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Estudo para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de LCZ696 seguido por um estudo de 52 semanas de LCZ696 comparado com enalapril em pacientes pediátricos com insuficiência cardíaca

12 de janeiro de 2023 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudo multicêntrico aberto para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do LCZ696 seguido por um estudo randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo, controlado por ativo de 52 semanas para avaliar a eficácia e a segurança do LCZ696 em comparação com o enalapril em pediatria Pacientes de 1 mês a < 18 anos de idade com insuficiência cardíaca devido à disfunção sistólica sistêmica do ventrículo esquerdo

Este estudo consiste em duas partes (Parte 1 e Parte 2). O objetivo da Parte 1 é avaliar a forma como o corpo absorve, distribui e remove a droga LCZ696. Isso ajudará a determinar a dose adequada de LCZ696 para a Parte 2 do estudo.

O objetivo da Parte 2 é comparar a eficácia e a segurança do LCZ696 com o enalapril em pacientes pediátricos com insuficiência cardíaca durante 52 semanas de tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo consiste em duas partes (Parte 1 e Parte 2). O objetivo da Parte 1 é avaliar a forma como o corpo absorve, distribui e remove a droga LCZ696. Isso ajudará a determinar a dose adequada de LCZ696 para a Parte 2 do estudo.

O objetivo da Parte 2 é comparar a eficácia e a segurança do LCZ696 com o enalapril em pacientes pediátricos com insuficiência cardíaca durante 52 semanas de tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

393

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Alemanha, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Alemanha, 04289
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Alemanha, 70174
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ramos Mejia, Buenos Aires, Argentina, B1704ETD
        • Novartis Investigative Site
    • Provincia De Salta
      • Ciudad de Salta, Provincia De Salta, Argentina, A4406BPF
        • Novartis Investigative Site
  • Arábia Saudita
      • Riyadh, Arábia Saudita, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgária
      • Sofia, Bulgária, 1309
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1C9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100037
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200127
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200062
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510623
        • Novartis Investigative Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 229899
        • Novartis Investigative Site
  • Croácia
      • Zagreb, Croácia, 10000
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cordoba, Andalucia, Espanha, 14004
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Espanha, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Novartis Investigative Site
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5238
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104 4399
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Novartis Investigative Site
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 125412
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 197341
        • Novartis Investigative Site
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia, 00290
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Montpellier, França, 34295 CEDEX 5
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, França, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, França, 33600
        • Novartis Investigative Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, H 1096
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Be'er-Sheva, Israel, 84101
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Itália, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Itália, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Itália, 50132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Itália, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Itália, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
      • Saitama, Japão, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Obu, Aichi, Japão, 474 8710
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japão, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Japão, 856-8562
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japão, 113 8655
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japão, 157-8535
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku, Tokyo, Japão, 162 8666
        • Novartis Investigative Site
    • Toyama
      • Toyama-city, Toyama, Japão, 930-0194
        • Novartis Investigative Site
  • Jordânia
    • JOR
      • Amman, JOR, Jordânia, 11183
        • Novartis Investigative Site
  • Líbano
      • Beirut, Líbano
        • Novartis Investigative Site
      • El Achrafîyé, Líbano, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06490
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Peru, 35040
        • Novartis Investigative Site
      • Konak, Peru, 35210
        • Novartis Investigative Site
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polônia, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000 075
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Portugal, 1169 024
        • Novartis Investigative Site
    • Lisboa
      • Carnaxide, Lisboa, Portugal, 2799 523
        • Novartis Investigative Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeongsangnam Do
      • Yangsan, Gyeongsangnam Do, Republica da Coréia, 50612
        • Novartis Investigative Site
  • Suíça
      • Lausanne, Suíça, 1011
        • Novartis Investigative Site
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Tailândia, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10041
        • Novartis Investigative Site
  • Tcheca
      • Praha 5, Tcheca, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Índia
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Índia, 110 060
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Delhi, Índia, 110076
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Índia, 380 060
        • Novartis Investigative Site
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Índia, 682041
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 mês a 17 anos (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Insuficiência cardíaca crônica (ICC) resultante de disfunção sistólica do ventrículo esquerdo e recebendo terapia de IC crônica (se não for diagnosticada recentemente)
  • Classificação II-IV da New York Heart Association (NYHA) (crianças mais velhas: 6 a <18 anos) ou classificação Ross CHF II-IV (crianças mais novas: < 6 anos)
  • Fração de ejeção sistêmica do ventrículo esquerdo ≤ 45% ou fração de encurtamento ≤ 22,5%
  • Para o estudo da Parte 1: Os pacientes devem ser tratados com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA) ou bloqueadores dos receptores da angiotensina (ARA) antes da triagem. Os pacientes do Grupo 1 e 2 devem ser tratados atualmente com a dose equivalente de pelo menos enalapril 0,2 mg/kg antes da administração de LCZ696 3,1 mg/kg. Os pacientes do grupo 3 participarão de LCZ696 0,8 mg/kg e não de LCZ696 3,1 mg/kg.
  • Fisiologia biventricular com ventrículo esquerdo sistêmico

Principais Critérios de Exclusão:

  • Paciente com ventrículo único ou ventrículo direito sistêmico
  • Pacientes listados para transplante cardíaco (como status 1A da United Network for Organ Sharing) ou hospitalizados esperando por transplante (durante o uso de inotrópicos ou com dispositivo de assistência ventricular)
  • Arritmias sustentadas ou sintomáticas não controladas com terapia medicamentosa ou com dispositivos
  • Pacientes que passaram por cirurgia cardiovascular ou intervenção percutânea para paliar ou corrigir malformações cardiovasculares congênitas dentro de 3 meses da visita de triagem. Pacientes com previsão de passar por cirurgia cardíaca corretiva durante os 12 meses após a entrada na Parte 2
  • Pacientes com doença valvular (aórtica, pulmonar ou tricúspide) obstrutiva ou regurgitante grave não operada, ou obstrução sistêmica significativa do fluxo de saída ventricular ou obstrução do arco aórtico
  • Pacientes com cardiomiopatia restritiva ou hipertrófica
  • Miocardite ativa
  • Hipertensão vascular renal (incluindo estenose da artéria renal)
  • Doença pulmonar obstrutiva moderada a grave
  • Potássio sérico > 5,3 mmol/L
  • História de angioedema
  • Alergia ou hipersensibilidade a IECA/BRA

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Parte 1: etiqueta aberta LCZ696
Rótulo aberto LCZ696: Para grupos etários 1 e 2, 1) 0,8 mg/kg ou 2) 3,1 mg/kg ou ambos. Para o Grupo Etário 3, 1) 0,4 mg/kg ou 2) 1,6 mg/kg ou ambos. Após a avaliação farmacocinética do LCZ696, os pacientes serão mantidos com Enalapril aberto fornecido localmente pelo local do estudo, ou tratamento padrão também fornecido localmente pelo local do estudo, para tratamento de insuficiência cardíaca, se o paciente pretender participar da Parte 2.
Medicamento: LCZ696
LCZ696: grânulos de 3,125 mg (embalados em cápsulas contendo 4 ou 10 grânulos)
Medicamento: Enalapril
Comprimidos de enalapril: 2,5 mg, 5 mg, 10 mg de dosagem
Medicamento: LCZ696
LCZ696: grânulos de 3,125 mg (embalados em cápsulas contendo 4 ou 10 grânulos), comprimidos: 50 mg, 100 mg, 200 mg de dosagem
ACTIVE_COMPARATOR: Parte 2: Enalapril
A dose alvo para enalapril é de 0,2 mg/kg bid (0,4 mg/kg dose diária total) com uma dose máxima de 10 mg bid (dose diária total de 20 mg). Administrado de forma duplo-cega.
Medicamento: Placebo de LCZ696
Medicamento: Enalapril
Comprimidos de enalapril: 2,5 mg, 5 mg, 10 mg de dosagem
EXPERIMENTAL: Parte 2: LCZ696
LCZ696 grânulos de 3,125 mg e formulação para adultos (50, 100, 200 mg) podem ser administrados com base no peso do paciente. Administrado de forma duplo-cega.
Medicamento: Placebo de Enalapril
Medicamento: LCZ696
LCZ696: grânulos de 3,125 mg (embalados em cápsulas contendo 4 ou 10 grânulos)
Medicamento: LCZ696
LCZ696: grânulos de 3,125 mg (embalados em cápsulas contendo 4 ou 10 grânulos), comprimidos: 50 mg, 100 mg, 200 mg de dosagem

