Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af LCZ696 efterfulgt af en 52-ugers undersøgelse af LCZ696 sammenlignet med enalapril hos pædiatriske patienter med hjertesvigt

12. januar 2023 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Multicenter, åbent-label undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af LCZ696 efterfulgt af en 52-ugers randomiseret, dobbeltblind, parallel gruppe, aktiv-kontrolleret undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​LCZ696 sammenlignet med enalapril i pædiatrisk Patienter fra 1 måned til < 18 år med hjertesvigt på grund af systemisk venstre ventrikel systolisk dysfunktion

Denne undersøgelse består af to dele (del 1 og del 2). Formålet med del 1 er at evaluere den måde, kroppen absorberer, distribuerer og fjerner lægemidlet LCZ696. Dette vil hjælpe med at bestemme den korrekte dosis af LCZ696 til del 2 af undersøgelsen.

Formålet med del 2 er at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​LCZ696 med enalapril hos pædiatriske hjertesvigtpatienter over 52 ugers behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse består af to dele (del 1 og del 2). Formålet med del 1 er at evaluere den måde, kroppen absorberer, distribuerer, metaboliserer og fjerner lægemidlet LCZ696. Dette vil hjælpe med at bestemme den korrekte dosis af LCZ696 til del 2 af undersøgelsen.

Formålet med del 2 er at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​LCZ696 med enalapril på en dobbeltblind måde hos pædiatriske hjertesvigtpatienter over 52 ugers behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

393

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ramos Mejia, Buenos Aires, Argentina, B1704ETD
        • Novartis Investigative Site
    • Provincia De Salta
      • Ciudad de Salta, Provincia De Salta, Argentina, A4406BPF
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1309
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1C9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125412
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197341
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Novartis Investigative Site
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-5238
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104 4399
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Montpellier, Frankrig, 34295 CEDEX 5
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Frankrig, 33600
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110 060
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110076
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indien, 380 060
        • Novartis Investigative Site
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Indien, 682041
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Be'er-Sheva, Israel, 84101
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Saitama, Japan, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Obu, Aichi, Japan, 474 8710
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Japan, 856-8562
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113 8655
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku, Tokyo, Japan, 162 8666
        • Novartis Investigative Site
    • Toyama
      • Toyama-city, Toyama, Japan, 930-0194
        • Novartis Investigative Site
  • Jordan
    • JOR
      • Amman, JOR, Jordan, 11183
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06490
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Kalkun, 35040
        • Novartis Investigative Site
      • Konak, Kalkun, 35210
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100037
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200062
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510623
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeongsangnam Do
      • Yangsan, Gyeongsangnam Do, Korea, Republikken, 50612
        • Novartis Investigative Site
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Novartis Investigative Site
      • El Achrafîyé, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000 075
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Portugal, 1169 024
        • Novartis Investigative Site
    • Lisboa
      • Carnaxide, Lisboa, Portugal, 2799 523
        • Novartis Investigative Site
  • Saudi Arabien
      • Riyadh, Saudi Arabien, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 229899
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cordoba, Andalucia, Spanien, 14004
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Spanien, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10041
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
      • Praha 5, Tjekkiet, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04289
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H 1096
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 17 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Kronisk hjerteinsufficiens (CHF) som følge af venstre ventrikulær systolisk dysfunktion og modtager kronisk HF-behandling (hvis ikke nydiagnosticeret)
  • New York Heart Association (NYHA) klassifikation II-IV (ældre børn: 6 til <18 år) eller Ross CHF klassifikation II-IV (yngre børn: < 6 år)
  • Systemisk venstre ventrikel ejektionsfraktion ≤ 45 % eller fraktioneret afkortning ≤ 22,5 %
  • Til del 1 undersøgelse: Patienter skal behandles med en angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEI) eller angiotensinreceptorblokkere (ARB) før screening. Patienter i gruppe 1 og 2 skal i øjeblikket behandles med dosisækvivalenten på mindst 0,2 mg/kg enalapril før LCZ696 3,1 mg/kg administration. Gruppe 3 patienter vil deltage i LCZ696 0,8 mg/kg og ikke LCZ696 3,1 mg/kg.
  • Biventrikulær fysiologi med systemisk venstre ventrikel

