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Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von LCZ696, gefolgt von einer 52-wöchigen Doppelblindstudie zu LCZ696 im Vergleich zu Enalapril bei pädiatrischen Patienten mit Herzinsuffizienz

12. Januar 2023 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Multizentrische Open-Label-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von LCZ696, gefolgt von einer 52-wöchigen randomisierten, doppelblinden, aktiv kontrollierten Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von LCZ696 im Vergleich zu Enalapril in der Pädiatrie Patienten im Alter von 1 Monat bis < 18 Jahren mit Herzinsuffizienz aufgrund einer systemischen systolischen Dysfunktion des linken Ventrikels

Diese Studie besteht aus zwei Teilen (Teil 1 und Teil 2). Der Zweck von Teil 1 besteht darin, die Art und Weise zu bewerten, wie der Körper das Medikament LCZ696 aufnimmt, verteilt und entfernt. Dies wird helfen, die richtige Dosis von LCZ696 für Teil 2 der Studie zu bestimmen.

Der Zweck von Teil 2 besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit von LCZ696 mit Enalapril bei pädiatrischen Patienten mit Herzinsuffizienz über 52 Behandlungswochen zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie besteht aus zwei Teilen (Teil 1 und Teil 2). Der Zweck von Teil 1 besteht darin, die Art und Weise zu bewerten, wie der Körper das Medikament LCZ696 aufnimmt, verteilt und entfernt. Dies wird helfen, die richtige Dosis von LCZ696 für Teil 2 der Studie zu bestimmen.

Der Zweck von Teil 2 besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit von LCZ696 mit Enalapril bei pädiatrischen Patienten mit Herzinsuffizienz über 52 Behandlungswochen zu vergleichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

393

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
    • Buenos Aires
      • Ramos Mejia, Buenos Aires, Argentinien, B1704ETD
        • Novartis Investigative Site
    • Provincia De Salta
      • Ciudad de Salta, Provincia De Salta, Argentinien, A4406BPF
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1309
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100037
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200127
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200062
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510623
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Deutschland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Deutschland, 04289
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Deutschland, 70174
        • Novartis Investigative Site
  • Finnland
      • Helsinki, Finnland, 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Montpellier, Frankreich, 34295 CEDEX 5
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Frankreich, 33600
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110 060
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110076
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indien, 380 060
        • Novartis Investigative Site
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Indien, 682041
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Be'er-Sheva, Israel, 84101
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Saitama, Japan, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Obu, Aichi, Japan, 474 8710
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Japan, 856-8562
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113 8655
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku, Tokyo, Japan, 162 8666
        • Novartis Investigative Site
    • Toyama
      • Toyama-city, Toyama, Japan, 930-0194
        • Novartis Investigative Site
  • Jordanien
    • JOR
      • Amman, JOR, Jordanien, 11183
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1C9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeongsangnam Do
      • Yangsan, Gyeongsangnam Do, Korea, Republik von, 50612
        • Novartis Investigative Site
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Novartis Investigative Site
      • El Achrafîyé, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000 075
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Portugal, 1169 024
        • Novartis Investigative Site
    • Lisboa
      • Carnaxide, Lisboa, Portugal, 2799 523
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 125412
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 197341
        • Novartis Investigative Site
  • Saudi-Arabien
      • Riyadh, Saudi-Arabien, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 229899
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cordoba, Andalucia, Spanien, 14004
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Spanien, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10041
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn, 06490
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Truthahn, 35040
        • Novartis Investigative Site
      • Konak, Truthahn, 35210
        • Novartis Investigative Site
  • Tschechien
      • Praha 5, Tschechien, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H 1096
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Loma Linda, California, Vereinigte Staaten, 92354
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Novartis Investigative Site
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-5238
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104 4399
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Novartis Investigative Site
  • Österreich
      • Innsbruck, Österreich, 6020
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Monat bis 17 Jahre (KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Chronische Herzinsuffizienz (CHF), die aus einer linksventrikulären systolischen Dysfunktion resultiert und eine chronische HF-Therapie erhält (falls nicht neu diagnostiziert)
  • New York Heart Association (NYHA) Klassifikation II-IV (ältere Kinder: 6 bis < 18 Jahre) oder Ross CHF Klassifikation II-IV (jüngere Kinder: < 6 Jahre)
  • Systemische linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 45 % oder fraktionelle Verkürzung ≤ 22,5 %
  • Für Teil-1-Studie: Die Patienten müssen vor dem Screening mit einem Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEI) oder Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB) behandelt werden. Patienten in Gruppe 1 und 2 müssen vor der Verabreichung von LCZ696 3,1 mg/kg derzeit mit einer Äquivalentdosis von mindestens 0,2 mg/kg Enalapril behandelt werden. Patienten der Gruppe 3 nehmen an LCZ696 0,8 mg/kg und nicht an LCZ696 3,1 mg/kg teil.
  • Biventrikuläre Physiologie mit systemischem linken Ventrikel