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Farmacocinética dos analitos LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 e Valsartan): Concentração Máxima do Fármaco no Plasma (Cmax)
Prazo: Faixa etária 1: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3: Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2
As análises de Cmax foram baseadas nas concentrações plasmáticas de três analitos de sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) e valsartan). Os níveis plasmáticos de analitos de sacubitril/valsartan foram determinados usando um método LCMS/MS validado com um limite inferior de quantificação (LLOQ) de 1 ng/mL para sacubitril, 20 ng/mL para LBQ657 e 10 ng/mL para valsartan. Os parâmetros PK foram determinados usando o(s) método(s) não compartimental(is).
Faixa etária 1: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3: Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2
Parte 1: Farmacocinética dos analitos LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 e Valsartan): Tempo até a concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: Faixa etária 1: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3: Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2
As análises de Tmax foram baseadas nas concentrações plasmáticas de três analitos de sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) e valsartan). Os níveis plasmáticos de analitos de sacubitril/valsartan foram determinados usando um método LCMS/MS validado com um limite inferior de quantificação (LLOQ) de 1 ng/mL para sacubitril, 20 ng/mL para LBQ657 e 10 ng/mL para valsartan. Os parâmetros PK foram determinados usando o(s) método(s) não compartimental(is).
Faixa etária 1: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3: Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2
Parte 1: Farmacocinética dos analitos LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 e Valsartan): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito (AUCinf)
Prazo: Faixa etária 1: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3: Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2
As análises de AUCinf foram baseadas nas concentrações plasmáticas de três analitos de sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) e valsartan). Os níveis plasmáticos de analitos de sacubitril/valsartan foram determinados usando um método LCMS/MS validado com um limite inferior de quantificação (LLOQ) de 1 ng/mL para sacubitril, 20 ng/mL para LBQ657 e 10 ng/mL para valsartan. Os parâmetros PK foram determinados usando o(s) método(s) não compartimental(is).
Faixa etária 1: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3: Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2
Parte 1: Farmacocinética dos analitos LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 e Valsartan): Número de participantes com área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao último (AUCúltimo)
Prazo: Faixa etária 1: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3: Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2
Conforme pré-especificado no protocolo e no SAP, a análise desta medida de resultado foi feita com base na dose de LCZ696 administrada nas diferentes faixas etárias.
Faixa etária 1: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3: Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2
Parte 1: Farmacocinética dos analitos LCZ696 (sacubitril e valsartan): eliminação do plasma (CL/F)
Prazo: Faixa etária 1: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3: Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas após a dose no Dia 1 do Período 1 e 2
As análises foram baseadas nas concentrações plasmáticas de dois analitos sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril) e valsartan). Os níveis plasmáticos de analitos de sacubitril/valsartan foram determinados usando um método LCMS/MS validado com um limite inferior de quantificação (LLOQ) de 1 ng/mL para sacubitril, 20 ng/mL para LBQ657 e 10 ng/mL para valsartan. Os parâmetros PK foram determinados usando o(s) método(s) não compartimental(is). CL/F não foi estimado para LBQ657, pois é um metabólito.
Faixa etária 1: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3: Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas após a dose no Dia 1 do Período 1 e 2
Parte 1: Farmacocinética dos analitos LCZ696 (sacubitril): tempo necessário para que a concentração do medicamento diminua pela metade (T 1/2)
Prazo: Faixa etária 1: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3: Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas após a dose no Dia 1 do Período 1 e 2
A análise de T1/2 foi baseada nas concentrações plasmáticas de sacubitril. Os níveis plasmáticos de analitos de sacubitril/valsartan foram determinados usando um método LCMS/MS validado com um limite inferior de quantificação (LLOQ) de 1 ng/mL para sacubitril, 20 ng/mL para LBQ657 e 10 ng/mL para valsartan. Os parâmetros PK foram determinados usando o(s) método(s) não compartimental(is). T1/2 para outros analitos de LCZ696 (LBQ657 e Valsartan) não foi estimável devido ao curto período de coleta de amostras.
Faixa etária 1: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3: Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas após a dose no Dia 1 do Período 1 e 2
Parte 1: Farmacodinâmica (PD) de analitos LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 e Valsartan): alteração da linha de base no peptídeo natriurético tipo B (BNP) no plasma
Prazo: Linha de base (0 horas antes da dose), 4 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Período 1 e Período 2
Biomarcadores foram usados ​​para avaliar os efeitos de PD de LCZ696. Os biomarcadores sanguíneos de potencial interesse incluíram o BNP plasmático. Biomarcadores relacionados à insuficiência cardíaca ou ao mecanismo de ação da droga do estudo foram medidos. Estatísticas resumidas para mudança da linha de base em cada ponto de tempo são apresentadas. A avaliação de linha de base é definida como a última avaliação não omissa (agendada ou não agendada) antes (da primeira dose do medicamento do estudo dentro do período associado à dose). Para cada ponto de tempo pós-dose, os participantes são incluídos se e somente se o participante tiver avaliação pré-dose e avaliação de ponto de tempo atual observada.
Linha de base (0 horas antes da dose), 4 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Período 1 e Período 2
Parte 1: Farmacodinâmica dos analitos de LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 e Valsartan): alteração da linha de base no peptídeo natriurético cerebral N-terminal do plasma (NTproBNP)
Prazo: Linha de base (0 h antes da dose) e opcional 24 h após a dosagem no Dia 1 do Período 1 e Período 2
Biomarcadores foram usados ​​para avaliar os efeitos de PD de LCZ696. Os biomarcadores sanguíneos de interesse potencial incluíram NTproBNP plasmático. Biomarcadores relacionados à insuficiência cardíaca ou ao mecanismo de ação da droga do estudo foram medidos. Estatísticas resumidas para mudança da linha de base em cada ponto de tempo são apresentadas. A avaliação de linha de base é definida como a última avaliação não omissa (agendada ou não agendada) antes (da primeira dose do medicamento do estudo dentro do período associado à dose). Para cada ponto de tempo pós-dose, os participantes são incluídos se e somente se o participante tiver avaliação pré-dose e avaliação de ponto de tempo atual observada.
Linha de base (0 h antes da dose) e opcional 24 h após a dosagem no Dia 1 do Período 1 e Período 2
Parte 1: Farmacodinâmica dos analitos de LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 e Valsartan): alteração da linha de base no monofosfato de guanosina cíclica plasmática (cGMP)
Prazo: Linha de base (0 horas antes da dose), 4 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Período 1 e Período 2
Biomarcadores foram usados ​​para avaliar os efeitos de PD de LCZ696. Os biomarcadores sanguíneos de potencial interesse incluíam cGMP plasmático. Biomarcadores relacionados à insuficiência cardíaca ou ao mecanismo de ação da droga do estudo foram medidos. Estatísticas resumidas para mudança da linha de base em cada ponto de tempo são apresentadas. A avaliação de linha de base é definida como a última avaliação não omissa (agendada ou não agendada) antes (da primeira dose do medicamento do estudo dentro do período associado à dose). Para cada ponto de tempo pós-dose, os participantes são incluídos se e somente se o participante tiver avaliação pré-dose e avaliação de ponto de tempo atual observada.
Linha de base (0 horas antes da dose), 4 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Período 1 e Período 2
Parte 1: Farmacodinâmica dos analitos de LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 e Valsartan): alteração da linha de base na urina cGMP
Prazo: Linha de base (0 h antes da dose), 4 a 8 h após a dose no Dia 1 do Período 1 e Período 2
