Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики LCZ696 с последующим 52-недельным исследованием LCZ696 по сравнению с эналаприлом у детей с сердечной недостаточностью

12 января 2023 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое открытое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики LCZ696, за которым последовало 52-недельное рандомизированное двойное слепое параллельное групповое исследование с активным контролем для оценки эффективности и безопасности LCZ696 по сравнению с эналаприлом в педиатрии. Пациенты в возрасте от 1 месяца до < 18 лет с сердечной недостаточностью вследствие системной систолической дисфункции левого желудочка

Данное исследование состоит из двух частей (Часть 1 и Часть 2). Цель части 1 — оценить, как организм поглощает, распределяет и выводит лекарство LCZ696. Это поможет определить правильную дозу LCZ696 для части 2 исследования.

Целью части 2 является сравнение эффективности и безопасности LCZ696 с эналаприлом у детей с сердечной недостаточностью в течение 52 недель лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Данное исследование состоит из двух частей (Часть 1 и Часть 2). Цель части 1 — оценить, как организм поглощает, распределяет и выводит лекарство LCZ696. Это поможет определить правильную дозу LCZ696 для части 2 исследования.

Целью части 2 является сравнение эффективности и безопасности LCZ696 с эналаприлом у детей с сердечной недостаточностью в течение 52 недель лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

393

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Ramos Mejia, Buenos Aires, Аргентина, B1704ETD
        • Novartis Investigative Site
    • Provincia De Salta
      • Ciudad de Salta, Provincia De Salta, Аргентина, A4406BPF
        • Novartis Investigative Site
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1309
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, H 1096
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Германия, 04289
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Германия, 70174
        • Novartis Investigative Site
  • Израиль
      • Be'er-Sheva, Израиль, 84101
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Индия, 110 060
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Delhi, Индия, 110076
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Индия, 380 060
        • Novartis Investigative Site
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Индия, 682041
        • Novartis Investigative Site
  • Иордания
    • JOR
      • Amman, JOR, Иордания, 11183
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cordoba, Andalucia, Испания, 14004
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Испания, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Италия, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Италия, 50132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Италия, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1C9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100037
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай, 200127
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай, 200062
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510623
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeongsangnam Do
      • Yangsan, Gyeongsangnam Do, Корея, Республика, 50612
        • Novartis Investigative Site
  • Ливан
      • Beirut, Ливан
        • Novartis Investigative Site
      • El Achrafîyé, Ливан, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Польша, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Португалия
      • Coimbra, Португалия, 3000 075
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Португалия, 1169 024
        • Novartis Investigative Site
    • Lisboa
      • Carnaxide, Lisboa, Португалия, 2799 523
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 125412
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197341
        • Novartis Investigative Site
  • Саудовская Аравия
      • Riyadh, Саудовская Аравия, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 229899
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Novartis Investigative Site
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-5238
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104 4399
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Novartis Investigative Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Таиланд, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Тайвань, 10041
        • Novartis Investigative Site
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06490
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Турция, 35040
        • Novartis Investigative Site
      • Konak, Турция, 35210
        • Novartis Investigative Site
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Montpellier, Франция, 34295 CEDEX 5
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Франция, 33600
        • Novartis Investigative Site
  • Хорватия
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • Novartis Investigative Site
  • Чехия
      • Praha 5, Чехия, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Saitama, Япония, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Obu, Aichi, Япония, 474 8710
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Япония, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Япония, 856-8562
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Япония, 113 8655
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya-ku, Tokyo, Япония, 157-8535
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku, Tokyo, Япония, 162 8666
        • Novartis Investigative Site
    • Toyama
      • Toyama-city, Toyama, Япония, 930-0194
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 17 лет (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Хроническая сердечная недостаточность (ХСН), возникающая в результате систолической дисфункции левого желудочка и получающая хроническую терапию СН (если не впервые диагностирована)
  • Классификация II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (дети старшего возраста: от 6 до 18 лет) или классификация Ross CHF II-IV (дети младшего возраста: < 6 лет)
  • Системная фракция выброса левого желудочка ≤ 45% или фракционное укорочение ≤22,5%
  • Для исследования части 1: перед скринингом пациенты должны получать ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА). Пациенты в группах 1 и 2 в настоящее время должны получать дозу, эквивалентную как минимум эналаприлу 0,2 мг/кг, до введения LCZ696 3,1 мг/кг. Пациенты группы 3 будут принимать LCZ696 0,8 мг/кг, а не LCZ696 3,1 мг/кг.