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Patient mit einzelnem Ventrikel oder systemischem rechten Ventrikel
  • Patienten, die für eine Herztransplantation gelistet sind (als United Network for Organ Sharing Status 1A) oder ins Krankenhaus eingeliefert wurden, die auf eine Transplantation warten (während sie Inotropika oder ein Herzunterstützungssystem verwenden)
  • Anhaltende oder symptomatische Rhythmusstörungen, die durch medikamentöse oder Gerätetherapie nicht kontrolliert werden können
  • Patienten, die sich innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch einer kardiovaskulären Operation oder einem perkutanen Eingriff unterzogen haben, um angeborene kardiovaskuläre Fehlbildungen zu lindern oder zu korrigieren. Patienten, die sich voraussichtlich innerhalb von 12 Monaten nach Eintritt in Teil 2 einer korrigierenden Herzoperation unterziehen werden
  • Patienten mit nicht operierter obstruktiver oder schwerer regurgitierender Klappenerkrankung (Aorten-, Lungen- oder Trikuspidalklappe) oder signifikanter systemischer Obstruktion des Ventrikelausflusses oder Aortenbogenobstruktion
  • Patienten mit restriktiver oder hypertropher Kardiomyopathie
  • Aktive Myokarditis
  • Renale vaskuläre Hypertonie (einschließlich Nierenarterienstenose)
  • Mittelschwere bis schwere obstruktive Lungenerkrankung
  • Serumkalium > 5,3 mmol/L
  • Geschichte des Angioödems
  • Allergie oder Überempfindlichkeit gegen ACEI / ARB

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Teil 1: LCZ696 offenes Etikett
LCZ696 offen: Für die Altersgruppen 1 und 2 entweder 1) 0,8 mg/kg oder 2) 3,1 mg/kg oder beides. Für Altersgruppe 3 entweder 1) 0,4 mg/kg oder 2) 1,6 mg/kg oder beides. Nach der LCZ696-PK-Beurteilung werden die Patienten zur Behandlung von Herzinsuffizienz weiterhin mit offenem Enalapril behandelt, das lokal vom Studienzentrum bereitgestellt wird, oder einer Standardbehandlung, die ebenfalls lokal vom Studienzentrum bereitgestellt wird, wenn der Patient beabsichtigt, an Teil 2 teilzunehmen.
Arzneimittel: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg Granulat (verpackt in Kapseln mit 4 oder 10 Granulat)
Arzneimittel: Enalapril
Enalapril-Tabletten: Dosierungsstärken 2,5 mg, 5 mg, 10 mg
Arzneimittel: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg Granulat (verpackt in Kapseln mit 4 oder 10 Granulat), Tabletten: 50 mg, 100 mg, 200 mg Dosierungsstärken
ACTIVE_COMPARATOR: Teil 2: Enalapril
Die Zieldosis für Enalapril beträgt 0,2 mg/kg zweimal täglich (0,4 mg/kg Gesamttagesdosis) mit einer Höchstdosis von 10 mg zweimal täglich (20 mg Gesamttagesdosis). Doppelblind verabreicht.
Arzneimittel: Placebo von LCZ696
Arzneimittel: Enalapril
Enalapril-Tabletten: Dosierungsstärken 2,5 mg, 5 mg, 10 mg
EXPERIMENTAL: Teil 2: LCZ696
LCZ696 3,125 mg Granulat und Formulierung für Erwachsene (50, 100, 200 mg) können basierend auf dem Gewicht des Patienten verabreicht werden. Doppelblind verabreicht.
Arzneimittel: Placebo von Enalapril
Arzneimittel: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg Granulat (verpackt in Kapseln mit 4 oder 10 Granulat)
Arzneimittel: LCZ696
LCZ696: 3,125 mg Granulat (verpackt in Kapseln mit 4 oder 10 Granulat), Tabletten: 50 mg, 100 mg, 200 mg Dosierungsstärken