Biomarcadores foram usados ​​para avaliar os efeitos de PD de LCZ696. Os biomarcadores sanguíneos de interesse potencial incluíram o cGMP na urina. Biomarcadores relacionados à insuficiência cardíaca ou ao mecanismo de ação da droga do estudo foram medidos. Estatísticas resumidas para mudança da linha de base em cada ponto de tempo são apresentadas. A avaliação de linha de base é definida como a última avaliação não omissa (agendada ou não agendada) antes (da primeira dose do medicamento do estudo dentro do período associado à dose). Para cada ponto de tempo pós-dose, os participantes são incluídos se e somente se o participante tiver avaliação pré-dose e avaliação de ponto de tempo atual observada.
Linha de base (0 h antes da dose), 4 a 8 h após a dose no Dia 1 do Período 1 e Período 2
Parte 2: Porcentagem de participantes com o pior evento em cada categoria com base na classificação global
Prazo: Até 52 semanas
A classificação global é baseada em 5 categorias, classificando do pior ao melhor resultado: Categoria 1: Morte; Lista de status 1A da United Network for Organ Sharing (UNOS) para transplante de coração ou equivalente; requisito de dispositivo de assistência ventricular (VAD)/oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)/ventilação mecânica/bomba de balão intra-aórtico para suporte de vida no final do estudo. Categoria 2: Agravamento da IC (WHF); definida por sinais e sintomas de WHF que requerem uma intensificação da terapia de IC. Categoria 3: Piora; pior New York Heart Association (NYHA)/Ross ou pior impressão global de gravidade do paciente (PGIS); e classificação adicional por domínio de funcionamento físico do Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL).Categoria 4: Inalterado; NYHA/Ross inalterado e PGIS inalterado; e ainda classificação por domínio de funcionamento físico do PedsQL. Categoria 5:Melhorado; NYHA/Ross melhorado ou PGIS melhorado (nenhum dos dois pode ser pior); e classificação adicional por domínio de funcionamento físico do PedsQL. Os participantes com pior evento em cada categoria são relatados aqui.
Até 52 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Da primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo na Parte 1
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável associada ao uso de um medicamento em humanos, considerado ou não relacionado ao medicamento, que ocorre após um participante fornecer o consentimento informado. TEAEs durante a parte 1 são definidos como qualquer EA registrado com sua data de início (registrada ou imputada) posterior ou igual à data da primeira dose do medicamento do estudo na parte 1 e sua data de início anterior ou igual à data final de a parte 1.
Da primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo na Parte 1
Parte 2: Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Da primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo na Parte 2 (até 56 semanas)
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável associada ao uso de um medicamento em humanos, considerado ou não relacionado ao medicamento, que ocorre após um participante fornecer o consentimento informado. TEAEs durante a parte 2 são definidos como qualquer EA registrado com sua data de início (registrada ou imputada) posterior ou igual à data da primeira dose do medicamento do estudo na parte 2 e sua data de início anterior ou igual à data final de parte 2.
Da primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo na Parte 2 (até 56 semanas)
Parte 2: Taxa de incidência ajustada à exposição do evento de categoria 1 ou categoria 2
Prazo: 52 semanas
A taxa de incidência ajustada à exposição é calculada como o número de participantes com pelo menos um evento dividido pelo total de anos de participação em todos os participantes. Categoria 1: Morte; Listagem de status 1A da UNOS para transplante de coração ou equivalente; Necessidade de VAD/ECMO/ventilação mecânica/balão intra-aórtico para suporte de vida no final do estudo. Categoria 2: WHF; definido por sinais e sintomas de WHF que requer uma intensificação da terapia de IC.
52 semanas
Parte 2: Porcentagem de participantes com alteração da linha de base na New York Heart Association (NYHA)/classe funcional de Ross
Prazo: Linha de base, Semana 4, 12, 24, 36 e 52
A classificação da NYHA é uma avaliação subjetiva do médico sobre a capacidade funcional e o estado sintomático do participante e pode mudar com frequência ao longo do tempo. A NYHA é uma ferramenta que classifica os participantes com insuficiência cardíaca em uma das quatro classes de acordo com o grau de sintomas em repouso e em atividade. Classe I: Sem limitações de atividade física. Classe 2: Pode apresentar fadiga, palpitações, dispnéia ou angina durante o exercício moderado, mas não durante o repouso. Classe 3: Sintomas com esforço mínimo que interferem na atividade diária normal. Classe 4: Incapazes de realizar qualquer atividade física, pois normalmente apresentam sintomas de IC em repouso que pioram a qualquer esforço. Os participantes com alteração da linha de base foram classificados como melhorados (mudaram da classe superior para a inferior), inalterados (sem alteração na classe) ou pioraram (mudaram da classe inferior para a superior).
Linha de base, Semana 4, 12, 24, 36 e 52
Parte 2: Porcentagem de participantes com alteração da linha de base na pontuação de impressão global de gravidade (PGIS) do paciente
Prazo: Linha de base, Semana 4, 12, 24, 36 e 52
O PGIS de Sintomas de Insuficiência Cardíaca é um questionário de 1 item para avaliar a impressão do participante sobre a gravidade dos sintomas, especificamente: falta de ar, fadiga e inchaço. O PGI-S pede ao participante para escolher uma resposta que melhor descreva como seus sintomas de insuficiência cardíaca, especificamente: falta de ar, fadiga e inchaço estão agora em uma escala de 5 pontos, variando de 'Nem um pouco' (1) a 'Muito grave' (5). C1 = nenhum (bom), C2 = leve, C3 = moderado, C4 = grave, C5 = muito grave (ruim). A porcentagem de participantes por alteração na pontuação é relatada. Os participantes com alteração da linha de base foram classificados como melhorados (mudaram de pontuação mais alta para pontuação), inalterados (sem mudança na pontuação) ou pioraram (mudaram de pontuação mais baixa para mais alta).
Linha de base, Semana 4, 12, 24, 36 e 52
Parte 1 e Parte 2: PK da população de analitos LCZ696: eliminação do plasma (CL)
Prazo: Parte 1: Faixa etária 1- Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3- Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
As análises de CL foram baseadas nas concentrações plasmáticas de três analitos de sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) e valsartan). Os parâmetros PK foram determinados usando o(s) método(s) não compartimental(is). No caso de limitações de dados para estimar os parâmetros farmacocinéticos usando métodos não compartimentais, uma abordagem farmacocinética populacional foi usada para estimar a exposição dos analitos sacubitril/valsartan. O modelo PK populacional foi desenvolvido para descrever os dados recebidos de pacientes pediátricos com base em um modelo estabelecido desenvolvido para a população adulta.
Parte 1: Faixa etária 1- Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3- Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
Parte 1 e Parte 2: População PK de Analitos LCZ696: Volume de Distribuição em Estado Estacionário
Prazo: Parte 1: Faixa etária 1- Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3- Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
A análise do volume de distribuição baseou-se nas concentrações plasmáticas de três analitos de sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) e valsartan). Os parâmetros PK foram determinados usando o(s) método(s) não compartimental(is). No caso de limitações de dados para estimar os parâmetros farmacocinéticos usando métodos não compartimentais, uma abordagem farmacocinética populacional foi usada para estimar a exposição dos analitos sacubitril/valsartan. O modelo PK populacional foi desenvolvido para descrever os dados recebidos de pacientes pediátricos com base em um modelo estabelecido desenvolvido para a população adulta.
Parte 1: Faixa etária 1- Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3- Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
Parte 1 e Parte 2: População PK de Analitos LCZ696: Constante de Taxa de Absorção (Ka)
Prazo: Parte 1: Faixa etária 1- Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3- Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
As análises de Ka foram baseadas nas concentrações plasmáticas de três analitos sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) e valsartan). Os parâmetros PK foram determinados usando o(s) método(s) não compartimental(is). No caso de limitações de dados para estimar os parâmetros farmacocinéticos usando métodos não compartimentais, uma abordagem farmacocinética populacional foi usada para estimar a exposição dos analitos sacubitril/valsartan. O modelo PK populacional foi desenvolvido para descrever os dados recebidos de pacientes pediátricos com base em um modelo estabelecido desenvolvido para a população adulta.
Parte 1: Faixa etária 1- Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3- Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
Parte 1 e Parte 2: PK da população de analitos LCZ696: tempo necessário para que a concentração do medicamento diminua pela metade (T 1/2)
Prazo: Parte 1: Faixa etária 1- Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3- Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
As análises de T1/2 foram baseadas nas concentrações plasmáticas de três analitos de sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) e valsartan). Os parâmetros PK foram determinados usando o(s) método(s) não compartimental(is). No caso de limitações de dados para estimar os parâmetros farmacocinéticos usando métodos não compartimentais, uma abordagem farmacocinética populacional foi usada para estimar a exposição dos analitos sacubitril/valsartan. O modelo PK populacional foi desenvolvido para descrever os dados recebidos de pacientes pediátricos com base em um modelo estabelecido desenvolvido para a população adulta.
Parte 1: Faixa etária 1- Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3- Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
Parte 1 e Parte 2: PK da população de analitos LCZ696: concentração máxima de droga no plasma em estado estacionário (Cmax,ss)
Prazo: Parte 1: Faixa etária 1- Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3- Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
As análises de Cmax foram baseadas nas concentrações plasmáticas de três analitos de sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) e valsartan). Os parâmetros PK foram determinados usando o(s) método(s) não compartimental(is). No caso de limitações de dados para estimar os parâmetros farmacocinéticos usando métodos não compartimentais, uma abordagem farmacocinética populacional foi usada para estimar a exposição dos analitos sacubitril/valsartan. O modelo PK populacional foi desenvolvido para descrever os dados recebidos de pacientes pediátricos com base em um modelo estabelecido desenvolvido para a população adulta.
Parte 1: Faixa etária 1- Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3- Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
Parte 1 e Parte 2: PK populacional de analitos LCZ696: menor concentração plasmática observada durante um intervalo de dosagem no estado estacionário (Cmin,ss)
Prazo: Parte 1: Faixa etária 1- Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3- Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
As análises de Cmin foram baseadas nas concentrações plasmáticas de três analitos sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) e valsartan). Os parâmetros PK foram determinados usando o(s) método(s) não compartimental(is). No caso de limitações de dados para estimar os parâmetros farmacocinéticos usando métodos não compartimentais, uma abordagem farmacocinética populacional foi usada para estimar a exposição dos analitos sacubitril/valsartan. O modelo PK populacional foi desenvolvido para descrever os dados recebidos de pacientes pediátricos com base em um modelo estabelecido desenvolvido para a população adulta.
Parte 1: Faixa etária 1- Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3- Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
Parte 1 e Parte 2: População PK de analitos LCZ696: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero até o final do intervalo de dosagem Tau no estado estacionário (AUCtau,ss)
Prazo: Parte 1: Faixa etária 1- Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3- Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52
As análises de AUCtau foram baseadas nas concentrações plasmáticas de três analitos de sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) e valsartan). Os parâmetros PK foram determinados usando o(s) método(s) não compartimental(is). No caso de limitações de dados para estimar os parâmetros farmacocinéticos usando métodos não compartimentais, uma abordagem farmacocinética populacional foi usada para estimar a exposição dos analitos sacubitril/valsartan. O modelo PK populacional foi desenvolvido para descrever os dados recebidos de pacientes pediátricos com base em um modelo estabelecido desenvolvido para a população adulta.
Parte 1: Faixa etária 1- Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Faixas etárias 2 e 3- Pré-dose e 1, 2, 4, 10, opcional 24 horas pós-dose no Dia 1 do Período 1 e 2; Parte 2: Semanas 2, 8, 12, 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

3 de novembro de 2016

Conclusão Primária (REAL)

3 de janeiro de 2022

Conclusão do estudo (REAL)

3 de janeiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de fevereiro de 2016

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

9 de fevereiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

10 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLCZ696B2319
  • 2015-004207-22 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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