  • Бивентрикулярная физиология с системным поражением левого желудочка

Ключевые критерии исключения:

  • Пациент с единственным желудочком или системным поражением правого желудочка
  • Пациенты, внесенные в список для трансплантации сердца (со статусом 1A United Network for Organ Sharing) или госпитализированные в ожидании трансплантации (во время приема инотропных препаратов или с вспомогательным желудочковым устройством)
  • Устойчивые или симптоматические аритмии, не контролируемые медикаментозной или аппаратной терапией
  • Пациенты, перенесшие операцию на сердечно-сосудистой системе или чрескожное вмешательство с целью паллиативного лечения или коррекции врожденных пороков развития сердечно-сосудистой системы в течение 3 месяцев после скринингового визита. Пациенты, которым, как ожидается, предстоит корригирующая операция на сердце в течение 12 месяцев после включения в Часть 2.
  • Пациенты с неоперированной обструктивной или тяжелой регургитацией клапанов (аортального, легочного или трехстворчатого клапана) или значительной системной обструкцией оттока желудочков или обструкцией дуги аорты
  • Пациенты с рестриктивной или гипертрофической кардиомиопатией
  • Активный миокардит
  • Почечная сосудистая гипертензия (включая стеноз почечной артерии)
  • Обструктивная болезнь легких средней и тяжелой степени
  • Калий сыворотки > 5,3 ммоль/л
  • История ангионевротического отека
  • Аллергия или гиперчувствительность к ACEI/ARB

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1: Открытая этикетка LCZ696
LCZ696, открытая этикетка: для возрастных групп 1 и 2 либо 1) 0,8 мг/кг, либо 2) 3,1 мг/кг, либо и то, и другое. Для возрастной группы 3 либо 1) 0,4 мг/кг, либо 2) 1,6 мг/кг, либо и то, и другое. После оценки фармакокинетики LCZ696 пациенты будут получать открытый эналаприл, предоставляемый на месте исследовательским центром, или стандартную помощь, также предоставляемую на местном уровне исследовательским центром, для лечения сердечной недостаточности, если пациент намеревался участвовать в части 2.
Лекарство: ЛКЗ696
LCZ696: гранулы по 3,125 мг (упакованы в капсулы, содержащие 4 или 10 гранул)
Лекарство: Эналаприл
Таблетки эналаприла: 2,5 мг, 5 мг, 10 мг дозировки
Лекарство: ЛКЗ696
LCZ696: гранулы 3,125 мг (упакованы в капсулы, содержащие 4 или 10 гранул), таблетки: дозировка 50 мг, 100 мг, 200 мг
ACTIVE_COMPARATOR: Часть 2: Эналаприл
Целевая доза эналаприла составляет 0,2 мг/кг два раза в день (общая суточная доза 0,4 мг/кг), максимальная доза составляет 10 мг два раза в день (общая суточная доза 20 мг). Вводится двойным слепым методом.
Лекарство: Плацебо LCZ696
Лекарство: Эналаприл
Таблетки эналаприла: 2,5 мг, 5 мг, 10 мг дозировки
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 2: LCZ696
LCZ696 в гранулах 3,125 мг и в форме для взрослых (50, 100, 200 мг) можно назначать в зависимости от веса пациента. Вводится двойным слепым методом.
Лекарство: Плацебо эналаприла
Лекарство: ЛКЗ696
LCZ696: гранулы по 3,125 мг (упакованы в капсулы, содержащие 4 или 10 гранул)
Лекарство: ЛКЗ696
LCZ696: гранулы 3,125 мг (упакованы в капсулы, содержащие 4 или 10 гранул), таблетки: дозировка 50 мг, 100 мг, 200 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1. Фармакокинетика аналитов LCZ696 (сакубитрил, LBQ657 и валсартан): максимальная концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Возрастная группа 1: до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3: до введения дозы и 1, 2, 4, 10, дополнительно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2.
