新たに診断された多発性骨髄腫の成人におけるデキサメタゾンの有無にかかわらず、デュルバルマブとレナリドマイドの併用に関する研究

包含基準:

• 被験者は、研究に登録されるために次の基準を満たさなければなりません。

  1. -被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上です
  2. -被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、ICFを理解し、自発的に署名する必要があります
  3. -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます
  4. 被験者は、以前に未治療の診断を記録している必要があります（コホートCの場合、最初の自家幹細胞移植（ASCT）に伴う導入および強化治療が許可されます）、以下の基準で定義される症候性多発性骨髄腫（MM）：

MM 診断基準 (3 つすべてが必要);

-血清および/または尿中に存在するモノクローナルタンパク質

• 10%以上のクローン性骨髄形質細胞または生検で証明された骨または髄外形質細胞腫

• 以下の骨髄腫を定義するイベントのいずれか 1 つ以上:

  1. 以下の骨髄腫関連臓器機能障害の 1 つまたは複数 (以下の少なくとも 1 つ);

• (C) カルシウム上昇 (血清カルシウム >11.5 mg/dl)(>2.65 mmol/L)
• (R) 腎不全 (血清クレアチニン > 2 mg/dl) (177 µmol/L 以上) またはクレアチニンクリアランス < 40 ml/分
• (A) 貧血 (ヘモグロビンが 10 g/dL 未満、または実験室の正常値の下限を 2 g/dL 下回る)

• (B) 骨病変 (溶解性または骨減少性) 骨格 X 線撮影、コンピューター断層撮影 (CT)、または陽電子放出断層撮影-コンピューター断層撮影 (PET-CT) での 1 つまたは複数の骨病変

  2. 以下の悪性バイオマーカーの 1 つまたは複数:

• クローン骨髄形質細胞の割合 ≥60%
• -異常な血清遊離軽鎖比≥100（関与するカッパ）または<0.01（関与するラムダ）
• PET/CT および/または全身磁気共鳴画像法 (MRI) を含む機能画像法によって検出された >1 の局所病変

そして、タンパク質電気泳動分析により、以下で定義される測定可能な疾患を有する：

• 免疫グロブリン G (IgG) MM: 血清モノクローナル パラプロテイン (M プロテイン) レベル ≥ 1.0 g/dl または尿中 M プロテイン レベル ≥ 200 mg/24 時間
• 免疫グロブリン A (IgA) MM: 血清 M タンパク質レベル ≥ 0.5 g/dl または尿 M タンパク質レベル ≥ 200 mg/24 時間
• 免疫グロブリン M (IgM) MM (IgM M タンパクと、骨格調査の単純なフィルムで記録された溶解性骨疾患): 血清 M タンパク レベル ≥ 1.0 g/dl または尿 M タンパク レベル ≥ 200 mg/24 時間
• 免疫グロブリン D (IgD) MM: 血清 M タンパク質レベル ≥ 0.05 g/dl または尿 M タンパク質レベル ≥ 200 mg/24 時間

• 軽鎖 MM: 血清 M タンパク質レベル ≥ 1.0 g/dl または尿 M タンパク質レベル ≥ 200 mg/24 時間

  5.東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2

  6. 出産の可能性がある女性 (FCBP) は:

  a.研究治療を開始する前に、研究者によって検証された2つの陰性妊娠検査があります。 彼女は、進行中の妊娠検査に同意する必要があります 研究の過程中、および研究治療の終了後。 これは、被験者が異性愛者との接触を真に控えている場合でも適用されます。

  b. 彼女は、研究治療開始の 28 日前までに、異性愛者との接触を真に避けることを確約するか (月単位で見直し、情報源を文書化する必要があります)、使用に同意し、中断することなく効果的な避妊を遵守できる必要があります。研究療法（投与中断を含む）、および研究療法の中止後90日間。

  c.デュルバルマブの最終投与後 90 日間は、卵子提供と献血を控えてください。

  7.男性被験者は：

  a. -真の禁欲（毎月見直す必要があります）を実践するか、研究に参加している間、妊娠中の女性またはFCBPとの性的接触中にコンドームを使用することに同意します。彼が精管切除術に成功した場合。

  b.デュルバルマブの最終投与後、少なくとも 90 日間は精子と献血を控えてください。

  8.コホートの場合、被験者は移植不適格（TNE）であり、次の高危険因子の少なくとも1つを満たす必要があります。

  a. t(4; 14) を持つ悪性骨髄腫クローンに見られる細胞遺伝学的異常;および/またはdel(17p);および/または1q増幅;および/またはt(14:16);また

  b.国際病期分類システム (ISS) ステージ III;また

  c.血清乳酸脱水素酵素 (LDH) > 2*ULN (正常の上限)。

  9.コホートBの場合、被験者はインフォームドコンセントフォーム（ICF）および移植不適格（TNE）に署名した時点で65歳以上でなければなりません;コホート A 基準を満たす被験者を除く。

  10. コホートCの場合、被験者はNDMMの最初の自家幹細胞移植（ASCT）の後である必要があり、次の基準を満たしている必要があります。

  1. -この研究への登録時に、移植後の反応が部分反応（PR）以上である;
  2. NDMMの診断時に、次のいずれかの高危険因子を持っています;
• t(4; 14) を持つ悪性骨髄腫クローンに見られる細胞遺伝学的異常;および/またはdel(17p);および/または1q増幅;および/またはt(14; 16);また
• ISS ステージ III;また

• 血清LDH > 2*ULN;

  c. -この研究への登録時に、微小残存病変（MRD）陽性（BMAサンプルのClonoSIGHT™NGSアッセイによって測定された105細胞中の1つ以上の悪性細胞として定義）; ClonoSIGHT™NGSアッセイによる中央MRD評価に利用可能な寛解導入療法の前に、多発性骨髄腫の診断時に収集されたBMAサンプル

除外基準:

• 以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。

  1. -抗骨髄腫療法による以前の治療（放射線療法、ビスフォスフォネート、またはステロイドの単一の短期コースは含まれません（つまり、デキサメタゾン40 mg /日と同等以下の4日間;そのような短期のステロイド治療は必要です）サイクル 1 の 1 日目から 14 日以内に投与されていない場合、コホート C については、最初の自家幹細胞移植 (ASCT) とともに導入および強化治療が許可されます)

  2. 以下の実験室異常のいずれか：

     1. 絶対好中球数 (ANC) < 1,000/μL
     2. 輸血されていない血小板数 < 75,000 細胞/μL
     3. 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT/AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (SGPT/ALT) > 2.5*正常上限 (ULN)
     4. -血清総ビリルビン> 1.5 * ULNまたは> 3.0 mg / dL 記録されたギルバート症候群の被験者
     5. 補正血清カルシウム >13.5 mg/dL (> 3.4 mmol/L)
  3. -血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全
  4. -被験者がこの研究に参加した場合、許容できないリスクにさらされる深刻な病状。 このような病状の例は、以下によって定義される不安定な心疾患を有する対象であるが、これらに限定されない：過去6ヶ月以内の心筋梗塞（MI）などの心臓イベント、NYHA（ニューヨーク心臓協会）心不全クラスIII- IV、制御されていない心房細動または高血圧; -研究治療に加えて、追加のステロイドまたは免疫抑制治療を必要とする可能性が高い、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡などの慢性ステロイドまたは免疫抑制治療を必要とする状態の被験者
  5. -末梢神経障害≧グレード2
  6. 原発性AL（免疫グロブリン軽鎖）アミロイドーシスおよびアミロイドーシスを合併した骨髄腫

  7. -MM以外の悪性腫瘍の既往歴、ただし、対象が5年以上病気にかかっていない場合を除き、次の非侵襲性悪性腫瘍を除く：

     1. 皮膚の基底細胞がん
     2. 皮膚の扁平上皮がん
     3. 子宮頸部の上皮内癌
     4. 乳房の上皮内癌
     5. 前立腺がん（TNM [腫瘍、結節、転移]臨床病期分類システムを使用したT1aまたはT1b）または治癒可能な前立腺がんの偶発的な組織学的所見
  8. 被験者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）に陽性です。慢性または活動性のB型肝炎または活動性のA型肝炎、またはC型肝炎
  9. -被験者は、他の抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1モノクローナル抗体または阻害剤、細胞ベースの治療法、または癌ワクチンを含むがこれらに限定されない免疫療法に以前にさらされた
  10. -被験者は臓器または同種幹細胞移植の既往があります
  11. -中枢神経系（CNS）または肺白血病、播種性血管内凝固、またはCNS多発性骨髄腫、または形質細胞白血病の臨床的証拠があった被験者
  12. -デュルバルマブ、レナリドマイド、またはデキサメタゾンの製剤に含まれる賦形剤に対する既知または疑われる過敏症
  13. -研究治療の最初の投与前の28日以内の大手術（研究者によって定義されたとおり）
  14. -試験治療の開始から5半減期以内にモノクローナル抗体による以前の治療（何らかの理由で）を受けた
  15. -28日以内または5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬の使用 研究治療の開始

  16. -研究治療の初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

      1. 鼻腔内、吸入、局所または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）;
      2. プレドニゾンまたは同等の 10 mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド;
      3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、コンピュータ断層撮影（CT）スキャンの前投薬）。

  17. -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患（例、大腸炎、クローン病を含む）、憩室炎を含む以前のエピソードを除く憩室症、セリアック病、過敏性腸疾患、または関連する他の深刻な胃腸の慢性状態下痢を伴う;全身性エリテマトーデス;ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症);重症筋無力症;バセドウ病;関節リウマチ;下垂体炎、ブドウ膜炎)治療開始前の過去3年以内。 以下は、この基準の例外です。

      1. 白斑または脱毛症の被験者;
      2. -甲状腺機能低下症の被験者（例、橋本症候群後） ホルモン補充で安定;また
      3. -全身治療を必要としない乾癬の被験者;
  18. 原発性免疫不全の病歴
  19. 被験者は、LENの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患の発生率を持っています
  20. デュルバルマブの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領
  21. -プロトコルに必要な血栓塞栓症の予防を受けることができない、または受けたくない（コホートCの場合、これはVTEの病歴がある被験者のみになります）
  22. -妊娠中、授乳中または授乳中の女性、または研究への参加中に妊娠する予定の女性
  23. -被験者が研究に参加するのを妨げる重大な病状、検査室の異常、または精神疾患
  24. -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に容認できないリスクにさらされる状態
  25. -研究からのデータを解釈する能力を混乱させる状態