새로 진단된 다발성 골수종 성인에서 덱사메타손 유무에 관계없이 레날리도마이드와 Durvalumab 병용에 대한 연구
2023년 9월 28일 업데이트: Celgene
새로 진단된 다발성 골수종(NDMM) 대상자에서 덱사메타손(DEX) 유무에 관계없이 레날리도마이드(LEN)와 병용한 Durvalumab(MEDI4736)의 권장 용량 및 요법을 결정하기 위한 1/2상 다기관 공개 라벨 연구
이것은 새로 진단된 다발성 골수종(NDMM) 성인을 대상으로 덱사메타손(dex)을 포함하거나 포함하지 않는 레날리도마이드(LEN)와 병용한 더발루맙의 권장 용량 및 요법을 결정하기 위한 다기관 공개 라벨 1/2상 연구입니다.
이 연구는 최적의 요법을 결정하기 위한 용량 탐색 단계와 병렬 용량 확장 단계로 구성됩니다.
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이 연구는 2017년 9월 5일 미국 식품의약국(FDA)에 의해 완전한 임상 보류 상태에 놓였습니다. FDA의 이러한 결정은 면역조절제와 병용한 PD-1(anti-programmed cell death 1, pembrolizumab)의 위험과 관련하여 Celgene이 후원하지 않은 연구의 데이터를 기반으로 한 것입니다. 그 결과 추가 등록을 위해 연구가 종료되었으며 모든 피험자는 모든 연구 치료제(두르발루맙, 레날리도마이드 및 덱사메타손)를 중단했습니다. 모든 대상자는 마지막 대상자가 프로토콜에 따라 등록된 후 5년 동안 6개월마다 2차 원발성 악성종양(SPM)에 대해 추적되고 있습니다. 임상 데이터베이스에서 데이터 수집을 중단한 후에도 모든 SPM 이벤트는 피험자의 원본 문서에 계속 기록되며 Celgene Drug Safety에 보고됩니다.
연구 개요
상세 설명
용량 결정 단계에서는 28일 치료 주기에서 덱사메타손(dex) 유무에 관계없이 레날리도마이드(LEN)와 병용한 더발루맙의 권장 용량(RD)을 결정합니다. 3개의 치료 코호트(A, B 및 C)가 병렬로 등록될 것이다:
- 코호트 A: 고위험 이식 부적격(TNE) 새로 진단된 다발성 골수종(NDMM) 참가자의 durvalumab + LEN + dex;
- 코호트 B: 고위험군이 아닌 65세 이상의 TNE NDMM 참가자에서 durvalumab + LEN + dex(최대 12주기 동안 dex);
- 코호트 C: 이식 후 고위험 NDMM 참가자의 유지 관리로서 더발루맙 + LEN.
다른 적응증에 대한 durvalumab의 경험을 기반으로 durvalumab의 초기 용량은 각 치료 코호트에 대해 1500mg입니다. durvalumab의 용량은 750mg 수준으로 감소할 수 있습니다.
코호트 A 및 B 참가자의 경우 LEN 용량은 각 28일 치료 주기의 1일에서 21일까지 25mg(크레아티닌 청소율[CrCl] 값에 따라 조정 가능)입니다. LEN 용량은 1일에 10mg입니다. 코호트 C 참가자의 경우 각 28일 치료 주기 중 21일까지.
코호트 A에 대한 28일 주기의 1일, 8일, 15일 및 22일에 dex의 용량은 40mg/일(75세 이하 참가자의 경우) 또는 20mg/일(>75세 참가자의 경우)입니다. 및 코호트 B(최대 12주기 동안).
처음에는 6명의 참가자가 각 코호트에 등록되고 각각 1500mg의 durvalumab을 받게 됩니다.
용량 제한 독성(DLT) 평가 기간이 첫 번째 치료 주기가 됩니다.
- 6명의 초기 참가자 중 1명 이하가 첫 번째 주기 내에 DLT를 경험하는 경우 권장 용량(RD)으로 더발루맙 1500mg으로 용량 확장 단계를 시작할 수 있습니다.
- 6명의 초기 참가자 중 2명 이상이 첫 번째 주기 내에 DLT를 경험하는 경우 최대 내약 용량(MTD)이 초과되었으며 안전성 및 약동학/약력학(PK/Pd) 검토 후 더발루맙 750mg 수준으로 단계적 감소 Dose Review Team(DRT)의 초기 참가자 6명 중
임의의 코호트는 새로운 PK, Pd, 효능 또는 안전성 데이터를 기반으로 연구에서 제거될 수 있습니다.
용량 감소는 용량 검토 팀(DRT)이 안전성(DLT) 및 가능하면 PK/Pd 데이터를 검토한 후에만 발생합니다.