Анализы Cmax основывались на концентрациях в плазме трех аналитов сакубитрила/валсартана (AHU377 (сакубитрил), LBQ657 (сакубитрилат) и валсартан). Уровни аналитов сакубитрила/валсартана в плазме определяли с использованием валидированного метода ЖХ-МС/МС с нижним пределом количественного определения (НПКО) 1 нг/мл для сакубитрила, 20 нг/мл для LBQ657 и 10 нг/мл для валсартана. ФК-параметры определяли с использованием некомпартментного(ых) метода(ов).
Возрастная группа 1: до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3: до введения дозы и 1, 2, 4, 10, дополнительно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2.
Часть 1: Фармакокинетика аналитов LCZ696 (сакубитрил, LBQ657 и валсартан): время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Возрастная группа 1: до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3: до введения дозы и 1, 2, 4, 10, дополнительно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2.
Анализы Tmax основывались на концентрациях в плазме трех аналитов сакубитрила/валсартана (AHU377 (сакубитрил), LBQ657 (сакубитрилат) и валсартан). Уровни аналитов сакубитрила/валсартана в плазме определяли с использованием валидированного метода ЖХ-МС/МС с нижним пределом количественного определения (НПКО) 1 нг/мл для сакубитрила, 20 нг/мл для LBQ657 и 10 нг/мл для валсартана. ФК-параметры определяли с использованием некомпартментного(ых) метода(ов).
Возрастная группа 1: до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3: до введения дозы и 1, 2, 4, 10, дополнительно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2.
Часть 1: Фармакокинетика аналитов LCZ696 (сакубитрил, LBQ657 и валсартан): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUCinf)
Временное ограничение: Возрастная группа 1: до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3: до введения дозы и 1, 2, 4, 10, дополнительно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2.
Анализы AUCinf основывались на концентрациях в плазме трех аналитов сакубитрила/валсартана (AHU377 (сакубитрил), LBQ657 (сакубитрилат) и валсартан). Уровни аналитов сакубитрила/валсартана в плазме определяли с использованием валидированного метода ЖХ-МС/МС с нижним пределом количественного определения (НПКО) 1 нг/мл для сакубитрила, 20 нг/мл для LBQ657 и 10 нг/мл для валсартана. ФК-параметры определяли с использованием некомпартментного(ых) метода(ов).
Возрастная группа 1: до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3: до введения дозы и 1, 2, 4, 10, дополнительно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2.
Часть 1: Фармакокинетика аналитов LCZ696 (сакубитрил, LBQ657 и валсартан): количество участников с площадью под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последнего (AUClast)
Временное ограничение: Возрастная группа 1: до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3: до введения дозы и 1, 2, 4, 10, дополнительно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2.
Как указано в протоколе и SAP, анализ этого показателя исхода был выполнен на основе дозы LCZ696, вводимой в разных возрастных группах.
Возрастная группа 1: до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3: до введения дозы и 1, 2, 4, 10, дополнительно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2.
Часть 1. Фармакокинетика аналитов LCZ696 (сакубитрил и валсартан): клиренс из плазмы (CL/F)
Временное ограничение: Возрастная группа 1: до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3: до введения дозы и 1, 2, 4, 10, дополнительно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2.
Анализы основывались на концентрациях в плазме двух аналитов сакубитрила/валсартана (AHU377 (сакубитрил) и валсартан). Уровни аналитов сакубитрила/валсартана в плазме определяли с использованием валидированного метода ЖХ-МС/МС с нижним пределом количественного определения (НПКО) 1 нг/мл для сакубитрила, 20 нг/мл для LBQ657 и 10 нг/мл для валсартана. ФК-параметры определяли с использованием некомпартментного(ых) метода(ов). CL/F не оценивали для LBQ657, поскольку он является метаболитом.
Возрастная группа 1: до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3: до введения дозы и 1, 2, 4, 10, дополнительно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2.
Часть 1: Фармакокинетика аналитов LCZ696 (сакубитрил): время, необходимое для снижения концентрации лекарственного средства вдвое (T 1/2)
Временное ограничение: Возрастная группа 1: до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3: до введения дозы и 1, 2, 4, 10, дополнительно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2.
Анализ T1/2 основывался на концентрации сакубитрила в плазме. Уровни аналитов сакубитрила/валсартана в плазме определяли с использованием валидированного метода ЖХ-МС/МС с нижним пределом количественного определения (НПКО) 1 нг/мл для сакубитрила, 20 нг/мл для LBQ657 и 10 нг/мл для валсартана. ФК-параметры определяли с использованием некомпартментного(ых) метода(ов). T1/2 для других аналитов LCZ696 (LBQ657 и валсартан) не поддается оценке из-за короткого периода времени сбора образцов.