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Pharmakokinetik von LCZ696-Analyten (Sacubitril, LBQ657 und Valsartan): Maximale Arzneimittelkonzentration im Plasma (Cmax)
Zeitfenster: Altersgruppe 1: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3: Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2
Die Cmax-Analysen basierten auf Plasmakonzentrationen von drei Sacubitril/Valsartan-Analyten (AHU377 (Sacubitril), LBQ657 (Sacubitril) und Valsartan). Die Plasmaspiegel von Sacubitril/Valsartan-Analyten wurden mit einer validierten LCMS/MS-Methode mit einer unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) von 1 ng/ml für Sacubitril, 20 ng/ml für LBQ657 und 10 ng/ml für Valsartan bestimmt. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung der Nicht-Kompartiment-Methode(n) bestimmt.
Altersgruppe 1: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3: Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2
Teil 1: Pharmakokinetik von LCZ696-Analyten (Sacubitril, LBQ657 und Valsartan): Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Altersgruppe 1: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3: Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2
Die Analysen von Tmax basierten auf Plasmakonzentrationen von drei Sacubitril/Valsartan-Analyten (AHU377 (Sacubitril), LBQ657 (Sacubitril) und Valsartan). Die Plasmaspiegel von Sacubitril/Valsartan-Analyten wurden mit einer validierten LCMS/MS-Methode mit einer unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) von 1 ng/ml für Sacubitril, 20 ng/ml für LBQ657 und 10 ng/ml für Valsartan bestimmt. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung der Nicht-Kompartiment-Methode(n) bestimmt.
Altersgruppe 1: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3: Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2
Teil 1: Pharmakokinetik von LCZ696-Analyten (Sacubitril, LBQ657 und Valsartan): Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeit (AUCinf)
Zeitfenster: Altersgruppe 1: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3: Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2
Die Analysen von AUCinf basierten auf Plasmakonzentrationen von drei Sacubitril/Valsartan-Analyten (AHU377 (Sacubitril), LBQ657 (Sacubitril) und Valsartan). Die Plasmaspiegel von Sacubitril/Valsartan-Analyten wurden mit einer validierten LCMS/MS-Methode mit einer unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) von 1 ng/ml für Sacubitril, 20 ng/ml für LBQ657 und 10 ng/ml für Valsartan bestimmt. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung der Nicht-Kompartiment-Methode(n) bestimmt.
Altersgruppe 1: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3: Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2
Teil 1: Pharmakokinetik von LCZ696-Analyten (Sacubitril, LBQ657 und Valsartan): Anzahl der Teilnehmer mit Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten (AUClast)
Zeitfenster: Altersgruppe 1: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3: Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2
Wie im Protokoll und im SAP vorgegeben, erfolgte die Analyse dieses Ergebnismaßes basierend auf der Dosis von LCZ696, die in den verschiedenen Altersgruppen verabreicht wurde.
Altersgruppe 1: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3: Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2
Teil 1: Pharmakokinetik von LCZ696-Analyten (Sacubitril und Valsartan): Clearance aus Plasma (CL/F)
Zeitfenster: Altersgruppe 1: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3: Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2
Die Analysen basierten auf Plasmakonzentrationen von zwei Sacubitril/Valsartan-Analyten (AHU377 (Sacubitril) und Valsartan). Die Plasmaspiegel von Sacubitril/Valsartan-Analyten wurden mit einer validierten LCMS/MS-Methode mit einer unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) von 1 ng/ml für Sacubitril, 20 ng/ml für LBQ657 und 10 ng/ml für Valsartan bestimmt. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung der Nicht-Kompartiment-Methode(n) bestimmt. CL/F wurde für LBQ657 nicht geschätzt, da es sich um einen Metaboliten handelt.