참고: 미국에서는 두 개의 치료 부문(A와 B)이 동시에 등록됩니다. 코호트 C는 코호트 A 및 B의 안전성 평가를 위한 후속 조치의 최소 4주기 완료 시 등록합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
56
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
- VU Medical Center
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
- Local Institution - 704
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Rotterdam, 네덜란드, 3015 CN
- Erasmus Medical Center
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Rotterdam, 네덜란드, 3015 CN
- Local Institution - 703
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- Rigshospitalet University Hospital
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- Local Institution - 901
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Odense, 덴마크, 5000
- Odense Universitetshospital
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Odense, 덴마크, 5000
- Local Institution - 903
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Vejle, 덴마크, 7100
- Vejle Hospital
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Vejle, 덴마크, 7100
- Local Institution - 902
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Essen, 독일, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Koblenz, 독일, 56068
- Praxis fuer Haematologie und Onkologie Koblenz
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Koblenz, 독일, 56068
- Local Institution - 304
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Tübingen, 독일, 72076
- University of Tübingen
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Tübingen, 독일, 72076
- Local Institution - 302
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294-000
- University of Alabama Birmingham
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Medical College of Cornell University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 28203
- Carolinas Healthcare System
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- Swedish Medical Center
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Badalona, 스페인, 08918
- Hopsital Germans Trias I Pujol
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital 12 de Octobre
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Madrid, 스페인, 28041
- Local Institution - 505
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Pamplona, 스페인, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Pamplona, 스페인, 31008
- Local Institution - 501
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Salamanca, 스페인, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Salamanca, 스페인, 37007
- Local Institution - 503
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Valencia, 스페인, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
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Valencia, 스페인, 46017
- Hospital Doctor Peset
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Valencia, 스페인, 46017
- Local Institution - 506
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Valencia, 스페인, 46026
- Local Institution - 504
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Policlinico S. Orsola
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Local Institution - 405
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Pavia, 이탈리아, 27100
- I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo - Universita di Pavia
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Pavia, 이탈리아, 27100
- Local Institution - 402
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Reggio Emilia, 이탈리아, 42100
- Servizio di Ematologia, A.O. - Arcispedale S.Maria Nuova
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Reggio Emilia, 이탈리아, 42100
- Local Institution - 403
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Rome, 이탈리아, 00168
- Policlinico Agostino Gemelli
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Torino, 이탈리아, 10126
- Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista - Ospedale Molinette
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Torino, 이탈리아, 10126
- Local Institution - 406
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Roma
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Rome, Roma, 이탈리아, 168
- Local Institution - 404
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Center
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4N2
- Local Institution - 206
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 1Z2
- Local Institution - 203
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
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Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3H 2Y9
- Local Institution - 202
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Local Institution - 205
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital and University of Toronto
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Helsinki, 핀란드, 00029 HUS
- Helsinki UniversityCentral Hospital
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Helsinki, 핀란드, 00029 HUS
- Local Institution - 801
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
피험자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 피험자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상입니다.
- 피험자는 연구 관련 평가/절차가 수행되기 전에 ICF를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
- 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 피험자는 이전에 치료받지 않은 문서화된 진단을 받아야 합니다(코호트 C의 경우 첫 번째 자가 줄기 세포 이식(ASCT)과 함께 유도 및 강화 치료가 허용됨), 아래 기준에 의해 정의된 증상성 다발성 골수종(MM):
MM 진단 기준(3개 모두 필수)
- 혈청 및/또는 소변에 존재하는 단클론 단백질
- 클론성 골수 형질 세포 ≥10% 또는 생검으로 입증된 뼈 또는 골수외 형질세포종
다음 골수종 정의 이벤트 중 하나 이상:
1. 다음 중 하나 이상의 골수종 관련 장기 기능 장애(다음 중 하나 이상)
- (C) 칼슘 상승(혈청 칼슘 >11.5mg/dl)(>2.65mmol/L)
- (R) 신부전(혈청 크레아티닌 >2 mg/dl)(177 μmol/L 이상) 또는 크레아티닌 청소율 < 40 ml/min
- (A) 빈혈(헤모글로빈 <10g/dL 또는 검사실 정상 하한치보다 >2g/dL 미만)
(B) 뼈 병변(용해성 또는 골감소성) 골격 방사선 촬영, 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 양전자 방출 단층촬영 컴퓨터 단층촬영(PET-CT)에서 하나 이상의 뼈 병변
2. 악성의 다음 바이오마커 중 하나 이상:
- 클론성 골수 형질 세포 비율 ≥60%
- 비정상 혈청 유리 경쇄 비율 ≥100(관련 카파) 또는 < 0.01(관련 람다)
- PET/CT 및/또는 전신 자기공명영상(MRI)을 포함한 기능적 영상으로 발견된 국소 병변 >1
그리고 다음으로 정의된 단백질 전기영동 분석으로 측정 가능한 질병이 있습니다.
- 면역글로불린 G(IgG) MM: 혈청 단클론 파라단백질(M-단백질) 수준 ≥ 1.0g/dl 또는 소변 M단백질 수준 ≥ 200mg/24시간
- 면역글로불린 A(IgA) MM: 혈청 M-단백질 수치 ≥ 0.5g/dl 또는 소변 M-단백질 수치 ≥ 200mg/24시간
- 면역글로불린 M(IgM) MM(골격 조사 일반 필름으로 기록된 IgM M-단백질과 용해성 골 질환): 혈청 M-단백질 수치 ≥ 1.0g/dl 또는 소변 M-단백질 수치 ≥ 200mg/24시간
- 면역글로불린 D(IgD) MM: 혈청 M-단백질 수치 ≥ 0.05g/dl 또는 소변 M-단백질 수치 ≥ 200mg/24시간
경쇄 MM: 혈청 M 단백질 수준 ≥ 1.0g/dl 또는 소변 M 단백질 수준 ≥ 200mg/24시간
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0, 1 또는 2
6. 가임 여성(FCBP)은 다음을 준수해야 합니다.
ㅏ. 연구 치료를 시작하기 전에 조사자가 확인한 두 가지 음성 임신 테스트를 받으십시오. 그녀는 연구 과정 동안 및 연구 치료 종료 후에 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉을 진정으로 금하는 경우에도 적용됩니다.
비. 그녀는 연구 치료를 시작하기 28일 전에 이성애자 접촉을 완전히 금하겠다고 약속하거나(매월 검토하고 출처를 문서화해야 함) 연구 치료를 시작하기 28일 전에 중단 없이 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하고 이를 준수할 수 있어야 합니다. 연구 요법(용량 중단 포함) 및 연구 치료제 중단 후 90일 동안.
씨. 더발루맙 최종 투여 후 90일 동안 난자 세포 및 헌혈을 삼가십시오.
7. 남성 과목은 다음을 충족해야 합니다.
ㅏ. 진정한 금주(매월 검토해야 함)를 실행하거나 연구에 참여하는 동안, 용량 중단 동안 및 연구 치료 중단 후 최소 90일 동안 임신한 여성 또는 FCBP와의 성적 접촉 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 성공적인 정관 절제술을 받은 경우.
비. 더발루맙 최종 투여 후 최소 90일 동안 정자와 헌혈을 삼가십시오.
8. 코호트의 경우 피험자는 이식 부적격(TNE)이어야 하며 다음 고위험 요인 중 하나 이상을 충족해야 합니다.
ㅏ. t(4; 14)가 있는 악성 골수종 클론에서 발견되는 세포유전학적 이상; 및/또는 del(17p); 및/또는 1q 증폭; 및/또는 t(14:16); 또는
비. ISS(International Staging System) III기; 또는
씨. 혈청 젖산 탈수소효소(LDH) > 2*ULN(정상의 상한).
9. 코호트 B의 경우 피험자는 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 이식 부적격(TNE) 서명 시점에 ≥ 65세여야 합니다. 코호트 A 기준을 충족하는 피험자는 제외합니다.
10. 코호트 C의 경우 피험자는 NDMM에 대한 첫 번째 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 후여야 하며 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 이 연구에 등록할 때 부분 반응(PR) 이상으로 이식 후 반응을 보임;
- NDMM 진단 당시 다음과 같은 고위험 요인 중 하나가 있습니다.
- t(4; 14)가 있는 악성 골수종 클론에서 발견되는 세포유전학적 이상; 및/또는 del(17p); 및/또는 1q 증폭; 및/또는 t(14;16); 또는
- ISS 3기; 또는
혈청 LDH > 2*ULN;
씨. 최소 잔류 질환(MRD) 양성(BMA 샘플의 ClonoSIGHT™NGS 분석으로 측정한 105개 세포 중 1개 이상의 악성 세포로 정의됨) ClonoSIGHT™NGS 분석에 의한 중앙 MRD 평가에 사용할 수 있는 유도 요법 이전에 다발성 골수종 진단 시 수집된 BMA 샘플
제외 기준:
다음 중 하나라도 존재하면 피험자가 등록에서 제외됩니다.
- 항골수종 요법(방사선 요법, 비스포스포네이트 또는 단일 단기 스테로이드 코스는 포함되지 않음(즉, 4일 동안 덱사메타손 40mg/일에 상응하는 양 이하; 이러한 단기 스테로이드 치료는 반드시 주기 1의 14일 이내에 제공되지 않은 경우 1일) 코호트 C의 경우 첫 번째 자가 줄기 세포 이식(ASCT)과 함께 유도 및 강화 치료가 허용됨)
다음 실험실 이상 중 하나:
- 절대 호중구 수(ANC) < 1,000/μL
- 수혈되지 않은 혈소판 수 < 75,000개 세포/μL
- 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT/AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(SGPT/ALT) > 2.5* 정상 상한(ULN)
- 문서화된 길버트 증후군이 있는 피험자의 경우 혈청 총 빌리루빈 > 1.5*ULN 또는 > 3.0 mg/dL
- 보정된 혈청 칼슘 >13.5mg/dL(>3.4mmol/L)
- 혈액투석이나 복막투석이 필요한 신부전
- 피험자가 본 연구에 참여하는 경우 피험자를 용납할 수 없는 위험에 처하게 하는 심각한 의학적 상태. 이러한 의학적 상태의 예는 다음과 같이 정의된 불안정한 심장 질환이 있는 피험자를 포함하지만 이에 국한되지는 않습니다. 지난 6개월 이내의 심근경색(MI)과 같은 심장 사건 IV, 조절되지 않는 심방 세동 또는 고혈압; 류마티스 관절염, 다발성 경화증 및 루푸스와 같이 연구 치료 외에 추가적인 스테로이드 또는 면역억제 치료가 필요할 가능성이 있는 만성 스테로이드 또는 면역억제 치료가 필요한 상태를 가진 피험자
- 말초 신경병증 ≥ 2등급
- 원발성 AL(면역글로불린 경쇄) 아밀로이드증 및 아밀로이드증에 의해 합병된 골수종
다음과 같은 비침습성 악성종양을 제외하고 피험자가 ≥ 5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 MM 이외의 악성종양의 이전 병력:
- 피부의 기저 세포 암종
- 피부의 편평 세포 암종
- 자궁경부의 제자리 암종
- 유방의 제자리 암종
- 전립선암(TNM[종양, 결절, 전이] 임상 병기결정 체계를 사용하는 T1a 또는 T1b) 또는 치료 가능한 전립선암의 부수적인 조직학적 소견
- 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성입니다. 만성 또는 활동성 B형 간염 또는 활동성 A형 또는 C형 간염
- 피험자는 다른 항-CTLA-4, 항-PD-1, 항-PD-L1 단클론 항체 또는 억제제, 세포 기반 요법 또는 암 백신을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 요법에 이전에 노출되었습니다.
- 피험자는 장기 또는 동종 줄기 세포 이식 병력이 있습니다.
- 중추신경계(CNS) 또는 폐 백혈구 정체, 파종성 혈관내 응고 또는 CNS 다발성 골수종 또는 형질 세포 백혈병의 임상적 증거가 있는 피험자
- durvalumab, lenalidomide 또는 dexamethasone 제제에 포함된 부형제에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증
- 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내 대수술(시험자가 정의한 대로)
- 연구 치료 시작 후 5 반감기 이내에 단클론 항체로 (어떤 이유로든) 사전 치료를 받음
- 연구 치료 개시 후 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임의의 연구용 제제 사용
연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 비강내, 흡입, 국소 또는 국부 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
- 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드;
- 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 사전 투약);
활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환(예: 대장염, 크론병), 이전에 해결된 에피소드를 제외한 게실염 또는 게실증, 체강 질병, 과민성 장 질환 또는 기타 심각한 위장 만성 질환 포함) 설사를 동반한 전신성 홍반성 루푸스, 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증), 중증 근무력증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염) 치료 시작 전 3년 이내 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자;
- 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 피험자는 호르몬 대체에 안정적입니다. 또는
- 전신 치료가 필요하지 않은 건선 환자;
- 원발성 면역결핍의 병력
- 피험자는 LEN의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환을 앓고 있습니다.
- 두르발루맙 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 받은 자
- 프로토콜에 필요한 혈전색전증 예방을 수행할 수 없거나 수행할 의사가 없는 경우(코호트 C의 경우 VTE 병력이 있는 피험자에게만 해당됨)
- 임신, 수유 또는 모유 수유 중이거나 연구 참여 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성
- 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 중요한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환
- 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태
- 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼동시키는 모든 조건
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 코호트 A: 고위험군, TNE
고위험, 이식 부적격[TNE], 새로 진단된 다발성 골수종(NDMM) 참가자
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정맥 주입을 통해 투여되는 일회용 바이알
다른 이름들:
경구 투여용 캡슐
다른 이름들:
경구 투여용 정제
다른 이름들:
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실험적: 코호트 B: >=65세, TNE
>= 65세, 이식 부적격[TNE], 고위험이 아닌 새로 진단된 다발성 골수종(NDMM) 참여자
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정맥 주입을 통해 투여되는 일회용 바이알
다른 이름들:
경구 투여용 캡슐
다른 이름들:
경구 투여용 정제
다른 이름들:
|
|
실험적: 코호트 C: 고위험, 이식 후
고위험 이식 후 NDMM 참가자는 유지 요법으로 다음을 투여 받았습니다.
|
정맥 주입을 통해 투여되는 일회용 바이알
다른 이름들:
경구 투여용 캡슐
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 결정 기간(1일차 - 28일차) 동안 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자
기간: 첫 번째 치료 주기: 1일차 ~ 28일차
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용량 검토 팀(DRT)은 확장 기간에 사용할 Durvalumab의 권장 용량(RD)을 결정하기 위해 DLT를 평가했습니다.