Возрастная группа 1: до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3: до введения дозы и 1, 2, 4, 10, дополнительно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2.
Часть 1: Фармакодинамика (ФД) аналитов LCZ696 (сакубитрил, LBQ657 и валсартан): изменение по сравнению с исходным уровнем в плазме натрийуретического пептида типа B (BNP)
Временное ограничение: Исходный уровень (0 часов до введения дозы), 4 и 8 часов после введения дозы в день 1 периода 1 и периода 2
Биомаркеры использовались для оценки эффектов LCZ696 на PD. Биомаркеры крови, представляющие потенциальный интерес, включали BNP плазмы. Были измерены биомаркеры, связанные с сердечной недостаточностью или механизмом действия исследуемого препарата. Представлена ​​сводная статистика изменений по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени. Исходная оценка определяется как последняя неотсутствующая оценка (запланированная или незапланированная) до (время первой дозы исследуемого препарата в течение периода, связанного с дозой). Для каждого момента времени после введения дозы участники включаются тогда и только тогда, когда у участника наблюдается как оценка до введения дозы, так и оценка текущего момента времени.
Исходный уровень (0 часов до введения дозы), 4 и 8 часов после введения дозы в день 1 периода 1 и периода 2
Часть 1: Фармакодинамика аналитов LCZ696 (сакубитрил, LBQ657 и валсартан): изменение по сравнению с исходным уровнем в плазме N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NTproBNP)
Временное ограничение: Исходный уровень (0 часов до введения дозы) и опционально через 24 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и периода 2
Биомаркеры использовались для оценки эффектов LCZ696 на PD. Биомаркеры крови, представляющие потенциальный интерес, включали NTproBNP плазмы. Были измерены биомаркеры, связанные с сердечной недостаточностью или механизмом действия исследуемого препарата. Представлена ​​сводная статистика изменений по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени. Исходная оценка определяется как последняя неотсутствующая оценка (запланированная или незапланированная) до (время первой дозы исследуемого препарата в течение периода, связанного с дозой). Для каждого момента времени после введения дозы участники включаются тогда и только тогда, когда у участника наблюдается как оценка до введения дозы, так и оценка текущего момента времени.
Исходный уровень (0 часов до введения дозы) и опционально через 24 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и периода 2
Часть 1: Фармакодинамика аналитов LCZ696 (сакубитрил, LBQ657 и валсартан): изменение по сравнению с исходным уровнем циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень (0 часов до введения дозы), 4 и 8 часов после введения дозы в день 1 периода 1 и периода 2
Биомаркеры использовались для оценки эффектов LCZ696 на PD. Биомаркеры крови, представляющие потенциальный интерес, включают цГМФ плазмы. Были измерены биомаркеры, связанные с сердечной недостаточностью или механизмом действия исследуемого препарата. Представлена ​​сводная статистика изменений по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени. Исходная оценка определяется как последняя неотсутствующая оценка (запланированная или незапланированная) до (время первой дозы исследуемого препарата в течение периода, связанного с дозой). Для каждого момента времени после введения дозы участники включаются тогда и только тогда, когда у участника наблюдается как оценка до введения дозы, так и оценка текущего момента времени.
Исходный уровень (0 часов до введения дозы), 4 и 8 часов после введения дозы в день 1 периода 1 и периода 2
Часть 1: Фармакодинамика аналитов LCZ696 (сакубитрил, LBQ657 и валсартан): изменение цГМФ в моче по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (0 часов до введения дозы), от 4 до 8 часов после введения дозы в день 1 периода 1 и периода 2
Биомаркеры использовались для оценки эффектов LCZ696 на PD. Биомаркеры крови, представляющие потенциальный интерес, включали цГМФ мочи. Были измерены биомаркеры, связанные с сердечной недостаточностью или механизмом действия исследуемого препарата. Представлена ​​сводная статистика изменений по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени. Исходная оценка определяется как последняя неотсутствующая оценка (запланированная или незапланированная) до (время первой дозы исследуемого препарата в течение периода, связанного с дозой). Для каждого момента времени после введения дозы участники включаются тогда и только тогда, когда у участника наблюдается как оценка до введения дозы, так и оценка текущего момента времени.
Исходный уровень (0 часов до введения дозы), от 4 до 8 часов после введения дозы в день 1 периода 1 и периода 2
Часть 2: Процент участников с худшим событием в каждой категории на основе глобального рейтинга
Временное ограничение: До 52 недель
Глобальный рейтинг основан на 5 категориях, ранжирующих от худшего к лучшему: Категория 1: Смерть; Объединенная сеть обмена органами (UNOS) со статусом 1A для трансплантации сердца или эквивалент; Вспомогательное устройство для работы желудочков (VAD)/экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО)/механическая вентиляция легких/внутриаортальный баллонный насос для жизнеобеспечения в конце исследования. Категория 2: Обострение HF (WHF); определяется признаками и симптомами WHF, что требует интенсификации терапии HF. Категория 3: Ухудшение; хуже Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)/Ross или хуже Общее впечатление пациента о тяжести (PGIS); и дальнейшее ранжирование по педиатрической инвентаризации качества жизни (PedsQL) области физического функционирования. Категория 4: без изменений; без изменений NYHA/Ross и без изменений PGIS; и дальнейшее ранжирование по домену физического функционирования PedsQL. Категория 5: Улучшенная; улучшенный NYHA/Ross или улучшенный PGIS (ни то, ни другое не может быть хуже); и дальнейшее ранжирование по домену физического функционирования PedsQL. Здесь представлены участники с худшим результатом в каждой категории.
До 52 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата в Части 1
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением лекарственного средства у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет, которое происходит после того, как участник дает информированное согласие. TEAE во время части 1 определяются как любые зарегистрированные AE с датой начала (зарегистрированной или предполагаемой) более поздней или равной дате приема первой дозы исследуемого препарата в части 1 и датой начала до или равной дате окончания часть 1.
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата в Части 1
Часть 2: Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата в Части 2 (до 56 недель)
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением препарата у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с наркотиками или нет, которое происходит после того, как участник дает информированное согласие. TEAE во время части 2 определяются как любые зарегистрированные НЯ с датой начала (зарегистрированной или предполагаемой) более поздней или равной дате приема первой дозы исследуемого препарата в рамках части 2 и датой начала до или равной дате окончания часть 2.
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата в Части 2 (до 56 недель)
Часть 2: Коэффициент заболеваемости события Категории 1 или Категории 2 с поправкой на экспозицию
Временное ограничение: 52 недели
Коэффициент заболеваемости с поправкой на экспозицию рассчитывается как число участников, у которых произошло хотя бы одно событие, деленное на общее количество лет участия среди всех участников. Категория 1: Смерть; статус 1A UNOS для трансплантации сердца или аналогичный; VAD/ЭКМО/механическая вентиляция легких/интрааортальная баллонная контрпульсация для жизнеобеспечения в конце исследования. Категория 2: ВГФ; определяется признаками и симптомами ВСН, что требует интенсификации терапии ВСН.
52 недели
Часть 2: Процент участников с изменением по сравнению с исходным уровнем в Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)/Функциональный класс Росса
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24, 36 и 52
Классификация NYHA представляет собой субъективную оценку врачом функциональных возможностей участника и симптоматического статуса и может часто меняться с течением времени. NYHA — это инструмент, который классифицирует участников с сердечной недостаточностью по одному из четырех классов в зависимости от степени выраженности симптомов в покое и при физической активности. Класс I: Без ограничений физической активности. Класс 2: может наблюдаться утомляемость, сердцебиение, одышка или стенокардия при умеренных физических нагрузках, но не во время отдыха. Класс 3: Симптомы при минимальной физической нагрузке, мешающие нормальной повседневной деятельности. Класс 4: не может выполнять какую-либо физическую активность, потому что у них обычно есть симптомы СН в покое, которые ухудшаются при любой нагрузке. Участники с изменением по сравнению с исходным уровнем были классифицированы как улучшенные (перешли из более высокого класса в более низкий), без изменений (без изменений в классе) или ухудшились (перешли из более низкого в более высокий класс).
Исходный уровень, недели 4, 12, 24, 36 и 52
Часть 2: Процент участников с изменением по сравнению с исходным уровнем общего впечатления пациента о тяжести состояния (PGIS)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24, 36 и 52
PGIS симптомов сердечной недостаточности представляет собой анкету из 1 пункта для оценки впечатления участника о тяжести симптомов, в частности: одышка, усталость и отек. PGI-S просит участника выбрать один ответ, который лучше всего описывает симптомы его/ее сердечной недостаточности, а именно: одышка, утомляемость и отек теперь оцениваются по 5-балльной шкале, начиная от «совсем нет» (1) до «Очень серьезного» (5). C1 = нет (хорошо), C2 = легко, C3 = умеренно, C4 = тяжело, C5 = очень тяжело (плохо). Сообщается процент участников по изменению баллов. Участники с изменением по сравнению с исходным уровнем были классифицированы как улучшенные (перешли от более высокого к более высокому баллу), без изменений (без изменений в балле) или ухудшились (перешли от более низкого к более высокому баллу).
Исходный уровень, недели 4, 12, 24, 36 и 52
Часть 1 и часть 2: популяционная ФК аналитов LCZ696: клиренс из плазмы (CL)
Временное ограничение: Часть 1: Возрастная группа 1 – до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3 — до введения дозы и 1, 2, 4, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и 2; Часть 2: недели 2, 8, 12, 52
Анализы CL были основаны на концентрациях в плазме трех аналитов сакубитрила/валсартана (AHU377 (сакубитрил), LBQ657 (сакубитрилат) и валсартан). ФК-параметры определяли с использованием некомпартментного(ых) метода(ов). В случае ограниченности данных для оценки фармакокинетических параметров с использованием некомпартментных методов для оценки воздействия аналитов сакубитрила/валсартана использовался популяционный ФК-подход. Популяционная PK-модель была разработана для описания поступающих данных от педиатрических пациентов на основе установленной модели, разработанной для взрослого населения.
Часть 1: Возрастная группа 1 – до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3 — до введения дозы и 1, 2, 4, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и 2; Часть 2: недели 2, 8, 12, 52
Часть 1 и часть 2: Популяция ФК аналитов LCZ696: объем распределения в стабильном состоянии
Временное ограничение: Часть 1: Возрастная группа 1 – до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3 — до введения дозы и 1, 2, 4, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и 2; Часть 2: недели 2, 8, 12, 52
Анализ объема распределения основывался на концентрациях в плазме трех аналитов сакубитрила/валсартана (AHU377 (сакубитрил), LBQ657 (сакубитрилат) и валсартан). ФК-параметры определяли с использованием некомпартментного(ых) метода(ов). В случае ограниченности данных для оценки фармакокинетических параметров с использованием некомпартментных методов для оценки воздействия аналитов сакубитрила/валсартана использовался популяционный ФК-подход. Популяционная PK-модель была разработана для описания поступающих данных от педиатрических пациентов на основе установленной модели, разработанной для взрослого населения.
Часть 1: Возрастная группа 1 – до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3 — до введения дозы и 1, 2, 4, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и 2; Часть 2: недели 2, 8, 12, 52
Часть 1 и часть 2: Популяция PK аналитов LCZ696: константа скорости абсорбции (Ka)
Временное ограничение: Часть 1: Возрастная группа 1 – до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3 — до введения дозы и 1, 2, 4, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и 2; Часть 2: недели 2, 8, 12, 52
Анализы Ka основывались на концентрациях в плазме трех аналитов сакубитрила/валсартана (AHU377 (сакубитрил), LBQ657 (сакубитрилат) и валсартан). ФК-параметры определяли с использованием некомпартментного(ых) метода(ов). В случае ограниченности данных для оценки фармакокинетических параметров с использованием некомпартментных методов для оценки воздействия аналитов сакубитрила/валсартана использовался популяционный ФК-подход. Популяционная PK-модель была разработана для описания поступающих данных от педиатрических пациентов на основе установленной модели, разработанной для взрослого населения.