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Patient med enkelt ventrikel eller systemisk højre ventrikel
  • Patienter opført til hjertetransplantation (som United Network for Organ Sharing status 1A) eller hospitalsindlagte venter på transplantation (mens de er på inotrope eller med ventrikulær hjælpeanordning)
  • Vedvarende eller symptomatisk dysrytmi ukontrolleret med lægemiddel- eller enhedsbehandling
  • Patienter, der har fået foretaget kardiovaskulær operation eller perkutan intervention for at lindre eller korrigere medfødte kardiovaskulære misdannelser inden for 3 måneder efter screeningsbesøget. Patienter forventes at gennemgå korrigerende hjerteoperationer i løbet af de 12 måneder efter indtræden i del 2
  • Patienter med uopereret obstruktiv eller svær regurgitant valvulær (aorta-, lunge- eller trikuspidal) sygdom eller signifikant systemisk ventrikulær udstrømningsobstruktion eller aortabueobstruktion
  • Patienter med restriktiv eller hypertrofisk kardiomyopati
  • Aktiv myocarditis
  • Renal vaskulær hypertension (inklusive nyrearteriestenose)
  • Moderat til svær obstruktiv lungesygdom
  • Serumkalium > 5,3 mmol/L
  • Historie af angioødem
  • Allergi eller overfølsomhed over for ACEI/ARB

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Del 1: LCZ696 åben etiket
LCZ696 åben etiket: For aldersgruppe 1 og 2, enten 1) 0,8 mg/kg eller 2) 3,1 mg/kg eller begge dele. For aldersgruppe 3, enten 1) 0,4 mg/kg eller 2) 1,6 mg/kg eller begge dele. Efter LCZ696 PK-vurdering vil patienter blive holdt på åbent Enalapril leveret lokalt af undersøgelsesstedet, eller standardbehandling, der også ydes lokalt af undersøgelsesstedet, til behandling af hjertesvigt, hvis patienten havde til hensigt at deltage i del 2.
Medicin: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg granulat (pakket i kapsler indeholdende 4 eller 10 granulat)
Medicin: Enalapril
Enalapriltabletter: 2,5 mg, 5 mg, 10 mg doseringsstyrker
Medicin: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg granulat (pakket i kapsler indeholdende 4 eller 10 granulat), tabletter: 50 mg, 100 mg, 200 mg doseringsstyrker
ACTIVE_COMPARATOR: Del 2: Enalapril
Måldosis for enalapril er 0,2 mg/kg to gange daglig (0,4 mg/kg total daglig dosis) med en maksimal dosis på 10 mg to gange daglig (20 mg total daglig dosis). Administreret på en dobbelt-blind måde.
Medicin: Placebo af LCZ696
Medicin: Enalapril
Enalapriltabletter: 2,5 mg, 5 mg, 10 mg doseringsstyrker
EKSPERIMENTEL: Del 2: LCZ696
LCZ696 3,125 mg granulat og voksenformulering (50, 100, 200 mg) kan gives baseret på patientens vægt. Administreret på en dobbelt-blind måde.
Medicin: Placebo af Enalapril
Medicin: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg granulat (pakket i kapsler indeholdende 4 eller 10 granulat)
Medicin: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg granulat (pakket i kapsler indeholdende 4 eller 10 granulat), tabletter: 50 mg, 100 mg, 200 mg doseringsstyrker

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Farmakokinetik af LCZ696-analytter (Sacubitril, LBQ657 og Valsartan): Maksimal lægemiddelkoncentration i plasma (Cmax)
Tidsramme: Aldersgruppe 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2
Analyserne af Cmax var baseret på plasmakoncentrationer af tre sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) og valsartan). Plasmaniveauerne af sacubitril/valsartan-analytter blev bestemt ved hjælp af en valideret LCMS/MS-metode med en nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) på 1 ng/mL for sacubitril, 20 ng/mL for LBQ657 og 10 ng/mL for valsartan. PK-parametrene blev bestemt ved anvendelse af den eller de ikke-kompartmentelle metoder.
Aldersgruppe 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2
Del 1: Farmakokinetik af LCZ696-analytter (Sacubitril, LBQ657 og Valsartan): Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Aldersgruppe 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2
Analyserne af Tmax var baseret på plasmakoncentrationer af tre sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) og valsartan). Plasmaniveauerne af sacubitril/valsartan-analytter blev bestemt ved hjælp af en valideret LCMS/MS-metode med en nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) på 1 ng/mL for sacubitril, 20 ng/mL for LBQ657 og 10 ng/mL for valsartan. PK-parametrene blev bestemt ved anvendelse af den eller de ikke-kompartmentelle metoder.
Aldersgruppe 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2
Del 1: Farmakokinetik af LCZ696-analytter (Sacubitril, LBQ657 og Valsartan): Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Aldersgruppe 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2
Analyserne af AUCinf var baseret på plasmakoncentrationer af tre sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) og valsartan). Plasmaniveauerne af sacubitril/valsartan-analytter blev bestemt ved hjælp af en valideret LCMS/MS-metode med en nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) på 1 ng/mL for sacubitril, 20 ng/mL for LBQ657 og 10 ng/mL for valsartan. PK-parametrene blev bestemt ved anvendelse af den eller de ikke-kompartmentelle metoder.
Aldersgruppe 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2
Del 1: Farmakokinetik af LCZ696-analytter (Sacubitril, LBQ657 og Valsartan): Antal deltagere med areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til sidst (AUClast)
Tidsramme: Aldersgruppe 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2
Som forudspecificeret i protokol og SAP blev analysen af ​​dette resultatmål udført baseret på dosis af LCZ696 administreret inden for de forskellige aldersgrupper.
Aldersgruppe 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2
Del 1: Farmakokinetik af LCZ696-analytter (Sacubitril og Valsartan): Clearance fra plasma (CL/F)
Tidsramme: Aldersgruppe 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2
Analyserne var baseret på plasmakoncentrationer af to sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril) og valsartan). Plasmaniveauerne af sacubitril/valsartan-analytter blev bestemt ved hjælp af en valideret LCMS/MS-metode med en nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) på 1 ng/mL for sacubitril, 20 ng/mL for LBQ657 og 10 ng/mL for valsartan. PK-parametrene blev bestemt ved anvendelse af den eller de ikke-kompartmentelle metoder. CL/F blev ikke estimeret for LBQ657, da det er en metabolit.
Aldersgruppe 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2
Del 1: Farmakokinetik af LCZ696-analytter (Sacubitril): Tid, der kræves for at lægemiddelkoncentrationen falder med det halve (T 1/2)
Tidsramme: Aldersgruppe 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2
Analyserne af T1/2 var baseret på plasmakoncentrationer af sacubitril. Plasmaniveauerne af sacubitril/valsartan-analytter blev bestemt ved hjælp af en valideret LCMS/MS-metode med en nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) på 1 ng/mL for sacubitril, 20 ng/mL for LBQ657 og 10 ng/mL for valsartan. PK-parametrene blev bestemt ved anvendelse af den eller de ikke-kompartmentelle metoder. T1/2 for andre analytter af LCZ696 (LBQ657 og Valsartan) kunne ikke estimeres på grund af den korte prøvetagningstidsramme.