DLT는 다음과 같이 정의되었습니다. 5일 이상 동안 4등급 호중구감소증.
비.
모든 기간의 발열(≥ 38.5°C / 101.3°F)과 관련된 3등급 호중구 감소증.
씨.
출혈 또는 혈소판 수혈을 동반한 4등급 혈소판 감소증 또는 3등급 혈소판 감소증.
디.
72시간 미만의 기준 수준으로 해결되지 않는 4등급 혈액학적 독성.
이자형. 기저질환으로 설명되지 않는 4등급 빈혈.
에프.
탈모증 및 메스꺼움을 제외한 모든 비혈액학적 독성 등급 ≥ 3.
g.
AE로 인한 치료 중단 >= 2주.
각 코호트의 초기 참가자 6명 중 1명이 주기 1 동안 DLT를 경험하는 경우, RD는 Durvalumab 1500mg이었습니다. 어떤 코호트의 초기 참가자 6명 중 2명 이상이 주기 1 동안 DLT를 경험하는 경우, 최대 허용 용량(MTD)이 초과되고 Durvalumab의 용량 수준이 750mg으로 감소되었습니다.
|
첫 번째 치료 주기: 1일차 ~ 28일차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 응급 부작용(TEAE)이 있는 참여자
기간: 1일차부터 84주차까지(DURVA 치료 중단 후 90일 또는 LEN 또는 dex의 마지막 투여 후 28일 중 더 긴 기간)
|
AE는 연구 과정 동안 나타나거나 악화될 수 있는 임의의 유해하거나, 의도하지 않았거나, 의도하지 않은 의학적 사건입니다.
TEAE는 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜와 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 사이의 AE를 포함합니다.
심각한 AE는 다음과 같은 모든 투여량에서 발생하는 AE입니다. • 사망을 초래합니다. • 생명을 위협합니다. • 기존 입원 환자 입원이 필요하거나 연장됩니다. • 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래합니다. • 선천적 기형/선천적 결함입니다. • 중요한 의학적 사건을 구성합니다.
연구자는 각 AE와 연구 약물의 관계를 평가하고 미국 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE, 버전 4.03)에 따라 중증도 등급을 매겼습니다: - 등급 1 = 약함 - 등급 2 = 보통(일부 제한 사항) 의학적 개입 필요 없음/최소한) - 3등급 = 중증(활동 제한, 의학적 개입 필요) - 4등급 = 생명 위협 - 5등급 = 사망
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1일차부터 84주차까지(DURVA 치료 중단 후 90일 또는 LEN 또는 dex의 마지막 투여 후 28일 중 더 긴 기간)
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코호트 A 및 B에 대한 전체 반응률(ORR): 국제 골수종 워킹 그룹(IMWG) 균일 반응 기준에 따라 부분 반응 또는 더 나은 반응을 달성한 참가자의 백분율
기간: 주기 2에서 시작하여 주기 17까지 각 주기의 1일 + 치료 방문 종료를 위한 1주(29일에서 73주까지)
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진행성 질환을 포함한 종양 반응을 연구자가 평가하고 치료 기간 동안 반응에 대한 최상의 평가를 포착했습니다.
ORR은 부분 반응(PR) 이상으로 정의되었으며 여기에는 PR, 매우 좋은 부분 반응(VGPR), 완전 반응(CR) 또는 엄격한 완전 반응(sCR)이 포함됩니다.
PR은 혈청 M-단백질의 ≥ 50% 감소 및 24시간 소변 M-단백질의 ≥ 90% 또는 24시간당 < 200mg 감소를 요구했습니다.
기준선에 존재하는 경우 연조직 형질세포종 크기의 ≥ 50% 감소도 필요했습니다.
sCR 필요 - 혈청 및 소변의 음성 면역고정 및 - 모든 연조직 형질세포종의 소실 및 - 골수 및 정상적인 자유 경쇄(FLC) 비율에서 ≤ 5% 형질 세포 및 - 면역조직화학에 의한 클론 형질 세포의 부재 또는 2- 4색 유세포분석으로.
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주기 2에서 시작하여 주기 17까지 각 주기의 1일 + 치료 방문 종료를 위한 1주(29일에서 73주까지)
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코호트 C에 대한 반응 개선율(RIR): 국제 골수종 워킹 그룹(IMWG) 균일 반응 기준을 사용하여 조사관이 평가한 바와 같이 사이클 1 1일로부터 개선된 반응을 달성한 참가자의 백분율
기간: 기준선(주기 1일 1); 치료: 주기 2에서 시작하여 주기 15까지 각 주기의 1일 + 치료 방문 종료를 위한 1주일(29일에서 61주까지)
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반응 개선률은 반응 평가의 기준선으로 사용되는 사전 자가 줄기 세포 이식[ASCT] 질병 측정과 비교하여 치료 반응을 달성한 참가자의 백분율로 정의됩니다.
IMWG 반응 범주는 이전에 비해 개선을 나타내는 한 안정적인 질병(SD), 부분 반응(PR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR), 완전 반응(CR) 또는 엄격한 완전 반응(sCR)일 수 있습니다. 이식.
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기준선(주기 1일 1); 치료: 주기 2에서 시작하여 주기 15까지 각 주기의 1일 + 치료 방문 종료를 위한 1주일(29일에서 61주까지)
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응답 시간(코호트 A 및 B용)
기간: 주기 2에서 시작하여 주기 17까지 각 주기의 1일 + 치료 방문 종료를 위한 1주(29일에서 73주까지)
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반응까지의 시간(반응자만 해당, IMWG 균일 반응 기준에 따름)은 연구 약물의 첫 투약 날짜부터 문서화된 반응의 첫 날짜(PR 이상)까지의 시간으로 계산됩니다.
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주기 2에서 시작하여 주기 17까지 각 주기의 1일 + 치료 방문 종료를 위한 1주(29일에서 73주까지)
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반응 기간에 대한 Kaplan-Meier 추정치(코호트 A 및 B에 대해)
기간: 주기 2에서 시작하여 주기 17까지 각 주기의 1일 + 치료 방문 종료를 위한 1주(29일에서 73주까지)
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반응 기간(반응자만 해당)은 IMWG 균일 반응 기준에 따라 조사자가 결정한 가장 빠른 반응 날짜(PR 이상)부터 연구 치료 중 사망 또는 질병 진행의 가장 빠른 날짜(DP)까지의 시간으로 정의되었습니다. 먼저 발생한 것.
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주기 2에서 시작하여 주기 17까지 각 주기의 1일 + 치료 방문 종료를 위한 1주(29일에서 73주까지)
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Durvalumab(DURVA) 주기 1의 혈청 약동학(PK) 매개변수: 시간 0부터 마지막 측정 시점(AUC0-마지막)까지 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: DURVA 투여 후 4시간, 168시간(8일), 336시간(15일) 및 504시간(22일) 1일차
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기하 평균은 농도/PK 매개변수의 대수 변환 값의 산술 평균을 계산한 다음 지수를 사용하여 계산을 원래 척도로 되돌림으로써 얻었습니다.
기하 CV%는 다음과 같이 계산되었습니다. CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), 여기서 σ2는 로그 변환된 값의 분산을 나타냅니다.
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DURVA 투여 후 4시간, 168시간(8일), 336시간(15일) 및 504시간(22일) 1일차
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주기 1의 Durvalumab(DURVA) 혈청 PK 매개변수: 시간 0에서 무한대까지의 농도-시간 곡선 아래 영역(AUC0-inf)
기간: DURVA 투여 후 4시간, 168시간(8일), 336시간(15일) 및 504시간(22일) 1일차
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기하 평균은 농도/PK 매개변수의 대수 변환 값의 산술 평균을 계산한 다음 지수를 사용하여 계산을 원래 척도로 되돌림으로써 얻었습니다.
기하 CV%는 다음과 같이 계산되었습니다. CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), 여기서 σ2는 로그 변환된 값의 분산을 나타냅니다.
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DURVA 투여 후 4시간, 168시간(8일), 336시간(15일) 및 504시간(22일) 1일차
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주기 1의 Durvalumab(DURVA) 혈청 PK 매개변수: 관찰된 최대 농도(Cmax)
기간: DURVA 투여 후 4시간, 168시간(8일), 336시간(15일) 및 504시간(22일) 1일차
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기하 평균은 농도/PK 매개변수의 대수 변환 값의 산술 평균을 계산한 다음 지수를 사용하여 계산을 원래 척도로 되돌림으로써 얻었습니다.
기하 CV%는 다음과 같이 계산되었습니다. CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), 여기서 σ2는 로그 변환된 값의 분산을 나타냅니다.
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DURVA 투여 후 4시간, 168시간(8일), 336시간(15일) 및 504시간(22일) 1일차
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주기 1의 Durvalumab(DURVA) 혈청 PK 매개변수: 말기 제거 반감기(t1/2)
기간: DURVA 투여 후 4시간, 168시간(8일), 336시간(15일) 및 504시간(22일) 1일차
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기하 평균은 농도/PK 매개변수의 대수 변환 값의 산술 평균을 계산한 다음 지수를 사용하여 계산을 원래 척도로 되돌림으로써 얻었습니다.
기하 CV%는 다음과 같이 계산되었습니다. CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), 여기서 σ2는 로그 변환된 값의 분산을 나타냅니다.
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DURVA 투여 후 4시간, 168시간(8일), 336시간(15일) 및 504시간(22일) 1일차
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주기 1의 Durvalumab(DURVA) 혈청 PK 매개변수: 클리어런스(CL)
기간: DURVA 투여 후 4시간, 168시간(8일), 336시간(15일) 및 504시간(22일) 1일차
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기하 평균은 농도/PK 매개변수의 대수 변환 값의 산술 평균을 계산한 다음 지수를 사용하여 계산을 원래 척도로 되돌림으로써 얻었습니다.
기하 CV%는 다음과 같이 계산되었습니다. CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), 여기서 σ2는 로그 변환된 값의 분산을 나타냅니다.
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DURVA 투여 후 4시간, 168시간(8일), 336시간(15일) 및 504시간(22일) 1일차
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주기 1의 Durvalumab(DURVA) 혈청 PK 매개변수: 분포 용적(Vz)
기간: DURVA 투여 후 4시간, 168시간(8일), 336시간(15일) 및 504시간(22일) 1일차
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기하 평균은 농도/PK 매개변수의 대수 변환 값의 산술 평균을 계산한 다음 지수를 사용하여 계산을 원래 척도로 되돌림으로써 얻었습니다.
기하 CV%는 다음과 같이 계산되었습니다. CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), 여기서 σ2는 로그 변환된 값의 분산을 나타냅니다.
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DURVA 투여 후 4시간, 168시간(8일), 336시간(15일) 및 504시간(22일) 1일차
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Durvalumab에 대한 항약물 항체를 개발한 참여자
기간: 주기 1, 2, 4, 6, 10 및 14(연구 일자 1, 29, 85, 141, 253, 393일)의 1일째에 투여 전 샘플
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연구 중 임의의 샘플링 시점에서 durvalumab에 대한 항약물 항체가 발생한 참가자 수.
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주기 1, 2, 4, 6, 10 및 14(연구 일자 1, 29, 85, 141, 253, 393일)의 1일째에 투여 전 샘플
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질병이 진행되었거나 사망한 참가자
기간: 1일차부터 84주차까지
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이 결과는 원래 IMWG Uniform Response Criteria를 사용하여 조사자가 결정한 대로 연구 약물의 첫 투여 날짜와 질병 진행 사이의 시간을 추정한 무진행 생존(PFS)의 Kaplan-Meier 추정치로 정의되었습니다. 치료를 연구합니다.
그러나 조기 연구가 종료되고 후속 시간이 제한되었기 때문에 대부분의 참가자가 PFS 분석을 위해 검열되었습니다.
대신 보고된 데이터는 연구 치료 중 사망했거나 마지막 durvalumab 투여 후 90일 이내에 질병이 진행된 참가자 수를 나타냅니다.
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1일차부터 84주차까지
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데이터 마감일(2017년 12월 15일)까지 사망한 참가자
기간: 1일차부터 87주차까지
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이 결과는 원래 전체 생존(OS)의 Kaplan-Meier 추정치로 정의되었으며 연구 약물의 첫 투여 날짜와 모든 원인으로 인한 사망 사이의 시간으로 정의되었습니다.
그러나 조기 연구가 종료되고 추적 시간이 제한되어 대다수의 참가자가 OS 분석을 위해 검열되었습니다.
대신 보고된 데이터는 1일차부터 데이터 컷오프까지 모든 원인으로 사망한 참가자 수를 나타냅니다.
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1일차부터 87주차까지
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주기 1의 Durvalumab(DURVA) 혈청 PK 매개변수: 최대 관찰 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 주입 전(투여 전 -60~5분), 주입 종료(EOI), DURVA 투여 후 4시간, 168시간(8일), 336시간(15일) 및 504시간(22일) 1일차
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관찰된 농도 대 시간 데이터로부터 얻은 1일차에 반복 투여 후 Durvalumab(DURVA)의 최대 관찰 농도까지의 시간을 얻었습니다.
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주입 전(투여 전 -60~5분), 주입 종료(EOI), DURVA 투여 후 4시간, 168시간(8일), 336시간(15일) 및 504시간(22일) 1일차
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주기 1의 레날리도마이드(LEN) 혈장 약동학(PK) 매개변수 1일차: 0시간부터 마지막 측정 시점(AUC0-last)까지 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 1일: 투여 전, LEN 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간
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기하 평균은 농도/PK 매개변수의 로그 변환된 값의 산술 평균을 계산한 후 지수화를 사용하여 계산을 원래 규모로 되돌림으로써 얻었습니다.
기하학적 CV%는 다음과 같이 계산되었습니다: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), 여기서 σ2는 로그 변환된 값의 분산을 나타냅니다.
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주기 1 1일: 투여 전, LEN 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간
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1주기의 레날리도마이드(LEN) 혈장 약동학(PK) 매개변수 1일차: 0시간부터 무한대까지 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-inf)
기간: 주기 1 1일: 투여 전, LEN 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간
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기하 평균은 농도/PK 매개변수의 로그 변환된 값의 산술 평균을 계산한 후 지수화를 사용하여 계산을 원래 규모로 되돌림으로써 얻었습니다.
기하학적 CV%는 다음과 같이 계산되었습니다: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), 여기서 σ2는 로그 변환된 값의 분산을 나타냅니다.
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주기 1 1일: 투여 전, LEN 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간
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주기 1의 레날리도마이드(LEN) 혈장 약동학(PK) 매개변수 1일차: 최대 관찰 농도(Cmax)
기간: 주기 1 1일: 투여 전, LEN 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간
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기하 평균은 농도/PK 매개변수의 로그 변환된 값의 산술 평균을 계산한 후 지수화를 사용하여 계산을 원래 규모로 되돌림으로써 얻었습니다.
기하학적 CV%는 다음과 같이 계산되었습니다: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), 여기서 σ2는 로그 변환된 값의 분산을 나타냅니다.
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주기 1 1일: 투여 전, LEN 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간
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주기 1의 레날리도마이드(LEN) 혈장 약동학(PK) 매개변수 1일차: 최대 관찰 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 주기 1 1일: 투여 전, LEN 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간
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관찰된 농도 대 시간 데이터로부터 얻은 1일차에 여러 번 투여한 후 레날리도마이드(LEN)의 최대 관찰 농도까지의 시간
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주기 1 1일: 투여 전, LEN 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간
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1주기의 레날리도마이드(LEN) 혈장 약동학(PK) 매개변수 1일차: 최종 제거 반감기(t1/2)
기간: 주기 1 1일: 투여 전, LEN 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간
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기하 평균은 농도/PK 매개변수의 로그 변환된 값의 산술 평균을 계산한 후 지수화를 사용하여 계산을 원래 규모로 되돌림으로써 얻었습니다.
기하학적 CV%는 다음과 같이 계산되었습니다: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), 여기서 σ2는 로그 변환된 값의 분산을 나타냅니다.
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주기 1 1일: 투여 전, LEN 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간
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주기 1의 레날리도마이드(LEN) 혈장 약동학(PK) 매개변수 1일차: 겉보기 청소율(CL/F)
기간: 주기 1 1일: 투여 전, LEN 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간
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기하 평균은 농도/PK 매개변수의 로그 변환된 값의 산술 평균을 계산한 후 지수화를 사용하여 계산을 원래 규모로 되돌림으로써 얻었습니다.
기하학적 CV%는 다음과 같이 계산되었습니다: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), 여기서 σ2는 로그 변환된 값의 분산을 나타냅니다.
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주기 1 1일: 투여 전, LEN 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간
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주기 1의 레날리도마이드(LEN) 혈장 약동학(PK) 매개변수 1일차: 겉보기 분포 용적(Vz/F)
기간: 주기 1 1일: 투여 전, LEN 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간
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기하 평균은 농도/PK 매개변수의 로그 변환된 값의 산술 평균을 계산한 후 지수화를 사용하여 계산을 원래 규모로 되돌림으로써 얻었습니다.
기하학적 CV%는 다음과 같이 계산되었습니다: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), 여기서 σ2는 로그 변환된 값의 분산을 나타냅니다.
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주기 1 1일: 투여 전, LEN 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간
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주기 1의 레날리도마이드(LEN) 혈장 PK 매개변수 15일차: 0시간부터 마지막 측정 시점(AUC0-last)까지 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 15일차: 투여 전, LEN 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간
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기하 평균은 농도/PK 매개변수의 로그 변환된 값의 산술 평균을 계산한 후 지수화를 사용하여 계산을 원래 규모로 되돌림으로써 얻었습니다.
기하학적 CV%는 다음과 같이 계산되었습니다: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), 여기서 σ2는 로그 변환된 값의 분산을 나타냅니다.
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주기 1 15일차: 투여 전, LEN 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간
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주기 1의 레날리도마이드(LEN) 혈장 약동학(PK) 매개변수 제15일: 최대 관찰 농도(Cmax)
기간: 주기 1 15일차: 투여 전, LEN 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간
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기하 평균은 농도/PK 매개변수의 로그 변환된 값의 산술 평균을 계산한 후 지수화를 사용하여 계산을 원래 규모로 되돌림으로써 얻었습니다.
기하학적 CV%는 다음과 같이 계산되었습니다: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), 여기서 σ2는 로그 변환된 값의 분산을 나타냅니다.
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주기 1 15일차: 투여 전, LEN 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간
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주기 1의 레날리도마이드(LEN) 혈장 약동학(PK) 매개변수 15일차: 최대 관찰 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 주기 1 15일차: 투여 전, LEN 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간
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관찰된 농도 대 시간 데이터로부터 얻은 15일차에 여러 번 투여한 후 레날리도마이드(LEN)의 최대 관찰 농도에 도달한 시간
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주기 1 15일차: 투여 전, LEN 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 4월 25일
기본 완료 (실제)
2017년 12월 15일
연구 완료 (실제)
2022년 9월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 2월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 2월 16일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 2월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 10월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 28일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MEDI4736-MM-002
- 2015-004831-11 (EudraCT 번호)
- U1111-1179-8722 (레지스트리 식별자: WHO)
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