Часть 1: Возрастная группа 1 – до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3 — до введения дозы и 1, 2, 4, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и 2; Часть 2: недели 2, 8, 12, 52
Часть 1 и часть 2: Популяция ФК аналитов LCZ696: время, необходимое для снижения концентрации лекарственного средства наполовину (T 1/2)
Временное ограничение: Часть 1: Возрастная группа 1 – до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3 — до введения дозы и 1, 2, 4, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и 2; Часть 2: недели 2, 8, 12, 52
Анализы T1/2 основывались на концентрациях в плазме трех аналитов сакубитрила/валсартана (AHU377 (сакубитрил), LBQ657 (сакубитрилат) и валсартан). ФК-параметры определяли с использованием некомпартментного(ых) метода(ов). В случае ограниченности данных для оценки фармакокинетических параметров с использованием некомпартментных методов для оценки воздействия аналитов сакубитрила/валсартана использовался популяционный ФК-подход. Популяционная PK-модель была разработана для описания поступающих данных от педиатрических пациентов на основе установленной модели, разработанной для взрослого населения.
Часть 1: Возрастная группа 1 – до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3 — до введения дозы и 1, 2, 4, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и 2; Часть 2: недели 2, 8, 12, 52
Часть 1 и часть 2: Популяция ФК аналитов LCZ696: максимальная концентрация лекарственного средства в плазме в стабильном состоянии (Cmax,ss)
Временное ограничение: Часть 1: Возрастная группа 1 – до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3 — до введения дозы и 1, 2, 4, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и 2; Часть 2: недели 2, 8, 12, 52
Анализы Cmax основывались на концентрациях в плазме трех аналитов сакубитрила/валсартана (AHU377 (сакубитрил), LBQ657 (сакубитрилат) и валсартан). ФК-параметры определяли с использованием некомпартментного(ых) метода(ов). В случае ограниченности данных для оценки фармакокинетических параметров с использованием некомпартментных методов для оценки воздействия аналитов сакубитрила/валсартана использовался популяционный ФК-подход. Популяционная PK-модель была разработана для описания поступающих данных от педиатрических пациентов на основе установленной модели, разработанной для взрослого населения.
Часть 1: Возрастная группа 1 – до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3 — до введения дозы и 1, 2, 4, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и 2; Часть 2: недели 2, 8, 12, 52
Часть 1 и часть 2: популяционная ФК аналитов LCZ696: самая низкая концентрация в плазме, наблюдаемая во время интервала дозирования в устойчивом состоянии (Cmin,ss)
Временное ограничение: Часть 1: Возрастная группа 1 – до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3 — до введения дозы и 1, 2, 4, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и 2; Часть 2: недели 2, 8, 12, 52
Анализы Cmin основывались на концентрациях в плазме трех аналитов сакубитрила/валсартана (AHU377 (сакубитрил), LBQ657 (сакубитрилат) и валсартан). ФК-параметры определяли с использованием некомпартментного(ых) метода(ов). В случае ограниченности данных для оценки фармакокинетических параметров с использованием некомпартментных методов для оценки воздействия аналитов сакубитрила/валсартана использовался популяционный ФК-подход. Популяционная PK-модель была разработана для описания поступающих данных от педиатрических пациентов на основе установленной модели, разработанной для взрослого населения.
Часть 1: Возрастная группа 1 – до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3 — до введения дозы и 1, 2, 4, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и 2; Часть 2: недели 2, 8, 12, 52
Часть 1 и часть 2: PK популяции аналитов LCZ696: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования Тау в устойчивом состоянии (AUCtau,ss)
Временное ограничение: Часть 1: Возрастная группа 1 – до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3 — до введения дозы и 1, 2, 4, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и 2; Часть 2: недели 2, 8, 12, 52
Анализы AUCtau основывались на концентрациях в плазме трех аналитов сакубитрила/валсартана (AHU377 (сакубитрил), LBQ657 (сакубитрилат) и валсартан). ФК-параметры определяли с использованием некомпартментного(ых) метода(ов). В случае ограниченности данных для оценки фармакокинетических параметров с использованием некомпартментных методов для оценки воздействия аналитов сакубитрила/валсартана использовался популяционный ФК-подход. Популяционная PK-модель была разработана для описания поступающих данных от педиатрических пациентов на основе установленной модели, разработанной для взрослого населения.
Часть 1: Возрастная группа 1 – до введения дозы и 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2; Возрастные группы 2 и 3 — до введения дозы и 1, 2, 4, 10, необязательно через 24 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и 2; Часть 2: недели 2, 8, 12, 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 ноября 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 января 2022 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 февраля 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

9 февраля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLCZ696B2319
  • 2015-004207-22 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научных данных. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться