Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av LCZ696 etterfulgt av en 52-ukers studie av LCZ696 sammenlignet med enalapril hos pediatriske pasienter med hjertesvikt

12. januar 2023 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Multisenter, åpen undersøkelse for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av LCZ696 etterfulgt av en 52-ukers randomisert, dobbeltblind, parallell gruppe, aktiv-kontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til LCZ696 sammenlignet med enalapril i pediatrisk Pasienter fra 1 måned til < 18 år med hjertesvikt på grunn av systemisk venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon

Denne studien består av to deler (del 1 og del 2). Hensikten med del 1 er å evaluere måten kroppen absorberer, distribuerer og fjerner stoffet LCZ696. Dette vil bidra til å bestemme riktig dose av LCZ696 for del 2 av studien.

Hensikten med del 2 er å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til LCZ696 med enalapril hos pediatriske hjertesviktpasienter over 52 ukers behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien består av to deler (del 1 og del 2). Hensikten med del 1 er å evaluere måten kroppen absorberer, distribuerer, metaboliserer og fjerner stoffet LCZ696. Dette vil bidra til å bestemme riktig dose av LCZ696 for del 2 av studien.

Hensikten med del 2 er å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til LCZ696 med enalapril på en dobbeltblind måte, hos pediatriske hjertesviktpasienter over 52 ukers behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

393

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ramos Mejia, Buenos Aires, Argentina, B1704ETD
        • Novartis Investigative Site
    • Provincia De Salta
      • Ciudad de Salta, Provincia De Salta, Argentina, A4406BPF
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1309
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1C9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125412
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197341
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92354
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Novartis Investigative Site
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-5238
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104 4399
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34295 CEDEX 5
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Frankrike, 33600
        • Novartis Investigative Site
  • India
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India, 110 060
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Delhi, India, 110076
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, India, 380 060
        • Novartis Investigative Site
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, India, 682041
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Be'er-Sheva, Israel, 84101
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Saitama, Japan, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Obu, Aichi, Japan, 474 8710
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Japan, 856-8562
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113 8655
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku, Tokyo, Japan, 162 8666
        • Novartis Investigative Site
    • Toyama
      • Toyama-city, Toyama, Japan, 930-0194
        • Novartis Investigative Site
  • Jordan
    • JOR
      • Amman, JOR, Jordan, 11183
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100037
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200062
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510623
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeongsangnam Do
      • Yangsan, Gyeongsangnam Do, Korea, Republikken, 50612
        • Novartis Investigative Site
  • Kroatia
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Novartis Investigative Site
      • El Achrafîyé, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000 075
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Portugal, 1169 024
        • Novartis Investigative Site
    • Lisboa
      • Carnaxide, Lisboa, Portugal, 2799 523
        • Novartis Investigative Site
  • Saudi-Arabia
      • Riyadh, Saudi-Arabia, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 229899
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cordoba, Andalucia, Spania, 14004
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Spania, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Lausanne, Sveits, 1011
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10041
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Praha 5, Tsjekkia, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06490
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Tyrkia, 35040
        • Novartis Investigative Site
      • Konak, Tyrkia, 35210
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04289
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H 1096
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 17 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Kronisk hjertesvikt (CHF) som følge av venstre ventrikkels systolisk dysfunksjon, og mottar kronisk HF-terapi (hvis ikke nylig diagnostisert)
  • New York Heart Association (NYHA) klassifisering II-IV (eldre barn: 6 til <18 år) eller Ross CHF klassifisering II-IV (yngre barn: < 6 år)
  • Systemisk venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 45 % eller fraksjonell forkortelse ≤22,5 %
  • For del 1 studie: Pasienter må behandles med en angiotensinkonverterende enzymhemmer (ACEI) eller angiotensinreseptorblokkere (ARB) før screening. Pasienter i gruppe 1 og 2 må behandles med doseekvivalenten på minst 0,2 mg/kg enalapril før administrering av LCZ696 3,1 mg/kg. Gruppe 3 pasienter vil delta i LCZ696 0,8 mg/kg og ikke LCZ696 3,1 mg/kg.
  • Biventrikulær fysiologi med systemisk venstre ventrikkel

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Pasient med enkelt ventrikkel eller systemisk høyre ventrikkel
  • Pasienter oppført for hjertetransplantasjon (som United Network for Organ Sharing status 1A) eller innlagt på sykehus som venter på transplantasjon (mens de er på inotrope eller med ventrikulær assistanseenhet)
  • Vedvarende eller symptomatisk dysrytmi ukontrollert med medikament- eller enhetsbehandling
  • Pasienter som har hatt kardiovaskulær kirurgi eller perkutan intervensjon for å lindre eller korrigere medfødte kardiovaskulære misdannelser innen 3 måneder etter screeningbesøket. Pasienter forventet å gjennomgå korrigerende hjerteoperasjoner i løpet av de 12 månedene etter inntreden i del 2
  • Pasienter med uoperert obstruktiv eller alvorlig regurgitant klaffesykdom (aorta-, lunge- eller trikuspidalsykdom), eller signifikant systemisk ventrikulær utstrømningsobstruksjon eller aortabueobstruksjon
  • Pasienter med restriktiv eller hypertrofisk kardiomyopati
  • Aktiv myokarditt
  • Renal vaskulær hypertensjon (inkludert nyrearteriestenose)
  • Moderat til alvorlig obstruktiv lungesykdom
  • Serumkalium > 5,3 mmol/L
  • Historie med angioødem
  • Allergi eller overfølsomhet overfor ACEI/ARB

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Del 1: LCZ696 åpen etikett
LCZ696 åpen etikett: For aldersgruppe 1 og 2, enten 1) 0,8 mg/kg eller 2) 3,1 mg/kg eller begge deler. For aldersgruppe 3, enten 1) 0,4 mg/kg eller 2) 1,6 mg/kg eller begge deler. Etter LCZ696 PK-vurdering vil pasienter bli opprettholdt på åpent Enalapril gitt lokalt av studiestedet, eller standardbehandling også gitt lokalt av studiestedet, for behandling av hjertesvikt, hvis pasienten hadde til hensikt å delta i del 2.
Legemiddel: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg granulat (pakket i kapsler som inneholder 4 eller 10 granuler)
Legemiddel: Enalapril
Enalapriltabletter: 2,5 mg, 5 mg, 10 mg doseringsstyrker
Legemiddel: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg granulat (pakket i kapsler som inneholder 4 eller 10 granuler), tabletter: 50 mg, 100 mg, 200 mg doseringsstyrker
ACTIVE_COMPARATOR: Del 2: Enalapril
Måldosen for enalapril er 0,2 mg/kg to ganger daglig (0,4 mg/kg total daglig dose) med en maksimal dose på 10 mg to ganger daglig (20 mg total daglig dose). Administrert på en dobbeltblind måte.
Legemiddel: Placebo av LCZ696
Legemiddel: Enalapril
Enalapriltabletter: 2,5 mg, 5 mg, 10 mg doseringsstyrker
EKSPERIMENTELL: Del 2: LCZ696
LCZ696 3,125 mg granulat og voksenformulering (50, 100, 200 mg) kan gis basert på pasientvekt. Administrert på en dobbeltblind måte.
Legemiddel: Placebo av Enalapril
Legemiddel: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg granulat (pakket i kapsler som inneholder 4 eller 10 granuler)
Legemiddel: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg granulat (pakket i kapsler som inneholder 4 eller 10 granuler), tabletter: 50 mg, 100 mg, 200 mg doseringsstyrker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Farmakokinetikk av LCZ696-analytter (Sacubitril, LBQ657 og Valsartan): Maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma (Cmax)
Tidsramme: Aldersgruppe 1: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2
Analysene av Cmax var basert på plasmakonsentrasjoner av tre sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) og valsartan). Plasmanivåene av sacubitril/valsartan-analytter ble bestemt ved å bruke en validert LCMS/MS-metode med en nedre grense for kvantifisering (LLOQ) på 1 ng/ml for sacubitril, 20 ng/ml for LBQ657 og 10 ng/ml for valsartan. PK-parametrene ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metode(r).
Aldersgruppe 1: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2
Del 1: Farmakokinetikk av LCZ696-analytter (Sacubitril, LBQ657 og Valsartan): Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Aldersgruppe 1: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2
Analysene av Tmax var basert på plasmakonsentrasjoner av tre sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) og valsartan). Plasmanivåene av sacubitril/valsartan-analytter ble bestemt ved å bruke en validert LCMS/MS-metode med en nedre grense for kvantifisering (LLOQ) på 1 ng/ml for sacubitril, 20 ng/ml for LBQ657 og 10 ng/ml for valsartan. PK-parametrene ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metode(r).
Aldersgruppe 1: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2
Del 1: Farmakokinetikk av LCZ696-analytter (Sacubitril, LBQ657 og Valsartan): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Aldersgruppe 1: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2
Analysene av AUCinf var basert på plasmakonsentrasjoner av tre sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) og valsartan). Plasmanivåene av sacubitril/valsartan-analytter ble bestemt ved å bruke en validert LCMS/MS-metode med en nedre grense for kvantifisering (LLOQ) på 1 ng/ml for sacubitril, 20 ng/ml for LBQ657 og 10 ng/ml for valsartan. PK-parametrene ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metode(r).
Aldersgruppe 1: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2
Del 1: Farmakokinetikk av LCZ696-analytter (Sacubitril, LBQ657 og Valsartan): Antall deltakere med areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste (AUClast)
Tidsramme: Aldersgruppe 1: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2
Som forhåndsspesifisert i protokoll og SAP ble analysen av dette utfallsmålet gjort basert på dose av LCZ696 administrert innenfor de forskjellige aldersgruppene.
Aldersgruppe 1: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2
Del 1: Farmakokinetikk av LCZ696-analytter (Sacubitril og Valsartan): Clearance fra plasma (CL/F)
Tidsramme: Aldersgruppe 1: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2
Analysene var basert på plasmakonsentrasjoner av to sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril) og valsartan). Plasmanivåene av sacubitril/valsartan-analytter ble bestemt ved å bruke en validert LCMS/MS-metode med en nedre grense for kvantifisering (LLOQ) på 1 ng/ml for sacubitril, 20 ng/ml for LBQ657 og 10 ng/ml for valsartan. PK-parametrene ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metode(r). CL/F ble ikke estimert for LBQ657 da det er en metabolitt.
Aldersgruppe 1: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2
Del 1: Farmakokinetikk av LCZ696-analytter (Sacubitril): Tid som kreves før legemiddelkonsentrasjonen reduseres med det halve (T 1/2)
Tidsramme: Aldersgruppe 1: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2
Analysene av T1/2 var basert på plasmakonsentrasjoner av sacubitril. Plasmanivåene av sacubitril/valsartan-analytter ble bestemt ved å bruke en validert LCMS/MS-metode med en nedre grense for kvantifisering (LLOQ) på 1 ng/ml for sacubitril, 20 ng/ml for LBQ657 og 10 ng/ml for valsartan. PK-parametrene ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metode(r). T1/2 for andre analytter av LCZ696 (LBQ657 og Valsartan) var ikke estimerbar på grunn av den korte tidsrammen for prøvetaking.
Aldersgruppe 1: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfri 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3: Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2
Del 1: Farmakodynamikk (PD) av LCZ696-analytter (Sacubitril, LBQ657 og Valsartan): Endring fra baseline i plasma B-type natriuretisk peptid (BNP)
Tidsramme: Baseline (0 timer før dose), 4 og 8 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og periode 2
Biomarkører ble brukt for å vurdere PD-effektene av LCZ696. Blodbiomarkører av potensiell interesse inkluderte plasma BNP. Biomarkører relatert til hjertesvikt eller virkningsmekanismen til studiemedikamentet ble målt. Sammendragsstatistikk for endring fra baseline på hvert tidspunkt presenteres. Grunnlinjevurderingen er definert som den siste ikke-manglende vurderingen (planlagt eller ikke-planlagt) før (den første dosetidspunktet for studiemedikamentet innenfor den doseassosierte perioden). For hvert post-dose-tidspunkt inkluderes deltakerne hvis og bare hvis deltakeren har observert både pre-dose-vurdering og gjeldende tidspunkt.
Baseline (0 timer før dose), 4 og 8 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og periode 2
Del 1: Farmakodynamikk av LCZ696-analytter (Sacubitril, LBQ657 og Valsartan): Endring fra baseline i plasma N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NTproBNP)
Tidsramme: Grunnlinje (0 timer før dose) og valgfri 24 timer etter dosering på dag 1 i periode 1 og periode 2
Biomarkører ble brukt for å vurdere PD-effektene av LCZ696. Blodbiomarkører av potensiell interesse inkluderte plasma NTproBNP. Biomarkører relatert til hjertesvikt eller virkningsmekanismen til studiemedikamentet ble målt. Sammendragsstatistikk for endring fra baseline på hvert tidspunkt presenteres. Baselinevurderingen er definert som den siste ikke-manglende vurderingen (planlagt eller ikke-planlagt) før (den første dosetidspunktet for studiemedikamentet innenfor den doseassosierte perioden). For hvert post-dose-tidspunkt inkluderes deltakerne hvis og bare hvis deltakeren har observert både pre-dose-vurdering og gjeldende tidspunkt.
Grunnlinje (0 timer før dose) og valgfri 24 timer etter dosering på dag 1 i periode 1 og periode 2
Del 1: Farmakodynamikk av LCZ696-analytter (Sacubitril, LBQ657 og Valsartan): Endring fra baseline i plasmasyklisk guanosinmonofosfat (cGMP)
Tidsramme: Baseline (0 timer før dose), 4 og 8 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og periode 2
Biomarkører ble brukt for å vurdere PD-effektene av LCZ696. Blodbiomarkører av potensiell interesse inkluderte plasma cGMP. Biomarkører relatert til hjertesvikt eller virkningsmekanismen til studiemedikamentet ble målt. Sammendragsstatistikk for endring fra baseline på hvert tidspunkt presenteres. Baselinevurderingen er definert som den siste ikke-manglende vurderingen (planlagt eller ikke-planlagt) før (den første dosetidspunktet for studiemedikamentet innenfor den doseassosierte perioden). For hvert post-dose-tidspunkt inkluderes deltakerne hvis og bare hvis deltakeren har observert både pre-dose-vurdering og gjeldende tidspunkt.
Baseline (0 timer før dose), 4 og 8 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og periode 2
Del 1: Farmakodynamikk av LCZ696-analytter (Sacubitril, LBQ657 og Valsartan): Endring fra baseline i urin cGMP
Tidsramme: Baseline (0 timer før dose), 4 til 8 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og periode 2
Biomarkører ble brukt for å vurdere PD-effektene av LCZ696. Blodbiomarkører av potensiell interesse inkluderte urin cGMP. Biomarkører relatert til hjertesvikt eller virkningsmekanismen til studiemedikamentet ble målt. Sammendragsstatistikk for endring fra baseline på hvert tidspunkt presenteres. Baselinevurderingen er definert som den siste ikke-manglende vurderingen (planlagt eller ikke-planlagt) før (den første dosetidspunktet for studiemedikamentet innenfor den doseassosierte perioden). For hvert post-dose-tidspunkt inkluderes deltakerne hvis og bare hvis deltakeren har observert både pre-dose-vurdering og gjeldende tidspunkt.
Baseline (0 timer før dose), 4 til 8 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og periode 2
Del 2: Prosentandel av deltakere med verste hendelse i hver kategori basert på global rangering
Tidsramme: Opptil 52 uker
Global rangering er basert på 5 kategorier rangert dårligst til beste utfall:Kategori 1:Død; United Network for Organ Sharing (UNOS) status 1A-oppføring for hjertetransplantasjon eller tilsvarende; ventrikulær assistanseenhet (VAD)/ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)/mekanisk ventilasjon/intra-aorta ballongpumpebehov for livstøtte ved slutten av studien. Kategori 2: Forverring av HF(WHF);definert av tegn og symptomer på WHF som krever intensivering av HF-terapi. Kategori 3:Forverret; verre New York Heart Association(NYHA)/Ross eller verre Patient Global Impression of Severity(PGIS); og videre rangering etter Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) fysisk fungerende domene.Kategori 4:Uendret; uendret NYHA/Ross og uendret PGIS; og videre rangering etter PedsQL fysisk fungerende domene. Kategori 5:Forbedret; forbedret NYHA/Ross eller forbedret PGIS (ingen av dem kan være verre); og ytterligere rangering etter PedsQL fysisk fungerende domene. Deltakere med verste hendelse i hver kategori rapporteres her.
Opptil 52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Prosentandel av deltakere med behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose med studiemedisin i del 1
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse forbundet med bruk av et medikament hos mennesker, enten det anses medikamentrelatert eller ikke, som inntreffer etter at en deltaker gir informert samtykke. TEAE under del 1 er definert som enhver registrert AE med startdatoen (registrert eller imputert) senere enn eller lik datoen for den første dosen av studiemedikamentet i del 1 og startdatoen før eller lik sluttdatoen til del 1.
Fra første dose til 30 dager etter siste dose med studiemedisin i del 1
Del 2: Prosentandel av deltakere med akutte behandlingsbivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose med studiemedisin i del 2 (opptil 56 uker)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse assosiert med bruk av et medikament hos mennesker, uansett om det anses medikamentrelatert eller ikke, som oppstår etter at en deltaker gir informert samtykke. TEAE under del 2 er definert som enhver registrert AE med startdatoen (registrert eller imputert) senere enn eller lik datoen for den første dosen av studiemedikamentet i del 2 og startdatoen før eller lik sluttdatoen av del 2.
Fra første dose til 30 dager etter siste dose med studiemedisin i del 2 (opptil 56 uker)
Del 2: Eksponeringsjustert insidensrate for hendelse i kategori 1 eller kategori 2
Tidsramme: 52 uker
Den eksponeringsjusterte insidensraten beregnes som antall deltakere med minst én hendelse delt på totalt antall deltakerår på tvers av alle deltakerne. Kategori 1: Død; UNOS status 1A-oppføring for hjertetransplantasjon eller tilsvarende; Krav til VAD/ECMO/mekanisk ventilasjon/intra-aorta ballongpumpe for livstøtte ved slutten av studiet. Kategori 2: WHF; definert av tegn og symptomer på WHF som krever intensivering av HF-terapi.
52 uker
Del 2: Prosentandel av deltakere med endring fra baseline i New York Heart Association (NYHA)/Ross Functional Class
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 12, 24, 36 og 52
NYHA-klassifisering er en subjektiv leges vurdering av deltakerens funksjonskapasitet og symptomatisk status og kan endres ofte over tid. NYHA er et verktøy som klassifiserer deltakere med hjertesvikt i en av fire klasser i henhold til deres grad av symptomer i hvile og med aktivitet. Klasse I: Ingen begrensninger for fysisk aktivitet. Klasse 2: Kan oppleve tretthet, hjertebank, dyspné eller angina under moderat trening, men ikke under hvile. Klasse 3: Symptomer med minimal anstrengelse som forstyrrer normal daglig aktivitet. Klasse 4: Ute av stand til å utføre fysisk aktivitet fordi de typisk har symptomer på HF i hvile som forverres ved enhver anstrengelse. Deltakere med endring fra baseline ble klassifisert som forbedret (skiftet fra høyere til lavere klasse), uendret (ingen endring i klasse) eller forverret (skiftet fra lavere til høyere klasse).
Grunnlinje, uke 4, 12, 24, 36 og 52
Del 2: Prosentandel av deltakere med endring fra baseline i pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGIS)-score
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 12, 24, 36 og 52
PGIS of Heart Failure Symptoms er et 1-punkts spørreskjema for å vurdere deltakerens inntrykk av symptomenes alvorlighetsgrad, nærmere bestemt: kortpustethet, tretthet og hevelse. PGI-S ber deltakeren velge ett svar som best beskriver hvordan hans/hennes hjertesviktsymptomer, spesifikt: kortpustethet, tretthet og hevelse nå er på en 5-punkts skala, som strekker seg fra 'Ikke i det hele tatt' (1) til 'Svært alvorlig' (5). C1 = ingen (bra), C2 = mild, C3 = moderat, C4 = alvorlig, C5 = svært alvorlig (dårlig). Prosentandel av deltakere etter endring i poengsum rapporteres. Deltakere med endring fra baseline ble klassifisert som forbedret (skiftet fra høyere til høyere poengsum), uendret (ingen endring i poengsum) eller forverret (skiftet fra lavere til høyere poengsum).
Grunnlinje, uke 4, 12, 24, 36 og 52
Del 1 og del 2: Populasjon PK av LCZ696-analytter: Clearance From Plasma (CL)
Tidsramme: Del 1: Aldersgruppe 1 - Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uke 2, 8, 12, 52
Analysene av CL var basert på plasmakonsentrasjoner av tre sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) og valsartan). PK-parametrene ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metode(r). I tilfelle av databegrensninger for å estimere farmakokinetiske parametere ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder, ble en populasjonsfarmaka tilnærming brukt for å estimere eksponering av sacubitril/valsartan-analytter. Populasjons-PK-modellen ble utviklet for å beskrive innkommende data fra pediatriske pasienter basert på en etablert modell utviklet for den voksne befolkningen.
Del 1: Aldersgruppe 1 - Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uke 2, 8, 12, 52
Del 1 og del 2: Populasjons-PK av LCZ696-analytter: Distribusjonsvolum i stabil tilstand
Tidsramme: Del 1: Aldersgruppe 1 - Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uke 2, 8, 12, 52
Analysene av distribusjonsvolum var basert på plasmakonsentrasjoner av tre sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) og valsartan). PK-parametrene ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metode(r). I tilfelle av databegrensninger for å estimere farmakokinetiske parametere ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder, ble en populasjonsfarmaka tilnærming brukt for å estimere eksponering av sacubitril/valsartan-analytter. Populasjons-PK-modellen ble utviklet for å beskrive innkommende data fra pediatriske pasienter basert på en etablert modell utviklet for den voksne befolkningen.
Del 1: Aldersgruppe 1 - Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uke 2, 8, 12, 52
Del 1 og del 2: Populasjon PK av LCZ696-analytter: Absorpsjonshastighetskonstant (Ka)
Tidsramme: Del 1: Aldersgruppe 1 - Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uke 2, 8, 12, 52
Analysene av Ka var basert på plasmakonsentrasjoner av tre sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) og valsartan). PK-parametrene ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metode(r). I tilfelle av databegrensninger for å estimere farmakokinetiske parametere ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder, ble en populasjonsfarmaka tilnærming brukt for å estimere eksponering av sacubitril/valsartan-analytter. Populasjons-PK-modellen ble utviklet for å beskrive innkommende data fra pediatriske pasienter basert på en etablert modell utviklet for den voksne befolkningen.
Del 1: Aldersgruppe 1 - Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uke 2, 8, 12, 52
Del 1 og del 2: Populasjon PK av LCZ696-analytter: Tid som kreves for at legemiddelkonsentrasjonen skal reduseres med det halve (T 1/2)
Tidsramme: Del 1: Aldersgruppe 1 - Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uke 2, 8, 12, 52
Analysene av T1/2 var basert på plasmakonsentrasjoner av tre sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) og valsartan). PK-parametrene ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metode(r). I tilfelle av databegrensninger for å estimere farmakokinetiske parametere ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder, ble en populasjonsfarmaka tilnærming brukt for å estimere eksponering av sacubitril/valsartan-analytter. Populasjons-PK-modellen ble utviklet for å beskrive innkommende data fra pediatriske pasienter basert på en etablert modell utviklet for den voksne befolkningen.
Del 1: Aldersgruppe 1 - Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uke 2, 8, 12, 52
Del 1 og del 2: Populasjons-PK av LCZ696-analytter: Maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma ved stabil tilstand (Cmax,ss)
Tidsramme: Del 1: Aldersgruppe 1 - Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uke 2, 8, 12, 52
Analysene av Cmax var basert på plasmakonsentrasjoner av tre sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) og valsartan). PK-parametrene ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metode(r). I tilfelle av databegrensninger for å estimere farmakokinetiske parametere ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder, ble en populasjonsfarmaka tilnærming brukt for å estimere eksponering av sacubitril/valsartan-analytter. Populasjons-PK-modellen ble utviklet for å beskrive innkommende data fra pediatriske pasienter basert på en etablert modell utviklet for den voksne befolkningen.
Del 1: Aldersgruppe 1 - Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uke 2, 8, 12, 52
Del 1 og del 2: Populasjons-PK av LCZ696-analytter: Laveste plasmakonsentrasjon observert under et doseringsintervall ved stabil tilstand (Cmin,ss)
Tidsramme: Del 1: Aldersgruppe 1 - Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uke 2, 8, 12, 52
Analysene av Cmin var basert på plasmakonsentrasjoner av tre sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) og valsartan). PK-parametrene ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metode(r). I tilfelle av databegrensninger for å estimere farmakokinetiske parametere ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder, ble en populasjonsfarmaka tilnærming brukt for å estimere eksponering av sacubitril/valsartan-analytter. Populasjons-PK-modellen ble utviklet for å beskrive innkommende data fra pediatriske pasienter basert på en etablert modell utviklet for den voksne befolkningen.
Del 1: Aldersgruppe 1 - Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uke 2, 8, 12, 52
Del 1 og del 2: Populasjon PK av LCZ696-analytter: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet Tau ved stabil tilstand (AUCtau,ss)
Tidsramme: Del 1: Aldersgruppe 1 - Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uke 2, 8, 12, 52
Analysene av AUCtau var basert på plasmakonsentrasjoner av tre sacubitril/valsartan-analytter (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) og valsartan). PK-parametrene ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metode(r). I tilfelle av databegrensninger for å estimere farmakokinetiske parametere ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder, ble en populasjonsfarmaka tilnærming brukt for å estimere eksponering av sacubitril/valsartan-analytter. Populasjons-PK-modellen ble utviklet for å beskrive innkommende data fra pediatriske pasienter basert på en etablert modell utviklet for den voksne befolkningen.
Del 1: Aldersgruppe 1 - Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Aldersgruppe 2 og 3 - Før dose og 1, 2, 4, 10, valgfritt 24 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og 2; Del 2: Uke 2, 8, 12, 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

3. november 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

3. januar 2022

Studiet fullført (FAKTISKE)

3. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

9. februar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

10. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLCZ696B2319
  • 2015-004207-22 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir vurdert og godkjent av et uavhengig granskingspanel basert på vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere