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Eine Studie zu Durvalumab in Kombination mit Lenalidomid mit und ohne Dexamethason bei Erwachsenen mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom

28. September 2023 aktualisiert von: Celgene

Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase 1/2 zur Bestimmung der empfohlenen Dosis und des Behandlungsschemas von Durvalumab (MEDI4736) in Kombination mit Lenalidomid (LEN) mit und ohne Dexamethason (DEX) bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM)

Dies ist eine multizentrische, offene Phase-1/2-Studie zur Bestimmung der empfohlenen Dosis und des Behandlungsschemas von Durvalumab in Kombination mit Lenalidomid (LEN) mit und ohne Dexamethason (Dex) bei Erwachsenen mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM).

Die Studie besteht aus einer Dosisfindungsphase sowie einer parallelen Dosisexpansionsphase zur Bestimmung des optimalen Regimes.

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Die Studie wurde am 05. September 2017 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) auf vollständigen klinischen Stopp gestellt. Die Entscheidung der FDA basierte auf Daten aus nicht von Celgene gesponserten Studien zu den Risiken des antiprogrammierten Zelltods 1 (PD-1), Pembrolizumab, in Kombination mit immunmodulatorischen Wirkstoffen. Als Ergebnis wurde die Studie für die weitere Aufnahme geschlossen und alle Studienteilnehmer wurden von allen Studienbehandlungen (Durvalumab, Lenalidomid und Dexamethason) abgesetzt. Alle Probanden werden alle 6 Monate für 5 Jahre, nachdem der letzte Proband gemäß Protokoll aufgenommen wurde, auf sekundäre primäre Malignome (SPMs) untersucht. Nach Beendigung der Datenerfassung in der klinischen Datenbank werden alle SPM-Ereignisse weiterhin in den Quelldokumenten des Probanden aufgezeichnet und an Celgene Drug Safety gemeldet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In der Dosisfindungsphase wird die empfohlene Dosis (RD) für Durvalumab in Kombination mit Lenalidomid (LEN) mit und ohne Dexamethason (Dex) in einem 28-tägigen Behandlungszyklus bestimmt. Drei Behandlungskohorten (A, B und C) werden parallel aufgenommen:

  • Kohorte A: Durvalumab + LEN + Dex bei Hochrisiko-Transplantations-nicht-geeigneten (TNE) Teilnehmern mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM);
  • Kohorte B: Durvalumab + LEN + Dex (Dex für bis zu 12 Zyklen) bei ≥ 65-jährigen TNE-NDMM-Teilnehmern, die kein hohes Risiko aufweisen;
  • Kohorte C: Durvalumab + LEN als Erhaltungstherapie bei Hochrisiko-NDMM-Teilnehmern nach Transplantation.

Basierend auf Erfahrungen mit Durvalumab für andere Indikationen beträgt die Anfangsdosis von Durvalumab 1500 mg für jede Behandlungskohorte. Die Durvalumab-Dosis könnte auf 750 mg herabgesetzt werden.

Die LEN-Dosis beträgt 25 mg (anpassbar gemäß dem Wert der Kreatinin-Clearance [CrCl]) an den Tagen 1 bis 21 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus für die Teilnehmer der Kohorten A und B. Die LEN-Dosis beträgt 10 mg an den Tagen 1 bis 21 in jedem 28-tägigen Behandlungszyklus für Teilnehmer in Kohorte C.

Die Dex-Dosis beträgt 40 mg/Tag (für Teilnehmer ≤ 75 Jahre) oder 20 mg/Tag (für Teilnehmer > 75 Jahre) an den Tagen 1, 8, 15 und 22 eines 28-tägigen Zyklus für Kohorte A und Kohorte B (für bis zu 12 Zyklen).

Zunächst werden 6 Teilnehmer in jede Kohorte aufgenommen und jeder erhält 1500 mg Durvalumab.

Der Bewertungszeitraum für die dosislimitierende Toxizität (DLT) ist der erste Behandlungszyklus.

  • Wenn bei ≤ 1 der 6 anfänglichen Teilnehmer innerhalb des ersten Zyklus eine DLT auftritt, kann die Dosisexpansionsphase mit Durvalumab 1500 mg als empfohlene Dosis (RD) eingeleitet werden;
  • Wenn 2 oder mehr der 6 anfänglichen Teilnehmer innerhalb des ersten Zyklus eine DLT erleiden, dann wurde die maximal tolerierte Dosis (MTD) überschritten und Deeskalation auf 750 mg Durvalumab nach Überprüfung der Sicherheit und Pharmakokinetik/Pharmakodynamik (PK/Pd) der ersten 6 Teilnehmer durch das Dose Review Team (DRT).

Jede der Kohorten kann auf der Grundlage neu auftretender PK-, Pd-, Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten aus der Studie entfernt werden.

Eine Dosis-Deeskalation erfolgt erst nach Überprüfung der Sicherheit (DLT) und möglicherweise der PK/Pd-Daten durch das Dose Review Team (DRT).

Hinweis: In den USA werden zwei Behandlungsarme (A und B) parallel aufgenommen. Kohorte C wird nach Abschluss von mindestens 4 Follow-up-Zyklen für die Sicherheitsbewertung der Kohorten A und B aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

56

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Essen, Deutschland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Koblenz, Deutschland, 56068
        • Praxis fuer Haematologie und Onkologie Koblenz
      • Koblenz, Deutschland, 56068
        • Local Institution - 304
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • University of Tübingen
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Local Institution - 302
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Rigshospitalet University Hospital
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Local Institution - 901
      • Odense, Dänemark, 5000
        • Odense Universitetshospital
      • Odense, Dänemark, 5000
        • Local Institution - 903
      • Vejle, Dänemark, 7100
        • Vejle Hospital
      • Vejle, Dänemark, 7100
        • Local Institution - 902
  • Finnland
      • Helsinki, Finnland, 00029 HUS
        • Helsinki UniversityCentral Hospital
      • Helsinki, Finnland, 00029 HUS
        • Local Institution - 801
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Policlinico S. Orsola
      • Bologna, Italien, 40138
        • Local Institution - 405
      • Pavia, Italien, 27100
        • I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo - Universita di Pavia
      • Pavia, Italien, 27100
        • Local Institution - 402
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • Servizio di Ematologia, A.O. - Arcispedale S.Maria Nuova
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • Local Institution - 403
      • Rome, Italien, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Torino, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista - Ospedale Molinette
      • Torino, Italien, 10126
        • Local Institution - 406
    • Roma
      • Rome, Roma, Italien, 168
        • Local Institution - 404
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Local Institution - 206
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Local Institution - 203
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Local Institution - 202
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Local Institution - 205
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital and University of Toronto
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • VU Medical Center
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • Local Institution - 704
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 CN
        • Erasmus Medical Center
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 CN
        • Local Institution - 703
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08918
        • Hopsital Germans Trias I Pujol
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octobre
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Local Institution - 505
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Local Institution - 501
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Local Institution - 503
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46017
        • Hospital Doctor Peset
      • Valencia, Spanien, 46017
        • Local Institution - 506
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Local Institution - 504
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294-000
        • University of Alabama Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Carolinas Healthcare System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

    1. Der Proband ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ≥ 18 Jahre alt
    2. Der Proband muss eine ICF verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen / Verfahren durchgeführt werden
    3. Der Proband ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
    4. Das Subjekt muss eine dokumentierte Diagnose mit zuvor unbehandeltem (für Kohorte C sind die Induktions- und Konsolidierungsbehandlung zusammen mit der ersten autologen Stammzelltransplantation (ASCT) erlaubt), symptomatischem multiplem Myelom (MM) wie durch die folgenden Kriterien definiert:

MM-Diagnosekriterien (alle 3 erforderlich);

- Im Serum und/oder Urin vorhandenes monoklonales Protein

  • Klonale Knochenmarkplasmazellen ≥10 % oder durch Biopsie nachgewiesenes knöchernes oder extramedulläres Plasmozytom

  • Eines oder mehrere der folgenden myelomdefinierenden Ereignisse:

    1. eine oder mehrere der folgenden Myelom-bedingten Organfunktionsstörungen (mindestens eine der folgenden);

  • (C) Kalziumerhöhung (Serumkalzium >11,5 mg/dl) (>2,65 mmol/L)
  • (R) Niereninsuffizienz (Serum-Kreatinin > 2 mg/dl) (177 µmol/l oder mehr) oder Kreatinin-Clearance < 40 ml/min
  • (A) Anämie (Hämoglobin <10 g/dl oder >2 g/dl unter der Untergrenze des Labornormals)

  • (B) Knochenläsionen (lytisch oder osteopenisch) Eine oder mehrere Knochenläsionen in der Skelettradiographie, Computertomographie (CT) oder Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie (PET-CT)

    2. einer oder mehrere der folgenden Biomarker für Malignität:

  • Plasmazellen-Prozentsatz des klonalen Knochenmarks ≥60 %
  • Anormales Verhältnis freier Leichtketten im Serum ≥ 100 (beteiligtes Kappa) oder < 0,01 (beteiligtes Lambda)
  • >1 fokale Läsionen, die durch funktionelle Bildgebung einschließlich PET/CT und/oder Ganzkörper-Magnetresonanztomographie (MRT) erkannt wurden

UND eine durch Proteinelektrophorese-Analysen messbare Erkrankung haben, wie im Folgenden definiert:

  • Immunglobulin G (IgG) MM: Spiegel von monoklonalem Paraprotein (M-Protein) im Serum ≥ 1,0 g/dl oder M-Proteinspiegel im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden
  • Immunglobulin A (IgA) MM: Serum-M-Protein-Spiegel ≥ 0,5 g/dl oder Urin-M-Protein-Spiegel ≥ 200 mg/24 Stunden
  • Immunglobulin M (IgM) MM (IgM M-Protein plus lytische Knochenerkrankung, dokumentiert durch Skelettuntersuchungs-Ebenenfilme): Serum-M-Protein-Spiegel ≥ 1,0 g/dl oder Urin-M-Protein-Spiegel ≥ 200 mg/24 Stunden
  • Immunglobulin D (IgD) MM: Serum-M-Protein-Spiegel ≥ 0,05 g/dl oder Urin-M-Protein-Spiegel ≥ 200 mg/24 Stunden

  • Leichtketten-MM: Serum-M-Protein-Spiegel ≥ 1,0 g/dl oder Urin-M-Protein-Spiegel ≥ 200 mg/24 Stunden

    5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2

    6. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen:

    A. Führen Sie vor Beginn der Studienbehandlung zwei negative Schwangerschaftstests durch, die vom Prüfarzt bestätigt wurden. Sie muss einem fortlaufenden Schwangerschaftstest während des Studienverlaufs und nach Beendigung der Studienbehandlung zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person echte Abstinenz gegenüber heterosexuellen Kontakten praktiziert.

    B. Sie muss sich 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung entweder zu einer echten Abstinenz von heterosexuellen Kontakten verpflichten (die monatlich überprüft und quellenbelegt sein müssen) oder sich bereit erklären, eine wirksame Verhütung ohne Unterbrechung 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung anzuwenden und einzuhalten während der Studientherapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für 90 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung.

    C. Verzichten Sie für 90 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis auf Eizell- und Blutspende.

    7. Männliche Probanden müssen:

    A. Praktizieren Sie echte Abstinenz (die monatlich überprüft werden muss) oder stimmen Sie zu, während der Teilnahme an der Studie, während der Einnahmeunterbrechungen und sogar für mindestens 90 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung bei sexuellem Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einem FCBP ein Kondom zu verwenden wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.

    B. Verzichten Sie für mindestens 90 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis auf Samen- und Blutspenden.

    8. Für Kohorte A muss der Patient für eine Transplantation nicht geeignet sein (TNE) und mindestens einen der folgenden hohen Risikofaktoren erfüllen:

    A. Zytogenetische Anomalien, die in Klonen des malignen Myeloms mit t(4; 14); und/oder del(17p); und/oder 1q Amplifikation; und / oder t(14:16); oder

    B. Internationales Staging-System (ISS) Stufe III; oder

    C. Serumlaktatdehydrogenase (LDH) > 2*ULN (Obergrenze des Normalwerts).

    9. Für Kohorte B muss der Proband zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ≥ 65 Jahre alt und für eine Transplantation nicht geeignet (TNE) sein; ausgenommen die Probanden, die die Kriterien der Kohorte A erfüllen.

    10. Für Kohorte C muss das Subjekt nach der ersten autologen Stammzelltransplantation (ASCT) für NDMM sein und die folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Haben Sie zum Zeitpunkt der Registrierung für diese Studie eine Reaktion nach der Transplantation als teilweise Reaktion (PR) oder besser;
    2. Zum Zeitpunkt der NDMM-Diagnose einen der folgenden hohen Risikofaktoren haben;
  • Zytogenetische Anomalien, die in Klonen des malignen Myeloms mit t(4; 14); und/oder del(17p); und/oder 1q Amplifikation; und/oder t(14; 16); oder
  • ISS-Stadium III; oder

  • Serum-LDH > 2*ULN;

    C. Minimale Resterkrankung (MRD) positiv (definiert als mehr als 1 bösartige Zelle in 105 Zellen), gemessen durch ClonoSIGHT™NGS-Assay einer BMA-Probe) zum Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie; BMA-Probe, die zum Zeitpunkt der Diagnose des multiplen Myeloms gesammelt wurde, vor der Induktionstherapie, die für die zentrale MRD-Beurteilung durch den ClonoSIGHT™NGS-Assay verfügbar ist

Ausschlusskriterien:

  • Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt ein Fach von der Einschreibung aus:

    1. Vorherige Behandlung mit Anti-Myelom-Therapie (beinhaltet keine Strahlentherapie, Bisphosphonate oder eine einzelne kurze Steroidbehandlung (d. h. weniger als oder gleich dem Äquivalent von Dexamethason 40 mg/Tag für 4 Tage; eine solche kurze Steroidbehandlung muss nicht innerhalb von 14 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1 verabreicht wurden), für Kohorte C sind die Induktions- und Konsolidierungsbehandlung zusammen mit der ersten autologen Stammzelltransplantation (ASCT) erlaubt)

    2. Jede der folgenden Laboranomalien:

      1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000/μl
      2. Nicht transfundierte Thrombozytenzahl < 75.000 Zellen/μl
      3. Serum-Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT/AST) oder Alanin-Aminotransferase (SGPT/ALT) > 2,5*Obergrenze des Normalwerts (ULN)
      4. Serum-Gesamtbilirubin > 1,5*ULN oder > 3,0 mg/dL für Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom
      5. Korrigiertes Serumcalcium > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l)
    3. Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert
    4. Jede ernsthafte Erkrankung, die den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er oder sie an dieser Studie teilnimmt. Beispiele für einen solchen medizinischen Zustand sind, sind aber nicht beschränkt auf Patienten mit instabiler Herzerkrankung, wie definiert durch: Herzereignisse wie Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 6 Monate, NYHA (New York Heart Association) Herzinsuffizienz Klasse III- IV, unkontrolliertes Vorhofflimmern oder Bluthochdruck; Patienten mit Zuständen, die eine chronische Steroid- oder immunsuppressive Behandlung erfordern, wie z. B. rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose und Lupus, die wahrscheinlich zusätzlich zur Studienbehandlung zusätzliche Steroid- oder immunsuppressive Behandlungen benötigen
    5. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2
    6. Primäre AL (Immunglobulin-Leichtkette)-Amyloidose und Myelom, kompliziert durch Amyloidose

    7. Vorgeschichte von Malignomen, außer MM, es sei denn, das Subjekt war ≥ 5 Jahre frei von der Krankheit, mit Ausnahme der folgenden nicht-invasiven Malignome:

      1. Basalzellkarzinom der Haut
      2. Plattenepithelkarzinom der Haut
      3. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
      4. Carcinoma in situ der Brust
      5. Zufälliger histologischer Befund von Prostatakrebs (T1a oder T1b unter Verwendung des klinischen TNM-Klassifizierungssystems [Tumor, Knoten, Metastasen]) oder Prostatakrebs, der kurativ ist
    8. Die Probanden sind positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV); chronische oder aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis A oder C
    9. Das Subjekt war zuvor einer Immuntherapie ausgesetzt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere monoklonale Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-Antikörper oder -Inhibitoren, zellbasierte Therapien oder Krebsimpfstoffe
    10. Die Probanden haben eine Vorgeschichte von Organ- oder allogener Stammzelltransplantation
    11. Patienten mit klinischen Anzeichen einer Leukostase des Zentralnervensystems (ZNS) oder der Lunge, einer disseminierten intravaskulären Gerinnung oder eines multiplen ZNS-Myeloms oder einer Plasmazell-Leukämie
    12. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen die in der Formulierung von Durvalumab, Lenalidomid oder Dexamethason enthaltenen Hilfsstoffe
    13. Größere Operation (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
    14. Erhaltene vorherige Behandlung (aus irgendeinem Grund) mit einem monoklonalen Antikörper innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Beginn der Studienbehandlung
    15. Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) nach Beginn der Studienbehandlung

    16. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

      1. Intranasale, inhalierte, topische oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion);
      2. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent;
      3. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Computertomographie (CT)-Scan-Prämedikation);

    17. Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen (z. B. Colitis, Morbus Crohn), Divertikulitis mit Ausnahme einer früheren Episode, die abgeklungen ist, oder Divertikulose, Zöliakie, Reizdarmerkrankung oder andere schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen mit Durchfall; systemischer Lupus erythematodes; Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis]; Myasthenia gravis; Morbus Basedow; rheumatoide Arthritis; Hypophysitis, Uveitis) innerhalb der letzten 3 Jahre vor Beginn der Behandlung. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

      1. Personen mit Vitiligo oder Alopezie;
      2. Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die bei Hormonersatz stabil sind; oder
      3. Patienten mit Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen;
    18. Geschichte der primären Immunschwäche
    19. Das Subjekt hat eine Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von LEN erheblich verändern kann
    20. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis
    21. Nicht in der Lage oder nicht bereit, sich einer protokollpflichtigen Thromboembolie-Prophylaxe zu unterziehen (für Kohorte C gilt dies nur für die Probanden, die eine Vorgeschichte von VTE haben)
    22. Frauen, die während der Teilnahme an der Studie schwanger sind, stillen oder stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden
    23. Jede signifikante Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde
    24. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde
    25. Jeder Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A: Hohes Risiko, TNE

Teilnehmer mit hohem Risiko, Transplantation nicht geeignet [TNE], neu diagnostiziertes multiples Myelom (NDMM), die verabreicht wurden

  • Intravenöses (i.v.) Durvalumab mit 1500 mg an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus
  • Orales Lenalidomid (LEN) 25 mg/Tag (angepasst an die Kreatinin-Clearance [CrCl]) an den Tagen 1 bis 21 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus
  • Orales Dexamethason (Dex) 40 mg/Tag (≤ 75 Jahre) oder 20 mg/Tag (> 75 Jahre) an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes 28-Tage-Zyklus
Arzneimittel: Durvalumab
Durchstechflaschen zum einmaligen Gebrauch, die über eine intravenöse Infusion verabreicht werden
Andere Namen:
  • MEDI4736
  • DUR, DURVA
Arzneimittel: Lenalidomid
Kapseln zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
  • Revlimid
  • LEN
Arzneimittel: Dexamethason
Tabletten zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
  • Kortikosteroid
  • dex
Experimental: Kohorte B: >=65 Jahre alt, TNE

>= 65 Jahre alt, für eine Transplantation nicht geeignet [TNE], neu diagnostizierte multiple Myelom (NDMM)-Teilnehmer, die kein hohes Risiko aufwiesen, wurden behandelt

  • Intravenöses (i.v.) Durvalumab mit 1500 mg an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus
  • Orales Lenalidomid (LEN) 25 mg/Tag (angepasst an die Kreatinin-Clearance [CrCl]) an den Tagen 1 bis 21 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus
  • Orales Dexamethason (Dex) 40 mg/Tag (≤ 75 Jahre) oder 20 mg/Tag (> 75 Jahre) an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes 28-tägigen Zyklus, bis zu 12 Zyklen
Arzneimittel: Durvalumab
Durchstechflaschen zum einmaligen Gebrauch, die über eine intravenöse Infusion verabreicht werden
Andere Namen:
  • MEDI4736
  • DUR, DURVA
Arzneimittel: Lenalidomid
Kapseln zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
  • Revlimid
  • LEN
Arzneimittel: Dexamethason
Tabletten zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
  • Kortikosteroid
  • dex
Experimental: Kohorte C: Hohes Risiko, nach der Transplantation

Hochrisiko-NDMM-Teilnehmern nach der Transplantation wurde Folgendes als Erhaltungstherapie verabreicht:

  • Intravenöses (i.v.) Durvalumab mit 1500 mg an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus
  • Orales Lenalidomid (LEN) 10 mg/Tag an den Tagen 1 bis 21 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus
Arzneimittel: Durvalumab
Durchstechflaschen zum einmaligen Gebrauch, die über eine intravenöse Infusion verabreicht werden
Andere Namen:
  • MEDI4736
  • DUR, DURVA
Arzneimittel: Lenalidomid
Kapseln zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
  • Revlimid
  • LEN

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) während des dosisbestimmenden Zeitrahmens (Tag 1 – Tag 28)
Zeitfenster: Erster Behandlungszyklus: Tag 1 bis Tag 28
Ein Dosisüberprüfungsteam (DRT) bewertete DLTs, um die empfohlene Dosis (RD) von Durvalumab für die Anwendung in der Expansionsphase zu bestimmen. Ein DLT wurde definiert als: a. Neutropenie Grad 4 für >= 5 Tage. B. Neutropenie Grad 3 in Verbindung mit Fieber (≥ 38,5 °C / 101,3 °F) beliebiger Dauer. C. Thrombozytopenie Grad 4 oder Thrombozytopenie Grad 3 mit Blutung oder Blutplättchentransfusion. D. Hämatologische Toxizität 4. Grades, die innerhalb von 72 Stunden nicht auf den Ausgangswert abklingt. e. Anämie 4. Grades, ungeklärt durch die Grunderkrankung. F. Jede nichthämatologische Toxizität Grad ≥ 3 mit Ausnahme von Alopezie und Übelkeit. G. Behandlungsunterbrechung >= 2 Wochen wegen UE. Wenn ≤ 1 der 6 anfänglichen Teilnehmer in jeder Kohorte während Zyklus 1 eine DLT erleidet, betrug die RD 1500 mg Durvalumab; Wenn bei >=2 der 6 anfänglichen Teilnehmer einer Kohorte während Zyklus 1 eine DLT auftritt, wurde die maximal tolerierte Dosis (MTD) überschritten und die Dosis von Durvalumab wurde auf 750 mg herabgesetzt
Erster Behandlungszyklus: Tag 1 bis Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE)
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 84 (je länger 90 Tage nach Absetzen der Behandlung mit DURVA oder 28 Tage nach der letzten Dosis von LEN oder Dex)
Ein UE ist ein schädliches, unbeabsichtigtes oder unerwünschtes medizinisches Ereignis, das im Verlauf einer Studie auftreten oder sich verschlimmern kann. Ein TEAE umfasst UEs zwischen dem ersten Dosisdatum eines der beiden Studienmedikamente und 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Ein schwerwiegendes UE ist jedes UE, das bei einer beliebigen Dosis auftritt und: • zum Tod führt; • lebensbedrohlich ist; • Erfordert oder verlängert einen bestehenden stationären Krankenhausaufenthalt; • zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit führt; • eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler ist; • ein wichtiges medizinisches Ereignis darstellt. Der Prüfarzt bewertete die Beziehung zwischen jedem UE und dem Studienmedikament und stufte den Schweregrad gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.03) des National Cancer Institute (NCI) ein: - Grad 1 = Leicht - Grad 2 = Mäßig (einige Einschränkungen bei Aktivität; kein/minimaler medizinischer Eingriff erforderlich) - Grad 3 = schwer (Einschränkung der Aktivität; medizinischer Eingriff erforderlich) - Grad 4 = lebensbedrohlich - Grad 5 = Tod
Tag 1 bis Woche 84 (je länger 90 Tage nach Absetzen der Behandlung mit DURVA oder 28 Tage nach der letzten Dosis von LEN oder Dex)
Gesamtansprechrate (ORR) für die Kohorten A und B: Prozentsatz der Teilnehmer, die ein partielles oder besseres Ansprechen gemäß den einheitlichen Ansprechkriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) erreichten
Zeitfenster: Tag 1 jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 2 bis Zyklus 17 plus eine Woche für den Besuch am Ende der Behandlung (Tag 29 bis Woche 73)
Das Ansprechen des Tumors, einschließlich fortschreitender Erkrankung, wurde von den Prüfärzten bewertet und erfasste die beste Bewertung des Ansprechens während des Behandlungszeitraums. ORR wurde als partielles Ansprechen (PR) oder besser definiert, was PR, sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR), vollständiges Ansprechen (CR) oder stringentes vollständiges Ansprechen (sCR) umfasst. Eine PR erforderte eine ≥ 50 %ige Reduktion des Serum-M-Proteins und eine Reduktion des 24-Stunden-Urin-M-Proteins um ≥ 90 % oder auf < 200 mg pro 24 Stunden. Falls zu Studienbeginn vorhanden, war auch eine ≥ 50 %ige Verringerung der Größe von Weichteil-Plasmozytomen erforderlich. sCR erforderlich - eine negative Immunfixation von Serum und Urin und - Verschwinden von Weichteil-Plasmozytomen und - ≤ 5 % Plasmazellen im Knochenmark und normales Verhältnis der freien Leichtketten (FLC) und - Fehlen von klonalen Plasmazellen durch Immunhistochemie oder 2- zur 4-Farben-Durchflusszytometrie.
Tag 1 jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 2 bis Zyklus 17 plus eine Woche für den Besuch am Ende der Behandlung (Tag 29 bis Woche 73)
Response Improvement Rate (RIR) für Kohorte C: Prozentsatz der Teilnehmer, die ab Zyklus 1, Tag 1, ein verbessertes Ansprechen erzielten, wie von den Ermittlern anhand der Uniform Response Criteria der International Myeloma Working Group (IMWG) bewertet
Zeitfenster: Grundlinie (Zyklus 1 Tag 1); Behandlung: Tag 1 jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 2 bis Zyklus 15 plus eine Woche für den Besuch am Ende der Behandlung (Tag 29 bis Woche 61)
Die Response Improvement Rate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein Ansprechen auf die Behandlung erzielten, im Vergleich zu der Krankheitsmessung vor der autologen Stammzelltransplantation [ASCT], die als Basislinie für die Response-Bewertung verwendet wurde. IMWG-Reaktionskategorien könnten stabile Krankheit (SD), partielles Ansprechen (PR), sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR), vollständiges Ansprechen (CR) oder stringentes vollständiges Ansprechen (sCR) sein, solange es eine Verbesserung im Vergleich zu vorher darstellt Transplantation.
Grundlinie (Zyklus 1 Tag 1); Behandlung: Tag 1 jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 2 bis Zyklus 15 plus eine Woche für den Besuch am Ende der Behandlung (Tag 29 bis Woche 61)
Reaktionszeit (für Kohorten A und B)
Zeitfenster: Tag 1 jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 2 bis Zyklus 17 plus eine Woche für den Besuch am Ende der Behandlung (Tag 29 bis Woche 73)
Die Zeit bis zum Ansprechen (nur für Responder gemäß IMWG Uniform Response Criteria) wird als die Zeit vom ersten Datum der Dosierung der Studienmedikation bis zum ersten Datum des dokumentierten Ansprechens (PR oder besser) berechnet.
Tag 1 jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 2 bis Zyklus 17 plus eine Woche für den Besuch am Ende der Behandlung (Tag 29 bis Woche 73)
Kaplan-Meier-Schätzungen für die Dauer des Ansprechens (für Kohorte A und B)
Zeitfenster: Tag 1 jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 2 bis Zyklus 17 plus eine Woche für den Besuch am Ende der Behandlung (Tag 29 bis Woche 73)
Die Dauer des Ansprechens (nur für Responder) wurde definiert als die Zeit vom frühesten Datum des dokumentierten Ansprechens (PR oder besser) bis zum frühesten Datum der Krankheitsprogression (DP), wie vom Prüfarzt gemäß IMWG Uniform Response-Kriterien oder Tod während der Studienbehandlung bestimmt. was zuerst eingetreten ist.
Tag 1 jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 2 bis Zyklus 17 plus eine Woche für den Besuch am Ende der Behandlung (Tag 29 bis Woche 73)
Durvalumab (DURVA) Serumpharmakokinetische (PK)-Parameter in Zyklus 1: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten gemessenen Zeitpunkt (AUC0-last)
Zeitfenster: Präinfusion (-60 bis -5 Minuten vor der Dosis), Ende der Infusion (EOI), 4 Stunden, 168 Stunden (Tag 8), 336 Stunden (Tag 15) und 504 Stunden (Tag 22) nach Verabreichung von DURVA an Tag 1
Das geometrische Mittel wurde erhalten, indem das arithmetische Mittel der logarithmisch transformierten Werte der Konzentrations-/PK-Parameter berechnet und dann die Potenzierung verwendet wurde, um die Berechnung auf die ursprünglichen Skalen zurückzusetzen. Der geometrische CV% wurde wie folgt berechnet: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), wobei σ2 die Varianz der logarithmisch transformierten Werte bezeichnet.
Präinfusion (-60 bis -5 Minuten vor der Dosis), Ende der Infusion (EOI), 4 Stunden, 168 Stunden (Tag 8), 336 Stunden (Tag 15) und 504 Stunden (Tag 22) nach Verabreichung von DURVA an Tag 1
Durvalumab (DURVA) Serum-PK-Parameter in Zyklus 1: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis unendlich (AUC0-inf)
Zeitfenster: Präinfusion (-60 bis -5 Minuten vor der Dosis), Ende der Infusion (EOI), 4 Stunden, 168 Stunden (Tag 8), 336 Stunden (Tag 15) und 504 Stunden (Tag 22) nach Verabreichung von DURVA an Tag 1
Das geometrische Mittel wurde erhalten, indem das arithmetische Mittel der logarithmisch transformierten Werte der Konzentrations-/PK-Parameter berechnet und dann die Potenzierung verwendet wurde, um die Berechnung auf die ursprünglichen Skalen zurückzusetzen. Der geometrische CV% wurde wie folgt berechnet: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), wobei σ2 die Varianz der logarithmisch transformierten Werte bezeichnet.
Präinfusion (-60 bis -5 Minuten vor der Dosis), Ende der Infusion (EOI), 4 Stunden, 168 Stunden (Tag 8), 336 Stunden (Tag 15) und 504 Stunden (Tag 22) nach Verabreichung von DURVA an Tag 1
Durvalumab (DURVA) Serum-PK-Parameter in Zyklus 1: Maximal beobachtete Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: Präinfusion (-60 bis -5 Minuten vor der Dosis), Ende der Infusion (EOI), 4 Stunden, 168 Stunden (Tag 8), 336 Stunden (Tag 15) und 504 Stunden (Tag 22) nach Verabreichung von DURVA an Tag 1
Das geometrische Mittel wurde erhalten, indem das arithmetische Mittel der logarithmisch transformierten Werte der Konzentrations-/PK-Parameter berechnet und dann die Potenzierung verwendet wurde, um die Berechnung auf die ursprünglichen Skalen zurückzusetzen. Der geometrische CV% wurde wie folgt berechnet: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), wobei σ2 die Varianz der logarithmisch transformierten Werte bezeichnet.
Präinfusion (-60 bis -5 Minuten vor der Dosis), Ende der Infusion (EOI), 4 Stunden, 168 Stunden (Tag 8), 336 Stunden (Tag 15) und 504 Stunden (Tag 22) nach Verabreichung von DURVA an Tag 1
Durvalumab (DURVA) Serum-PK-Parameter in Zyklus 1: Halbwertszeit der terminalen Elimination (t1/2)
Zeitfenster: Präinfusion (-60 bis -5 Minuten vor der Dosis), Ende der Infusion (EOI), 4 Stunden, 168 Stunden (Tag 8), 336 Stunden (Tag 15) und 504 Stunden (Tag 22) nach Verabreichung von DURVA an Tag 1
Das geometrische Mittel wurde erhalten, indem das arithmetische Mittel der logarithmisch transformierten Werte der Konzentrations-/PK-Parameter berechnet und dann die Potenzierung verwendet wurde, um die Berechnung auf die ursprünglichen Skalen zurückzusetzen. Der geometrische CV% wurde wie folgt berechnet: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), wobei σ2 die Varianz der logarithmisch transformierten Werte bezeichnet.
Präinfusion (-60 bis -5 Minuten vor der Dosis), Ende der Infusion (EOI), 4 Stunden, 168 Stunden (Tag 8), 336 Stunden (Tag 15) und 504 Stunden (Tag 22) nach Verabreichung von DURVA an Tag 1
Durvalumab (DURVA) Serum-PK-Parameter in Zyklus 1: Clearance (CL)
Zeitfenster: Präinfusion (-60 bis -5 Minuten vor der Dosis), Ende der Infusion (EOI), 4 Stunden, 168 Stunden (Tag 8), 336 Stunden (Tag 15) und 504 Stunden (Tag 22) nach Verabreichung von DURVA an Tag 1
Das geometrische Mittel wurde erhalten, indem das arithmetische Mittel der logarithmisch transformierten Werte der Konzentrations-/PK-Parameter berechnet und dann die Potenzierung verwendet wurde, um die Berechnung auf die ursprünglichen Skalen zurückzusetzen. Der geometrische CV% wurde wie folgt berechnet: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), wobei σ2 die Varianz der logarithmisch transformierten Werte bezeichnet.
Präinfusion (-60 bis -5 Minuten vor der Dosis), Ende der Infusion (EOI), 4 Stunden, 168 Stunden (Tag 8), 336 Stunden (Tag 15) und 504 Stunden (Tag 22) nach Verabreichung von DURVA an Tag 1
Durvalumab (DURVA) Serum-PK-Parameter in Zyklus 1: Verteilungsvolumen (Vz)
Zeitfenster: Präinfusion (-60 bis -5 Minuten vor der Dosis), Ende der Infusion (EOI), 4 Stunden, 168 Stunden (Tag 8), 336 Stunden (Tag 15) und 504 Stunden (Tag 22) nach Verabreichung von DURVA an Tag 1
Das geometrische Mittel wurde erhalten, indem das arithmetische Mittel der logarithmisch transformierten Werte der Konzentrations-/PK-Parameter berechnet und dann die Potenzierung verwendet wurde, um die Berechnung auf die ursprünglichen Skalen zurückzusetzen. Der geometrische CV% wurde wie folgt berechnet: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), wobei σ2 die Varianz der logarithmisch transformierten Werte bezeichnet.
Präinfusion (-60 bis -5 Minuten vor der Dosis), Ende der Infusion (EOI), 4 Stunden, 168 Stunden (Tag 8), 336 Stunden (Tag 15) und 504 Stunden (Tag 22) nach Verabreichung von DURVA an Tag 1
Teilnehmer, die Anti-Drogen-Antikörper gegen Durvalumab entwickelt haben
Zeitfenster: Vordosierungsproben am Tag 1 der Zyklen 1, 2, 4, 6, 10 und 14 (Studientage 1, 29, 85, 141, 253, 393)
Die Anzahl der Teilnehmer, die zu einem der Probenahmezeitpunkte während der Studie Anti-Drug-Antikörper gegen Durvalumab entwickeln.
Vordosierungsproben am Tag 1 der Zyklen 1, 2, 4, 6, 10 und 14 (Studientage 1, 29, 85, 141, 253, 393)
Teilnehmer, die entweder eine Krankheitsprogression oder den Tod hatten
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 84
Dieses Ergebnis wurde ursprünglich als Kaplan-Meier-Schätzung des progressionsfreien Überlebens (PFS) definiert, die die Zeit zwischen dem ersten Datum der Verabreichung der Studienmedikation und dem Fortschreiten der Krankheit, wie vom Prüfarzt anhand der IMWG Uniform Response Criteria bestimmt, oder dem Tod während der Studie schätzte Studienbehandlung, je nachdem, was früher eingetreten ist. Aufgrund des frühen Studienabbruchs und der begrenzten Nachbeobachtungszeit wurde die Mehrheit der Teilnehmer jedoch für die PFS-Analyse zensiert. Die gemeldeten Daten stellen stattdessen die Anzahl der Teilnehmer dar, die während der Studienbehandlung starben oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Durvalumab-Dosis eine Krankheitsprogression aufwiesen.
Tag 1 bis Woche 84
Bis zum Datenstichtag (15. Dezember 2017) verstorbene Teilnehmer
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 87
Dieses Ergebnis wurde ursprünglich als Kaplan-Meier-Schätzung des Gesamtüberlebens (OS) definiert und war definiert als die Zeit zwischen dem ersten Datum der Verabreichung der Studienmedikation und dem Tod jeglicher Ursache. Aufgrund des frühen Studienabbruchs und der begrenzten Nachbeobachtungszeit wurde die Mehrheit der Teilnehmer jedoch für die OS-Analyse zensiert. Die gemeldeten Daten stellen stattdessen die Anzahl der Teilnehmer dar, die von Tag 1 bis zum Datenschnitt aus beliebigen Gründen gestorben sind.
Tag 1 bis Woche 87
Durvalumab (DURVA) Serum-PK-Parameter in Zyklus 1: Zeit bis zur maximalen beobachteten Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: Vorinfusion (-60 bis -5 Minuten vor der Dosis), Ende der Infusion (EOI), 4 Stunden, 168 Stunden (Tag 8), 336 Stunden (Tag 15) und 504 Stunden (Tag 22) nach Verabreichung von DURVA Tag 1
Zeit bis zur maximalen beobachteten Konzentration von Durvalumab (DURVA) nach mehreren Dosen am Tag 1, ermittelt aus den beobachteten Konzentrations-gegen-Zeit-Daten
Vorinfusion (-60 bis -5 Minuten vor der Dosis), Ende der Infusion (EOI), 4 Stunden, 168 Stunden (Tag 8), 336 Stunden (Tag 15) und 504 Stunden (Tag 22) nach Verabreichung von DURVA Tag 1
Parameter der Plasmapharmakokinetik (PK) von Lenalidomid (LEN) in Zyklus 1, Tag 1: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten gemessenen Zeitpunkt (AUC0-last)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der LEN-Dosis
Der geometrische Mittelwert wurde ermittelt, indem das arithmetische Mittel der logarithmisch transformierten Werte der Konzentrations-/PK-Parameter berechnet und anschließend die Potenzierung verwendet wurde, um die Berechnung auf den ursprünglichen Maßstab zurückzusetzen. Der geometrische CV% wurde wie folgt berechnet: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), wobei σ2 die Varianz der logarithmisch transformierten Werte bezeichnet.
Zyklus 1 Tag 1: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der LEN-Dosis
Parameter der Plasmapharmakokinetik (PK) von Lenalidomid (LEN) in Zyklus 1, Tag 1: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeit (AUC0-inf)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der LEN-Dosis
Der geometrische Mittelwert wurde ermittelt, indem das arithmetische Mittel der logarithmisch transformierten Werte der Konzentrations-/PK-Parameter berechnet und anschließend die Potenzierung verwendet wurde, um die Berechnung auf den ursprünglichen Maßstab zurückzusetzen. Der geometrische CV% wurde wie folgt berechnet: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), wobei σ2 die Varianz der logarithmisch transformierten Werte bezeichnet.
Zyklus 1 Tag 1: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der LEN-Dosis
Parameter der Plasmapharmakokinetik (PK) von Lenalidomid (LEN) in Zyklus 1 Tag 1: Maximal beobachtete Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der LEN-Dosis
Der geometrische Mittelwert wurde ermittelt, indem das arithmetische Mittel der logarithmisch transformierten Werte der Konzentrations-/PK-Parameter berechnet und anschließend die Potenzierung verwendet wurde, um die Berechnung auf den ursprünglichen Maßstab zurückzusetzen. Der geometrische CV% wurde wie folgt berechnet: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), wobei σ2 die Varianz der logarithmisch transformierten Werte bezeichnet.
Zyklus 1 Tag 1: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der LEN-Dosis
Parameter der Pharmakokinetik (PK) von Lenalidomid (LEN) im Plasma in Zyklus 1 Tag 1: Zeit bis zur maximalen beobachteten Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der LEN-Dosis
Zeit bis zur maximalen beobachteten Konzentration von Lenalidomid (LEN) nach mehreren Dosen am Tag 1, ermittelt aus den beobachteten Konzentrations-gegen-Zeit-Daten
Zyklus 1 Tag 1: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der LEN-Dosis
Parameter der Plasmapharmakokinetik (PK) von Lenalidomid (LEN) in Zyklus 1 Tag 1: Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der LEN-Dosis
Der geometrische Mittelwert wurde ermittelt, indem das arithmetische Mittel der logarithmisch transformierten Werte der Konzentrations-/PK-Parameter berechnet und anschließend die Potenzierung verwendet wurde, um die Berechnung auf den ursprünglichen Maßstab zurückzusetzen. Der geometrische CV% wurde wie folgt berechnet: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), wobei σ2 die Varianz der logarithmisch transformierten Werte bezeichnet.
Zyklus 1 Tag 1: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der LEN-Dosis
Parameter der Pharmakokinetik (PK) von Lenalidomid (LEN) im Plasma in Zyklus 1 Tag 1: Scheinbare Clearance (CL/F)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der LEN-Dosis
Der geometrische Mittelwert wurde ermittelt, indem das arithmetische Mittel der logarithmisch transformierten Werte der Konzentrations-/PK-Parameter berechnet und anschließend die Potenzierung verwendet wurde, um die Berechnung auf den ursprünglichen Maßstab zurückzusetzen. Der geometrische CV% wurde wie folgt berechnet: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), wobei σ2 die Varianz der logarithmisch transformierten Werte bezeichnet.
Zyklus 1 Tag 1: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der LEN-Dosis
Parameter der Plasmapharmakokinetik (PK) von Lenalidomid (LEN) in Zyklus 1, Tag 1: Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der LEN-Dosis
Der geometrische Mittelwert wurde ermittelt, indem das arithmetische Mittel der logarithmisch transformierten Werte der Konzentrations-/PK-Parameter berechnet und anschließend die Potenzierung verwendet wurde, um die Berechnung auf den ursprünglichen Maßstab zurückzusetzen. Der geometrische CV% wurde wie folgt berechnet: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), wobei σ2 die Varianz der logarithmisch transformierten Werte bezeichnet.
Zyklus 1 Tag 1: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der LEN-Dosis
Lenalidomid (LEN)-Plasma-PK-Parameter in Zyklus 1, Tag 15: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten gemessenen Zeitpunkt (AUC0-last)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der LEN-Dosis
Der geometrische Mittelwert wurde ermittelt, indem das arithmetische Mittel der logarithmisch transformierten Werte der Konzentrations-/PK-Parameter berechnet und anschließend die Potenzierung verwendet wurde, um die Berechnung auf den ursprünglichen Maßstab zurückzusetzen. Der geometrische CV% wurde wie folgt berechnet: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), wobei σ2 die Varianz der logarithmisch transformierten Werte bezeichnet.
Zyklus 1 Tag 15: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der LEN-Dosis
Parameter der Plasmapharmakokinetik (PK) von Lenalidomid (LEN) in Zyklus 1, Tag 15: Maximal beobachtete Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der LEN-Dosis
Der geometrische Mittelwert wurde ermittelt, indem das arithmetische Mittel der logarithmisch transformierten Werte der Konzentrations-/PK-Parameter berechnet und anschließend die Potenzierung verwendet wurde, um die Berechnung auf den ursprünglichen Maßstab zurückzusetzen. Der geometrische CV% wurde wie folgt berechnet: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), wobei σ2 die Varianz der logarithmisch transformierten Werte bezeichnet.
Zyklus 1 Tag 15: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der LEN-Dosis
Parameter der Pharmakokinetik (PK) von Lenalidomid (LEN) im Plasma in Zyklus 1, Tag 15: Zeit bis zur maximalen beobachteten Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der LEN-Dosis
Zeit bis zur maximalen beobachteten Konzentration von Lenalidomid (LEN) nach mehreren Dosen am Tag 15, ermittelt aus den beobachteten Konzentrations-gegen-Zeit-Daten
Zyklus 1 Tag 15: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der LEN-Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Celgene

Ermittler

  • Studienleiter: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. April 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Dezember 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Februar 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

19. Februar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MEDI4736-MM-002
  • 2015-004831-11 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1179-8722 (Registrierungskennung: WHO)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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