Altersgruppe 1: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3: Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2
Teil 1: Pharmakokinetik von LCZ696-Analyten (Sacubitril): Erforderliche Zeit bis zur Verringerung der Arzneimittelkonzentration um die Hälfte (T 1/2)
Zeitfenster: Altersgruppe 1: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3: Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2
Die Analysen von T1/2 basierten auf Plasmakonzentrationen von Sacubitril. Die Plasmaspiegel von Sacubitril/Valsartan-Analyten wurden mit einer validierten LCMS/MS-Methode mit einer unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) von 1 ng/ml für Sacubitril, 20 ng/ml für LBQ657 und 10 ng/ml für Valsartan bestimmt. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung der Nicht-Kompartiment-Methode(n) bestimmt. T1/2 für andere Analyten von LCZ696 (LBQ657 und Valsartan) war aufgrund des kurzen Zeitrahmens für die Probensammlung nicht abschätzbar.
Altersgruppe 1: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3: Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2
Teil 1: Pharmakodynamik (PD) von LCZ696-Analyten (Sacubitril, LBQ657 und Valsartan): Veränderung des natriuretischen Peptids (BNP) vom B-Typ im Plasma
Zeitfenster: Ausgangswert (0 Stunden vor der Dosis), 4 und 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und Periode 2
Biomarker wurden verwendet, um die PD-Effekte von LCZ696 zu bewerten. Blut-Biomarker von potenziellem Interesse umfassten Plasma-BNP. Biomarker im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz oder dem Wirkmechanismus des Studienmedikaments wurden gemessen. Es wird eine zusammenfassende Statistik für die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt präsentiert. Die Baseline-Bewertung ist definiert als die letzte nicht fehlende Bewertung (geplant oder außerplanmäßig) vor (der ersten Dosis des Studienmedikaments innerhalb des dosisbezogenen Zeitraums). Für jeden Post-Dosis-Zeitpunkt werden die Teilnehmer nur dann eingeschlossen, wenn der Teilnehmer sowohl die Vordosis-Beurteilung als auch die aktuelle Zeitpunkt-Beurteilung beobachtet hat.
Ausgangswert (0 Stunden vor der Dosis), 4 und 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und Periode 2
Teil 1: Pharmakodynamik von LCZ696-Analyten (Sacubitril, LBQ657 und Valsartan): Änderung des Plasma-N-terminalen natriuretischen Pro-Gehirn-Peptids (NTproBNP) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (0 Std. vor der Dosis) und optional 24 Std. nach der Dosisgabe an Tag 1 von Periode 1 und Periode 2
Biomarker wurden verwendet, um die PD-Effekte von LCZ696 zu bewerten. Blut-Biomarker von potenziellem Interesse umfassten Plasma-NTproBNP. Biomarker im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz oder dem Wirkmechanismus des Studienmedikaments wurden gemessen. Es wird eine zusammenfassende Statistik für die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt präsentiert. Die Baseline-Bewertung ist definiert als die letzte nicht fehlende Bewertung (geplant oder außerplanmäßig) vor (der ersten Dosis des Studienmedikaments innerhalb des dosisbezogenen Zeitraums). Für jeden Post-Dosis-Zeitpunkt werden die Teilnehmer nur dann eingeschlossen, wenn der Teilnehmer sowohl die Vordosis-Beurteilung als auch die aktuelle Zeitpunkt-Beurteilung beobachtet hat.
Baseline (0 Std. vor der Dosis) und optional 24 Std. nach der Dosisgabe an Tag 1 von Periode 1 und Periode 2
Teil 1: Pharmakodynamik von LCZ696-Analyten (Sacubitril, LBQ657 und Valsartan): Änderung des zyklischen Guanosinmonophosphats im Plasma (cGMP) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (0 Stunden vor der Dosis), 4 und 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und Periode 2
Biomarker wurden verwendet, um die PD-Effekte von LCZ696 zu bewerten. Blut-Biomarker von potenziellem Interesse umfassten Plasma-cGMP. Biomarker im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz oder dem Wirkmechanismus des Studienmedikaments wurden gemessen. Es wird eine zusammenfassende Statistik für die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt präsentiert. Die Baseline-Bewertung ist definiert als die letzte nicht fehlende Bewertung (geplant oder außerplanmäßig) vor (der ersten Dosis des Studienmedikaments innerhalb des dosisbezogenen Zeitraums). Für jeden Post-Dosis-Zeitpunkt werden die Teilnehmer nur dann eingeschlossen, wenn der Teilnehmer sowohl die Vordosis-Beurteilung als auch die aktuelle Zeitpunkt-Beurteilung beobachtet hat.
Ausgangswert (0 Stunden vor der Dosis), 4 und 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und Periode 2
Teil 1: Pharmakodynamik von LCZ696-Analyten (Sacubitril, LBQ657 und Valsartan): Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Urin-cGMP
Zeitfenster: Ausgangswert (0 Stunden vor der Dosis), 4 bis 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und Periode 2
Biomarker wurden verwendet, um die PD-Effekte von LCZ696 zu bewerten. Blut-Biomarker von potenziellem Interesse umfassten Urin-cGMP. Biomarker im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz oder dem Wirkmechanismus des Studienmedikaments wurden gemessen. Es wird eine zusammenfassende Statistik für die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt präsentiert. Die Baseline-Bewertung ist definiert als die letzte nicht fehlende Bewertung (geplant oder außerplanmäßig) vor (der ersten Dosis des Studienmedikaments innerhalb des dosisbezogenen Zeitraums). Für jeden Post-Dosis-Zeitpunkt werden die Teilnehmer nur dann eingeschlossen, wenn der Teilnehmer sowohl die Vordosis-Beurteilung als auch die aktuelle Zeitpunkt-Beurteilung beobachtet hat.
Ausgangswert (0 Stunden vor der Dosis), 4 bis 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und Periode 2
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit dem schlechtesten Event in jeder Kategorie basierend auf der globalen Rangliste
Zeitfenster: Bis zu 52 Wochen
Das globale Ranking basiert auf 5 Kategorien, die vom schlechtesten zum besten Ergebnis rangieren:Kategorie 1:Tod; Status 1A-Liste des United Network for Organ Sharing (UNOS) für Herztransplantationen oder gleichwertig; Ventrikelunterstützungssystem (VAD)/extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO)/mechanische Beatmung/intraaortale Ballonpumpenanforderung zur Lebenserhaltung am Ende der Studie. Kategorie 2: Verschlechterung der Herzinsuffizienz (WHF); definiert durch Anzeichen und Symptome der Herzinsuffizienz, die eine Intensivierung der Herzinsuffizienz-Therapie erfordern. Kategorie 3: Verschlechtert; schlechter New York Heart Association (NYHA)/Ross oder schlechter Patient Global Impression of Severity (PGIS); und weitere Einstufung nach Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Domäne der körperlichen Funktionsfähigkeit. Kategorie 4: Unverändert; unverändert NYHA/Ross und unverändert PGIS; und weiteres Ranking nach PedsQL-Domäne der körperlichen Funktion. Kategorie 5: Verbessert; verbessertes NYHA/Ross oder verbessertes PGIS (beides kann nicht schlechter sein); und weiteres Ranking nach PedsQL-Domäne der körperlichen Funktion. Teilnehmer mit dem schlechtesten Ereignis in jeder Kategorie werden hier gemeldet.
Bis zu 52 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Teil 1
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis im Zusammenhang mit der Anwendung eines Arzneimittels beim Menschen, unabhängig davon, ob es sich um ein Arzneimittel handelt oder nicht, das auftritt, nachdem ein Teilnehmer seine Einwilligung nach Aufklärung erteilt hat. TEAEs während Teil 1 sind definiert als alle aufgezeichneten UE, deren Startdatum (aufgezeichnet oder imputiert) nach oder gleich dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments in Teil 1 und dessen Startdatum vor oder gleich dem Enddatum von liegt der Teil 1.
Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Teil 1
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Teil 2 (bis zu 56 Wochen)
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis im Zusammenhang mit der Anwendung eines Medikaments beim Menschen, unabhängig davon, ob es als arzneimittelbedingt angesehen wird oder nicht, das auftritt, nachdem ein Teilnehmer seine Einverständniserklärung abgegeben hat. TEAEs während Teil 2 sind definiert als alle aufgezeichneten UE, deren Startdatum (aufgezeichnet oder imputiert) nach oder gleich dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments in Teil 2 und dessen Startdatum vor oder gleich dem Enddatum von liegt Teil 2.
Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Teil 2 (bis zu 56 Wochen)
Teil 2: Expositionsbereinigte Inzidenzrate von Ereignis der Kategorie 1 oder Kategorie 2
Zeitfenster: 52 Wochen
Die expositionsbereinigte Inzidenzrate wird berechnet als Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem Ereignis geteilt durch die Gesamtzahl der Teilnehmerjahre über alle Teilnehmer hinweg. Kategorie 1: Tod; UNOS-Status 1A-Liste für Herztransplantation oder gleichwertig; VAD/ECMO/mechanische Beatmung/Intraaortale Ballonpumpenanforderung zur Lebenserhaltung am Ende der Studie. Kategorie 2: WHF; definiert durch Anzeichen und Symptome einer WHF, die eine Intensivierung der HF-Therapie erfordern.
52 Wochen
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in der New York Heart Association (NYHA)/Ross-Funktionsklasse
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, 12, 24, 36 und 52
Die NYHA-Klassifizierung ist eine subjektive ärztliche Einschätzung der funktionellen Leistungsfähigkeit und des symptomatischen Status des Teilnehmers und kann sich im Laufe der Zeit häufig ändern. NYHA ist ein Tool, das Teilnehmer mit Herzinsuffizienz in eine von vier Klassen einteilt, je nach Grad der Symptome in Ruhe und bei Aktivität. Klasse I: Keine Einschränkungen der körperlichen Aktivität. Klasse 2: Kann Müdigkeit, Herzklopfen, Dyspnoe oder Angina pectoris bei mäßiger körperlicher Betätigung erfahren, jedoch nicht in Ruhe. Klasse 3: Symptome bei minimaler Anstrengung, die die normale tägliche Aktivität beeinträchtigen. Klasse 4: Unfähig, irgendeine körperliche Aktivität auszuführen, weil sie typischerweise Symptome von Herzinsuffizienz in Ruhe haben, die sich mit jeder Anstrengung verschlimmern. Teilnehmer mit Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurden als verbessert (von einer höheren in eine niedrigere Klasse verschoben), unverändert (keine Klassenänderung) oder verschlechtert (von einer niedrigeren in eine höhere Klasse verschoben) eingestuft.
Baseline, Woche 4, 12, 24, 36 und 52
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Änderung des PGIS-Scores (Patient Global Impression of Severity) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, 12, 24, 36 und 52
PGIS of Heart Failure Symptoms ist ein 1-Punkte-Fragebogen, um den Eindruck des Teilnehmers über die Schwere der Symptome zu bewerten, insbesondere: Kurzatmigkeit, Müdigkeit und Schwellung. Der PGI-S bittet den Teilnehmer, eine Antwort zu wählen, die seine/ihre Herzinsuffizienzsymptome am besten beschreibt, insbesondere: Kurzatmigkeit, Müdigkeit und Schwellung sind jetzt auf einer 5-Punkte-Skala, die von „überhaupt nicht“ (1) bis „überhaupt nicht“ reicht. auf „sehr stark“ (5). C1 = keine (gut), C2 = leicht, C3 = mäßig, C4 = stark, C5 = sehr stark (schlecht). Der Prozentsatz der Teilnehmer nach Änderung der Punktzahl wird angegeben. Teilnehmer mit einer Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurden als verbessert (Verschiebung von einer höheren zu einer Punktzahl), unverändert (keine Änderung der Punktzahl) oder verschlechtert (eine Verschiebung von einer niedrigeren zu einer höheren Punktzahl) klassifiziert.
Baseline, Woche 4, 12, 24, 36 und 52
Teil 1 und Teil 2: Populations-PK von LCZ696-Analyten: Clearance aus Plasma (CL)
Zeitfenster: Teil 1: Altersgruppe 1 – Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3 – Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Teil 2: Wochen 2, 8, 12, 52
Die CL-Analysen basierten auf Plasmakonzentrationen von drei Sacubitril/Valsartan-Analyten (AHU377 (Sacubitril), LBQ657 (Sacubitril) und Valsartan). Die PK-Parameter wurden unter Verwendung der Nicht-Kompartiment-Methode(n) bestimmt. Im Falle von Datenbeschränkungen für die Schätzung von PK-Parametern unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden wurde ein Populations-PK-Ansatz verwendet, um die Exposition von Sacubitril/Valsartan-Analyten abzuschätzen. Das Populations-PK-Modell wurde entwickelt, um eingehende Daten von pädiatrischen Patienten auf der Grundlage eines etablierten Modells zu beschreiben, das für die erwachsene Population entwickelt wurde.
Teil 1: Altersgruppe 1 – Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3 – Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Teil 2: Wochen 2, 8, 12, 52
Teil 1 und Teil 2: Populations-PK von LCZ696-Analyten: Verteilungsvolumen im Steady-State
Zeitfenster: Teil 1: Altersgruppe 1 – Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3 – Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Teil 2: Wochen 2, 8, 12, 52
Die Analysen des Verteilungsvolumens basierten auf Plasmakonzentrationen von drei Sacubitril/Valsartan-Analyten (AHU377 (Sacubitril), LBQ657 (Sacubitril) und Valsartan). Die PK-Parameter wurden unter Verwendung der Nicht-Kompartiment-Methode(n) bestimmt. Im Falle von Datenbeschränkungen für die Schätzung von PK-Parametern unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden wurde ein Populations-PK-Ansatz verwendet, um die Exposition von Sacubitril/Valsartan-Analyten abzuschätzen. Das Populations-PK-Modell wurde entwickelt, um eingehende Daten von pädiatrischen Patienten auf der Grundlage eines etablierten Modells zu beschreiben, das für die erwachsene Population entwickelt wurde.
Teil 1: Altersgruppe 1 – Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3 – Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Teil 2: Wochen 2, 8, 12, 52
Teil 1 und Teil 2: Populations-PK von LCZ696-Analyten: Absorptionsratenkonstante (Ka)
Zeitfenster: Teil 1: Altersgruppe 1 – Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3 – Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Teil 2: Wochen 2, 8, 12, 52
Die Analysen von Ka basierten auf Plasmakonzentrationen von drei Sacubitril/Valsartan-Analyten (AHU377 (Sacubitril), LBQ657 (Sacubitril) und Valsartan). Die PK-Parameter wurden unter Verwendung der Nicht-Kompartiment-Methode(n) bestimmt. Im Falle von Datenbeschränkungen für die Schätzung von PK-Parametern unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden wurde ein Populations-PK-Ansatz verwendet, um die Exposition von Sacubitril/Valsartan-Analyten abzuschätzen. Das Populations-PK-Modell wurde entwickelt, um eingehende Daten von pädiatrischen Patienten auf der Grundlage eines etablierten Modells zu beschreiben, das für die erwachsene Population entwickelt wurde.
Teil 1: Altersgruppe 1 – Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3 – Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Teil 2: Wochen 2, 8, 12, 52
Teil 1 und Teil 2: Populations-PK von LCZ696-Analyten: Erforderliche Zeit bis zur Halbierung der Arzneimittelkonzentration (T 1/2)
Zeitfenster: Teil 1: Altersgruppe 1 – Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3 – Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Teil 2: Wochen 2, 8, 12, 52
Die Analysen von T1/2 basierten auf Plasmakonzentrationen von drei Sacubitril/Valsartan-Analyten (AHU377 (Sacubitril), LBQ657 (Sacubitrilat) und Valsartan). Die PK-Parameter wurden unter Verwendung der Nicht-Kompartiment-Methode(n) bestimmt. Im Falle von Datenbeschränkungen für die Schätzung von PK-Parametern unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden wurde ein Populations-PK-Ansatz verwendet, um die Exposition von Sacubitril/Valsartan-Analyten abzuschätzen. Das Populations-PK-Modell wurde entwickelt, um eingehende Daten von pädiatrischen Patienten auf der Grundlage eines etablierten Modells zu beschreiben, das für die erwachsene Population entwickelt wurde.
Teil 1: Altersgruppe 1 – Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3 – Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Teil 2: Wochen 2, 8, 12, 52
Teil 1 und Teil 2: Populations-PK von LCZ696-Analyten: Maximale Wirkstoffkonzentration im Plasma im Steady-State (Cmax,ss)
Zeitfenster: Teil 1: Altersgruppe 1 – Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3 – Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Teil 2: Wochen 2, 8, 12, 52
Die Cmax-Analysen basierten auf Plasmakonzentrationen von drei Sacubitril/Valsartan-Analyten (AHU377 (Sacubitril), LBQ657 (Sacubitril) und Valsartan). Die PK-Parameter wurden unter Verwendung der Nicht-Kompartiment-Methode(n) bestimmt. Im Falle von Datenbeschränkungen für die Schätzung von PK-Parametern unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden wurde ein Populations-PK-Ansatz verwendet, um die Exposition von Sacubitril/Valsartan-Analyten abzuschätzen. Das Populations-PK-Modell wurde entwickelt, um eingehende Daten von pädiatrischen Patienten auf der Grundlage eines etablierten Modells zu beschreiben, das für die erwachsene Population entwickelt wurde.
Teil 1: Altersgruppe 1 – Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3 – Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Teil 2: Wochen 2, 8, 12, 52
Teil 1 und Teil 2: Populations-PK von LCZ696-Analyten: Niedrigste während eines Dosierungsintervalls beobachtete Plasmakonzentration im Steady-State (Cmin,ss)
Zeitfenster: Teil 1: Altersgruppe 1 – Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3 – Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Teil 2: Wochen 2, 8, 12, 52
Die Analysen von Cmin basierten auf Plasmakonzentrationen von drei Sacubitril/Valsartan-Analyten (AHU377 (Sacubitril), LBQ657 (Sacubitril) und Valsartan). Die PK-Parameter wurden unter Verwendung der Nicht-Kompartiment-Methode(n) bestimmt. Im Falle von Datenbeschränkungen für die Schätzung von PK-Parametern unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden wurde ein Populations-PK-Ansatz verwendet, um die Exposition von Sacubitril/Valsartan-Analyten abzuschätzen. Das Populations-PK-Modell wurde entwickelt, um eingehende Daten von pädiatrischen Patienten auf der Grundlage eines etablierten Modells zu beschreiben, das für die erwachsene Population entwickelt wurde.
Teil 1: Altersgruppe 1 – Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3 – Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Teil 2: Wochen 2, 8, 12, 52
Teil 1 und Teil 2: Populations-PK von LCZ696-Analyten: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls Tau im Steady State (AUCtau,ss)
Zeitfenster: Teil 1: Altersgruppe 1 – Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3 – Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Teil 2: Wochen 2, 8, 12, 52
Die Analysen von AUCtau basierten auf Plasmakonzentrationen von drei Sacubitril/Valsartan-Analyten (AHU377 (Sacubitril), LBQ657 (Sacubitrilat) und Valsartan). Die PK-Parameter wurden unter Verwendung der Nicht-Kompartiment-Methode(n) bestimmt. Im Falle von Datenbeschränkungen für die Schätzung von PK-Parametern unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden wurde ein Populations-PK-Ansatz verwendet, um die Exposition von Sacubitril/Valsartan-Analyten abzuschätzen. Das Populations-PK-Modell wurde entwickelt, um eingehende Daten von pädiatrischen Patienten auf der Grundlage eines etablierten Modells zu beschreiben, das für die erwachsene Population entwickelt wurde.
Teil 1: Altersgruppe 1 – Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Altersgruppen 2 und 3 – Vor der Dosis und 1, 2, 4, 10, optional 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Periode 1 und 2; Teil 2: Wochen 2, 8, 12, 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

3. November 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

3. Januar 2022

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

3. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Februar 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

9. Februar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

10. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLCZ696B2319
  • 2015-004207-22 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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