Aldersgruppe 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2
Del 1: Farmakodynamik (PD) af LCZ696-analytter (Sacubitril, LBQ657 og Valsartan): Ændring fra baseline i plasma B-type natriuretisk peptid (BNP)
Tidsramme: Baseline (0 timer før dosis), 4 og 8 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og periode 2
Biomarkører blev brugt til at vurdere PD-effekterne af LCZ696. Blodbiomarkører af potentiel interesse inkluderede plasma BNP. Biomarkører relateret til hjertesvigt eller virkningsmekanismen af ​​undersøgelseslægemidlet blev målt. Sammenfattende statistik for ændring fra baseline på hvert tidspunkt præsenteres. Baselinevurderingen er defineret som den sidste ikke-manglende vurdering (planlagt eller ikke-planlagt) før (det første dosistidspunkt for undersøgelseslægemidlet inden for den dosisassocierede periode). For hvert post-dosis-tidspunkt inkluderes deltagere, hvis og kun hvis deltageren har observeret både præ-dosis-vurdering og aktuelt tidspunkt.
Baseline (0 timer før dosis), 4 og 8 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og periode 2
Del 1: Farmakodynamik af LCZ696-analytter (Sacubitril, LBQ657 og Valsartan): Ændring fra baseline i plasma N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NTproBNP)
Tidsramme: Baseline (0 timer før dosis) og valgfri 24 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og periode 2
Biomarkører blev brugt til at vurdere PD-effekterne af LCZ696. Blodbiomarkører af potentiel interesse inkluderede plasma NTproBNP. Biomarkører relateret til hjertesvigt eller virkningsmekanismen af ​​undersøgelseslægemidlet blev målt. Sammenfattende statistik for ændring fra baseline på hvert tidspunkt præsenteres. Baselinevurderingen er defineret som den sidste ikke-manglende vurdering (planlagt eller ikke-planlagt) før (det første dosistidspunkt for undersøgelseslægemidlet inden for den dosisassocierede periode). For hvert post-dosis-tidspunkt inkluderes deltagere, hvis og kun hvis deltageren har observeret både præ-dosis-vurdering og aktuelt tidspunkt.
Baseline (0 timer før dosis) og valgfri 24 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og periode 2
Del 1: Farmakodynamik af LCZ696-analytter (Sacubitril, LBQ657 og Valsartan): Ændring fra baseline i plasmacyklisk guanosinmonophosphat (cGMP)
Tidsramme: Baseline (0 timer før dosis), 4 og 8 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og periode 2
Biomarkører blev brugt til at vurdere PD-effekterne af LCZ696. Blodbiomarkører af potentiel interesse inkluderede plasma cGMP. Biomarkører relateret til hjertesvigt eller virkningsmekanismen af ​​undersøgelseslægemidlet blev målt. Sammenfattende statistik for ændring fra baseline på hvert tidspunkt præsenteres. Baselinevurderingen er defineret som den sidste ikke-manglende vurdering (planlagt eller ikke-planlagt) før (det første dosistidspunkt for undersøgelseslægemidlet inden for den dosisassocierede periode). For hvert post-dosis-tidspunkt inkluderes deltagere, hvis og kun hvis deltageren har observeret både præ-dosis-vurdering og aktuelt tidspunkt.
Baseline (0 timer før dosis), 4 og 8 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og periode 2
Del 1: Farmakodynamik af LCZ696-analytter (Sacubitril, LBQ657 og Valsartan): Ændring fra baseline i urin cGMP
Tidsramme: Baseline (0 timer før dosis), 4 til 8 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og periode 2
Biomarkører blev brugt til at vurdere PD-effekterne af LCZ696. Blodbiomarkører af potentiel interesse inkluderede urin cGMP. Biomarkører relateret til hjertesvigt eller virkningsmekanismen af ​​undersøgelseslægemidlet blev målt. Sammenfattende statistik for ændring fra baseline på hvert tidspunkt præsenteres. Baselinevurderingen er defineret som den sidste ikke-manglende vurdering (planlagt eller ikke-planlagt) før (det første dosistidspunkt for undersøgelseslægemidlet inden for den dosisassocierede periode). For hvert post-dosis-tidspunkt inkluderes deltagere, hvis og kun hvis deltageren har observeret både præ-dosis-vurdering og aktuelt tidspunkt.
Baseline (0 timer før dosis), 4 til 8 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og periode 2
Del 2: Procentdel af deltagere med værste begivenhed i hver kategori baseret på global rangering
Tidsramme: Op til 52 uger
Global rangering er baseret på 5 kategorier, der rangerer dårligst til bedste resultat: Kategori 1:Død; United Network for Organ Sharing (UNOS) status 1A liste for hjertetransplantation eller tilsvarende; ventrikulær hjælpeanordning (VAD)/ekstrakorporal membraniltning (ECMO)/mekanisk ventilation/intra-aorta ballonpumpe krav til livstøtte ved studiets afslutning. Kategori 2: Forværring af HF(WHF); defineret ved tegn og symptomer på WHF, der kræver en intensivering af HF-terapi. Kategori 3:Forværret; værre New York Heart Association(NYHA)/Ross eller værre Patient Global Impression of Severity(PGIS); og yderligere rangering efter Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) fysisk fungerende domæne.Kategori 4:Uændret; uændret NYHA/Ross og uændret PGIS; og yderligere rangering efter PedsQL fysisk fungerende domæne. Kategori 5:Forbedret; forbedret NYHA/Ross eller forbedret PGIS (ingen af ​​dem kan være værre); og yderligere rangering efter PedsQL fysisk fungerende domæne. Deltagere med værste begivenhed i hver kategori rapporteres her.
Op til 52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Procentdel af deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet i del 1
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brug af et lægemiddel hos mennesker, uanset om det anses for lægemiddelrelateret eller ej, der opstår efter at en deltager har givet informeret samtykke. TEAE'er under del 1 er defineret som enhver registreret AE med dens startdato (registreret eller imputeret) senere end eller lig med datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet i del 1 og dens startdato før eller lig med slutdatoen af del 1.
Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet i del 1
Del 2: Procentdel af deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis af studielægemidlet i del 2 (op til 56 uger)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brug af et lægemiddel hos mennesker, uanset om det anses for lægemiddelrelateret eller ej, der opstår efter at en deltager har givet informeret samtykke. TEAE'er under del 2 er defineret som enhver registreret AE med dens startdato (registreret eller imputeret) senere end eller lig med datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet i del 2 og dens startdato før eller lig med slutdatoen af del 2.
Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis af studielægemidlet i del 2 (op til 56 uger)
Del 2: Eksponeringsjusteret incidensrate for kategori 1- eller kategori 2-hændelse
Tidsramme: 52 uger
Den eksponeringsjusterede incidensrate beregnes som antal deltagere med mindst én begivenhed divideret med samlede deltagerår på tværs af alle deltagere. Kategori 1: Død; UNOS status 1A liste for hjertetransplantation eller tilsvarende; Krav til VAD/ECMO/mekanisk ventilation/intra-aorta ballonpumpe til livsstøtte ved studiets afslutning. Kategori 2: WHF; defineret ved tegn og symptomer på WHF, der kræver en intensivering af HF-terapi.
52 uger
Del 2: Procentdel af deltagere med ændring fra baseline i New York Heart Association (NYHA)/Ross Functional Class
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 12, 24, 36 og 52
NYHA klassifikation er en subjektiv læges vurdering af deltagerens funktionelle kapacitet og symptomstatus og kan ændres hyppigt over tid. NYHA er et værktøj, der klassificerer deltagere med hjertesvigt i en af ​​fire klasser efter deres grad af symptomer i hvile og med aktivitet. Klasse I: Ingen begrænsninger af fysisk aktivitet. Klasse 2: Kan opleve træthed, hjertebanken, dyspnø eller angina under moderat træning, men ikke under hvile. Klasse 3: Symptomer med minimal anstrengelse, der forstyrrer normal daglig aktivitet. Klasse 4: Ude af stand til at udføre fysisk aktivitet, fordi de typisk har symptomer på HF i hvile, der forværres ved enhver anstrengelse. Deltagere med ændring fra baseline blev klassificeret som forbedret (skiftet fra højere til lavere klasse), uændret (ingen ændring i klasse) eller forværrede (skiftet fra lavere til højere klasse).
Baseline, uge ​​4, 12, 24, 36 og 52
Del 2: Procentdel af deltagere med ændring fra baseline i Patient Global Impression of Severity (PGIS)-score
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 12, 24, 36 og 52
PGIS of Heart Failure Symptoms er et 1-punkts spørgeskema til vurdering af deltagerens indtryk af symptomernes sværhedsgrad, specifikt: åndenød, træthed og hævelse. PGI-S beder deltageren om at vælge et svar, der bedst beskriver, hvordan hans/hendes hjertesvigtssymptomer, specifikt: åndenød, træthed og hævelse nu er på en 5-punkts skala, der spænder fra 'Slet ikke' (1) til 'Meget alvorlig' (5). C1 = ingen (god), C2 = mild, C3 = moderat, C4 = svær, C5 = meget svær (dårlig). Procentdel af deltagere efter ændring i score indberettes. Deltagere med ændring fra baseline blev klassificeret som forbedret (skiftet fra højere til højere score), uændret (ingen ændring i score) eller forværret (skiftet fra lavere til højere score).
Baseline, uge ​​4, 12, 24, 36 og 52
Del 1 og Del 2: Population PK af LCZ696-analytter: Clearance fra plasma (CL)
Tidsramme: Del 1: Aldersgruppe 1 - Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uge 2, 8, 12, 52
Analyserne af CL var baseret på plasmakoncentrationer af tre sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) og valsartan). PK-parametrene blev bestemt ved anvendelse af den eller de ikke-kompartmentelle metoder. I tilfælde af databegrænsninger til estimering af farmakokinetiske parametre ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder, blev der anvendt en populationsfarmakokinetisk tilgang til at estimere eksponering af sacubitril/valsartan-analytter. Populations-PK-modellen blev udviklet til at beskrive indgående data fra pædiatriske patienter baseret på en etableret model udviklet til den voksne befolkning.
Del 1: Aldersgruppe 1 - Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uge 2, 8, 12, 52
Del 1 og Del 2: Population PK af LCZ696-analytter: Distributionsvolumen i steady state
Tidsramme: Del 1: Aldersgruppe 1 - Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uge 2, 8, 12, 52
Analyserne af fordelingsvolumen var baseret på plasmakoncentrationer af tre sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) og valsartan). PK-parametrene blev bestemt ved anvendelse af den eller de ikke-kompartmentelle metoder. I tilfælde af databegrænsninger til estimering af farmakokinetiske parametre ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder, blev der anvendt en populationsfarmakokinetisk tilgang til at estimere eksponering af sacubitril/valsartan-analytter. Populations-PK-modellen blev udviklet til at beskrive indgående data fra pædiatriske patienter baseret på en etableret model udviklet til den voksne befolkning.
Del 1: Aldersgruppe 1 - Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uge 2, 8, 12, 52
Del 1 og Del 2: Population PK af LCZ696-analytter: Absorptionshastighedskonstant (Ka)
Tidsramme: Del 1: Aldersgruppe 1 - Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uge 2, 8, 12, 52
Analyserne af Ka var baseret på plasmakoncentrationer af tre sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) og valsartan). PK-parametrene blev bestemt ved anvendelse af den eller de ikke-kompartmentelle metoder. I tilfælde af databegrænsninger til estimering af farmakokinetiske parametre ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder, blev der anvendt en populationsfarmakokinetisk tilgang til at estimere eksponering af sacubitril/valsartan-analytter. Populations-PK-modellen blev udviklet til at beskrive indgående data fra pædiatriske patienter baseret på en etableret model udviklet til den voksne befolkning.
Del 1: Aldersgruppe 1 - Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uge 2, 8, 12, 52
Del 1 og Del 2: Population PK af LCZ696-analytter: Tid, der kræves for at lægemiddelkoncentrationen falder med det halve (T 1/2)
Tidsramme: Del 1: Aldersgruppe 1 - Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uge 2, 8, 12, 52
Analyserne af T1/2 var baseret på plasmakoncentrationer af tre sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) og valsartan). PK-parametrene blev bestemt ved anvendelse af den eller de ikke-kompartmentelle metoder. I tilfælde af databegrænsninger til estimering af farmakokinetiske parametre ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder, blev der anvendt en populationsfarmakokinetisk tilgang til at estimere eksponering af sacubitril/valsartan-analytter. Populations-PK-modellen blev udviklet til at beskrive indgående data fra pædiatriske patienter baseret på en etableret model udviklet til den voksne befolkning.
Del 1: Aldersgruppe 1 - Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uge 2, 8, 12, 52
Del 1 og Del 2: Population PK af LCZ696-analytter: Maksimal lægemiddelkoncentration i plasma ved steady state (Cmax,ss)
Tidsramme: Del 1: Aldersgruppe 1 - Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uge 2, 8, 12, 52
Analyserne af Cmax var baseret på plasmakoncentrationer af tre sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) og valsartan). PK-parametrene blev bestemt ved anvendelse af den eller de ikke-kompartmentelle metoder. I tilfælde af databegrænsninger til estimering af farmakokinetiske parametre ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder, blev der anvendt en populationsfarmakokinetisk tilgang til at estimere eksponering af sacubitril/valsartan-analytter. Populations-PK-modellen blev udviklet til at beskrive indgående data fra pædiatriske patienter baseret på en etableret model udviklet til den voksne befolkning.
Del 1: Aldersgruppe 1 - Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uge 2, 8, 12, 52
Del 1 og Del 2: Populations-PK af LCZ696-analytter: Laveste plasmakoncentration observeret under et doseringsinterval ved steady state (Cmin,ss)
Tidsramme: Del 1: Aldersgruppe 1 - Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uge 2, 8, 12, 52
Analyserne af Cmin var baseret på plasmakoncentrationer af tre sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) og valsartan). PK-parametrene blev bestemt ved anvendelse af den eller de ikke-kompartmentelle metoder. I tilfælde af databegrænsninger til estimering af farmakokinetiske parametre ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder, blev der anvendt en populationsfarmakokinetisk tilgang til at estimere eksponering af sacubitril/valsartan-analytter. Populations-PK-modellen blev udviklet til at beskrive indgående data fra pædiatriske patienter baseret på en etableret model udviklet til den voksne befolkning.
Del 1: Aldersgruppe 1 - Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uge 2, 8, 12, 52
Del 1 og Del 2: Population PK af LCZ696-analytter: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet Tau ved stabil tilstand (AUCtau,ss)
Tidsramme: Del 1: Aldersgruppe 1 - Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uge 2, 8, 12, 52
Analyserne af AUCtau var baseret på plasmakoncentrationer af tre sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) og valsartan). PK-parametrene blev bestemt ved anvendelse af den eller de ikke-kompartmentelle metoder. I tilfælde af databegrænsninger til estimering af farmakokinetiske parametre ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder, blev der anvendt en populationsfarmakokinetisk tilgang til at estimere eksponering af sacubitril/valsartan-analytter. Populations-PK-modellen blev udviklet til at beskrive indgående data fra pædiatriske patienter baseret på en etableret model udviklet til den voksne befolkning.
Del 1: Aldersgruppe 1 - Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Præ-dosis og 1, 2, 4, 10, valgfri 24 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uge 2, 8, 12, 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

3. november 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

3. januar 2022

Studieafslutning (FAKTISKE)

3. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. februar 2016

Først opslået (SKØN)

9. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

10. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLCZ696B2319
  • 2015-004207-22 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel baseret på videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner