Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa arvioitiin LCZ696:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa, jota seurasi 52 viikon tutkimus LCZ696:sta verrattuna enalapriiliin lapsipotilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta

torstai 12. tammikuuta 2023 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Monikeskustutkimus, jossa arvioitiin LCZ696:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa, jota seurasi 52 viikon satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus LCZ696:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi verrattuna Pediatricalapriliin Potilaat 1 kk–< 18-vuotiaat, joilla on sydämen vajaatoiminta, joka johtuu systeemisestä vasemman kammion systolisesta toimintahäiriöstä

Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta (osa 1 ja osa 2). Osan 1 tarkoituksena on arvioida tapaa, jolla elimistö imee, levittää ja poistaa lääkettä LCZ696. Tämä auttaa määrittämään oikean LCZ696-annoksen tutkimuksen osalle 2.

Osan 2 tarkoituksena on verrata LCZ696:n tehokkuutta ja turvallisuutta enalapriiliin lasten sydämen vajaatoimintapotilailla yli 52 viikon hoidon aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta (osa 1 ja osa 2). Osan 1 tarkoituksena on arvioida tapaa, jolla elimistö imee, levittää ja poistaa lääkettä LCZ696. Tämä auttaa määrittämään oikean LCZ696-annoksen tutkimuksen osalle 2.

Osan 2 tarkoituksena on verrata LCZ696:n tehokkuutta ja turvallisuutta enalapriiliin lasten sydämen vajaatoimintapotilailla yli 52 viikon hoidon aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

393

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Argentiina
    • Buenos Aires
      • Ramos Mejia, Buenos Aires, Argentiina, B1704ETD
        • Novartis Investigative Site
    • Provincia De Salta
      • Ciudad de Salta, Provincia De Salta, Argentiina, A4406BPF
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1309
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanja, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cordoba, Andalucia, Espanja, 14004
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Espanja, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Intia
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Intia, 110 060
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Delhi, Intia, 110076
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Intia, 380 060
        • Novartis Investigative Site
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Intia, 682041
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Be'er-Sheva, Israel, 84101
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Itävalta
      • Innsbruck, Itävalta, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Japani
      • Saitama, Japani, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Obu, Aichi, Japani, 474 8710
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japani, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Japani, 856-8562
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japani, 113 8655
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japani, 157-8535
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku, Tokyo, Japani, 162 8666
        • Novartis Investigative Site
    • Toyama
      • Toyama-city, Toyama, Japani, 930-0194
        • Novartis Investigative Site
  • Jordania
    • JOR
      • Amman, JOR, Jordania, 11183
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1C9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Kiina
      • Beijing, Kiina, 100037
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kiina, 200127
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kiina, 200062
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510623
        • Novartis Investigative Site
  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeongsangnam Do
      • Yangsan, Gyeongsangnam Do, Korean tasavalta, 50612
        • Novartis Investigative Site
  • Kroatia
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Novartis Investigative Site
      • El Achrafîyé, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Portugali
      • Coimbra, Portugali, 3000 075
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Portugali, 1169 024
        • Novartis Investigative Site
    • Lisboa
      • Carnaxide, Lisboa, Portugali, 2799 523
        • Novartis Investigative Site
  • Puola
      • Gdansk, Puola, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Puola, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Montpellier, Ranska, 34295 CEDEX 5
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Ranska, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Ranska, 33600
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Saksa, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Saksa, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Saksa, 04289
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Saksa, 70174
        • Novartis Investigative Site
  • Saudi-Arabia
      • Riyadh, Saudi-Arabia, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 229899
        • Novartis Investigative Site
  • Suomi
      • Helsinki, Suomi, 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Sveitsi
      • Lausanne, Sveitsi, 1011
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10041
        • Novartis Investigative Site
  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thaimaa, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Turkki
      • Ankara, Turkki, 06490
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Turkki, 35040
        • Novartis Investigative Site
      • Konak, Turkki, 35210
        • Novartis Investigative Site
  • Tšekki
      • Praha 5, Tšekki, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, H 1096
        • Novartis Investigative Site
  • Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio, 125412
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197341
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Loma Linda, California, Yhdysvallat, 92354
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Novartis Investigative Site
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-5238
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104 4399
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 kuukausi - 17 vuotta (LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka johtuu vasemman kammion systolisesta toimintahäiriöstä ja joka saa kroonista sydämen vajaatoimintaa (ellei sitä ole juuri diagnosoitu)
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokitus II-IV (vanhemmat lapset: 6-<18-vuotiaat) tai Ross CHF -luokitukset II-IV (pienemmät lapset: < 6-vuotiaat)
  • Systeeminen vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 45 % tai fraktiaalinen lyheneminen ≤ 22,5 %
  • Osan 1 tutkimus: Potilaita on hoidettava angiotensiinikonvertaasin estäjillä (ACEI) tai angiotensiinireseptorin salpaajilla (ARB) ennen seulontaa. Ryhmän 1 ja 2 potilaita on tällä hetkellä hoidettava vähintään enalapriiliannoksella 0,2 mg/kg ennen LCZ696:n 3,1 mg/kg antamista. Ryhmän 3 potilaat osallistuvat LCZ696:een 0,8 mg/kg eivätkä LCZ696:een 3,1 mg/kg.
  • Kaksikammiofysiologia systeemisellä vasemmalla kammiolla

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Potilas, jolla on yksi kammio tai systeeminen oikea kammio
  • Potilaat, jotka on listattu sydämensiirtoon (United Network for Organ Sharing status 1A) tai sairaalassa odottamassa siirtoa (inotrooppisilla tai kammioapulaitteella)
  • Pitkäkestoiset tai oireelliset rytmihäiriöt, joita ei ole saatu hallintaan lääke- tai laitehoidolla
  • Potilaat, joille on tehty sydän- ja verisuonileikkaus tai perkutaaninen interventio synnynnäisten sydän- ja verisuonihäiriöiden lievittämiseksi tai korjaamiseksi 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä. Potilaat, joille on määrä tehdä korjaava sydänleikkaus 12 kuukauden aikana osaan 2 liittymisestä
  • Potilaat, joilla on leikkaamaton obstruktiivinen tai vaikea regurgitanttiläppäsairaus (aortta-, keuhko- tai kolmiokolmio) tai merkittävä systeeminen kammion ulosvirtaustukos tai aorttakaaren tukos
  • Potilaat, joilla on rajoittava tai hypertrofinen kardiomyopatia
  • Aktiivinen sydänlihastulehdus
  • Munuaisten verisuonten verenpainetauti (mukaan lukien munuaisvaltimon ahtauma)
  • Keskivaikea tai vaikea obstruktiivinen keuhkosairaus
  • Seerumin kalium > 5,3 mmol/L
  • Angioedeeman historia
  • Allergia tai yliherkkyys ACEI/ARB:lle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Osa 1: LCZ696 avoin etiketti
LCZ696 avoin etiketti: Ikäryhmille 1 ja 2 joko 1) 0,8 mg/kg tai 2) 3,1 mg/kg tai molemmat. Ikäryhmälle 3 joko 1) 0,4 mg/kg tai 2) 1,6 mg/kg tai molemmat. LCZ696:n PK-arvioinnin jälkeen potilaita ylläpidetään avoimella enalaprililla, jota tutkimuspaikka tarjoaa paikallisesti, tai standardihoitoa, jota tutkimuspaikka tarjoaa myös paikallisesti sydämen vajaatoiminnan hoitoon, jos potilas aikoo osallistua osaan 2.
Lääke: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg rakeita (pakattu kapseleihin, jotka sisältävät 4 tai 10 rakeita)
Lääke: Enalapriili
Enalapriilitabletit: 2,5 mg, 5 mg, 10 mg:n annosvahvuudet
Lääke: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg rakeita (pakattu 4 tai 10 rakeita sisältäviin kapseleihin), tabletit: 50 mg, 100 mg, 200 mg annosvahvuudet
ACTIVE_COMPARATOR: Osa 2: Enalapriili
Enalapriilin tavoiteannos on 0,2 mg/kg 2 kertaa (0,4 mg/kg kokonaisvuorokausiannos) ja enimmäisannos 10 mg 2 kertaa (20 mg kokonaisvuorokausiannos). Annettu kaksoissokkoutettuna.
Lääke: LCZ696:n plasebo
Lääke: Enalapriili
Enalapriilitabletit: 2,5 mg, 5 mg, 10 mg:n annosvahvuudet
KOKEELLISTA: Osa 2: LCZ696
LCZ696 3,125 mg rakeita ja aikuisille tarkoitettua formulaatiota (50, 100, 200 mg) voidaan antaa potilaan painon perusteella. Annettu kaksoissokkoutettuna.
Lääke: Enalapriilin lumelääke
Lääke: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg rakeita (pakattu kapseleihin, jotka sisältävät 4 tai 10 rakeita)
Lääke: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg rakeita (pakattu 4 tai 10 rakeita sisältäviin kapseleihin), tabletit: 50 mg, 100 mg, 200 mg annosvahvuudet

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: LCZ696-analyyttien (Sacubitril, LBQ657 ja valsartaani) farmakokinetiikka: Suurin lääkkeen pitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Ikäryhmä 1: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1
Cmax-analyysit perustuivat kolmen sacubitril/valsartaan-analyytin (AHU377 (sakubitriili), LBQ657 (sakubitrilaatti) ja valsartaani) plasmapitoisuuksiin. Sakubitriili/valsartaanianalyyttien plasmatasot määritettiin käyttäen validoitua LCMS/MS-menetelmää, jossa kvantitoinnin alaraja (LLOQ) oli 1 ng/ml sacubitriilille, 20 ng/ml LBQ657:lle ja 10 ng/ml valsartaanille. PK-parametrit määritettiin käyttämällä non-compartmental -menetelmää (-menetelmiä).
Ikäryhmä 1: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1
Osa 1: LCZ696-analyyttien (Sacubitril, LBQ657 ja valsartaani) farmakokinetiikka: Aika plasman maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Ikäryhmä 1: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1
Tmax-analyysit perustuivat kolmen sakubitriili/valsartaani-analyytin (AHU377 (sakubitriili), LBQ657 (sakubitrilaatti) ja valsartaani) plasmapitoisuuksiin. Sakubitriili/valsartaanianalyyttien plasmatasot määritettiin käyttäen validoitua LCMS/MS-menetelmää, jossa kvantitoinnin alaraja (LLOQ) oli 1 ng/ml sacubitriilille, 20 ng/ml LBQ657:lle ja 10 ng/ml valsartaanille. PK-parametrit määritettiin käyttämällä non-compartmental -menetelmää (-menetelmiä).
Ikäryhmä 1: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1
Osa 1: LCZ696-analyyttien (Sacubitril, LBQ657 ja valsartaani) farmakokinetiikka: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta nollasta äärettömään (AUCinf)
Aikaikkuna: Ikäryhmä 1: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1
AUCinf-analyysit perustuivat kolmen sakubitriili/valsartaani-analyytin (AHU377 (sakubitriili), LBQ657 (sakubitrilaatti) ja valsartaani) plasmapitoisuuksiin. Sakubitriili/valsartaanianalyyttien plasmatasot määritettiin käyttäen validoitua LCMS/MS-menetelmää, jossa kvantitoinnin alaraja (LLOQ) oli 1 ng/ml sacubitriilille, 20 ng/ml LBQ657:lle ja 10 ng/ml valsartaanille. PK-parametrit määritettiin käyttämällä non-compartmental -menetelmää (-menetelmiä).
Ikäryhmä 1: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1
Osa 1: LCZ696-analyyttien (Sacubitril, LBQ657 ja valsartaani) farmakokinetiikka: niiden osallistujien määrä, joiden pinta-ala on plasman pitoisuus-aikakäyrän alla nollasta viimeiseen (AUClast)
Aikaikkuna: Ikäryhmä 1: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1
Kuten protokollassa ja SAP:ssa ennalta määrättiin, tämän tulosmitan analyysi tehtiin eri ikäryhmissä annetun LCZ696-annoksen perusteella.
Ikäryhmä 1: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1
Osa 1: LCZ696-analyyttien (sakubitriili ja valsartaani) farmakokinetiikka: puhdistuma plasmasta (CL/F)
Aikaikkuna: Ikäryhmä 1: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1
Analyysit perustuivat kahden sakubitriili/valsartaani-analyytin (AHU377 (sakubitriili) ja valsartaanin) plasmapitoisuuksiin. Sakubitriili/valsartaanianalyyttien plasmatasot määritettiin käyttäen validoitua LCMS/MS-menetelmää, jossa kvantitoinnin alaraja (LLOQ) oli 1 ng/ml sacubitriilille, 20 ng/ml LBQ657:lle ja 10 ng/ml valsartaanille. PK-parametrit määritettiin käyttämällä non-compartmental -menetelmää (-menetelmiä). LBQ657:n CL/F-arvoa ei arvioitu, koska se on metaboliitti.
Ikäryhmä 1: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1
Osa 1: LCZ696-analyyttien (Sacubitril) farmakokinetiikka: Aika, joka tarvitaan lääkkeen pitoisuuden pudotukseen puolella (T 1/2)
Aikaikkuna: Ikäryhmä 1: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1
T1/2-analyysit perustuivat plasman sacubitriilin pitoisuuksiin. Sakubitriili/valsartaanianalyyttien plasmatasot määritettiin käyttäen validoitua LCMS/MS-menetelmää, jossa kvantitoinnin alaraja (LLOQ) oli 1 ng/ml sacubitriilille, 20 ng/ml LBQ657:lle ja 10 ng/ml valsartaanille. PK-parametrit määritettiin käyttämällä non-compartmental -menetelmää (-menetelmiä). T1/2 muille LCZ696:n analyyteille (LBQ657 ja valsartaani) ei ollut arvioitavissa lyhyen näytteenottoajan vuoksi.
Ikäryhmä 1: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1
Osa 1: LCZ696-analyyttien (Sacubitril, LBQ657 ja valsartaani) farmakodynamiikka (PD): Muutos lähtötasosta plasman B-tyypin natriureettisessa peptidissä (BNP)
Aikaikkuna: Lähtötaso (0 tuntia ennen annosta), 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jaksossa 2
Biomarkkereita käytettiin arvioimaan LCZ696:n PD-vaikutuksia. Mahdollisesti kiinnostaviin veren biomarkkereihin sisältyi plasman BNP. Sydämen vajaatoimintaan tai tutkimuslääkkeen vaikutusmekanismiin liittyviä biomarkkereita mitattiin. Yhteenvetotilastot lähtötilanteesta kunkin ajankohdan muutoksesta esitetään. Perustason arviointi määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi (suunniteltu tai suunnittelematon) ennen (tutkimuslääkkeen ensimmäinen annosaika annokseen liittyvän ajanjakson sisällä). Jokaisen annoksen jälkeisen ajankohdan osalta osallistujat otetaan mukaan, jos ja vain, jos osallistujalla on sekä annosta edeltävä arviointi että nykyinen aikapisteen arviointi.
Lähtötaso (0 tuntia ennen annosta), 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jaksossa 2
Osa 1: LCZ696-analyyttien (Sacubitril, LBQ657 ja valsartaani) farmakodynamiikka: Muutos lähtötasosta plasman N-terminaalisessa pro-aivonatriureettisessa peptidissä (NTproBNP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (0 tuntia ennen annosta) ja valinnainen 24 tuntia annostuksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jaksossa 2
Biomarkkereita käytettiin arvioimaan LCZ696:n PD-vaikutuksia. Mahdollisesti kiinnostavia veren biomarkkereita olivat plasman NTproBNP. Sydämen vajaatoimintaan tai tutkimuslääkkeen vaikutusmekanismiin liittyviä biomarkkereita mitattiin. Yhteenvetotilastot lähtötilanteesta kunkin ajankohdan muutoksesta esitetään. Lähtötilanteen arviointi määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi (suunniteltu tai suunnittelematon) ennen (tutkimuslääkkeen ensimmäinen annosaika annokseen liittyvän ajanjakson sisällä). Jokaisen annoksen jälkeisen ajankohdan osalta osallistujat otetaan mukaan, jos ja vain, jos osallistujalla on sekä ennen annosta että senhetkisen ajankohdan arviointi havaittu.
Lähtötilanne (0 tuntia ennen annosta) ja valinnainen 24 tuntia annostuksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jaksossa 2
Osa 1: LCZ696-analyyttien (Sacubitril, LBQ657 ja valsartaani) farmakodynamiikka: Muutos lähtötasosta plasman syklisessä guanosiinimonofosfaatissa (cGMP)
Aikaikkuna: Lähtötaso (0 tuntia ennen annosta), 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jaksossa 2
Biomarkkereita käytettiin arvioimaan LCZ696:n PD-vaikutuksia. Mahdollisesti kiinnostavia veren biomarkkereita olivat plasman cGMP. Sydämen vajaatoimintaan tai tutkimuslääkkeen vaikutusmekanismiin liittyviä biomarkkereita mitattiin. Yhteenvetotilastot lähtötilanteesta kunkin ajankohdan muutoksesta esitetään. Perustason arviointi määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi (suunniteltu tai suunnittelematon) ennen (tutkimuslääkkeen ensimmäinen annosaika annokseen liittyvän ajanjakson sisällä). Jokaisen annoksen jälkeisen ajankohdan osalta osallistujat otetaan mukaan, jos ja vain, jos osallistujalla on sekä annosta edeltävä arviointi että nykyinen aikapisteen arviointi.
Lähtötaso (0 tuntia ennen annosta), 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jaksossa 2
Osa 1: LCZ696-analyyttien (Sacubitril, LBQ657 ja valsartaani) farmakodynamiikka: Muutos lähtötasosta virtsan cGMP:ssä
Aikaikkuna: Lähtötaso (0 tuntia ennen annosta), 4–8 tuntia annoksen jälkeen 1. jakson 1. päivänä ja 2. jaksossa
Biomarkkereita käytettiin arvioimaan LCZ696:n PD-vaikutuksia. Mahdollisesti kiinnostavia veren biomarkkereita olivat virtsan cGMP. Sydämen vajaatoimintaan tai tutkimuslääkkeen vaikutusmekanismiin liittyviä biomarkkereita mitattiin. Yhteenvetotilastot lähtötilanteesta kunkin ajankohdan muutoksesta esitetään. Perustason arviointi määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi (suunniteltu tai suunnittelematon) ennen (tutkimuslääkkeen ensimmäinen annosaika annokseen liittyvän ajanjakson sisällä). Jokaisen annoksen jälkeisen ajankohdan osalta osallistujat otetaan mukaan, jos ja vain, jos osallistujalla on sekä annosta edeltävä arviointi että nykyinen aikapisteen arviointi.
Lähtötaso (0 tuntia ennen annosta), 4–8 tuntia annoksen jälkeen 1. jakson 1. päivänä ja 2. jaksossa
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on pahin tapahtuma kussakin kategoriassa globaalin sijoituksen perusteella
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
Maailmanlaajuinen sijoitus perustuu 5 kategoriaan, jotka sijoittuvat huonommasta parhaaseen tulokseen: Kategoria 1: Kuolema; United Network for Organ Sharing (UNOS) status 1A luettelo sydämensiirrosta tai vastaavasta; kammioapulaite (VAD) / kehonulkoinen kalvohapetus (ECMO) / mekaaninen ventilaatio / aortansisäinen ilmapallopumppu elämän ylläpitämiseksi tutkimuksen lopussa. Kategoria 2: Paheneva HF (WHF); määritellään WHF:n merkeillä ja oireilla, jotka edellyttävät HF-hoidon tehostamista. Luokka 3: Pahentunut; huonompi New York Heart Association (NYHA) / Ross tai huonompi potilaan yleinen vaikeusvaikutelma (PGIS); ja lisäsijoitus Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) fyysisen toiminnan alueen mukaan. Luokka 4: Ei muutoksia; muuttumaton NYHA/Ross ja muuttumaton PGIS; ja lisäsijoitus PedsQL fyysisen toiminnan verkkotunnuksen mukaan. Luokka 5:Parannettu; parannettu NYHA/Ross tai parannettu PGIS (kumpikaan ei voi olla huonompi);ja lisäsijoitus PedsQL-fyysisen toiminnan verkkotunnuksen mukaan. Jokaisen kategorian pahimman tapahtuman saaneet osallistujat raportoidaan täällä.
Jopa 52 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä epäsuotuisia haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen osassa 1
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka liittyy lääkkeen käyttöön ihmisillä riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi huumeeseen tai ei, ja joka tapahtuu sen jälkeen, kun osallistuja on antanut tietoisen suostumuksensa. TEAE osan 1 aikana määritellään mitä tahansa kirjattua haittavaikutusta, jonka alkamispäivä (tallennettu tai laskettu) on myöhäisempi tai yhtä suuri kuin ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärä osassa 1 ja sen alkamispäivä ennen tai yhtä suuri kuin lopetuspäivämäärä. osa 1.
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen osassa 1
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä epäsuotuisia haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään osan 2 tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (56 viikkoon asti)
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka liittyy lääkkeen käyttöön ihmisillä riippumatta siitä, katsotaanko se huumeeseen liittyväksi tai ei, ja joka tapahtuu sen jälkeen, kun osallistuja on antanut tietoisen suostumuksen. TEAE osan 2 aikana määritellään mitä tahansa kirjattua haittavaikutusta, jonka alkamispäivä (tallennettu tai laskettu) on myöhäisempi tai yhtä suuri kuin ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärä osassa 2 ja sen alkamispäivä ennen tai yhtä suuri kuin lopetuspäivämäärä. osa 2.
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään osan 2 tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (56 viikkoon asti)
Osa 2: Kategorian 1 tai kategorian 2 tapahtuman altistumiskorjattu ilmaantuvuussuhde
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Altistumiskorjattu ilmaantuvuusaste lasketaan jaettuna osallistujien määrällä, joilla on vähintään yksi tapahtuma, kaikkien osallistujien vuosien kokonaismäärällä. Luokka 1: Kuolema; UNOS-status 1A luettelo sydämensiirrosta tai vastaavasta; VAD/ECMO/mekaaninen ventilaatio/aortansisäinen ilmapallopumpun vaatimus elämän ylläpitämiseksi tutkimuksen lopussa. Luokka 2: WHF; WHF:n merkit ja oireet, jotka edellyttävät HF-hoidon tehostamista.
52 viikkoa
Osa 2: New York Heart Associationin (NYHA) / Rossin funktionaalisen luokan osallistujien prosenttiosuus, joilla on muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 4, 12, 24, 36 ja 52
NYHA-luokitus on subjektiivinen lääkärin arvio osallistujan toimintakyvystä ja oireiden tilasta, ja se voi muuttua usein ajan myötä. NYHA on työkalu, joka luokittelee sydämen vajaatoimintaa sairastavat osallistujat yhteen neljästä luokasta oireiden asteen mukaan levossa ja aktiivisuudessa. Luokka I: Ei fyysisen aktiivisuuden rajoituksia. Luokka 2: Saattaa kokea väsymystä, sydämentykytystä, hengenahdistusta tai rasitusrintakipua kohtalaisen rasituksen aikana, mutta ei levossa. Luokka 3: Oireet vähäisessä rasituksessa, jotka häiritsevät normaalia päivittäistä toimintaa. Luokka 4: Ei pysty harjoittamaan fyysistä toimintaa, koska heillä on tyypillisesti HF-oireita levossa, jotka pahenevat kaikissa rasituksessa. Osallistujat, joilla oli muutos lähtötilanteesta, luokiteltiin parantuneiksi (siirretty korkeammasta luokasta alempaan), muuttumattomiksi (ei muutosta luokassa) tai huonontuneiksi (siirretty alemmasta korkeampaan luokkaan).
Lähtötilanne, viikko 4, 12, 24, 36 ja 52
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden PGIS-pisteet muuttuivat lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 4, 12, 24, 36 ja 52
Sydämen vajaatoiminnan oireiden PGIS on yhden kohdan kyselylomake, jolla arvioidaan osallistujan mielikuva oireiden vakavuudesta, erityisesti: hengenahdistus, väsymys ja turvotus. PGI-S pyytää osallistujaa valitsemaan yhden vastauksen, joka parhaiten kuvaa hänen sydämen vajaatoiminnan oireensa, erityisesti: hengenahdistus, väsymys ja turvotus ovat nyt 5 pisteen asteikolla, joka vaihtelee "Ei ollenkaan" (1). "Erittäin vakavaksi" (5). C1 = ei mitään (hyvä), C2 = lievä, C3 = kohtalainen, C4 = vakava, C5 = erittäin vakava (huono). Osallistujien prosenttiosuudet pistemäärän muutoksen mukaan raportoidaan. Osallistujat, joilla oli muutos lähtötilanteesta, luokiteltiin parantuneiksi (siirretty korkeammasta pistemäärään), muuttumattomiksi (pisteissä ei muutosta) tai heikentyneeksi (siirrytty pienemmästä korkeampaan pistemäärään).
Lähtötilanne, viikko 4, 12, 24, 36 ja 52
Osa 1 ja osa 2: LCZ696-analyyttien populaatio PK: puhdistuma plasmasta (CL)
Aikaikkuna: Osa 1: Ikäryhmä 1 – Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3 - Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Osa 2: Viikot 2, 8, 12, 52
CL-analyysit perustuivat kolmen sacubitril/valsartaan-analyytin (AHU377 (sakubitriili), LBQ657 (sakubitrilaatti) ja valsartaani) plasmapitoisuuksiin. PK-parametrit määritettiin käyttämällä non-compartmental -menetelmää (-menetelmiä). Jos PK-parametrien arvioinnissa ei-osastomenetelmillä oli rajoituksia, sakubitriili/valsartaanianalyyttien altistumisen arvioimiseen käytettiin populaation PK-lähestymistapaa. Populaatio-PK-malli kehitettiin kuvaamaan lapsipotilailta saapuvia tietoja aikuisväestölle kehitetyn vakiintuneen mallin perusteella.
Osa 1: Ikäryhmä 1 – Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3 - Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Osa 2: Viikot 2, 8, 12, 52
Osa 1 ja osa 2: LCZ696-analyyttien populaatio PK: jakautumistilavuus vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Osa 1: Ikäryhmä 1 – Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3 - Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Osa 2: Viikot 2, 8, 12, 52
Jakautumistilavuusanalyysit perustuivat kolmen sakubitriili/valsartaani-analyytin (AHU377 (sakubitriili), LBQ657 (sakubitrilaatti) ja valsartaani) pitoisuuksiin plasmassa. PK-parametrit määritettiin käyttämällä non-compartmental -menetelmää (-menetelmiä). Jos PK-parametrien arvioinnissa ei-osastomenetelmillä oli rajoituksia, sakubitriili/valsartaanianalyyttien altistumisen arvioimiseen käytettiin populaation PK-lähestymistapaa. Populaatio-PK-malli kehitettiin kuvaamaan lapsipotilailta saapuvia tietoja aikuisväestölle kehitetyn vakiintuneen mallin perusteella.
Osa 1: Ikäryhmä 1 – Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3 - Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Osa 2: Viikot 2, 8, 12, 52
Osa 1 ja osa 2: LCZ696-analyyttien populaatio PK: Absorptionopeuden vakio (Ka)
Aikaikkuna: Osa 1: Ikäryhmä 1 – Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3 - Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Osa 2: Viikot 2, 8, 12, 52
Ka:n analyysit perustuivat kolmen sakubitriili/valsartaani-analyytin (AHU377 (sakubitriili), LBQ657 (sakubitrilaatti) ja valsartaani) plasmapitoisuuksiin. PK-parametrit määritettiin käyttämällä non-compartmental -menetelmää (-menetelmiä). Jos PK-parametrien arvioinnissa ei-osastomenetelmillä oli rajoituksia, sakubitriili/valsartaanianalyyttien altistumisen arvioimiseen käytettiin populaation PK-lähestymistapaa. Populaatio-PK-malli kehitettiin kuvaamaan lapsipotilailta saapuvia tietoja aikuisväestölle kehitetyn vakiintuneen mallin perusteella.
Osa 1: Ikäryhmä 1 – Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3 - Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Osa 2: Viikot 2, 8, 12, 52
Osa 1 ja osa 2: LCZ696-analyyttien populaatio PK: Aika, joka vaaditaan lääkkeen pitoisuuden pudotukseen puolella (T 1/2)
Aikaikkuna: Osa 1: Ikäryhmä 1 – Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3 - Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Osa 2: Viikot 2, 8, 12, 52
T1/2-analyysit perustuivat kolmen sakubitriili/valsartaani-analyytin (AHU377 (sakubitriili), LBQ657 (sakubitrilaatti) ja valsartaani) plasmapitoisuuksiin. PK-parametrit määritettiin käyttämällä non-compartmental -menetelmää (-menetelmiä). Jos PK-parametrien arvioinnissa ei-osastomenetelmillä oli rajoituksia, sakubitriili/valsartaanianalyyttien altistumisen arvioimiseen käytettiin populaation PK-lähestymistapaa. Populaatio-PK-malli kehitettiin kuvaamaan lapsipotilailta saapuvia tietoja aikuisväestölle kehitetyn vakiintuneen mallin perusteella.
Osa 1: Ikäryhmä 1 – Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3 - Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Osa 2: Viikot 2, 8, 12, 52
Osa 1 ja osa 2: LCZ696-analyyttien populaatio PK: Suurin lääkeainepitoisuus plasmassa vakaassa tilassa (Cmax,ss)
Aikaikkuna: Osa 1: Ikäryhmä 1 – Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3 - Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Osa 2: Viikot 2, 8, 12, 52
Cmax-analyysit perustuivat kolmen sacubitril/valsartaan-analyytin (AHU377 (sakubitriili), LBQ657 (sakubitrilaatti) ja valsartaani) plasmapitoisuuksiin. PK-parametrit määritettiin käyttämällä non-compartmental -menetelmää (-menetelmiä). Jos PK-parametrien arvioinnissa ei-osastomenetelmillä oli rajoituksia, sakubitriili/valsartaanianalyyttien altistumisen arvioimiseen käytettiin populaation PK-lähestymistapaa. Populaatio-PK-malli kehitettiin kuvaamaan lapsipotilailta saapuvia tietoja aikuisväestölle kehitetyn vakiintuneen mallin perusteella.
Osa 1: Ikäryhmä 1 – Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3 - Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Osa 2: Viikot 2, 8, 12, 52
Osa 1 ja osa 2: LCZ696-analyyttien populaatio PK: alin plasmakonsentraatio havaittu annosteluvälin aikana vakaassa tilassa (Cmin,ss)
Aikaikkuna: Osa 1: Ikäryhmä 1 – Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3 - Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Osa 2: Viikot 2, 8, 12, 52
Cmin-analyysit perustuivat kolmen sakubitriili/valsartaani-analyytin (AHU377 (sakubitriili), LBQ657 (sakubitrilaatti) ja valsartaani) plasmapitoisuuksiin. PK-parametrit määritettiin käyttämällä non-compartmental -menetelmää (-menetelmiä). Jos PK-parametrien arvioinnissa ei-osastomenetelmillä oli rajoituksia, sakubitriili/valsartaanianalyyttien altistumisen arvioimiseen käytettiin populaation PK-lähestymistapaa. Populaatio-PK-malli kehitettiin kuvaamaan lapsipotilailta saapuvia tietoja aikuisväestölle kehitetyn vakiintuneen mallin perusteella.
Osa 1: Ikäryhmä 1 – Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3 - Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Osa 2: Viikot 2, 8, 12, 52
Osa 1 ja osa 2: LCZ696-analyyttien populaatio PK: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta annosvälin loppuun Tau vakaassa tilassa (AUCtau,ss)
Aikaikkuna: Osa 1: Ikäryhmä 1 – Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3 - Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Osa 2: Viikot 2, 8, 12, 52
AUCtau-analyysit perustuivat kolmen sakubitriili/valsartaani-analyytin (AHU377 (sakubitriili), LBQ657 (sakubitrilaatti) ja valsartaani) plasmapitoisuuksiin. PK-parametrit määritettiin käyttämällä non-compartmental -menetelmää (-menetelmiä). Jos PK-parametrien arvioinnissa ei-osastomenetelmillä oli rajoituksia, sakubitriili/valsartaanianalyyttien altistumisen arvioimiseen käytettiin populaation PK-lähestymistapaa. Populaatio-PK-malli kehitettiin kuvaamaan lapsipotilailta saapuvia tietoja aikuisväestölle kehitetyn vakiintuneen mallin perusteella.
Osa 1: Ikäryhmä 1 – Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Ikäryhmät 2 ja 3 - Ennen annosta ja 1, 2, 4, 10, valinnainen 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 ja 2 päivänä 1; Osa 2: Viikot 2, 8, 12, 52

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 3. marraskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 3. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 3. tammikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. helmikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 9. helmikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 10. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLCZ696B2319
  • 2015-004207-22 (EUDRACT_NUMBER)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa