconcentraties van drie sacubitril/valsartan-analyten (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilaat) en valsartan).
De plasmaspiegels van sacubitril/valsartan-analyten werden bepaald met behulp van een gevalideerde LCMS/MS-methode met een ondergrens van kwantificering (LLOQ) van 1 ng/ml voor sacubitril, 20 ng/ml voor LBQ657 en 10 ng/ml voor valsartan.
De PK-parameters werden bepaald met behulp van de niet-compartimentele methode(n).
|
Leeftijdsgroep 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3: vóór de dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2
|
|
Deel 1: Farmacokinetiek van LCZ696-analyten (Sacubitril, LBQ657 en Valsartan): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf)
Tijdsspanne: Leeftijdsgroep 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3: vóór de dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2
|
De analyses van AUCinf waren gebaseerd op plasmaconcentraties van drie sacubitril/valsartan-analyten (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilaat) en valsartan).
De plasmaspiegels van sacubitril/valsartan-analyten werden bepaald met behulp van een gevalideerde LCMS/MS-methode met een ondergrens van kwantificering (LLOQ) van 1 ng/ml voor sacubitril, 20 ng/ml voor LBQ657 en 10 ng/ml voor valsartan.
De PK-parameters werden bepaald met behulp van de niet-compartimentele methode(n).
|
Leeftijdsgroep 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3: vóór de dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2
|
|
Deel 1: Farmacokinetiek van LCZ696-analyten (Sacubitril, LBQ657 en Valsartan): aantal deelnemers met oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot laatste (AUClast)
Tijdsspanne: Leeftijdsgroep 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3: vóór de dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2
|
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol en SAP, werd de analyse van deze uitkomstmaat uitgevoerd op basis van de toegediende dosis LCZ696 binnen de verschillende leeftijdsgroepen.
|
Leeftijdsgroep 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3: vóór de dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2
|
|
Deel 1: Farmacokinetiek van LCZ696-analyten (Sacubitril en Valsartan): klaring uit plasma (CL/F)
Tijdsspanne: Leeftijdsgroep 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3: vóór de dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2
|
De analyses waren gebaseerd op plasmaconcentraties van twee sacubitril/valsartan-analyten (AHU377 (sacubitril) en valsartan).
De plasmaspiegels van sacubitril/valsartan-analyten werden bepaald met behulp van een gevalideerde LCMS/MS-methode met een ondergrens van kwantificering (LLOQ) van 1 ng/ml voor sacubitril, 20 ng/ml voor LBQ657 en 10 ng/ml voor valsartan.
De PK-parameters werden bepaald met behulp van de niet-compartimentele methode(n).
CL/F werd niet geschat voor LBQ657 omdat het een metaboliet is.
|
Leeftijdsgroep 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3: vóór de dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2
|
|
Deel 1: Farmacokinetiek van LCZ696-analyten (Sacubitril): tijd die nodig is om de geneesmiddelconcentratie met de helft te verminderen (T 1/2)
Tijdsspanne: Leeftijdsgroep 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3: vóór de dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2
|
De analyses van T1/2 waren gebaseerd op plasmaconcentraties van sacubitril.
De plasmaspiegels van sacubitril/valsartan-analyten werden bepaald met behulp van een gevalideerde LCMS/MS-methode met een ondergrens van kwantificering (LLOQ) van 1 ng/ml voor sacubitril, 20 ng/ml voor LBQ657 en 10 ng/ml voor valsartan.
De PK-parameters werden bepaald met behulp van de niet-compartimentele methode(n).
T1/2 voor andere analyten van LCZ696 (LBQ657 en Valsartan) was niet te schatten vanwege het korte tijdsbestek voor het verzamelen van monsters.
|
Leeftijdsgroep 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3: vóór de dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur na de dosis op dag 1 van periode 1 en 2
|
|
Deel 1: Farmacodynamiek (PD) van LCZ696-analyten (Sacubitril, LBQ657 en Valsartan): verandering ten opzichte van baseline in plasma B-type natriuretisch peptide (BNP)
Tijdsspanne: Basislijn (0 uur vóór dosis), 4 en 8 uur na dosis op dag 1 van periode 1 en periode 2
|
Biomarkers werden gebruikt om de PD-effecten van LCZ696 te beoordelen.
Bloedbiomarkers van potentieel belang omvatten plasma-BNP.
Biomarkers gerelateerd aan hartfalen of het werkingsmechanisme van het onderzoeksgeneesmiddel werden gemeten.
Samenvattingsstatistieken voor verandering ten opzichte van baseline op elk tijdstip worden gepresenteerd.
De basislijnbeoordeling wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling (gepland of ongepland) voorafgaand aan (de eerste dosistijd van het onderzoeksgeneesmiddel binnen de dosisgerelateerde periode).
Voor elk tijdstip na de dosis worden deelnemers opgenomen als en alleen als de deelnemer zowel de beoordeling vóór de dosis als de beoordeling van het huidige tijdstip heeft waargenomen.
|
Basislijn (0 uur vóór dosis), 4 en 8 uur na dosis op dag 1 van periode 1 en periode 2
|
|
Deel 1: Farmacodynamiek van LCZ696-analyten (Sacubitril, LBQ657 en Valsartan): verandering ten opzichte van baseline in plasma N-terminaal pro-brain natriuretisch peptide (NTproBNP)
Tijdsspanne: Basislijn (0 uur vóór dosis) en optioneel 24 uur na dosering op dag 1 van periode 1 en periode 2
|
Biomarkers werden gebruikt om de PD-effecten van LCZ696 te beoordelen.
Bloedbiomarkers van potentieel belang waren plasma NTproBNP.
Biomarkers gerelateerd aan hartfalen of het werkingsmechanisme van het onderzoeksgeneesmiddel werden gemeten.
Samenvattingsstatistieken voor verandering ten opzichte van baseline op elk tijdstip worden gepresenteerd.
De basislijnbeoordeling wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling (gepland of ongepland) voorafgaand aan (de eerste dosistijd van het onderzoeksgeneesmiddel binnen de dosisgerelateerde periode).
Voor elk tijdstip na de dosis worden deelnemers opgenomen als en alleen als de deelnemer zowel de beoordeling vóór de dosis als de beoordeling van het huidige tijdstip heeft waargenomen.
|
Basislijn (0 uur vóór dosis) en optioneel 24 uur na dosering op dag 1 van periode 1 en periode 2
|
|
Deel 1: Farmacodynamiek van LCZ696-analyten (Sacubitril, LBQ657 en Valsartan): verandering ten opzichte van baseline in cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) in plasma
Tijdsspanne: Basislijn (0 uur vóór dosis), 4 en 8 uur na dosis op dag 1 van periode 1 en periode 2
|
Biomarkers werden gebruikt om de PD-effecten van LCZ696 te beoordelen.
Bloedbiomarkers van potentieel belang omvatten plasma-cGMP.
Biomarkers gerelateerd aan hartfalen of het werkingsmechanisme van het onderzoeksgeneesmiddel werden gemeten.
Samenvattingsstatistieken voor verandering ten opzichte van baseline op elk tijdstip worden gepresenteerd.
De basislijnbeoordeling wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling (gepland of ongepland) voorafgaand aan (de eerste dosistijd van het onderzoeksgeneesmiddel binnen de dosisgerelateerde periode).
Voor elk tijdstip na de dosis worden deelnemers opgenomen als en alleen als de deelnemer zowel de beoordeling vóór de dosis als de beoordeling van het huidige tijdstip heeft waargenomen.
|
Basislijn (0 uur vóór dosis), 4 en 8 uur na dosis op dag 1 van periode 1 en periode 2
|
|
Deel 1: Farmacodynamiek van LCZ696-analyten (Sacubitril, LBQ657 en Valsartan): verandering ten opzichte van baseline in urine-cGMP
Tijdsspanne: Basislijn (0 uur vóór dosis), 4 tot 8 uur na dosis op dag 1 van periode 1 en periode 2
|
Biomarkers werden gebruikt om de PD-effecten van LCZ696 te beoordelen.
Bloedbiomarkers die mogelijk van belang zijn, omvatten urine-cGMP.
Biomarkers gerelateerd aan hartfalen of het werkingsmechanisme van het onderzoeksgeneesmiddel werden gemeten.
Samenvattingsstatistieken voor verandering ten opzichte van baseline op elk tijdstip worden gepresenteerd.
De basislijnbeoordeling wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling (gepland of ongepland) voorafgaand aan (de eerste dosistijd van het onderzoeksgeneesmiddel binnen de dosisgerelateerde periode).
Voor elk tijdstip na de dosis worden deelnemers opgenomen als en alleen als de deelnemer zowel de beoordeling vóór de dosis als de beoordeling van het huidige tijdstip heeft waargenomen.
|
Basislijn (0 uur vóór dosis), 4 tot 8 uur na dosis op dag 1 van periode 1 en periode 2
|
|
Deel 2: Percentage deelnemers met het slechtste evenement in elke categorie op basis van wereldwijde ranglijst
Tijdsspanne: Tot 52 weken
|
Wereldwijde ranglijst is gebaseerd op 5 categorieën van slechtste tot beste uitkomst: Categorie 1: Overlijden; United Network for Organ Sharing (UNOS) status 1A-lijst voor harttransplantatie of gelijkwaardig; ventriculair hulpapparaat (VAD)/extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)/mechanische ventilatie/intra-aortaballonpompvereiste voor levensondersteuning aan het einde van de studie.
Categorie 2: verergering van HF (WHF); gedefinieerd door tekenen en symptomen van WHF die een intensivering van HF-therapie vereisen.
Categorie 3: verslechterd; erger New York Heart Association (NYHA)/Ross of erger Patient Global Impression of Severity (PGIS); en verdere rangschikking door Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) fysiek functionerend domein. Categorie 4: Ongewijzigd; ongewijzigd NYHA/Ross en ongewijzigd PGIS; en verdere rangschikking door PedsQL fysiek functionerend domein.
Categorie 5: Verbeterd; verbeterde NYHA/Ross of verbeterde PGIS (geen van beide kan slechter zijn); en verdere rangschikking door PedsQL fysiek functionerend domein.
Deelnemers met slechtste gebeurtenis in elke categorie worden hier gerapporteerd.
|
Tot 52 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Percentage deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen (TEAE's) tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in Deel 1
|
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval dat verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd, dat optreedt nadat een deelnemer geïnformeerde toestemming heeft gegeven.
TEAE's tijdens deel 1 worden gedefinieerd als elke geregistreerde AE waarvan de startdatum (opgenomen of geïmputeerd) later is dan of gelijk is aan de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in deel 1 en de startdatum vóór of gelijk is aan de einddatum van het deel 1.
|
Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in Deel 1
|
|
Deel 2: Percentage deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen (TEAE's) tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in deel 2 (tot 56 weken)
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval dat verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd, dat optreedt nadat een deelnemer geïnformeerde toestemming heeft gegeven.
TEAE's tijdens deel 2 worden gedefinieerd als elke geregistreerde AE waarvan de startdatum (opgenomen of geïmputeerd) later is dan of gelijk is aan de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in deel 2 en de startdatum vóór of gelijk is aan de einddatum van deel 2.
|
Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in deel 2 (tot 56 weken)
|
|
Deel 2: Voor blootstelling gecorrigeerde incidentie van categorie 1- of categorie 2-gebeurtenissen
Tijdsspanne: 52 weken
|
Het voor blootstelling gecorrigeerde incidentiepercentage wordt berekend als het aantal deelnemers met ten minste één gebeurtenis gedeeld door het totale aantal deelnemersjaren over alle deelnemers.
Categorie 1: Overlijden; UNOS-status 1A-vermelding voor harttransplantatie of gelijkwaardig; VAD/ECMO/mechanische beademing/intra-aorta ballonpompvereiste voor levensondersteuning aan het einde van de studie.
Categorie 2: WHF; gedefinieerd door tekenen en symptomen van WHF die een intensivering van HF-therapie vereisen.
|
52 weken
|
|
Deel 2: Percentage deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in New York Heart Association (NYHA)/Ross Functional Class
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 24, 36 en 52
|
De NYHA-classificatie is een subjectieve beoordeling door een arts van de functionele capaciteit en de symptomatische status van de deelnemer en kan in de loop van de tijd regelmatig veranderen.
NYHA is een hulpmiddel dat deelnemers met hartfalen classificeert in een van de vier klassen op basis van hun mate van symptomen in rust en bij activiteit.
Klasse I: Geen beperkingen van fysieke activiteit.
Klasse 2: Kan vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid of angina pectoris ervaren tijdens matige inspanning, maar niet tijdens rust.
Klasse 3: Symptomen bij minimale inspanning die de normale dagelijkse activiteit verstoren.
Klasse 4: Niet in staat om enige fysieke activiteit uit te voeren omdat ze typisch symptomen van HF in rust hebben die verergeren bij elke inspanning.
Deelnemers met verandering ten opzichte van baseline werden geclassificeerd als verbeterd (verschoven van hogere naar lagere klasse), ongewijzigd (geen verandering in klasse) of verslechterd (verschoven van lagere naar hogere klasse).
|
Basislijn, week 4, 12, 24, 36 en 52
|
|
Deel 2: Percentage deelnemers met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Global Impression of Severity (PGIS)-score van de patiënt
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 24, 36 en 52
|
PGIS van symptomen van hartfalen is een vragenlijst van één item om de indruk van de deelnemer van de ernst van de symptomen te beoordelen, met name: kortademigheid, vermoeidheid en zwelling.
De PGI-S vraagt de deelnemer om één antwoord te kiezen dat het beste beschrijft hoe zijn/haar symptomen van hartfalen zijn, met name: kortademigheid, vermoeidheid en zwelling worden nu weergegeven op een 5-puntsschaal, gaande van 'Helemaal niet' (1) tot 'Zeer ernstig' (5).
C1 = geen (goed), C2 = licht, C3 = matig, C4 = ernstig, C5 = zeer ernstig (slecht).
Percentage deelnemers op basis van verandering in score wordt gerapporteerd.
Deelnemers met verandering ten opzichte van baseline werden geclassificeerd als verbeterd (verschoven van hoger naar score), ongewijzigd (geen verandering in score) of verslechterd (verschoven van lagere naar hogere score).
|
Basislijn, week 4, 12, 24, 36 en 52
|
|
Deel 1 en Deel 2: Farmacokinetische populatie van LCZ696-analyten: klaring uit plasma (CL)
Tijdsspanne: Deel 1: Leeftijdsgroep 1- Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur post-dosis op Dag 1 van Periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3 - Pre-dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Deel 2: weken 2, 8, 12, 52
|
De analyses van CL waren gebaseerd op plasmaconcentraties van drie sacubitril/valsartan-analyten (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilaat) en valsartan).
De PK-parameters werden bepaald met behulp van de niet-compartimentele methode(n).
In het geval van gegevensbeperkingen voor het schatten van farmacokinetische parameters met behulp van niet-compartimentele methoden, werd een farmacokinetische populatiebenadering gebruikt om de blootstelling van sacubitril/valsartan-analyten te schatten.
Het farmacokinetische populatiemodel is ontwikkeld om binnenkomende gegevens van pediatrische patiënten te beschrijven op basis van een gevestigd model dat is ontwikkeld voor de volwassen populatie.
|
Deel 1: Leeftijdsgroep 1- Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur post-dosis op Dag 1 van Periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3 - Pre-dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Deel 2: weken 2, 8, 12, 52
|
|
Deel 1 en Deel 2: Farmacokinetische populatie van LCZ696-analyten: verdelingsvolume in steady state
Tijdsspanne: Deel 1: Leeftijdsgroep 1- Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur post-dosis op Dag 1 van Periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3 - Pre-dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Deel 2: weken 2, 8, 12, 52
|
De analyses van het distributievolume waren gebaseerd op plasmaconcentraties van drie sacubitril/valsartan-analyten (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilaat) en valsartan).
De PK-parameters werden bepaald met behulp van de niet-compartimentele methode(n).
In het geval van gegevensbeperkingen voor het schatten van farmacokinetische parameters met behulp van niet-compartimentele methoden, werd een farmacokinetische populatiebenadering gebruikt om de blootstelling van sacubitril/valsartan-analyten te schatten.
Het farmacokinetische populatiemodel is ontwikkeld om binnenkomende gegevens van pediatrische patiënten te beschrijven op basis van een gevestigd model dat is ontwikkeld voor de volwassen populatie.
|
Deel 1: Leeftijdsgroep 1- Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur post-dosis op Dag 1 van Periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3 - Pre-dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Deel 2: weken 2, 8, 12, 52
|
|
Deel 1 en Deel 2: Populatie PK van LCZ696-analyten: Absorptiesnelheidsconstante (Ka)
Tijdsspanne: Deel 1: Leeftijdsgroep 1- Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur post-dosis op Dag 1 van Periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3 - Pre-dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Deel 2: weken 2, 8, 12, 52
|
De analyses van Ka waren gebaseerd op plasmaconcentraties van drie sacubitril/valsartan-analyten (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilaat) en valsartan).
De PK-parameters werden bepaald met behulp van de niet-compartimentele methode(n).
In het geval van gegevensbeperkingen voor het schatten van farmacokinetische parameters met behulp van niet-compartimentele methoden, werd een farmacokinetische populatiebenadering gebruikt om de blootstelling van sacubitril/valsartan-analyten te schatten.
Het farmacokinetische populatiemodel is ontwikkeld om binnenkomende gegevens van pediatrische patiënten te beschrijven op basis van een gevestigd model dat is ontwikkeld voor de volwassen populatie.
|
Deel 1: Leeftijdsgroep 1- Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur post-dosis op Dag 1 van Periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3 - Pre-dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Deel 2: weken 2, 8, 12, 52
|
|
Deel 1 en Deel 2: Farmacokinetische populatie van LCZ696-analyten: tijd die nodig is om de geneesmiddelconcentratie te halveren (T 1/2)
Tijdsspanne: Deel 1: Leeftijdsgroep 1- Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur post-dosis op Dag 1 van Periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3 - Pre-dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Deel 2: weken 2, 8, 12, 52
|
De analyses van T1/2 waren gebaseerd op plasmaconcentraties van drie sacubitril/valsartan-analyten (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilaat) en valsartan).
De PK-parameters werden bepaald met behulp van de niet-compartimentele methode(n).
In het geval van gegevensbeperkingen voor het schatten van farmacokinetische parameters met behulp van niet-compartimentele methoden, werd een farmacokinetische populatiebenadering gebruikt om de blootstelling van sacubitril/valsartan-analyten te schatten.
Het farmacokinetische populatiemodel is ontwikkeld om binnenkomende gegevens van pediatrische patiënten te beschrijven op basis van een gevestigd model dat is ontwikkeld voor de volwassen populatie.
|
Deel 1: Leeftijdsgroep 1- Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur post-dosis op Dag 1 van Periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3 - Pre-dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Deel 2: weken 2, 8, 12, 52
|
|
Deel 1 en Deel 2: Farmacokinetische populatie van LCZ696-analyten: maximale geneesmiddelconcentratie in plasma bij steady-state (Cmax,ss)
Tijdsspanne: Deel 1: Leeftijdsgroep 1- Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur post-dosis op Dag 1 van Periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3 - Pre-dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Deel 2: weken 2, 8, 12, 52
|
De analyses van Cmax waren gebaseerd op plasmaconcentraties van drie sacubitril/valsartan-analyten (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilaat) en valsartan).
De PK-parameters werden bepaald met behulp van de niet-compartimentele methode(n).
In het geval van gegevensbeperkingen voor het schatten van farmacokinetische parameters met behulp van niet-compartimentele methoden, werd een farmacokinetische populatiebenadering gebruikt om de blootstelling van sacubitril/valsartan-analyten te schatten.
Het farmacokinetische populatiemodel is ontwikkeld om binnenkomende gegevens van pediatrische patiënten te beschrijven op basis van een gevestigd model dat is ontwikkeld voor de volwassen populatie.
|
Deel 1: Leeftijdsgroep 1- Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur post-dosis op Dag 1 van Periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3 - Pre-dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Deel 2: weken 2, 8, 12, 52
|
|
Deel 1 en Deel 2: Farmacokinetische populatie van LCZ696-analyten: Laagste waargenomen plasmaconcentratie tijdens een doseringsinterval bij steady state (Cmin,ss)
Tijdsspanne: Deel 1: Leeftijdsgroep 1- Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur post-dosis op Dag 1 van Periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3 - Pre-dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Deel 2: weken 2, 8, 12, 52
|
De analyses van Cmin waren gebaseerd op plasmaconcentraties van drie sacubitril/valsartan-analyten (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilaat) en valsartan).
De PK-parameters werden bepaald met behulp van de niet-compartimentele methode(n).
In het geval van gegevensbeperkingen voor het schatten van farmacokinetische parameters met behulp van niet-compartimentele methoden, werd een farmacokinetische populatiebenadering gebruikt om de blootstelling van sacubitril/valsartan-analyten te schatten.
Het farmacokinetische populatiemodel is ontwikkeld om binnenkomende gegevens van pediatrische patiënten te beschrijven op basis van een gevestigd model dat is ontwikkeld voor de volwassen populatie.
|
Deel 1: Leeftijdsgroep 1- Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur post-dosis op Dag 1 van Periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3 - Pre-dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Deel 2: weken 2, 8, 12, 52
|
|
Deel 1 en Deel 2: Farmacokinetische populatie van LCZ696-analyten: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het einde van het doseringsinterval Tau bij steady state (AUCtau,ss)
Tijdsspanne: Deel 1: Leeftijdsgroep 1- Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur post-dosis op Dag 1 van Periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3 - Pre-dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Deel 2: weken 2, 8, 12, 52
|
De analyses van AUCtau waren gebaseerd op plasmaconcentraties van drie sacubitril/valsartan-analyten (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilaat) en valsartan).
De PK-parameters werden bepaald met behulp van de niet-compartimentele methode(n).
In het geval van gegevensbeperkingen voor het schatten van farmacokinetische parameters met behulp van niet-compartimentele methoden, werd een farmacokinetische populatiebenadering gebruikt om de blootstelling van sacubitril/valsartan-analyten te schatten.
Het farmacokinetische populatiemodel is ontwikkeld om binnenkomende gegevens van pediatrische patiënten te beschrijven op basis van een gevestigd model dat is ontwikkeld voor de volwassen populatie.
|
Deel 1: Leeftijdsgroep 1- Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optioneel 24 uur post-dosis op Dag 1 van Periode 1 en 2; Leeftijdsgroepen 2 en 3 - Pre-dosis en 1, 2, 4, 10, optioneel 24 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en 2; Deel 2: weken 2, 8, 12, 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
3 november 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
3 januari 2022
Studie voltooiing (WERKELIJK)
3 januari 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 februari 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
9 februari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
10 februari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 januari 2023
Laatst geverifieerd
1 januari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLCZ696B2319
- 2015-004207-22 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .